Информация о препарате «Анексат» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Анексат

Заказать Анексат в аптеках Москвы.

Инструкции:

Анексат, Раствор для внутривенного введения

Торговое название

Анексат

Латинское название

Anexate

Регистрационный номер

П N014737/01

Фармакологическая группа

Антагонист бензодиазепинов

ATX

V.03.A.B     Антидоты

Действующее вещество (МНН)

Флумазенил

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения

Описание

Прозрачная бесцветная или почти бесцветная жидкость.

Состав

Одна ампула (5 мл) с раствором для внутривенного введения содержит:
Активное вещество: флумазенил - 0.5 мг;
Вспомогательные вещества: динатрия эдетат - 0.5 мг, уксусная кислота ледяная - 0.5 мг, натрия хлорид - 46.5 мг, натрия гидроксид 0.1 М раствор - q.s. до pH 4.0. вода для инъекций до 5 мл.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для внутривенного введения 0.5 мг/5 мл
По 5 мл препарата в ампулы, изготовленные из стекла гидролитического класса 1 (ЕФ), гер­метично запаянные. На ампуле имеется точка синего цвета; на кончике ампулы два кольца- фиолетового и зеленого цвета.
5 ампул помещают в картонный поддон с перегородками, который вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности

5 лет. Препарат не следует использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

Чеплафарм Арцнаймиттель ГмбХ Германия

Производитель

CENEXI, SAS Франция

Представительство

ФАРМАГЕЙТ, ООО

Фармакологические свойства 

Флумазенил (активное вещество препарата Анексат) - производное имидазобензодиазепинов, антагонист рецепторов бензодиазепинов.
Анексат специ­фически подавляет эффекты препаратов, действующих на бензодиазепиновые рецепторы в центральной нервной системе (ЦНС). Устраняет седацию, амнезию и психомоторные нарушения, обусловленные агонистами бензодиазепиновых рецепторов. Снотворное и седативное действие бензодиазепинов исчеза­ет через 1-2 минуты после в/в инъекции флумазснила, но может постепенно возникнуть вновь в течение нескольких следующих часов, в зависимости от периода полувыведения и дозы агониста и антагониста.
Флумазенил может обладать собственной слабой агонистической (например, противосудо­рожной) активностью.
У взрослых пациентов, которые в течение нескольких недель получали большие дозы бензо­диазепинов, введение флумазснила сопровождалось симптомами отмены бензодиазепинов, в том числе судорогами.

Фармакокинетика 

Фармакокинетика препарата Анексат, как в терапевтическом, так и в более высоком диапазоне доз (до 100 мг флумазенила), является дозозависимой.
Распределение
Флумазенил - слабое липофильное основание. Приблизительно на 50% связывается с белками плазмы. Две трети связывания с белками приходится на долю альбумина. Флумазенил ин­тенсивно распределяется во внесосудистом пространстве. Концентрации флумазенила в плазме снижаются с периодом полувыведения 4-11 минут во время фазы распределения. Объем распределения при достижении равновесной концентрации составляет 0.9-1.1 л/кг.
Метаболизм
Флумазенил подвергается интенсивному метаболизму в печени. Основным неактивным ме­таболитом в плазме (свободная форма) и моче (свободная форма и глюкуронид) является карбоновая кислота. Основной метаболит не обладает агонистической или антагонистиче­ской бензодиазепиновой активностью по результатам фармакологических тестов.
Выведение
Суммарный клиренс флумазенила составляет 0.8-1.0 л/ч/кг, осуществляется преимуществен­но печенью (99%) и зависит от величины и скорости печеночного кровотока. Выведение флумазенила практически завершается через 72 часа, 90-95% обнаруживается в моче и 5-10% в кале. Элиминация происходит быстро, о чем свидетельствует короткий период полувыведения равный 40-80 минутам.
Прием пищи в ходе внутривенной инфузии препарата Анексат приводит к 50% увеличению кли­ренса флумазепила, вероятнее всего, за счет усиления печеночного кровотока, сопровождающего прием пищи.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения флумазенила более продолжительный (1.3 часа у пациентов с умеренными нарушениями функции печени и 2.4 часа у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени) и общий клиренс ниже, чем у здоровых добровольцев. Фармакокинетика флумазенила существенно не меняется у лиц по­жилого и старческого возраста, не зависит от пола, проведения гемодиализа или почечной недостаточности.
У детей старше 1 года период полувыведения более подвержен колебаниям, чем у взрослых, и составляет, в среднем, 40 минут (диапазон 20-75 минут). Клиренс и объем распределения, соотнесенный с массой тела, находятся в тех же пределах, что и у взрослых.

