Информация о препарате «Аторвастатин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Аторвастатин
Заказать Аторвастатин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Аторвастатин Авексима, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Аторвастатин Авексима
Латинское название
Atorvastatin Avexima
Регистрационный номер
ЛП-003843
Фармакологическая группа
Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
ATX
C.10.A.A Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C.10.A.A.05 Аторвастатин
Действующее вещество (МНН)
Аторвастатин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Таблетки 10 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Таблетки 20 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Таблетки 40 мг: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые таблетки с пленочным покрытием.
Состав
Одна таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: аторвастатин кальция - 10.85 мг / 21.69 мг / 43.38 мг, в пересчете на аторвастатин - 10 мг / 20 мг / 40 мг.
Вспомогательные вещества: кальция карбонат - 33 мг / 66 мг / 132 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 60 мг / 120 мг / 240 мг, лактозы моногидрат - 32.05 мг / 64.11 мг / 128.22 мг, кроскармеллоза натрия - 9 мг / 18 мг / 36 мг, натрия лаурилсульфат - 0.6 мг / 1.2 мг / 2.4 мг, гипромеллоза - 3 мг / 6 мг / 12 мг, кальция стеарат - 1.5 мг / 3 мг / 6 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 3.3 мг / 6.6 мг / 13.2 мг, макрогол - 0.95 мг / 1.9 мг / 3.8 мг, титана диоксид - 0.65 мг / 1.3 мг / 2.6 мг, тальк - 0.1 мг / 0.2 мг / 0.4 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 30 таблеток в банку из полимерных материалов.
По 3, 6 контурных ячейковых упаковок или 1 банку из полимерных материалов вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ИРБИТСКИЙ ХФЗ, ОАО, Россия
Производитель
ИРБИТСКИЙ ХФЗ, ОАО, Россия
Фармакологические свойства
Аторвастатин Авексима - гиполипидемический препарат из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (ГМГ-КоА) редуктазы - ключевого фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стероидов, включая холестерин. Подавление синтеза холестерина (Хс) приводит к повышенной реактивности рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) в крови.
Антиатеросклеротический эффект аторвастатина проявляется воздействием на стенки сосудов и компоненты крови. Аторвастатин подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелийзависимое расширение кровеносных сосудов.
Аторвастатин снижает концентрацию общего холестерина, Хс-ЛПНП, аполипопротеина В, триглицеридов (ТГ), вызывает повышение концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) и аполипопротеина А.
Аторвастатин снижает вязкость плазмы крови и активность некоторых факторов свертывания и агрегации тромбоцитов. Благодаря этому он улучшает гемодинамику и нормализует состояние свертывающей системы.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы также оказывают действие на метаболизм макрофагов, блокируют их активацию и предупреждают разрыв атеросклеротической бляшки.
Как правило, терапевтический эффект аторвастатина развивается через 2 недели после начала приема препарата, а максимальный эффект достигается через 4 недели.
Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. смерть от инфаркта миокарда) на 16%; риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемии миокарда - на 26%.
Фармакокинетика
Всасывание
При приеме внутрь аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) в плазме крови составляет 1 - 2 часа. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена, пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и эффектом первичного прохождения через печень. Одновременный прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения максимальной концентрации (Сmах) аторвастатина и площади под кривой концентрация-время (AUC), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина натощак.
Распределение
Средний объем распределения (Vd) составляет около 381 л, связывание с белками плазмы крови не менее 98%. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20 - 30 часов.
Выведение
Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается выраженной кишечнопеченочной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2) - около 14 часов. После приёма внутрь в моче обнаруживается менее 2% дозы этого лекарственного препарата.
Особые группы пациентов
Пол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин. У женщин Сmах выше на 20%, a AUC - ниже на 10%, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.
Пациенты пожилого возраста
Сmах и AUC аторвастатина у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40% и 30% (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, что не требует коррекции дозы, так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.
Дети
Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось.
