Информация о препарате «Мотилиум» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Мотилиум в аптеках Москвы.
Инструкции:
Мотилиум
Motilium
П N014853/01-2003
Противорвотное средство, блокатор дофаминовых рецепторов.
A03FA03 Домперидон
Домперидон
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Круглые двояковыпуклые таблетки,покрытые пленочной оболочкой, от белого до бледно-кремового цвета, с надписью “JANSSEN” на одной стороне таблетки и М/10 на другой. На поперечном разрезе ядро таблетки белого цвета.
На 1 таблетку:
Активное вещество: домперидон - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 54.2 мг, кукурузный крахмал - 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 10 мг, прежелатинизированный крахмал - 3 мг, повидон К90 - 1.5 мг, магния стеарат - 0.6 мг, хлопка семян масло гидрогенизированное - 0.5 мг, натрия лаурилсульфат - 0.15 мг.
Оболочка: гипромеллоза 2910, натрия лаурилсульфат, вода очищенная q.s. (удаляется в технологическом процессе).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.
По 10 или 30 таблеток в блистере из ПВХ/Alu.
По 1 блистеру вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонной пачке.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 30° С.
5 лет. Не применять по истечении срока годности.
Без рецепта.
Джонсон & Джонсон, ООО, Россия
JANSSEN-CILAG S.A., Франция
Домперидон (активное вещество препарата Мотилиум) - антагонист рецепторов дофамина, обладающий противорвотными свойствами.
Домперидон плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Применение домперидона редко сопровождается экстрапирамидными побочными действиями, особенно у взрослых, но домперидон стимулирует выделение пролактина из гипофиза. Его противорвотное действие, возможно, обусловлено сочетанием периферического (гастрокинетического) действия и антагонизма к рецепторам дофамина в хеморецепторной триггерной зоне. Исследования на животных и низкие концентрации домперидона, найденные в мозге, свидетельствуют о преимущественно периферическом действии домперидона на дофаминовые рецепторы. При применении внутрь домперидон увеличивает продолжительность антральных и дуоденальных сокращений, ускоряет опорожнение желудка и повышает давление сфинктера нижнего отдела пищевода у здоровых людей. Домперидон не оказывает действия на желудочную секрецию.
При приеме препарата Мотилиум натощак, домперидон быстро абсорбируется после приема внутрь. Пиковые плазменные концентрации достигаются в течение 30 - 60 минут. Низкая абсолютная биодоступность домперидона при приеме внутрь (примерно 15%) связана с интенсивным метаболизмом первого прохождения в кишечной стенке и печени. Препарат Мотилиум следует принимать за 15 - 30 минут до еды. Снижение кислотности в желудке приводит к нарушению всасывания домперидона. Биодоступность при приеме внутрь снижается при предварительном приеме циметидина и натрия бикарбоната. При приеме препарата после еды для достижения максимальной абсорбции требуется больше времени, а площадь под фармакокинетической кривой (AUC) несколько увеличивается.
При приеме внутрь домперидон не накапливается и не индуцирует собственный метаболизм. Пиковый плазменный уровень 21 нг/мл через 90 минут после 2 недель приема препарата внутрь в дозе 30 мг в сутки был практически таким же, как уровень после приема первой дозы (18 нг/мл). Домперидон связывается с белками плазмы на 91 - 93%. Исследования распределения с препаратом с радиоактивной меткой у животных показали значительное распределение домперидона в тканях, но низкие концентрации в головном мозге. Небольшие количества препарата проникают через плаценту у крыс. Домперидон подвергается быстрому и интенсивному метаболизму путем гидроксилирования и N-деалкилирования. Исследования метаболизма in vitro с диагностическими ингибиторами показали, что CYP3A4 является основной формой цитохрома Р450, участвующей в N-деалкилировании домперидона, в то время как CYP3A4, CYP1A2 и CYP2E1 участвуют в ароматическом гидроксилировании домперидона. Выведение с мочой и калом составляет 31% и 66% от дозы при приеме внутрь, соответственно. Доля домперидона, выделяющегося в неизмененном виде, является небольшой (10% - с калом и приблизительно 1% - с мочой).
