Информация о препарате «Бетмига» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Бетмига

Заказать Бетмига в аптеках Москвы.

Инструкции:

Бетмига, Таблетки пролонгированного действия

Торговое название

Бетмига

Латинское название

Betmiga

Регистрационный номер

№: ЛП-002851 от 06.02.15

Фармакологическая группа

Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Селективный агонист бета3-адренорецепторов.

ATX

G04BD12 Мирабегрон

Действующее вещество (МНН)

Мирабегрон / Mirabegron

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия.

Описание

Бетмига 25 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, коричневого цвета, имеющие гравировку «325» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне; ядро белого или почти белого цвета.
Бетмига 50 мг: овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, желтого цвета, имеющие гравировку «355» и графическое изображение логотипа компании «Астеллас» на одной стороне; ядро белого или почти белого цвета.

Состав

1 таблетка 25 мг. содержит:
Активное вещество: мирабегрон 25 мг;
Вспомогательные вещества: макрогол 2000000 - 70 мг, макрогол 8000 - 144.6 мг, гипролоза - 7.5 мг, бутилгидрокситолуол - 0.4 мг, магния стеарат - 2.5 мг.
Состав оболочки: опадрай 03F43159 - 7.5 мг, в т. ч. гипромеллоза 2910 6 мПа•сек - 69.536%, макрогол 8000 - 13.024%, краситель железа оксид желтый - 14.44%, краситель железа оксид красный - 3%.
1 таблетка 50 мг. содержит:
Активное вещество: мирабегрон 50 мг;
Вспомогательные вещества: макрогол 2000000 - 70 мг, макрогол 8000 - 119.6 мг, гипролоза - 7.5 мг, бутилгидрокситолуол - 0.4 мг, магния стеарат - 2.5 мг.
Состав оболочки: опадрай 03F42192 - 7.5 мг, в т. ч. гипромеллоза 2910 6 мПа*сек - 69.536%, макрогол 8000 - 13.024%, краситель железа оксид желтый - 17.44%.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, по 25 или 50 мг.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.

Срок годности

Срок годности - 3 года. Не следует применять после срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

Препарат отпускается по рецепту.

Владелец РУ

ASTELLAS PHARMA EUROPE, B.V. (Нидерланды)

Производитель

ASTELLAS PHARMA TECHNOLOGIES (США)

Представительство

ASTELLAS PHARMA EUROPE (Нидерланды)