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
Показания
Показания для применения препарата Аторвастатин Авексима:
- гиперхолестеринемия:
* в качестве дополнения к диете для снижения повышенной концентрации холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина В (Апо-В) и триглицеридов у взрослых, включая семейную гиперхолестеринемию (гетерозиготный вариант) или комбинированную (смешанную) гиперлипидемию (соответственно тип IIа и IIb по классификации Фредриксона), когда ответ на диету и другие немедикаментозные методы лечения недостаточны;
* для снижения повышенного общего холестерина, Хс-ЛПНП у взрослых с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией в качестве дополнения к другим гиполипидемическим методам лечения (например, ЛПНП-аферез) или если такие методы лечения недоступны;
- первичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но имеющих несколько факторов риска ее развития, в том числе на фоне дислипидемии:
* возраст старше 55 лет;
* никотиновая зависимость;
* артериальная гипертензия;
* сахарный диабет;
* низкая концентрация Хс-ЛПВП в плазме крови;
* генетическая предрасположенность;
- вторичная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ИБС с целью снижения риска:
* смертности;
* инфаркта миокарда;
* инсульта;
* повторной госпитализации по поводу стенокардии;
* необходимости в проведении процедур реваскуляризации.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к аторвастатину или любому другому компоненту препарата Аторвастатин Авексима;
- заболевание печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
- повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
- одновременное применение с фузидовой кислотой;
- применение у женщин детородного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность аторвастатина не установлена);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
С осторожностью
Аторвастатин следует назначать с осторожностью при:
- тяжелых нарушениях водно-электролитного баланса;
- эндокринных и метаболических нарушениях;
- сахарном диабете;
- злоупотреблении алкоголем;
- заболеваниях печени в анамнезе;
- артериальной гипотензии;
- тяжелых острых инфекциях;
- неконтролируемых судорогах;
- нарушениях мозгового кровообращения;
- обширных хирургических вмешательствах и травмах.
Следует соблюдать осторожность у пациентов с наличием факторов риска развития рабдомиолиза:
- нарушение функции почек;
- гипотиреоз;
- наследственные мышечные нарушения у пациента в анамнезе или в семейном анамнезе;
- уже перенесенное токсическое влияние ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) или фибратов на мышечную ткань;
- заболевания печени в анамнезе;
- пациенты, употребляющие алкоголь в значительных количествах;
- возраст старше 70 лет;
- ситуации, в которых ожидается повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, такие как взаимодействия с другими лекарственными средствами.
Беременность и грудное вскармливание
Применение аторвастатина при беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста в период приема аторвастатина следует применять надежные методы контрацепции. Если пациентка планирует беременность, она должна прекратить прием аторвастатина, по крайней мере, за 1 месяц до запланированной беременности.
Применение аторвастатина противопоказано в период кормления грудью. Неизвестно, выделяется ли аторвастатин в грудное молоко. Однако при необходимости применения препарата в период лактации во избежание риска развития нежелательных реакций у грудных детей, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки Аторвастатин Авексима принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Перед началом терапии следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также терапией основного заболевания. При применении препарата Аторвастатин пациенту необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациент должен придерживаться в течение всего периода терапии.
Доза препарата Аторвастатин варьируется от 10 мг до 80 мг один раз в сутки. Доза подбирается с учетом исходного уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), цели и эффективности проводимой терапии.
Максимальная суточная доза составляет 80 мг.
Аторвастатин принимают однократно в любое время суток, но в одно и то же время каждый день.
В начале терапии и/или во время увеличения дозы необходимо каждые 2 - 4 недели контролировать концентрацию липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу аторвастатина.
Первичная (гетерозиготная наследственная и полигенная) гиперхолестеринемия (тип IIа) и смешанная гиперлипидемия (тип IIb)
Для большинства пациентов доза аторвастатина составляет 10 мг 1 раз в сутки; терапевтический эффект развивается в течение 2 недель и обычно достигает максимума в течение 4-х недель. При длительном лечении эффект сохраняется.
Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия
Начальная доза аторвастатина подбирается индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев назначают по 80 мг 1 раз в сутки.
Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая начальная доза аторвастатина составляет 10 мг в сутки. Дальнейшая титрация дозы проводится до достижения целевых концентраций Хс-ЛПНП в плазме крови.