Плазменный период полувыведения после однократного приема внутрь составляет 7 - 9 часов у здоровых добровольцев, но повышается у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. У таких больных (сывороточный креатинин > 6 мг/100 мл, т.е. > 0,6 ммоль/л) период полувыведения домперидона увеличивается с 7,4 до 20,8 часов, но концентрации препарата в плазме ниже, чем у здоровых добровольцев. Малое количество неизмененного домперидона (около 1%) выводится почками.
У пациентов с нарушением функции печени средней степени тяжести (7- 9 баллов, оценка В по Чайлд-Пью), AUC и Сmах домперидона были в 2,9 и 1,5 раз выше, чем у здоровых добровольцев, соответственно. Несвязанная фракция повышалась на 25% и периодом полувыведения увеличивался с 15 до 23 часов. У пациентов с легким нарушением функции печени отмечались несколько сниженные системные уровни домперидона в сравнении с таковыми у здоровых добровольцев на основе Сmах и AUC, без изменений связывания с белками или периода полувыведения. Пациенты с тяжелым нарушением функции печени не изучались.
Показания для применения препарата Мотилиум:
- комплекс диспептических симптомов, часто ассоциирующийся с замедленным опорожнением желудка, желудочно-пищеводным рефлюксом, эзофагитом: чувство переполнения в эпигастрии, ранняя насыщаемость, ощущение вздутия живота, боль в верхней части живота, отрыжка, метеоризм, тошнота, рвота, изжога, отрыжка желудочным содержимым или без него;
- тошнота и рвота функционального, органического, инфекционного происхождения, вызванные радиотерапией, лекарственной терапией или нарушением диеты;
- тошнота и рвота, вызванные агонистами дофамина в случае их применения при болезни Паркинсона (такими как леводопа и бромокриптин).
- установленная непереносимость компонентов препарата Мотилиум;
- пролактин-секретирующая опухоль гипофиза (пролактинома);
- одновременный прием пероральных форм кетоконазола, эритромицина или других мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, вызывающих удлинение интервала QTc, таких как флуконазол, вориконазол, кларитромицин, амиодарон и телитромицин;
- желудочно-кишечные кровотечения, механическая непроходимость или перфорация (т. е. когда стимуляция двигательной функции желудка может быть опасной);
- нарушения функции печени средней и тяжелой степени;
- масса тела менее 35 кг.
Данных о применении домперидона во время беременности недостаточно. К настоящему времени не имеется данных о повышении риска пороков развития у людей, тем не менее, препарат Мотилиум следует назначать при беременности только, если его применение оправдано ожидаемой терапевтической пользой.
У женщин концентрация домперидона в грудном молоке составляет от 10 до 50% от соответствующей концентрации в плазме и не превышает 10 нг/мл. Общее количество домперидона, экскретируемого в грудное молоко - менее 7 мкг в день при применении максимально допустимых доз домперидона. Неизвестно, оказывает ли этот уровень отрицательное воздействие на грудных детей. В связи с этим, при применении препарата Мотилиум в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Таблетки Мотилиум принимают внутрь, до еды. В случае их приема после еды абсорбция домперидона может замедляться.
Длительность непрерывного применения препарата Мотилиум без рекомендации врача не должна превышать 28 дней.
Взрослые и дети старше 12 лет и массой тела 35 кг и более: по 1 - 2 таблетки по 10 мг 3 - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 8 таблеток (80 мг).
Дети до 12 лет и массой тела 35 кг и более: по 0,25 - 0,5 мг на 1 кг массы тела 3 - 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза домперидона - 2,4 мг на 1 кг массы тела, но не более 8 таблеток (80 мг).
Использование у детей
Препарат Мотилиум в форме таблеток показан только для взрослых и детей с массой тела 35 кг и более. В детской практике в основном следует использовать суспензию Мотилиум.
Использование у пациентов с нарушениями функции почек
Частота приема препарата Мотилиум должна быть снижена до 1 - 2 раза в сутки. В зависимости от тяжести нарушений может также потребоваться снижение дозы. Следует проводить регулярное обследование таких пациентов.