Фармакологические свойства 

Мирабегрон (активное вещество препарата Бетмига) - мощный селективный агонист бета3-адренорецепторов. В исследованиях при воздействии мирабегрона продемонстрировано расслабление гладких мышц мочевого пузыря у крыс и в изолированном препарате человеческих тканей, а также увеличение концентраций цАМФ в тканях мочевого пузыря у крыс. Таким образом, мирабегрон улучшает резервуарную функцию мочевого пузыря за счет стимуляции бета3-адренорецепторов, расположенных в его стенке.
В исследованиях продемонстрирована эффективность мирабегрона как у пациентов, ранее получавших м-холиноблокаторы для лечения гиперактивного мочевого пузыря (ГМП), так и у пациентов без анамнеза предыдущей терапии м-холиноблокаторами.
Мирабегрон также был эффективен у пациентов с ГМП, которые прекратили лечение м-холиноблокаторами из-за отсутствия эффекта.
Уродинамика
В ходе 12-неделыюго исследования у мужчин с симптомами со стороны нижних мочевых путей (СНМП) и инфравезикальной обструкцией (ИВО) продемонстрирована безопасность и хорошая переносимость мирабегрона в дозах 50 и 100 мг 1 раз/сут, а также отсутствие влияния мирабегрона на цистометрические показатели.
Влияние на интервал QТ
В дозах 50 и 100 мг мирабегрон не оказывал влияния на скорректированный по частоте пульса интервал QT (величина QTc), что зафиксировано при проведении анализа для групп по половому признаку и для всей группы пациентов.
Влияние повторного перорального приема мирабегрона в терапевтической дозе (50 мг 1 раз/сут) и в сверхтерапевтических дозах (100 и 200 мг 1 раз/сут) на величину QTc изучено в отдельном исследовании (исследование TQT; n=164 здоровых добровольца мужчин и n=153 здоровых добровольца женщин). Как у мужчин, так и у женщин, получавших мирабегрон в дозах 50 и 100 мг, верхний предел одностороннего 95% доверительного интервала для наибольшей согласованной во времени разницы с плацебо по величине QTc в любой момент времени не превышал 10 мсек.
Влияние на частоту пульса и величину артериального давления (АД) у пациентов с гиперактивным мочевым пузырем (ГМП)
В ходе 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов с ГМП (средний возраст 59 лет), получавших 50 мг мирабегрона 1 раз/сут, отмечено увеличение исходных средних значений разницы с плацебо по частоте пульса (на 1 уд/мин) и систолического АД/диастолического АД (САД/ДАД) (примерно на 1 мм.рт.ст. или менее). Изменения частоты пульса и величины АД на фоне лечения являются обратимыми и проходят после отмены препарата Бетмига.
Влияние на внутриглазное давление (ВГД)
Через 56 дней после начала приема мирабегрона в дозе 100 мг 1 раз/сут у здоровых добровольцев не зафиксировано повышения ВГД. В исследовании I фазы (n=310) проведена оценка влияния мирабегрона на величину ВГД с помощью аппланационной тонометрии по Гольдману: мирабегрон в дозе 100 мг не отличался от плацебо по величине эффекта в отношении средней величины изменения исходных средних индивидуальных значений ВГД на 56 день.

Фармакокинетика 

Всасывание
После перорального приема препарата Бетмига мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) в плазме крови в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приема. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29% до 35% после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение Cmax и величина AUC (площадь под кривой "концентрация-время") возрастали более чем пропорционально дозе. Равновесные концентрации (Css) достигаются через 7 дней приема мирабегрона однократно в сутки. После многократного применения 1 раз/сут концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в 2 раза превышают таковые после однократного приема препарата.
Влияние приема пищи на всасывание препарата
В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приеме мирабегрона во время и вне приема пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приема пищи.
Распределение
Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объем распределения (Vd) в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71%) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).
Метаболизм
Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в т.ч. деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После-однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено 2 основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16% и 11% от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.
Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.
Выведение
Общий клиренс препарата из плазмы - примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (T1/2) примерно 50 ч. Почечный клиренс - примерно 13 л/час, что соответствует почти 25% величины общего клиренса. Основные механизмы выведения почками - активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6.0% после приема препарата в суточной дозе 25 мг до 12.2% после приема суточной дозы 100 мг. После приема 160 мг 14C-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55% радиометки обнаружено в моче и 34% - в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45% от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизмененным мирабегроном.
Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов
Возраст
У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Cmax и AUC для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (старше 65 лет) и более молодых добровольцев (18-45 лет).
Пол
Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.
Раса
Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.
Пациенты с почечной недостаточностью
У добровольцев с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD=60-89 мл/мин/1.73 м^2) средние значения Cmax и AUC после однократного приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31%, соответственно.
У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м^2) средние значения Cmax и AUC после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66%, соответственно.
У добровольцев с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м^2) средние значения Cmax и AUC после приема 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118%, соответственно.
У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ менее 15 мл/мин/1.73 м^2) или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.
Пациенты с печеночной недостаточностью
После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и AUC у пациентов с печеночной недостаточностью легкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19%, соответственно.
После однократного приема мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Cmax и AUC у пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени па 175 и 65%, соответственно.
У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

Показания 

Лечение ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, учащенного мочеиспускания и/или ургентного недержания мочи у пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря (ГМП).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к мирабегрону или любому из вспомогательных веществ препарата Бетмига;
- терминальная стадия почечной недостаточности (рСКФ менее 15 мл/мин/1.73 м^2 или пациенты, которым показано проведение гемодиализа);
- тяжелая стадия почечной недостаточности (рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м^2) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A (итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин);
- тяжелая стадия печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью);
- умеренная стадия печеночной недостаточности (класс В по шкале Чайлд-Пью) при одновременном применении сильных ингибиторов изофермента CYP3A;
- беременность и период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (отсутствуют данные по эффективности и безопасности).

