Информация о препарате «Леривон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Леривон
Заказать Леривон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Леривон, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Леривон
Латинское название
Lerivon
Регистрационный номер
П N013340/01
Фармакологическая группа
Антидепрессант.
ATX
N.06.A.X.03 Миансерин
Действующее вещество (МНН)
Миансерин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Белые, овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне таблетки два выдавленных кода СТ над 7 с разделительной риской между ними. На противоположной стороне таблетки - надпись ORGANON.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: миансерина гидрохлорид - 30 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 30 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 6 мг, магния стеарат - до 3 мг, метилцеллюлоза - 3 мг, кальция гидрофосфат - до 300 мг.
Оболочка: гипромеллоза - около 2.5 мг, макрогол - около 0.5 мг, титана диоксид (Е171) - около 1 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из ПВХ/Аl.
2 контурные упаковки с инструкцией по применению в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре 2-30 °С.
Срок годности
5 лет. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Органон, Н.В., Нидерланды
Производитель
ORGANON, N.V., Нидерланды
Представительство
МСД Фармасьютикалс, ООО
Фармакологические свойства
Миансерин (активное вещество препарата Леривон) является антидепрессантом тетрациклической структуры, относится к норадренергическим и специфическим серотонинергическим антидепрессантам (НаССА).
Миансерин принадлежит к группе пиперазино-азепиновых соединений, которые химически отличаются от трициклических антидепрессантов (ТЦА). В его структуре отсутствует основная боковая цепочка, которая, как считается, несёт ответственность за антихолинергическую активность ТЦА.
Миансерин усиливает норадренергическую передачу в головном мозге за счет блокады альфа2-адренорецепторов и ингибирования обратного захвата норадреналина. Кроме того, было обнаружено взаимодействие с серотониновыми рецепторами в центральной нервной системе (блокирует 5-HT2 рецепторы). Фармако-электроэнцефалографические исследования на людях подтвердили антидепрессивное действие миансерина. В терапевтически эффективных дозах миансерин не обладает антихолинергической активностью и практически не оказывает эффекта на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с ТЦА миансерин вызывает меньше кардиотоксических эффектов при передозировке. Миансерин не является антагонистом симпатомиметических и гипотензивных средств, которые взаимодействуют с адренергическими рецепторами (например, бетанидином) или альфа2-адренорецепторами (например, клонидином, метилдопой).
Антидепрессивное действие препарата Леривон было продемонстрировано в плацебо-контролируемых исследованиях и было похожим на терапевтическое действие других антидепрессантов, используемых в настоящее время. Препарат Леривон хорошо переносится пациентами с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Препарат Леривон оказывает седативное воздействие, вызывающее сонливость и возможные нарушения координации и быстроты реакций.
Фармакокинетика
После приема препарата Леривон внутрь миансерин быстро и хорошо всасывается. Максимальная концентрация миансерина в плазме достигается в течение 1 - 3 часов. Биодоступность составляет около 20%, вероятно, в результате первичного прохождения через печень.
Связывание миансерина с белками плазмы составляет около 96%. Период полувыведения (21 - 61 часов) обуславливает однократный суточный прием дозы. Равновесные концентрации в плазме достигаются в течение 6 дней. Наблюдалась высокая межиндивидуальная вариация плазменных концентраций миансерина у пациентов, в частности, у пожилых. Связь между концентрацией в плазме крови и клинической эффективностью не установлена.
Основными путями биотрансформации являются деметилирование и окисление с последующим образованием конъюгатов. Миансерин интенсивно метаболизируется в печени с образованием трех метаболитов: дисметилмиансерина, 8-гидроксимиансерина и миансерина монооксида. В исследованиях на животных первые два метаболита обладали антидепрессивным и седативным эффектом.
Миансерин в основном выводится почками в виде конъюгатов (64 - 77% после однократно принятой разовой дозы) и через кишечник (8 - 28%) в течение 7 - 9 дней, 58% из которых выводится в течение 24 часов. Основную часть метаболитов, элиминирующихся почками, составляет четвертичный N-глюкуронид миансерина. Нет данных относительно выведения миансерина с грудным молоком или проникновения через плаценту.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к миансерину или вспомогательным веществам препарата Леривон;
- мания;
- тяжелые нарушения функции печени;
- применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО);
- применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
С осторожностью
Препарат Леривон применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- стенокардия;
- аритмии;
- блокады сердца;
- закрытоугольная глаукома;
- гиперплазия предстательной железы;
- сахарный диабет;
- эпилепсия;
- органическое поражение мозга (психоорганический синдром);
- артериальная гипотензия;
- пожилой возраст;
- феохромацитома.