Показания 

Анексат показан для полного или частичного устранения центральных седативных эффектов бензодиазепинов. Препарат Анексат используется в анестезиологии и интенсивной терапии по следующим показаниям.
Анестезиология:
- выведение стационарных пациентов из общей анестезии, начатой и поддерживаемой с помощью бензодиазепинов;
- устранение седативного действия бензодиазепинов при кратковременных диагностиче­ских и терапевтических процедурах у стационарных и амбулаторных пациентов;
- устранение седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, у детей старше 1 года.
Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии:
- дифференциальная диагностика при потере сознания неизвестной этиологии; постанов­ка или исключение диагноза отравления бензодиазепинами;
- отравление бензодиазепинами: специфическое устранение центральных эффектов бен­зодиазепинов при их передозировке (восстановление самостоятельного дыхания и со­знания, что устраняет необходимость в интубации или позволяет экстубировать пациен­та).

Противопоказания 

Анексат противопоказан:
- гиперчувствительность к флумазенилу или любому из его компонентов препарата Анексат;
- пациентам, получающим бензодиазепины для лечения состояния, потенциально представляющего угрозу жизни (например, при эпилептическом статусе или для контроля внутричерепного давления);
- отравление циклическими антидепрессантами.

Беременность и грудное вскармливание 

Хотя в экспериментах на животных флумазенил в больших дозах не обладал мутагенностью, эмбриотоксичностью, тератогенноетыо и не влиял на фертильность, безопасность при­менения препарата Анексат у беременных женщин не установлена. Поэтому при назначении Анексата следует тща­тельно сопоставить преимущества его применения для матери с возможным риском для плода.
Во время периода кормления грудью парентеральное введение флумазепила в неотложных случаях не противопоказано.