С осторожностью 

- почечная недостаточность;
- печеночная недостаточность;
- неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия;
- врожденное или приобретенное удлинение интервала QT;
- прием в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом;
- прием в сочетании с препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6 (например, тиоридазин) и доза которых подлежит индивидуальному определению;
- прием в сочетании с препаратами для лечения аритмии типа 1С (например, флекаинид, пропафенон);
- прием в сочетании с трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин).

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Имеются ограниченные данные по применению мирабегрона во время беременности. Результаты исследований репродуктивной токсичности на животных не указывают на прямое или косвенное отрицательное воздействие мирабегрона. Для предотвращения возможного негативного влияния на плод следует избегать применения препарата Бетмига у беременных женщин и у женщин, находящихся в детородном возрасте и не использующих средства контрацепции.
Период лактации
У грызунов мирабегрон выделяется с грудным молоком, следовательно, у человека также существует риск попадания препарата в грудное молоко. Исследования по изучению влияния мирабегрона на продукцию грудного молока, выделения мирабегрона с грудным молоком и воздействия на ребенка отсутствуют. Мирабегрон не следует применять женщинам в период кормления грудью.
Фертильность
В исследованиях на животных влияния мирабегрона на фертильность в нелетальных дозах не выявлено.
Не установлено, влияет ли мирабегрон на фертильность у человека.

Способ применения и дозы 

Взрослые (старше 18 лет), в т.ч. пожилые
По 50 мг один раз в сутки внутрь, запивая жидкостью, независимо от времени приема пищи.
Таблетки Бетмига следует принимать целиком, не разжевывая (может повлиять на пролонгированное высвобождение мирабегрона).
Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью
Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлда-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза для них не должна превышать 25 мг/сут.
В следующей таблице приведены рекомендованные ежедневные дозы для пациентов, страдающих почечной или печеночной недостаточностью, при наличии или отсутствии сильного ингибитора изофермента CYP3A (итраконазол, кетоконазол, ритонавир, кларитромицин).

Без ингибитора CYP3AС ингибитором CYP3A
Почечная недостаточность*Легкая стадия50 мг25 мг
Умеренная стадия50 мг25 мг
Тяжелая стадия25 мгНе рекомендуется
Печеночная недостаточность**Легкая стадия50 мг25 мг
Умеренная стадия25 мгНе рекомендуется

* - легкая стадия: рСКФ 60-89 мл/мин/1.73 м^2; умеренная стадия: рСКФ 30-59 мл/мин/1.73 м^2; тяжелая стадия: рСКФ 15-29 мл/мин/1.73 м^2.
** - легкая стадия: класс А по шкале Чайлд-Пью; умеренная стадия: класс В по шкале Чайлд-Пью.

Передозировка 

Симптомы
При однократном назначении мирабегрона здоровым добровольцам использовали дозы вплоть до 400 мг. При использовании такого уровня доз зафиксированы нежелательные явления в виде учащенного сердцебиения (у 1 из 6 добровольцев) и увеличения частоты пульса более 100 уд/мин (у 3 из 6 добровольцев). При многократном (в течение 10 дней) применении препарата в суточных дозах до 300 мг у здоровых добровольцев зафиксировано увеличение частоты пульса и повышение систолического артериального давления (АД).
Лечение
При передозировке показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходим контроль частоты пульса, АД и ЭКГ.