Беременность и грудное вскармливание
Эксперименты на животных и ограниченные данные в отношении человека указывают, что миансерин не оказывает неблагоприятного внутриутробного или неонатального воздействия. Миансерин выделяется с материнским молоком только в очень небольших количествах.
Препарат Леривон следует применять во время беременности и в период грудного вскармливания только в том случае, если возможная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода или ребенка.
Способ применения и дозы
Таблетки Леривон следует принимать внутрь, при необходимости запивая водой, и проглатывать, не разжевывая.
Режим дозирования препарата Леривон определяют индивидуально.
Суточная доза может быть поделена на несколько приемов или, предпочтительно, назначаться в виде однократной дозы для приема на ночь (с учетом благоприятного эффекта на сон).
При лечении соответствующей дозой положительный ответ на лечение должен развиться через 2 - 4 недели. В случае недостаточного ответа на лечение доза может быть увеличена. Если после этого спустя еще 2 - 4 недели не наблюдается ответа на лечение, то лечение препаратом Леривон следует прекратить.
Рекомендуется продолжать антидепрессивную терапию в течение 4 - 6 месяцев после наступления клинического улучшения.
Резкое прекращение лечения препаратом Леривон в очень редких случаях вызывает симптомы отмены.
Взрослые
Рекомендуемая начальная доза препарата Леривон - 30 мг в сутки. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней для получения оптимального клинического ответа. Эффективная суточная доза обычно составляет 60 - 90 мг.
Пожилые
Начальная доза препарата Леривон должна составлять 30 мг. Эту дозу можно постепенно увеличивать каждые несколько дней. Для удовлетворительного клинического ответа может быть достаточно более низкой дозы, чем обычная доза для взрослых.
Дети
Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Передозировка
Симптомы
Симптомы острой передозировки препарата Леривон обычно проявляются увеличением продолжительности седативного эффекта; редко возникают: аритмии сердца, судороги, тяжелая гипотензия и угнетение дыхания. В литературе описаны случаи артериальной гипертензии, синусовой тахикардии, брадикардии, рвоты, головокружения и атаксии, сужения или расширения зрачка и комы. Также описаны случаи удлинения интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ) и развития желудочковой тахикардии по типу пируэт. В связи с этим необходим мониторинг ЭКГ.
Лечение
Специфического антидота для миансерина не существует. В случаях передозировки препарата Леривон, по возможности, следует вызвать у пациента рвоту, с последующим введением активированного угля и осмотического слабительного (например, сульфата натрия). При потере сознания сначала необходимо провести интубацию, затем ввести активированный уголь и осмотическое слабительное. Активированный уголь может быть введен несколько раз в связи с кишечно-печёночной циркуляцией миансерина. В отношении жизненно важных функций проводят симптоматическое и поддерживающее лечение. Польза от промывания желудка не установлена.
Побочное действие
У пациентов, страдающих депрессией, проявляется ряд симптомов, связанных непосредственно с самим заболеванием (сухость во рту, стойкий запор, нарушения аккомодации), поэтому иногда затруднительно определить, какие симптомы являются следствием заболевания и какие являются следствием лечения препаратом Леривон.
Частота нижеуказанных нежелательных явлений не установлена.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: патологические изменения кровеносной системы, обычно проявляющиеся гранулоцитопенией, агранулоцитозом, тромбоцитопенией или апластической анемией.
Нарушения психики: гипомания. В ходе лечения миансерином, а также вскоре после его отмены были зарегистрированы случаи суицидальных мыслей или суицидального поведения.
Нарушения со стороны нервной системы: седативный эффект, возникающий в начале лечения и уменьшающийся при продолжении лечения (снижение дозы препарата Леривон обычно не приводит к снижению седативного эффекта, но существует вероятность снижения антидепрессивной эффективности), судороги, гиперкинез (синдром беспокойных ног), нейролептический злокачественный синдром, афазия.