Пациенты пожилого возраста
Различие в эффективности, безопасности или терапевтическом эффекте аторвастатина у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не обнаружено, и коррекция дозы не требуется.
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы аторвастатина у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
При недостаточности функции печени дозу аторвастатина необходимо снижать при постоянном контроле активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансфераза (ACT) и аланинаминотрансфераза (АЛТ)).
Применение в комбинации с другими лекарственными препаратами
При необходимости одновременного применения аторвастатина с циклоспорином, телапревиром или комбинацией типранавир / ритонавир доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сутки.
Следует соблюдать осторожность и применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (саквинавир, индинавир, ритонавир, нелфинавир, дарунавир, фосампренавир), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом.
Передозировка
Случаи передозировки аторвастатина не описаны.
Лечение:
Специфического антидота для лечения передозировки аторвастатином нет. В случае передозировки необходимы следующие общие мероприятия: мониторинг и поддержание жизненных функций организма, а также предупреждение дальнейшего всасывания аторвастатина (промывание желудка, прием активированного угля или слабительных препаратов). При развитии миопатии с последующим рабдомиолизом и острой почечной недостаточностью (редкий, но тяжелый побочный эффект) препарат Аторвастатин следует немедленно отменить. Показано введение диуретика и раствора натрия гидрокарбоната. Рабдомиолиз может приводить к гиперкалиемии, для устранения которой требуется внутривенное введение раствора кальция хлорида или раствора кальция глюконата, инфузия 5% раствора декстрозы (глюкозы) с инсулином, использование калийобменных смол. Поскольку аторвастатин в значительной степени связывается с белками крови, гемодиализ является малоэффективным способом удаления этого вещества из организма.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов при приеме аторвастатина (Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)): очень часто (> 1/10); часто (от > 1/100 до < 1/10); нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 1/1000); очень редко (до < 1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (не может быть подсчитана по имеющимся данным).
Со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: часто: аллергические реакции; очень редко: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, гипестезия, амнезия, нарушение вкусовых ощущений, бессонница, кошмарные сновидения; редко: периферическая нейропатия; частота неизвестна: депрессия.
Со стороны органа зрения: нечасто: снижение четкости зрения; редко: нарушение зрительного восприятия.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах; очень редко: потеря слуха.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: назофарингит, носовое кровотечение, боль в глоточно-гортанной области; частота неизвестна: интерстициальное заболевание легких.
Со стороны пищеварительного тракта: часто: тошнота, метеоризм, запор, диспепсия, диарея; нечасто: отрыжка, рвота, боль в животе, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит; редко: холестаз; очень редко: печеночная недостаточность, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, кожная сыпь, кожный зуд, крапивница; редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто: миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечный спазм, боль в спине, припухлость суставов; нечасто: боль в шее, мышечная слабость; редко: миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендинопатия, осложненная разрывом сухожилия; частота неизвестна: иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.
Со стороны репродуктивной системы: очень редко: гинекомастия; частота неизвестна: импотенция.
Лабораторные показатели: часто: гипергликемия, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови; нечасто: лейкоцитурия, гипогликемия, повышение активности печеночных трансаминаз. При применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов), в том числе и аторвастатина, отмечались случаи повышения гликозилированного гемоглобина.
Прочие: нечасто: астения, слабость, боль в груди, периферические отеки, повышение температуры тела, вторичная почечная недостаточность, повышенная утомляемость, увеличение массы тела, анорексия; очень редко: сахарный диабет.
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом терапии препаратом Аторвастатин Авексима пациенту необходимо назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую необходимо соблюдать во время всего периода лечения.
При применении аторвастатина может отмечаться повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) и аминотрансфераз. Это повышение, как правило, небольшое и не имеет клинического значения. Однако рекомендуется контролировать уровень активности печеночных ферментов (ACT, АЛТ) перед началом лечения, через 6 недель, 12 недель после начала применения аторвастатина и после увеличения дозы, а также периодически во время всего периода применения. Если отмечается трехкратное повышение активности ACT и/или АЛТ по сравнению с верхней границей нормы, лечение аторвастатином должно быть прекращено. Повышение сывороточной активности аминотрансфераз зависит от дозы аторвастатина и является обратимым у всех пациентов. Возможно, превышение верхней границы нормы активности КФК примерно в 10 раз.
