Информация о препарате «Азилект» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Азилект в аптеках Москвы.
Инструкции:
Азилект
Azilect
ЛСР-003820/08
Противопаркинсоническое средство, ингибитор моноаминооксидазы (МАО).
N04BD Ингибиторы моноаминоксидазы типа B
N04BD02 Разагилин
Разагилин
Таблетки.
Белого или почти белого цвета круглые, плоскоцилиндрические таблетки с фаской. На одной стороне таблетки гравировка GIL1.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: разагилина мезилат - 1.56 мг (эквивалентно разагилина основанию - 1 мг).
Вспомогательные вещества: маннитол - 159.24 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.2 мг, крахмал кукурузный - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, стеариновая кислота - 4 мг, тальк - 4 мг.
Таблетки, 1 мг.
По 10 таблеток в блистере.
По 1, 3, 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
TEVA PHARMACEUTICAL INDUSTRIES LTD., Израиль
Тева, Израиль
Разагилин (активное вещество препарата Азилект) - противопаркинсоническое средство.
Разагилин является избирательным необратимым ингибитором моноаминооксидазы типа В (МАО-В), фермента, на 80% определяющего активность моноаминооксидазы в головном мозге и метаболизм дофамина. Он в 30-80 раз более активен в отношении МАО-В, чем к другому типу этого фермента - МАО-А. В результате ингибирующего действия препарата Азилект на МАО-В в центральной нервной системе повышается уровень дофамина, снижается образование токсичных свободных радикалов, избыточное образование которых наблюдается у больных болезнью Паркинсона. Разагилин обладает также нейропротекторным действием.
В отличие от неизбирательных ингибиторов МАО, препарат Азилект в терапевтических дозах не блокирует метаболизм поступающих с пищей биогенных аминов (например, тирамина), в связи с чем не вызывает тирамин-обусловленного гипертензивного синдрома ("сырный" эффект).
Разагилин быстро всасывается после приема препарата Азилект внутрь. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) достигается через 0.5 часа. Абсолютная биодоступность препарата после однократного введения составляет около 36%. Пища не влияет на время достижения максимальной концентрации разагилина в крови, однако, при потреблении жирной пищи Сmах и площадь под кривой концентрации препарата (AUC) снижаются на 60% и 20%, соответственно. Фармакокинетика препарата имеет линейный характер в диапазоне доз 0,5-2 мг. Связь с белками плазмы крови колеблется от 60 до 70 %. Разагилин почти полностью метаболизируется в печени. Биотрансформация осуществляется путем N-деалкилирования и/или гидроксилирования с образованием основного биологически малоактивного метаболита - 1-аминоиндана, а также 2-х других метаболитов - З-гидрокси-N-пропаргил-1-аминоиндана и З-гидрокси-1-аминоиндана. Метаболизм препарата осуществляется при участии изоформы CYP1А2 системы цитохрома Р450. Разагилин выводится преимущественно почками (более 60%) и в меньшей степени через кишечник (более 20%). Менее 1% введенной дозы препарата выделяется в неизменном виде. Период полувыведения составляет 0,6 - 2 часа. Параметры фармакокинетики разагилина практически не меняются у больных с легкой и умеренной почечной недостаточностью. При легкой печеночной недостаточности может наблюдаться повышение значений параметров AUC и Сmах на 80% и 38%, а у пациентов с умеренными нарушениями функции печени эти параметры достигают более 500% и 80%, соответственно.
Препарат Азилект показан для монотерапии или комбинированной терапии болезни Паркинсона (с препаратами леводопы).
- гиперчувствительность к разагилину или любому из компонентов препарата Азилект;
- сопутствующая терапия петидином или другими ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), флуоксетином и флувоксамином (перерыв между отменой Азилекта и началом терапии этими препаратами должен быть не менее 14 дней);
- умеренная или тяжелая печеночная недостаточность (по Чайлд- Пью);
- совместная терапия с деконгестантами, симпатомиметиками (в том числе с средствами их содержащими), декстрометорфаном;
- феохромоцитома;
- возраст моложе 18 лет;
- беременность;
- период лактации (риск угнетения продукции молока на фоне торможения образования пролактина).
Азилект применяют с осторожностью:
- легкая форма печеночной недостаточности;
- совместный прием с избирательными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, тетрациклическими антидепрессантами, активными ингибиторами СYP1A2.
Данные о применении разагилина у беременных женщин отсутствуют. Результаты исследований на животных не указывают на наличие прямого или косвенного нежелательного влияния на беременность, эмбриофетальное развитие, роды и постнатальное развитие. При необходимости применения препарата Азилект у беременных необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и риск для плода.
Согласно экспериментальным данным, разагилин ингибирует секрецию пролактина и, таким образом, может подавлять лактацию. Сведения о проникновении разагилина в грудное молоко отсутствуют. При необходимости применения препарата Азилект в период грудного вскармливания необходимо соотнести ожидаемую пользу для матери и ребенка.