Нарушения со стороны сердца: брадикардия (после приема начальной дозы), удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), желудочковая тахикардия по типу пируэт.
Нарушения со стороны сосудов: гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, желтуха, гепатит, нарушение функций печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: экзантема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: артралгии, артрит.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: гинекомастия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: увеличение веса.
Общие нарушения: отек.
Особые указания и меры предосторожности
Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Препарат Леривон не следует применять у детей и подростков в возрасте до 18 лет. В клинических исследованиях суицидальное поведение (суицидальные попытки и суицидальные мысли) и враждебность (преимущественно агрессивность, оппозиционное поведение и гнев) более часто наблюдались среди детей и подростков, получавших лечение антидепрессантами по сравнению с теми, кто получал плацебо.
Если, исходя из клинической необходимости, принимается решение о проведении лечения, то пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения суицидальных симптомов. Кроме того, отсутствуют данные по долгосрочной безопасности у детей и подростков, касающиеся роста, созревания, познавательного и поведенческого развития.
Суицид, суицидальные мысли, ухудшение клинической картины
Для депрессии характерны повышение риска суицидальных мыслей, самоповреждения и суициды (суицидальное поведение). Этот риск сохраняется до наступления значимой ремиссии. Поскольку в течение первых нескольких недель улучшения может не произойти, пациенты должны оставаться под непосредственным контролем специалиста до наступления улучшения. Накопленный клинический опыт показывает, что на ранних стадиях выздоровления может возрастать риск суицида.
Пациенты с суицидальными проявлениями в анамнезе или с высокой степенью суицидального воображения подвержены большему риску суицидальных мыслей или суицидальных попыток, поэтому они должны находиться под тщательным контролем во время лечения. Мета-анализ результатов плацебо-контролируемых клинических исследований по применению антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышенный риск суицидального поведения у пациентов в возрастной группе до 25 лет, принимавших антидепрессанты, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. Вследствие этого при лечении антидепрессантами следует очень внимательно следить за пациентами, особенно теми, кто относится к группе высокого риска и находится на ранней стадии лечения, а также после изменения режима дозирования препарата Леривон. Пациенты, а также лица, осуществляющие уход за ними, должны быть предупреждены о необходимости наблюдать за любыми клиническими признаками ухудшения состояния, суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также за необычными изменениями в поведении и немедленно обращаться за медицинской помощью в случае возникновения таких симптомов.
Принимая во внимание вероятность суицида, особенно в начале лечения, пациенту следует выдавать на руки ограниченное количество таблеток препарата Леривон.
Лейкопения
Сообщалось, что во время лечения препаратом Леривон наблюдалось угнетение костного мозга, которое обычно выражалось в форме гранулоцитопении или агранулоцитоза. Эти реакции наиболее часто возникали через 4 - 6 недель лечения и обычно были обратимыми при прекращении лечения. Они наблюдались во всех возрастных группах, но более часто у пожилых пациентов. Если у пациента возникает лихорадка, фарингит, стоматит или другие признаки инфекции, то лечение препаратом Леривон следует прекратить и сделать развернутый клинический анализ крови.
Гипомания
Препарат Леривон, как и другие антидепрессанты, может вызывать гипоманию у восприимчивых субъектов, страдающих биполярным депрессивным расстройством. В таком случае лечение препаратом Леривон следует прекратить.
Аритмии
Во время пострегистрационного применения миансерина были зарегистрированы удлинение интервала QT и желудочковые аритмии (включая желудочковую тахикардию по типу пируэт). Препарат Леривон следует с осторожностью применять у пациентов с факторами риска увеличения интервала QT и желудочковой тахикардии по типу пируэт, включая врожденный синдром удлинения интервала QT, возраст старше 65 лет, женский пол, структурные заболевания сердца, дисфункцию левого желудочка, заболевания почек или печени, одновременное применение лекарственных средств, которые ингибируют метаболизм миансерина, и одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QTc. До начала лечения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию. Следует рассмотреть вопрос об отмене препарата Леривон или снижении его дозы, если интервал QTc составляет >500 мс или увеличивается более чем на 60 мс.