Побочное действие 

Наиболее частыми побочными реакциями, зафиксированными в ходе 12-недельных двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований 3 фазы у пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, являются тахикардия и инфекции мочевых путей.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота тахикардии достигала 1.2%. У 0.1% пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, развитие тахикардии послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании.
У пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг, частота развития инфекций мочевых путей достигала 2,9%. Развитие инфекций мочевых путей не послужило причиной досрочного прекращения участия в исследовании ни у одного из пациентов, получающих мирабегрон в дозе 50 мг.
Серьезные нежелательные реакции включали в себя мерцание предсердий (0.2%). В ходе долгосрочного (1 год) исследования с активным контролем (препарат контроля -м-холиноблокатор) были зафиксированы побочные реакции, сходные по виду и частоте с реакциями, зафиксированными во время 12-недельных двойных слепых плацебо-коитролируемых исследований 3 фазы.
Представлены побочные реакции, зарегистрированные во время лечения мирабегроном в рамках трех 12-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований 3 фазы.
Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 - менее 1/10); нечасто (более 1/1000 - менее 1/100); редко (более 1/10000 - менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000). В рамках каждой группы реакции перечислены по мере снижения степени серьезности.

Системы органовЧастоНечастоРедко
Инфекции и инвазииинфекция мочевыводящих путейвагинальная инфекция, цистит
Нарушения со стороны органа зренияотек век
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системытахикардияучащенное сердцебиение, фибрилляция предсердий
Нарушения со стороны желудочно-кишечного трактадиспепсия, гастритотек губ
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчаткикрапивница, сыпь макулезная, сыпь папулезная, сыпь, зудлейкоцистокластический васкулит, пурпура
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной тканивоспаление суставов
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железывульвовагинальный зуд
Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованияхповышение артериального давления, повышение активности ГГТ, повышение активности АСТ, повышение активности АЛТ

Особые указания и меры предосторожности 

Пациенты с нарушением функции почек
Пациенты с тяжелой стадией почечной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза препарата Бетмига для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой и умеренной стадией почечной недостаточности, одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза препарата Бетмига для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с нарушением функции печени
Пациенты с умеренной стадией печеночной недостаточности должны лечиться с осторожностью и доза препарата Бетмига для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с легкой стадией печеночной недостаточности (Класс А по шкале Чайлда-Пью), одновременно принимающие сильные ингибиторы изофермента CYP3A, должны лечиться с осторожностью и доза препарата Бетмига для них не должна превышать 25 мг/сут.
Пациенты с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией
Поскольку исследований с препаратом Бетмига у пациентов с неконтролируемой тяжелой артериальной гипертензией (систолическое артериальное девление (АД) более 180 мм рт.ст. и/или диастолическое АД более 110 мм рт.ст.), не проводилось, поэтому препарат не рекомендован к применению у этой категории пациентов.
Имеются только ограниченные данные относительно применения препарата Бетмига у пациентов, страдающих гипертензией 2 стадии (систолическое АД более 160 мм рт. ст. и/или диастолическое АД более 100 мм рт.ст.).
Пациенты с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT
Мирабегрон в терапевтических дозах не продемонстрировал клинически значимого удлинения интервала QT в рамках проведенных исследований. Однако поскольку пациенты, принимающие препараты, которые могут провоцировать удлинение интервала QT, не принимали участие в указанных исследованиях с применением мирабегрона, то и влияние на такие категории пациентов не известно. Этой категории пациентов необходимо принимать мирабегрон с осторожностью.
Препараты, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6
Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии типа 1С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.
Применение в детском возрасте
Запрещено применение препарата Бетмига у детей, т.к. отсутствуют данные по эффективности и безопасности.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Бетмига не оказывает клинически значимого влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие 

