Информация о препарате «Цефтриаксон» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Цефтриаксон
Заказать Цефтриаксон в аптеках Москвы.
Инструкции:
Цефтриаксон, Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения
Торговое название
Цефтриаксон
Латинское название
Ceftriaxone
Регистрационный номер
ЛСР-002294
Фармакологическая группа
Антибиотик-цефалоспорин.
ATX
J.01.D.D.04 Цефтриаксон
Действующее вещество (МНН)
Цефтриаксон
Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Состав
Цефтриаксона динатриевая соль (в пересчёте на активное вещество) - 0.5 г или 1 г.
Форма выпуска и упаковка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5 г или 1 г.
По 0.5 г и 1 г активного вещества во флаконы вместимостью 10 мл герметично укупоренные пробками резиновыми и обжатые алюминиевыми или комбинированными колпачками.
1 флакон с инструкцией по применению помещают в индивидуальную пачку из картона.
Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по медицинскому применению помещают в коробку из картона.
Комплектная форма выпуска: 1 флакон с препаратом (0,5 г активного вещества) в комплекте с 1 ампулой растворителя (вода для инъекций) по 5 мл или 1 флакон с препаратом (1 г активного вещества) в комплекте с 2 ампулами растворителя (вода для инъекций) по 5 мл с инструкцией по медицинскому применению и скарификатором или ножом ампульным в пачку из картона.
При упаковке ампул с кольцом или точкой надлома скарификатор или нож ампульный не вкладывают.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Компания ДЕКО, ООО, Россия
Производитель
Компания ДЕКО, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального применения.
Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Цефтриаксон устойчив в отношении бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Цефтриаксон активен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный), Staphylococcus spp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический, группы В), Streptococcus spp. (бета- гемолитические, группы ни А, ни В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus spp. группы viridans.
Метициллин-устойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp. (прочие), Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).
Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования бета-лактамаз, кодируемых хромосомами.
Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных бета-лактамаз.
Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону.
Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных.
Клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Анаэробы: Bacteroides spp. (желчечувствительные), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (в том числе Fusobacterium nucleatum), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования бета- лактамаз.
Многие штаммы бета-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, Bacteroides fragilis) устойчивы.
Устойчив и Clostridium difficile.
Фармакокинетика
Всасывание
После внутримышечного введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%.
Распределение
При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет около 38 мкг/мл и около 81 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении в дозе 0,5 г и 1 г - около 82 мкг/мл и 168,1 ± 28,2 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2 - 24 часа после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Через 24 часа после внутривенного введения препарата в дозах 50 - 100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17% от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4%. Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в плазме крови менее 100 мг/мл связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/мл - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет 5,78 - 13,5 л (0.12 - 0,14 л/кг), у детей - около 0,3 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.
Выведение
Период полувыведения составляет 6 - 9 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Плазменный клиренс - 0,58 - 1,45 л/ч, почечный клиренс - 0,32 - 0,73 л/ч. Выводится в неизмененном виде 33 - 67% почками; 40 - 50% - экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50% выводится в течение 48 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У новорожденных детей почками экскретируется около 70% препарата.
У новорожденных (до 8 дней) и у лиц пожилого возраста (старше 75 лет) период полувыведения значительно увеличивается.
При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если имеет место только патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками.
У пациентов, находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина (КК) 0 - 5 мл/мин период полувыведения составляет 14,7 ч; при КК 5 - 15 мл/мин - 15,7 ч; при КК 16 - 30 мл/мин - 11,4 ч; при КК 31 - 60 мл/мин - 12,4 ч.
У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50 - 75 мг/кг составляет 4,3 - 4,6 ч.
Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.
Показания
Препарат Цефтриаксон применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами:
- инфекции брюшной полости (в том числе перитонит);
- воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря);
- инфекции костей и суставов;
- инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные раны и ожоги);
- инфекции мочеполовой системы (в том числе пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит);
- инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛOP-органов (в том числе пневмония, острый и хронический бронхит, абсцесс легкого, эмпиема плевры);
- неосложненная гонорея;
- бактериальная септицемия;
- бактериальный менингит;
- бактериальный эндокардит;
- мягкий шанкр;
- сифилис;
- болезнь Лайма (клещевой боррелиоз);
- инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- профилактика послеоперационных осложнений.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам;
- гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных;
- недоношенные новорожденные, не достигшие предполагаемого возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста);
- доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов;
- ацидоз;
- гипоальбуминемия у доношенных новорожденных;
- первый триместр беременности;
- период лактации.