На фоне приема аторвастатина возможна миалгия. Диагноз миопатии (боль в мышцах или мышечная слабость в сочетании с повышением активности КФК) вероятен у пациентов с диффузной миалгией, болезненностью или слабостью мышц и/или выраженным повышением активности КФК. При лечении аторвастатином, как и при применении других статинов, редко, но возможно развитие рабдомиолиза, приводящее к острой почечной недостаточности, обусловленной миоглобинурией. Риск этого осложнения возрастает при одновременном приеме с аторвастатином одного или нескольких из следующих лекарственных препаратов: фибратов, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), циклоспорина (суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг), нефазодона, некоторых антибиотиков (эритромицин, кларитромицин, квинупристин / далфопристин), противогрибковых средств из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол), ингибиторов ВИЧ-протеаз (индинавир, ритонавир).
Не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача.
Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли. При появлении симптомов миопатии или наличии факторов риска развития почечной недостаточности рекомендуется определить сывороточную активность КФК. Если активность КФК превышает верхнюю границу нормы более чем в 10 раз, лечение следует прекратить. При дифференциальном диагнозе болей за грудиной, следует учитывать возможность увеличения сывороточной активности КФК при приеме аторвастатина. Необходимо регулярно наблюдать пациентов с целью выявления болей или слабости в мышцах, особенно в течение первых месяцев терапии и в период увеличения дозы любого из вышеперечисленных средств. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или мышечной слабости, особенно если они сопровождаются недомоганиями или лихорадкой.
Препарат Аторвастатин содержит лактозы моногидрат, в связи с чем его применение пациентами с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы и синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции противопоказано.
Влияние на мозговое кровообращение (профилактика инсульта путем интенсивной липидснижающей терапии)
При ретроспективном анализе различных подвидов инсульта у лиц, не страдающих ишемической болезнью сердца, которые недавно (в течение 6 месяцев) перенесли инсульт или транзиторную ишемическую атаку, был выявлен более высокий риск геморрагического инсульта у пациентов, принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Особенно высокий риск отмечался у пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт на момент начала исследования. Для пациентов, перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт и принимающих аторвастатин в дозе 80 мг, соотношение риск / польза является неоднозначным, и следует внимательно оценивать потенциальный риск развития геморрагического инсульта перед началом лечения.
Сахарный диабет
Некоторые данные подтверждают, что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), как класс, могут приводить к повышению концентрации глюкозы в плазме крови, а у отдельных пациентов с высоким риском развития сахарного диабета может развиться состояние гипергликемии, требующее коррекции как при сахарном диабете. Тем не менее, этот риск не превышает пользу от терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами) с точки зрения сосудистых рисков, поэтому это не может являться причиной для отмены терапии. Пациенты, относящиеся к группе риска (концентрация глюкозы в крови натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 мг/м2, повышенная концентрация триглицеридов в плазме крови, артериальная гипертензия), должны находиться под медицинским контролем, включая контроль биохимических параметров крови, в соответствии с местными рекомендациями.
Интерстициальное заболевание легких
На фоне терапии некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), особенно на фоне длительной терапии, отмечались единичные случаи интерстициального заболевания легких. Могут наблюдаться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния здоровья (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). В случае, если у пациента подозревается интерстициальное заболевание легких, следует отменить терапию аторвастатином.
Влияние на способность управлять механизмами
Данных о влиянии аторвастатина на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, нет. Однако учитывая возможность развития головокружения, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
При одновременном применении аторвастатина с циклоспорином, антибиотиками (эритромицин, кларитромицин, хинупристин / далфопристин), ингибиторами ВИЧ-протеазы (индинавир, ритонавир), противогрибковыми препаратами из группы азолов (флуконазол, итраконазол, кетоконазол) или с нефазодоном концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии с рабдомиолизом и почечной недостаточностью. Все эти препараты ингибируют изофермент CYP3A4, который принимает участие в метаболизме аторвастатина в печени. Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяется вариабельностью взаимодействия с изоферментом CYP3A4.