Способ применения и дозы 

Стандартный режим дозирования
Анексат вводят только внутривенно (болюсно или инфузионно) под контролем квалифици­рованного специалиста анестезиолога или терапевта.
Препарат Анексат совместим с 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия. Для сохранения стерильности Анексат дол­жен набираться из ампулы непосредственно перед применением. После набора в шприц или разведения 5% раствором декстрозы или 0.9% раствором хлорида натрия препарат необхо­димо использовать в пределах 24 ч.
Дозу Анексата следует титровать до получения желаемого эффекта. Поскольку продолжительность действия некоторых бензодиазепинов может превышать таковую флумазепила, может по­требоваться повторное введение препарата в случае, если после восстановления сознания седация возникает вновь.
Анестезиология
Рекомендованная начальная доза препарата Анексат составляет 0.2 мг в/в за 15 секунд. Если через 60 секунд по­сле первой внутривенной дозы желаемого восстановления сознания не происходит, то можно ввести вторую дозу (0.1 мг). При необходимости эту процедуру можно проводить с 60-секундными интервалами до достижения суммарной дозы - 1 мг. Обычно доза равняется 0.3 - 0.6 мг, однако индивидуальная потребность может значительно варьировать, в зависимости от дозы и продолжительности действия введенного ранее бензодиазепина и особенностей пациента.
Интенсивная терапия и ведение пациентов с потерей сознания неясной этиологии
Рекомендованная начальная доза препарата Анексат составляет 0.3 мг в/в. Если желаемого уровня восстановле­ния сознания не происходит, флумазенил можно вводить повторно, как описано выше, до достижения суммарной дозы не более 2 мг. При рецидивировании спутанности сознания ре­комендуется внутривенно вводить препарат повторно: либо болюсно, либо в виде внутри­венной инфузии со скоростью 0.1-0.4 мг в час. Скорость инфузии подбирают индивидуально до достижения необходимого уровня восстановления сознания.
Если после повторного введения флумазенила сознание или функция дыхания восстанавли­ваются недостаточно, следует предположить небензодиазепиновую этиологию нарушения сознания.
У пациентов в отделениях интенсивной терапии, а также у пациентов, длительно получав­ших большие дозы бензодиазепинов, индивидуально подобранные дозы флумазенила при медленном введении не должны вызывать симптомов отмены. При возникновении нежела­тельных симптомов гиперстимуляции внутривенно вводят диазепам или мидазолам, тща­тельно титруя их дозы в зависимости от реакции пациента.
Дозирование в особых случаях
Дети старше 1 года
Для устранения седации с сохранением сознания, вызванной бензодиазепинами, рекомендо­ванная начальная доза препарата Анексат составляет 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) в/в за 15 секунд. Если еще через 45 секунд желаемого уровня восстановления сознания не происходит, можно вводить дополни­тельно по 0.01 мг/кг (до 0.2 мг) с 60-секундными интервалами (но не более 4 раз) до макси­мальной суммарной дозы 0.05 мг/кг, но не более 1 мг. Дозу выбирают индивидуально в зави­симости от реакции пациента.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Так как флумазенил подвергается первичному метаболизму в печени, рекомендуется с осто­рожностью подходить к подбору дозы препарата Анексат у пациентов с печеночной недо­статочностью.

Передозировка 

Данные по острой передозировке флумазенилом ограничены. Специфический антидот отсут­ствует. При передозировке препарата Анексат лечение должно состоять из общих поддерживающих мероприя­тий, мониторинга жизненно важных показателей и наблюдения за клиническим статусом па­циента. Даже при внутривенном введении доз выше рекомендованных симптомов передозировки не наблюдалось.

Побочное действие 

Взрослые и дети хорошо переносят флумазенил. Взрослые хорошо переносят даже дозы вы­ше рекомендованных.
При пострегистрационном применении препарата Анексат наблюдались реакции гиперчувствительности, вклю­чая анафилаксию.
После быстрого введения флумазенила редко возникали тревога, сердцебиение, чувство страха. Эти нежелательные эффекты обычно не требуют специального лечения.
Описаны случаи судорожных припадков у пациентов, страдающих эпилепсией или тяжелы­ми поражениями печени, особенно после длительного лечения бензодиазепинами или в слу­чае смешанной лекарственной передозировки.
В случае смешанной лекарственной передозировки, особенно циклическими антидепрессантами, возможно возникновение токсических эффектов (например, судороги и аритмии) после устранения эффектов бензодиазепинов.
У пациентов, длительно получавших бензодиазепины и прекративших их прием за несколько недель до введения препарата Анексат, возможно развитие симптомов отмены при быстром введении препарата.
У пациентов с паническими расстройствами в анамнезе введение флумазенила может спро­воцировать паническую атаку.
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 3-9% случаев:
Со стороны центральной нервной системы: го­ловокружение, головная боль, возбуждение, тревога, нервозность, тремор, бессонница, атаксия (10%).
Со стороны органов чувств: нечеткое зрение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, тошнота, рвота (11%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение.
Со стороны дыхательной системы: одышка, гипервентиляция.
Со стороны организма в целом: боль в месте инъекции, потливость.
Побочные реакции, связанные с приемом флумазенила, встречающиеся в 1-3% случаев:
Со стороны центральной нервной системы: парестезия (нарушение чувствительности, гипестезия), эмоциональная лабильность (плаксивость, деперсонализация, эйфория, дисфория, депрессия, паранойя).
Со стороны органов чувств: нарушение зрения (диплопия, дефект полей зрения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: дилатация кожных сосудов, ощущения прили­вов.
Со стороны организма в целом: астения, местные реакции (тромбофлебит, сыпь).
Побочные эффекты, встречающиеся менее чем в 1% случаев, возможно связанные с приемом флумазенила или отменой бензодиазепинов:
Со стороны нервной системы: нарушение концентрации внимания, делирий, судороги, сон­ливость.
Со стороны органов чувств: преходящее снижение слуха, гиперакузия, шум в ушах.