С осторожностью
Препарат Цефтриаксон применяют с осторожностью:
- почечная недостаточность;
- печёночная недостаточность;
- неспецифический язвенный колит;
- энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов;
- II-III триместр беременности.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Цефтриаксон во II и III триместре беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости применения препарата Цефтриаксон в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат Цефтриаксон применяется внутримышечно и внутривенно (струйно или капельно).
Для взрослых и детей старше 12 лет
Обычная доза составляет 1 - 2 г один раз в сутки или разделенная на два введения (каждые 12 часов). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточная доза может быть увеличена до 4 г.
Для новорожденных (до 14 дней)
Цефтриаксон назначают по 20 - 50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 50 мг/кг.
Для грудных детей и детей младшего возраста (с 15 дней до 12 лет)
Цефтриаксон назначают по 20 - 80 мг/кг один раз в сутки.
Детям с массой тела 50 кг и выше
Назначают дозы, предназначенные для взрослых.
Дозы 50 мг/кг и более для внутривенного введения необходимо назначать в виде внутривенной инфузии в течение не менее 30 минут.
При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста доза составляет 100 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 4 г.
Продолжительность терапии зависит от вида возбудителя и может составлять от 4 дней при менингите, вызванном Neisseria meningitidis, до 10 - 14 дней при менингите, вызванном чувствительными штаммами Enterobacteriaceae. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.
При болезни Лайма взрослым и детям старше 12 лет назначают по 50 мг/кг один раз в сутки. Максимальная суточная доза - 2 г. Длительность лечения 14 дней.
При неосложненной гонорее (вызванной пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами) назначают однократное внутримышечное введение 250 мг препарата.
Пациентам пожилого возраста назначают обычные дозы, предназначенные для взрослых, без поправок на возраст.
С целью профилактики послеоперационных инфекций в зависимости от степени инфекционного риска вводится 1 - 2 г однократно за 30 - 90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишки эффективно одновременное (но раздельное) введение цефтриаксона и одного из препаратов группы 5-нитроимидазолов.
У пациентов с нарушениями функции почек нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии нормальной функции печени. Суточная доза препарата не должна превышать 2 г лишь в случаях хронической почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин.
У пациентов с нарушениями функции печени нет необходимости в коррекции дозы цефтриаксона при условии сохранения нормальной функции почек.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью суточная доза не должна превышать 2 г без определения концентрации цефтриаксона в плазме крови.
Пациентам, находящимся на гемодиализе, не требуется дополнительного введения препарата после проведения сеанса гемодиализа. Скорость выведения цефтриаксона у таких пациентов может снижаться, поэтому следует контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови с целью своевременной коррекции дозы.
Лечение цефтриаксоном следует продолжать в течение 2 - 3 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции. Продолжительность курса лечения обычно составляет 4 - 14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное лечение. Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
Правила приготовления растворов для инъекций
Следует использовать только свежеприготовленные растворы.
Для внутримышечного введения 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций, 1 г - в 3,5 мл воды для инъекций. Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях допускается вводить препарат с 1% раствором лидокаина. Вводят глубоко в ягодичную мышцу или мышцу бедра. Рекомендуется вводить не более 1 г препарата в одну мышцу. Раствор лидокаина никогда нельзя вводить внутривенно!
Для внутривенного введения 0,5 г препарата растворяют в 5 мл воды для инъекций, 1 г - в 10 мл воды для инъекций. Раствор вводят медленно в течение 2 - 4 минут.
Для внутривенной инфузии 2 г препарата растворяют в 40 мл воды для инъекций или одного из растворов, не содержащих в своем составе кальций (0,9% раствор натрия хлорида; 0,45% раствор
Передозировка
Симптомы: усиление выраженности побочных эффектов цефтриаксона.
Лечение: симптоматическая терапия. Специфического антидота нет. Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
Побочное действие
При применении цефтриаксона возможны следующие нежелательные явления:
Аллергические реакции: сыпь, зуд, озноб или лихорадка, аллергический дерматит, крапивница, отёк, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический пневмонит, анафилаксия, бронхоспазм, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, вертиго.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, нарушение вкуса, метеоризм, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, холелитиаз, колит, диспепсия, вздутие живота, застой желчи (сладж-феномен), желтуха, стоматит, глоссит.
Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая), эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, базофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, гранулоцитопения.
Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит, олигурия, глюкозурия, гематурия, нефролитиаз.
Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; внутримышечное введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.
Лабораторные показатели: увеличение/уменьшение протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, повышение активности печёночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче.
Прочие: повышенное потоотделение, приливы крови к лицу, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, суперинфекция, панкреатит, образование преципитатов в легких.
Особые указания и меры предосторожности
При длительном лечении цефтриаксоном необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.
Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольной группы, поэтому при взаимодействии с этанолом не приводит к развитию дисульфирамоподобных реакций и кровоточивости, которые присущи некоторым цефалоспоринам.
В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечаются затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона), которые исчезают после отмены препарата. При развитии симптомов или признаков, указывающих на возможное заболевание желчного пузыря или при наличии УЗИ-признаков сладж-феномена рекомендуется прекратить введение препарата Цефтриаксон.
При применении цефтриаксона описаны редкие случаи панкреатита, развившегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства пациентов имелись факторы риска застоя в желчных путях (предшествующая терапия препаратом, тяжелые сопутствующие заболевания, полностью парентеральное питание); при этом нельзя исключить пусковую роль образования преципитатов в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
При применении цефтриаксона описаны редкие случаи изменения протромбинового времени. Пациентам с дефицитом витамина К (нарушение синтеза, нарушение питания) может потребоваться контроль протромбинового времени и назначение витамина К (10 мг/неделю) при увеличении протромбинового времени до начала или во время терапии.
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе со смертельным исходом. В случае возникновения анемии терапию препаратом Цефтриаксон необходимо прекратить.
При применении цефтриаксона зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile (псевдомембранозный колит), различной степени тяжести: от легкой до колита со смертельным исходом. Необходим тщательный сбор анамнеза, так как отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибиотиками. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение (показано возмещение потери жидкости, электролитов, белка, проведение антибиотикотерапии в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение). При развитии псевдомембранозного колита противопоказано назначение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника.
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, может развиться суперинфекция.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности, а также у пациентов, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.
Описаны случаи фатальных реакций в результате отложений цефтриаксон-кальциевых преципитатов в легких и почках новорожденных. Теоретически существует вероятность взаимодействия цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения и у других возрастных групп пациентов, поэтому цефтриаксон не должен смешиваться с кальцийсодержащими растворами (в т.ч. для парентерального питания), а также вводится одновременно, в т.ч. через отдельные доступы для инфузий на различных участках. Теоретически, на основании расчета Т1/2 цефтриаксона, интервал между введением цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов должен составлять не менее 48 часов.
Данные по возможному взаимодействию цефтриаксона с пероральными кальцийсодержащими препаратами, а также цефтриаксона для внутримышечного введения с кальцийсодержащими препаратами отсутствуют.
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию при необходимости рекомендуется определять только ферментным методом.
При проявлении аллергических реакций препарат Цефтриаксон следует отменить. При серьезных реакциях повышенной чувствительности может потребоваться немедленная терапия: внутривенное введение эпинефрина и других форм поддерживающего лечения.
Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам, цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови.
Влияние на способность управлять механизмами
Учитывая возможное развитие побочных явлений, в период лечения цефтриаксоном необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa).
Антагонизм с хлорамфениколом in vitro.
Цефтриаксон, подавляя кишечную микрофлору, препятствует синтезу витамина К. При одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные препараты, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений.
При одновременном назначении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.
Цефтриаксон снижает эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные негормональные контрацептивные средства.
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и петлевых диуретиков (например, фуросемида), нарушений функции почек не наблюдалось.
Указаний на то, что цефтриаксон увеличивает нефротоксичность аминогликозидов, нет.
Не взаимодействует с пробенецидом.
Фармацевтическое взаимодействие
Цефтриаксон не следует смешивать или вводить одновременно с растворами, содержащими ионы кальция.
Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может происходить и при смешении препарата и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа.
Нельзя применять цефтриаксон одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y-коннектора.
Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики, в т.ч. с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.