Азилект применяют внутрь в дозе 1 мг один раз в день как в монотерапии, так и на фоне применения леводопы, длительно. Прием препарата Азилект не зависит от приема пищи.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы Азилекта у пожилых пациентов не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Применение Азилекта у пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени противопоказано.
При применении разагилина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени следует соблюдать осторожность. Если на фоне лечения отмечается прогрессирование печеночной недостаточности до средней степени, применение препарата Азилект следует прекратить.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы Азилекта не требуется.
Симптомы передозировки препарата Азилект сходны с таковыми при передозировке неизбирательными ингибиторами моноаминоксидазы (МАО): артериальная гипертензия, постуральная гипотензия и т.д.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, симптоматическая терапия. Специфического антидота нет.
В целом в программе клинического исследования разагилина участвовали 1361 пациент, что составило 3076,4 пациенто-лет. В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях 529 пациентов принимали разагилин в дозе 1 мг/сут, что составило 212 пациенто-лет, и 539 пациентов получали плацебо, что составило 213 пациенто-лет.
Монотерапия
В представленном ниже перечне описаны нежелательные реакции препарата Азилект, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина - n=149, группа плацебо - n=151).
В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо. Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: грипп (4,7%/0,7%).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: часто: рак кожи (1,3%/0,7%).
Со стороны крови и лимфатической системы: часто: лейкопения (1,3%/0%).
Со стороны иммунной системы: часто: аллергия (1,3%/0,7%).
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: снижение аппетита (0,7%/0%).
Со стороны психики: часто: депрессия (5,4%/2%), галлюцинации (1,3%/ 0,7%).
Со стороны нервной системы: очень часто: головная боль (4,1%/11,9%); нечасто: нарушение мозгового кровообращения (0,7%/0%).
Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит (2,7%/0,7%).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго (2,7%/1,3%).
Со стороны сердца: часто - стенокардия (1,3%/0%); нечасто: инфаркт миокарда (0,7%/0%).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота (1,3%/0%).
Со стороны органов дыхания: часто: ринит (3,4%/0,7%).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: дерматит (2,0%/0%); нечасто: везикулезно-буллезная сыпь (0,7%/0%).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: костномышечная боль (6,7%/2,6%), боль в шее (2,7%/0%), артрит (1,3%/0,7%).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: позывы к мочеиспусканию (1,3 %/0,7 %).
Общие нарушения: часто: лихорадка (2,7%/1,3%), недомогание (2%/0%).
При применении в качестве вспомогательной терапии (с препаратами леводопы)
Представленный ниже перечень включает нежелательные реакции Азилекта, о которых сообщалось с повышенной частотой в плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, получавших 1 мг/сут разагилина (группа разагилина n=380, группа плацебо n=388). В скобках указана частота нежелательных реакций (% пациентов): разагилин/плацебо.
Нежелательные реакции распределены в соответствии со следующей частотой: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до <1/10), нечасто (> 1/1000 до <1/100), редко (> 1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000).
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: нечасто: меланома кожи (0,5%/ 0,3%).
Со стороны метаболизма и питания: часто: снижение аппетита (2,4%/ 0,8%).
Со стороны психики: часто: галлюцинации (2,9%/2,1 %), кошмарные сновидения (2,1 %/ 0,8%); нечасто: спутанность сознания (0,8%/ 0,5%).
Со стороны нервной системы: очень часто: дискинезия (10,5%/ 6,2%); часто: дистония (2,4%/ 0,8%), синдром запястного канала (1,3%/ 0%), нарушение равновесия (1,6%/ 0,3%); нечасто: нарушение мозгового кровообращения (0,5%/ 0,3%).
Со стороны сердца: нечасто: стенокардия (0,5%/ 0%).
Со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия (3,9%/ 0,8%).
Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в животе (4,2%>/ 1,3%), запор (4,2%/ 2,1%>), тошнота и рвота (8,4%>/ 6,2%о), сухость во рту (3,4%/1,8%).
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь (1,1 %/ 0,3%).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: артралгия (2,4/2,1%), боль в шее (1,3/0,5%).
Прочие: часто: снижение массы тела (4,5/1,5%), случайные падения (4,7/3,4%).
При болезни Паркинсона возникают галлюцинации и спутанность сознания. Согласно пострегистрационному опыту указанные симптомы отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получавших разагилин.
О серьезных нежелательных реакциях, возникающих при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), трициклических антидепрессантов, тетрациклических антидепрессантов и ингибиторов моноаминоксидазы (МАО) хорошо известно. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома, проявлявшегося в ажитации, спутанности сознания, ригидности, лихорадке и миоклонии, у пациентов одновременно принимавших антидепрессанты / СИОЗСН и разагилин.