Данные исследований in vitro
Мирабегрон является умеренным ингибитором с зависимостью от времени изофермента CYP2D6 и слабым ингибитором изофермента CYP3A. В высоких концентрациях мирабегрон ингибировал транспорт лекарственных препаратов, осуществляемый за счет Р-гликопротеина.
Данные исследований in vivo
Полиморфизм изофермента CYP2D6
Генетический полиморфизм изофермента CYP2D6 оказывает минимальное влияние на среднюю концентрацию мирабегрона в плазме крови. Хотя взаимодействие мирабегрона с ингибиторами изофермента CYP2D6 не изучено, теоретически оно не ожидается. У пациентов, принимающих ингибиторы изофермента CYP2D6, а также у пациентов с замедленным метаболизмом субстратов изофермента CYP2D6 необходимости в коррекции дозы мирабегрона нет.
Межлекарственные взаимодействия
Большинство межлекарственных взаимодействий было изучено при использовании 100 мг мирабегрона в форме таблеток с контролируемым высвобождением (ОКАС). В исследовании взаимодействий мирабегрона с метопрололом и метформином использовали мирабегрон с немедленным высвобождением (IR) в дозе 160 мг. Клинически значимые взаимодействия между мирабегроном и лекарственными средствами, которые ингибируют, активируют или являются субстратом одного из изоферментов CYP или переносчиков, не ожидаются, за исключением ингибирующего влияния мирабегрона на метаболизм субстратов изофермента CYP2D6.
Влияние на ингибиторы ферментов
Концентрация мирабегрона (AUC) увеличилась в 1.8 раза под влиянием сильного ингибитора изоферментов CYP3A/P-gp кетоконазола у здоровых добровольцев. Коррекции дозы мирабегрона не требуется при совместном приеме с ингибиторами изофермента CYP3A или P-gp. Однако у пациентов, страдающих легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1.73 м^2) или легкой печеночной недостаточностью (класс А по шкале Чайлда-Пью), принимающих такие сильные ингибиторы изоферментов CYP3A, как итраконазол, кетоконазол, ритонавир и кларитромицин, рекомендуемая ежедневная доза мирабегрона составляет 25 мг независимо от приема пищи.
Влияние на индукторы ферментов
Вещества, индуцирующие изоферменты CYP3A или P-gp, снижают концентрацию мирабегрона в плазме. Корректировки дозы не требуется при приеме мирабегрона вместе с терапевтическими дозами рифампицина или других индукторов изоферментов CYP3A или P-gp.
Влияние мирабегрона на препараты, метаболизируемые изоферментом CYP2D6
У здоровых добровольцев мирабегрон умеренно ингибирует изофермент CYP2D6, активность которого восстанавливается через 15 дней после прекращения приема мирабегрона. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 90% и AUC на 229% для одной дозы метопролола. Ежедневный прием мирабегрона привел к увеличению Cmax на 79% и AUC на 241% для одной дозы дезипрамина. Следует с осторожностью назначать мирабегрон в сочетании с препаратами, обладающими узким терапевтическим индексом, и препаратами, которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP2D6, например, тиоридазин, препаратами для лечения аритмии типа 1С (например, флекаинид, пропафенон) и трициклическими антидепрессантами (например, имипрамин, дезипрамин). Мирабегрон также следует принимать с осторожностью при совместном приеме с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6 и доза которых подлежит индивидуальному определению.
Влияние мирабегрона на препараты, транспортируемые белком-переносчиком (P-gp)
Мирабегрон является слабым ингибитором белка P-gp. Мирабегрон способствовал увеличению Cmax и AUC на 29% и 27% соответственно при приеме с дигоксином здоровыми добровольцами. Для пациентов, которые начинают принимать мирабегрон и дигоксин одновременно, дигоксин подлежит приему в наименьшей дозе. При этом необходим мониторинг концентраций дигоксина в плазме крови и подбор дальнейшей эффективной дозы дигоксина по результатам контрольных анализов. Потенциал ингибирования белка P-gp мирабегроном следует принимать во внимание при назначении мирабегрона совместно с препаратами, транспортируемыми белками P-gp, например, дабигатраном.
Другие формы взаимодействия
Клинически значимых взаимодействий при совместном приеме мирабегрона с солифенацином, тамсулозином, варфарином, метформином или комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол и левоноргестрел, выявлено не было. Корректировки дозы не требуется.
Усиление влияния мирабегрона при совместном приеме с другим препаратами выражается в увеличении частоты пульса.