Особые указания и меры предосторожности 

Особая осторожность нужна при назначении препарата Анексат в случаях смешанной передози­ровки лекарственных препаратов, поскольку после устранения бензодиазепиновых эффектов может проявиться токсическое действие (например, судороги и аритмии сердца) других пре­паратов, принятых в избыточных дозах (особенно циклических антидепрессантов).
Не рекомендуется применять Анексат у пациентов с эпилепсией, которые длительно по­лучали терапию бензодиазепинами. Хотя флумазенил обладает собственным слабым проти­восудорожным действием, резкое снижение эффекта бензодиазепина у пациентов с эпилеп­сией может спровоцировать судороги.
Пациентов, которым Анексат был введен для устранения эффекта бензодиазепинов, следует наблюдать на предмет повторной седации, угнетения дыхания и других остаточных эффек­тов бензодиазепинов в течение определенного времени, учитывая дозу и продолжительность действия введенных ранее бензодиазепинов. Вследствие возможной задержки наступления эффекта бензодиазепинов (как описано выше) пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться более длительный период наблюдения.
Анексат не используют до полного окончания действия периферических миорелаксантов и полного исчезновения нейромышечной блокады.
Анексат с осторожностью применяют у пациентов с черепно-мозговыми травмами, по­скольку флумазенил может спровоцировать судороги или изменить церебральный кровоток у пациен­тов, получивших бензодиазепины.
Следует избегать быстрого введения флумазенила у пациентов, ранее длительно получавших бензодиазепины и закончивших лечение ими в пределах нескольких недель до назначения препарата Анексат, поскольку при этом могут возникнуть симптомы отмены, в том числе психо­моторное возбуждение, тревога, эмоциональная лабильность, а также легкая степень спутан­ности сознания и сенсорные нарушения.
Анексат не рекомендуется применять для лечения зависимости от бензодиазепинов или для купирования длительно сохраняющихся симптомов бензодиазепиновой абстиненции.
Анексат следует с осторожностью использовать для устранения седации с сохранением сознания у детей до 1 года, для лечения передозировки бензодиазепинов у детей при прове­дении реанимационных мероприятий у новорожденных и для устранения седативных эффек­тов бензодиазепинов, которые использовались при введении в наркоз у детей, поскольку опыт применения флумазенила в таких ситуациях ограничен.

Влияние на способность управлять механизмами 

В течение первых 24 часов после введения препарата Анексат необходимо воздерживаться от ви­дов деятельности, требующих повышенного внимания (работа с машинами и механизмами, вождение транспортных средств), поскольку может возобновиться действие ранее принятых или введенных бензодиазепинов.

Взаимодействие 

Флумазенил подавляет центральные эффекты бензодиазепинов путем конкурентного инги­бирования на уровне рецепторов. Он также блокирует действие небензодиазепиновых агони­стов (например, зопиклон, триазолпиридазины и др.) на бензодиазепиновые рецепторы.
Фармакокинетика агонистов бензодиазепинов в присутствии флумазенила не меняется, как не меняется и фармакокинетика флумазенила в присутствии агонистов бензодиазепинов.
Фармакокинетическое взаимодействие между флумазенилом и этиловым спиртом отсутству­ет.