Информация о препарате «Аспарагиназа» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Аспарагиназа
Заказать Аспарагиназа в аптеках Москвы.
Инструкции:
Аспарагиназа / Аспарагиназа-Веро, Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Торговое название
Аспарагиназа / Аспарагиназа-Веро
Латинское название
Vero-Asparaginase
Регистрационный номер
ЛСР-002528/07
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, фермент.
ATX
L.01.X.X Прочие противоопухолевые препараты
L.01.X.X.02 Аспарагиназа
Действующее вещество (МНН)
Аспарагиназа
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Описание
Пористая масса белого цвета.
Состав
1 флакон содержит:
Активное вещество: L-аспарагиназа 10000 ME.
Вспомогательные вещества: глицин (кислота аминоуксусная), манитол.
Форма выпуска и упаковка
Лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения по 10000 ME в стеклянных флаконах.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 5 или 10 флаконов в картонной пачке с перегородками или специальными гнездами вместе с инструкцией по применению.
По 30, 50, 85 или 100 флаконов с инструкциями по применению из расчета одна инструкция на 10 флаконов в картонной коробке (для стационаров).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 10 °С.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ЛЭНС-ФАРМ, ООО, Россия
Производитель
ЛЭНС-ФАРМ, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Аспарагиназа (активное вещество препарата Веро-Аспарагиназа) - противоопухолевое средство; фермент, катализирующий расщепление аминокислоты - аспарагина, необходимой для жизнедеятельности клеток. Максимум ее активности по подавлению пролиферации отмечается в постмитотической G1-фазе клеточного цикла. Считается, что действие аспарагиназы основано на снижении уровня аспарагина в лейкемических опухолевых клетках, которые в отличие от нормальных клеток, не способны синтезировать собственный аспарагин. В результате нарушается синтез белка, а также синтез ДНК и РНК.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация аспарагиназы в плазме крови достигается при внутривенном введении в первые минуты, при внутримышечном введении - через 14 - 24 часа. 30% аспарагиназы связывается с белками плазмы. Аспарагиназа проникает в ретикуло-эндотелиальную систему и медленно расщепляется до неактивных веществ. Период полувыведения при внутривенном введении колеблется от 8 до 30 часов, при внутримышечном введении он составляет 39 - 49 часов. При ежедневном применении препарата Веро-Аспарагиназа удается поддерживать достаточный уровень аспарагиназы в крови, причем следы фермента можно обнаружить в плазме крови еще в течение 10 суток после окончания курса лечения. В спинномозговой жидкости определяется менее 1% от введенной дозы. Путь выведения Веро-аспарагиназы не установлен. В моче аспарагиназа появляется только в следовых количествах.
Противопоказания
- гиперчувствительность к компонентам препарата Веро-Аспарагиназа, ранее отмеченные аллергические реакции на аспарагиназу;
- панкреатит в настоящее время или в анамнезе;
- беременность;
- период кормления грудью;
- выраженные нарушения функции печени;
- выраженные нарушения функции почек.
Способ применения и дозы
Аспарагиназа используется как в монотерапии так и в комбинации с другими цитостатиками, в связи с чем в каждом индивидуальном случае при подборе дозы, режима и способа введения следует руководствоваться данными специальной литературы.
Использовать аспарагиназу в составе схем поддерживающей терапии не рекомендуется вследствие быстрого развития резистентности к препарату (подавление способности клеток синтезировать аспарагин).
Препарат Веро-Аспарагиназа вводится внутривенно в виде инфузии (не менее 30 минут) или внутримышечно.
Обычно, аспарагиназа назначается детям и взрослым в дозе 6000 - 10000 МЕ/м2 поверхности тела внутривенно или внутримышечно через день или ежедневно до достижения общей дозы не более 400000 ME.
При внутримышечном способе введения в одно место следует вводить не более 2 мл раствора аспарагиназы. При необходимости введения более высокой дозы одномоментно, приходится делать несколько инъекций.
Приготовление раствора
Порошок растворяется в 4 мл воды для инъекций. Для того чтобы избежать образования пены струю воды следует медленно влить по внутренней стенке флакона, при растворении не взбалтывать, вращать флакон.
Приготовленный раствор может слабо опалесцировать.
Для внутримышечного введения приготовленный раствор разбавлять не нужно.
Для продолжительной внутривенной инфузии, после растворения согласно инструкции, рассчитанное количество аспарагиназы должно быть разведено в 250 - 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы.
Приготовленный раствор препарата Веро-Аспарагиназа годен в течение 6 часов.
Передозировка
В случае передозировки препарата Веро-Аспарагиназа могут возникнуть следующие жизнеугрожающие ситуации: анафилаксия, гипергликемический статус (который может купироваться инсулинотерапией), нарушения свертываемости крови (которые могут потребовать заместительной терапии свежезамороженной плазмой для снижения риска кровотечения).
Лечение: госпитализация, мониторинг жизненно важных функций, симптоматическая терапия. Специфический антидот не известен.