Использование у пациентов с нарушениями функции печени
Не следует применять препарат Мотилиум при нарушениях функции печени средней и тяжелой степени. При легких нарушениях функции печени корректировка дозы не требуется.
Симптомы: встречаются чаще всего у младенцев и детей. Признаками передозировки служат ажитация, измененное сознание, судороги, дезориентация, сонливость и экстрапирамидные реакции.
Лечение: специфического антидота для домперидона не существует. В случае передозировки препарата Мотилиум рекомендуется промывание желудка и применение активированного угля. Рекомендуется внимательно следить за состоянием пациента и проводить поддерживающую терапию. Антихолинергические средства, препараты, применяемые для лечения паркинсонизма, или антигистаминные препараты могут оказаться эффективными при возникновении экстрапирамидных реакций.
По данным клинических исследований
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у ≥ 1% пациентов, принимавших препарат Мотилиум: депрессия, тревога, снижение или отсутствие либидо, головная боль, сонливость, акатизия, сухость в полости рта, диарея, сыпь, зуд, галакторея, гинекомастия, боль и чувствительность в области молочных желез, нарушения менструального цикла и аменорея, нарушение лактации, астения.
Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у < 1% пациентов, принимавших препарат Мотилиум: гиперчувствительность, крапивница, набухание и выделения из молочных желез.
По данным спонтанных сообщений о нежелательных явлениях
Ниже перечисленные нежелательные эффекты классифицировали следующим образом: очень частые (≥ 10%), частые (≥ 1%, но < 10%), нечастые (≥ 0,1%, но < 1%), редкие (≥ 0,01%, но < 0,1%), очень редкие (< 0,01%, включая отдельные случаи).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактические реакции, включая анафилактический шок.
Психические нарушения: очень редко: ажитация, нервозность (преимущественно у новорожденных и детей).
Нарушения со стороны нервной системы: очень редко: экстрапирамидные явления, судороги (преимущественно у новорожденных и детей).
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко: удлинение интервала QTc, желудочковая аритмия*, внезапная коронарная смерть*.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: отек Квинке, крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: задержка мочи.
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: отклонения лабораторных показателей функции печени, повышение уровня пролактина крови.
* - в некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска развития серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск возникновения данных явлений более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих домперидон в суточной дозе более 30 мг. Рекомендовано применение препарата Мотилиум в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
При сочетанном применении препарата Мотилиум с антацидными или антисекреторными препаратами, последние следует принимать после еды, а не до еды, т.е. их не следует принимать одновременно с препаратом Мотилиум.
Таблетки Мотилиум содержат лактозу, поэтому их не следует использовать у пациентов с непереносимостью лактозы, галактоземией и нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Применение у детей
Препарат Мотилиум в редких случаях может вызывать неврологические побочные эффекты. Риск неврологических побочных эффектов у детей младшего возраста выше, так как метаболические функции и гематоэнцефалический барьер в первые месяцы жизни развиты не полностью. В связи с этим следует строго придерживаться рекомендованной дозы. Неврологические нежелательные эффекты могут быть вызваны у детей передозировкой препарата, но необходимо принимать во внимание и другие возможные причины таких эффектов.
Применение при заболеваниях почек
Так как очень небольшой процент домперидона выводится почками в неизмененном виде, коррекция разовой дозы у больных с почечной недостаточностью не требуется. Однако при повторном назначении домперидона частота применения должна быть снижена до одного-двух раз в сутки, в зависимости от тяжести нарушений функции почек, а также может возникнуть необходимость снижения дозы. При длительной терапии препаратом Мотилиум пациенты должны находиться под регулярным наблюдением.
Эффекты в отношении сердечнососудистой системы
В некоторых эпидемиологических исследованиях было показано, что применение домперидона может быть связано с повышением риска серьезных желудочковых аритмий или внезапной смерти. Риск может быть более вероятен у пациентов старше 60 лет и у пациентов, принимающих препарат в суточных дозах более 30 мг. Рекомендовано применение домперидона в наименьшей эффективной дозе у взрослых и детей.