Антихолинергические эффекты
Пациенты с закрытоугольной глаукомой или с симптомами гиперплазии предстательной железы должны находиться под наблюдением из-за непредсказуемости антихолинергических нежелательных явлений при лечении препаратом Леривон.
Желтуха
В случае возникновения желтухи лечение препаратом Леривон следует прекратить.
Эпилепсия, судороги
Необходимо регулярное и тщательное наблюдение, а также соблюдение режима дозирования у пациентов с эпилепсией и синдромом органического поражения мозга. Клинический опыт показывает, что эпилептические припадки встречаются редко во время лечения антидепрессантами. Препарат Леривон необходимо применять с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе. Лечение должно быть прекращено в случае развития судорожных припадков или при увеличении частоты приступов.
Феохромоцитома
Необходимо соблюдать осторожность при лечении больных с феохромоцитомой.
Хирургические вмешательства
Если необходимо провести хирургическое вмешательство во время терапии миансерином, анестезиолог должен быть проинформирован о проводимом лечении.
Применение у пожилых пациентов
Основываясь на ограниченных данных клинических исследований, пожилые пациенты были менее подвержены неблагоприятным реакциям, таким как ажитация, спутанность сознания, постуральная гипотония при применении миансерина, чем при применении трициклических или тетрациклических антидепрессантов, но любая терапия данными препаратами должна применяться с осторожностью у этой группы пациентов.
Другое
При лечении пациентов с печеночной или почечной недостаточностью, с заболеваниями сердца, с сахарным диабетом следует соблюдать обычные меры предосторожности и контролировать дозы сопутствующей терапии.
Влияние на способность управлять механизмами
Миансерин может влиять на психомоторную деятельность в течение первых нескольких дней лечения. Пациенты, проходящие курс лечения препаратом Леривон, должны избегать деятельности, представляющей потенциальную опасность, например, управление автомобилем или работа с механизмами.
Взаимодействие
Препарат Леривон может усиливать угнетающее действие алкоголя на центральную нервную систему, и пациентам должно быть рекомендовано воздерживаться от употребления алкоголя во время лечения.
Миансерин нельзя употреблять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), такими как моклобемид, транилципромин и линезолид, а также в течение двух недель после окончания курса лечения этими лекарственными средствами. Также должно пройти около двух недель, прежде чем пациентам, принимавшим ранее миансерин, можно будет назначить ингибиторы МАО.
Препарат Леривон не взаимодействует с бетанидином, клонидином, метилдопой, гуанетидином и пропранололом (как в комбинации с гидралазином, так и без него). Тем не менее рекомендуется контролировать артериальное давление у пациентов, которые одновременно принимают гипотензивные средства.
При одновременном применении с противоэпилептическими лекарственными средствами, являющимися индукторами изофермента CYP3A4 (такими как фенитоин и карбамазепин), может наблюдаться снижение концентрации миансерина в плазме. Поэтому следует рассмотреть целесообразность корректировки дозы препарата Леривон во время проведения или прекращения сопутствующего лечения указанными выше лекарственными средствами.
Как и в случае других антидепрессантов, препарат Леривон может нарушать метаболизм производных кумарина, например, варфарина, что требует соответствующего контроля.
Риск удлинения интервала QT и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии по типу пируэт) возрастает при одновременном применении миансерина с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc (например, некоторые нейролептики и антибиотики). Поэтому следует внимательно изучить инструкции по применению других применяемых лекарственных препаратов для получения сведений об их влиянии на интервал QTc.
Антидепрессанты могут усиливать седативный эффект антипсихотических, снотворных, седативных, противогистаминных средств и анксиолитиков. Следует снизить дозу перечисленных выше лекарственных средств при их одновременном применении с миансерином.
Пероральные контрацептивы и барбитураты могут индуцировать микросомальные ферменты печени и, соответственно, усиливать метаболизм антидепрессантов.
Антидепрессанты могут усиливать метаболизм препаратов леводопы в кишечнике, предположительно из-за снижения перистальтики.
При применении антидепрессантов в комбинации с тиреоидными гормонами могут появиться симптомы гипертиреоза. В свою очередь тиреотропные препараты могут усиливать эффекты антидепрессантов.