В клинических исследованиях разагилина, одновременное применение его с флуоксетином или флувоксамином не допускалось. Однако были разрешены следующие антидепрессанты в указанных дозах: амитриптилин не более 50 мг/сут, тразодон не более 100 мг/сут, циталопрам не более 20 мг/сут, сертралин не более 100 мг/сут и пароксетин не более 30 мг/сут. В программе клинических исследований, в которой разагилин одновременно применялся с трициклическими антидепрессантами (115 пациентов) и СИОЗС / СИОЗСН (141 пациент), случаи серотонинового синдрома не отмечались.
Импульсивное расстройство личности
Сообщалось о случаях повышения либидо, гиперсексуальности, игромании, компульсивной потребности покупать или приобретать, переедание и компульсивное переедание у пациентов, находящихся на лечении агонистами дофаминовых рецепторов и/или другими дофаминомиметиками. Аналогичная картина импульсивного расстройства личности наблюдалась в пострегистрационном периоде у пациентов, принимавших разагилин, которая характеризовалась компульсивным и импульсивным поведением, навязчивыми идеями.
Применение Азилекта в рекомендуемой терапевтической дозе не вызывает тираминового синдрома ("сырный" эффект), что позволяет пациентам без ограничений использовать в пище продукты, содержащие значимые количества тирамина (сыры, шоколад и др.).
Необходимо наблюдать за пациентами, в связи с возможностью развития импульсивного расстройства личности. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть информированы о возможности развития нарушений со стороны поведения у пациентов, принимающих препарат Азилект, включая импульсивное поведение, навязчивые идеи, игроманию, повышение либидо, гиперсексуальность, компульсивные потребности покупать или приобретать.
Следует избегать одновременного применения препарата Азилект и флуоксетина или флувоксамина. Интервал между отменой флуоксетина и началом лечения препаратом Азилект должен составлять 5 недель, а между отменой препарата Азилект и началом приема флуоксетина или флувоксамина - 14 дней.
Одновременное применение препарата Азилект с декстрометорфаном, с симпатомиметиками или комплексными противопростудными препаратами для приема внутрь или для назального применения (деконгестанты), содержащие эфедрин или псевдоэфедрин, не рекомендуется.
Имеются данные о том, что болезнь Паркинсона, а не применение какого-либо лекарственного препарата, в том числе препарата Азилект, является фактором риска для развития рака кожи, в частности меланомы. Необходимо предупреждать пациента о необходимости обращаться к врачу при появлении каких-либо патологических изменений кожи.
Необходимо иметь в виду, что такие симптомы, как галлюцинации и растерянность, которые появляются на фоне лечения препаратом Азилект, могут быть рассмотрены и как проявление болезни Паркинсона, и как нежелательные реакции препарата Азилект.
Необходимо с осторожностью применять препарат Азилект у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени.
Применение препарата Азилект у пациентов с умеренным нарушением функции печени не рекомендуется. В случае изменения степени тяжести печеночной недостаточности с легкой на среднюю применение препарата Азилект необходимо прекратить.
Изучение влияния разагилина на вождение автомобиля и управления другими механизмами не проводилось. Однако, учитывая возможность появления значимых побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, в период лечения препаратом Азилект необходимо информировать пациентов о необходимости соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций до тех пор, пока они не удостоверятся, что препарат не оказывает негативного влияния.
В связи с тем, что механизм действия разагилина связан с ингибированием моноаминоксидазы (МАО), как в случае с другими лекарственными средствами сходного механизма действия, препарат Азилект нельзя назначать одновременно с иными ингибиторами этого фермента из-за риска развития гипертонического криза.
Следует избегать комбинированного применения разагилина с лекарственными препаратами, механизм действия которых включает торможение обратного нейронального захвата серотонина (флуоксетин, флувоксамин и др.), трициклическими антидепрессантами, тетрациклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, так как при этом возможно развитие серотонинергического синдрома, проявляющегося в спутанности сознания, гипоманиакальном состоянии, двигательном беспокойстве, ознобе, треморе, диарее. При необходимости использования пациентами, получающими Азилект, подобных препаратов - их применяют с осторожностью.
Не рекомендуется также совместное применение разагилина с симпатомиметическими лекарственными средствами, включающими эфедрин, псевдоэфедрин, содержащимися в препаратах для лечения ринитов или простуды (деконгестантах). Кроме того, не рекомендуется назначение разагилина с анальгетическим / противокашлевым препаратом декстрометорфаном и содержащими его комбинированными средствами.
В связи с тем, что изоформа фермента цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) участвует в метаболизме разагилина, активные ингибиторы этого фермента (например, ципрофлоксацин) могут повышать концентрацию препарата в плазме крови, что определяет осторожность при комбинировании таких лекарственных средств с разагилином.
У больных болезнью Паркинсона применение препаратов леводопы не оказывает влияния на клиренс разагилина.