Применение домперидона и прочих препаратов, приводящих к удлинению интервала QTc, требует соблюдения осторожности у пациентов с имеющимися нарушениями проводимости, в частности, удлинением интервала QTc, и у пациентов с выраженными нарушениями электролитного баланса или сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, такими как застойная сердечная недостаточность.
Если лекарственное средство пришло в негодность, или истек срок годности - не выбрасывайте его в сточные воды и на улицу. Поместите лекарственное средство в пакет и положите в мусорный контейнер. Эти меры помогут защитить окружающую среду.
Антихолинергические препараты могут нейтрализовать действие препарата Мотилиум.
Пероральная биодоступность домперидона уменьшается после предшествующего приема циметидина или натрия гидрокарбоната. Не следует принимать антацидные и антисекреторные препараты одновременно с препаратом Мотилиум, так как они снижают его биодоступность после приема внутрь.
Главную роль в метаболизме домперидона играет изофермент CYP3A4. Результаты исследований in vitro и клинический опыт показывают, что одновременное применение препаратов, которые значительно ингибируют этот изофермент, может вызывать повышение концентраций домперидона в плазме. К числу сильных ингибиторов CYP3A4 относятся:
- азольные противогрибковые препараты, такие, как флуконазол *, итраконазол, кетоконазол * и вориконазол *;
- антибиотики-макролиды, например кларитромицин * и эритромицин *;
- ингибиторы протеазы ВИЧ, например ампренавир, атазанавир, фосампренавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир и саквинавир;
- антагонисты кальция, такие, как дилтиазем и верапамил;
- амиодарон *;
- апрепитант;
- нефазодон;
- телитромицин *.
* - эти препараты, кроме того, удлиняют интервал QTc.
В ряде исследований фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий домперидона с пероральным кетоконазолом и пероральным эритромицином у здоровых добровольцев было показано, что эти препараты значительно ингибируют первичный метаболизм домперидона, осуществляемый изоферментом CYP3A4. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 200 мг кетоконазола 2 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,8 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,2 до 17,5 мс. При одновременном приеме 10 мг домперидона 4 раза в сутки и 500 мг эритромицина 3 раза в сутки отмечалось удлинение интервала QTc в среднем на 9,9 мс в течение всего периода наблюдения, в отдельные моменты изменения варьировали от 1,6 до 14,3 мс. В каждом из этих исследований Сmах и AUC домперидона были увеличены примерно в три раза. В настоящее время неизвестно, какой вклад в изменение интервала QTc вносят повышенные концентрации домперидона в плазме. Монотерапия домперидоном (10 мг четыре раза в сутки) привела к удлинению интервала QTc на 1,6 мс (исследование кетоконазола) и на 2,5 мс (исследование эритромицина), тогда как монотерапия кетоконазолом (200 мг два раза в сутки) и монотерапия эритромицином (500 мг три раза в сутки) привели к удлинению интервала QTc на 3,8 и 4,9 мс соответственно в течение всего периода наблюдения. В другом исследовании с применением многократных доз у здоровых добровольцев, не было обнаружено значимого удлинения интервала QTc во время стационарной монотерапии домперидоном (40 мг четыре раза в сутки, общая суточная доза 160 мг, что в 2 раза превышает рекомендуемую максимальную суточную дозу). При этом концентрации домперидона в плазме были сходны с таковыми в исследованиях взаимодействия домперидона с другими препаратами.
Теоретически, поскольку препарат Мотилиум обладает гастрокинетическим действием, он мог бы влиять на абсорбцию одновременно применяющихся пероральных препаратов, в частности, препаратов с пролонгированным высвобождением активного вещества, или препаратов, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Однако применение домперидона у пациентов на фоне приема парацетамола или дигоксина не влияло на уровень этих препаратов в крови.
Мотилиум можно принимать одновременно:
- с нейролептиками, действие которых он не усиливает;
- с агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, леводопа), поскольку он угнетает их нежелательные периферические эффекты, такие, как нарушения пищеварения, тошнота и рвота, не влияя при этом на их центральные эффекты.