Побочное действие
При применении препарата Веро-Аспарагиназа возможны следующие нежелательные явления:
Аллергические реакции: легкие реакции гиперчувствительности (20 - 35% случаев) типа сыпи и/или волдырей, артралгия; иногда: дыхательная недостаточность, анафилактический шок с летальным исходом. Риск анафилаксии увеличивается при повторном применении, однако, анафилактический шок возможен и при первом введении. Результаты внутрикожных проб не полностью достоверны в прогнозировании аллергических реакций.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, стоматит, синдром мальабсорбции, боль в животе, снижение внешнесекреторной функции поджелудочной железы, панкреонекроз, формирование псевдоцист, жировая инфильтрация печени, нарушение функции печени (повышение активности сывороточных трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), гипербилирубинемия, гипоальбуминемия); в редких случаях: холестаз, желтуха.
Со стороны системы гемостаза: снижение содержания факторов свертывания (V, VII, VIII и IX), гипофибриногенемия, тромбоцитопения, увеличение времени свертываемости крови.
Со стороны мочеполовой системы: глюкозурия, полиурия, протеинурия; очень редко: развитие острой почечной недостаточности.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, депрессия, патологическая сонливость, повышенная утомляемость, спутанность сознания, раздражительность, тревога, галлюцинации; в некоторых случаях: судороги, тремор, кома, внутричерепные кровоизлияния или тромбоз.
Со стороны обмена веществ: снижение толерантности к глюкозе и снижение уровня инсулина, гипергликемия, гипераммониемия, кетоацидоз, гиперурикемия, азотемия (не связанная с нарушением функции почек), гипер- или гиполипидемия; редко: гипотиреоз, снижение уровня тироксин-связывающего белка.
Прочие: безбелковые отеки, иммунодепрессия, лейкопения, развитие инфекций, гипертонус мышц, респираторный дистресс-синдром, снижение массы тела, озноб, повышение температуры тела; очень редко: гиперпирексия; в отдельных случаях: гемолитическая анемия. Описан случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).
Особые указания и меры предосторожности
Лечение аспарагиназой следует проводить только под наблюдением специалиста, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии.
Перед началом лечения проводят пробу на индивидуальную переносимость: 0.1 мл раствора, содержащего 10 ME аспарагиназы, вводят подкожно в латеральную поверхность плеча. Для контроля одновременно рядом вводят 0.1 мл изотонического раствора натрия хлорида (результат реакции оценивают через 3 часа). При диаметре папулы не более 1 см проба считается отрицательной и лечение может быть начато.
При внутримышечном введении объем раствора препарата Веро-Аспарагиназа не должен превышать 2 мл; если объем более 2 мл - дозу следует разделить.
Для профилактики развития анафилактоидных реакций целесообразно дробное введение.
В случае аллергических реакций введение аспарагиназы следует немедленно прекратить. Необходимо принятие соответствующих мер: введение антигистаминных препаратов, глюкокортикоидов, эпинефрина и других препаратов, стабилизирующих гемодинамику.
Во время лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, функции печени, почек, поджелудочной железы, свертывающей системы крови: не менее 1 раза в неделю исследовать содержание глюкозы, протромбина, фибриногена, билирубина, холестерина, общего белка, белковых фракций, активность трансаминаз, щелочной фосфатазы, амилазы и др. ферментов. При резком изменении этих показателей, а также снижении уровня протромбина ниже 60% и концентрации фибриногена менее 3 г/л, увеличении времени свертывания крови, развитии панкреатита лечение препаратом Веро-Аспарагиназа следует прекратить и провести необходимую терапию.
Для профилактики развития нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты в результате распада большого числа лейкоцитов, рекомендуется назначение аллопуринола, увеличение приема жидкости, подщелачивание мочи.
При случайном контакте препарата Веро-Аспарагиназа с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательное промывание в течение 15 минут водой (слизистые оболочки) или водой с мылом (кожа).
Токсическое воздействие более выражено у взрослых, чем у детей.
Влияние на способность управлять механизмами
Некоторые побочные действия препарата Веро-Аспарагиназа могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном приеме алкоголя).
Взаимодействие
Токсическое действие аспарагиназы менее выражено при введении препарата Веро-Аспарагиназа после преднизолона и винкристина, чем при его использовании до или во время применения этих лекарственных средств.
Аспарагиназа оказывает на метотрексат и цитарабин, в зависимости от дозировки и момента применения, синергическое или антагонистическое действие. Предварительное применение метотрексата и цитарабина синергично усиливает эффект аспарагиназы. Если аспарагиназа вводится первой, этот эффект может ослабляться последующим введением метотрексата или цитарабина.
Аспарагиназа может усиливать токсичность других препаратов, влияя на функцию печени.
Применение урикозурических противоподагрических препаратов может увеличивать риск нефропатии, связанной с повышенным образованием мочевой кислоты.
В период лечения аспарагиназой следует избегать употребления алкоголя.