При одновременном приеме с эритромицином Сmах аторвастатина увеличивается на 40%. Сходное взаимодействие возможно при одновременном применении аторвастатина с фибратами и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки).
Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Одновременное применение аторвастатина с фенитоином, рифампицином, которые являются индукторами изофермента CYP3A4, может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибиторами транспортного белка гепатоцитов ОАТР1В1), не рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.
Ингибиторы транспортного белка ОАТ31В1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза.
При совместном применении с антацидами (суспензия магния гидроксида и алюминия гидроксида) снижается содержание аторвастатина в плазме крови примерно на 35%, однако степень снижения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП) при этом не изменяется.
При одновременном применении аторвастатина с колестиполом концентрация аторвастатина в плазме снижается на 25%, однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходит таковой у каждого препарата в отдельности.
При одновременном применении аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в т.ч. циметидин, кетоконазол, спиронолактон), увеличивается риск снижения эндогенных стероидных гормонов (следует соблюдать осторожность).
При повторном применении дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг в сутки равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении аторвастатина в дозе 80 мг в сутки одновременно с дигоксином, концентрация дигоксина увеличивается на 20% (пациенты, принимающие данную комбинацию препаратов, должны находиться под наблюдением).
При одновременном применении аторвастатина и пероральных контрацептивов, содержащими норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30% и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.
Одновременное применение аторвастатина с варфарином может в первые дни усиливать действие варфарина на показатели свертывания крови (уменьшение протромбинового времени). Этот эффект исчезает после 15 дней одновременного применения указанных препаратов.
При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.
Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.
Ингибиторы протеаз: значение AUC для аторвастатина значительно увеличивается при одновременном применении аторвастатина и некоторых комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы, а также аторвастатина и ингибитора протеазы вируса гепатита С (телапревира). Поэтому следует избегать одновременного применения аторвастатина у пациентов, принимающих комбинацию ингибиторов ВИЧ-протеазы (типранавир и ритонавир) или ингибитор протеазы вируса гепатита С (телапревир). Следует проявлять осторожность при одновременном применении аторвастатина и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы (лопинавир и ритонавир), также необходимо назначать пониженную дозу аторвастатина. Следует проявлять осторожность при одновременном применении препарата аторвастатин и комбинации ингибиторов ВИЧ-протеазы (саквинавир и ритонавир, дарунавир и ритонавир, фосампренавир и ритонавир), при этом доза аторвастатина не должна превышать 20 мг. У пациентов, принимающих ингибитор ВИЧ-протеазы нелфинавир или ингибитор протеазы вируса гепатита С (боцепревир), доза аторвастатина не должна превышать 40 мг, пациентам рекомендуется медицинское наблюдение.
При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась.
Если применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приема фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.
Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.
При совместном применении аторвастатина в дозе 10 мг в сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.
Клинически значимого нежелательного взаимодействия при применении аторвастатина с гипотензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной (противоклимактерической) терапии не отмечено.
Отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фозампренавира, фозампренавира с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина.
Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, в связи с увеличением риска развития миопатии.
Употребление сока грейпфрута в период применения аторвастатина может приводить к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови, поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4. В связи с этим пациенты, принимающие аторвастатин, должны избегать употребления грейпфрутового сока более 1,2 л в день.
Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
Доза (мг) | Изменение AUC1 | Изменение Сmах1 | |
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Типранавир 500 мг 2 раза в сутки / ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,30 | ↑ 2,66 |
Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки / ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки / ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки2 | 40 мг, однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,51 | 0 |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель | Не установлено | ↓ 0,26 3 |
Маалокс 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)4 | 40 мг однократно | ↑ 0,30 | ↑ 2,7 |
Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельное применение)4 | 40 мг однократно | ↓ 0,80 | ↓ 0,40 |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,35 | ↓ менее 1% |
Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
2 - при значительном потреблении грейпфрутового сока (> 750 мл - 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз);
3 - образец был взят однократно через 8 - 16 часов после приема препарата;
4 - так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.