Информация о препарате «Целебрекс» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Целебрекс

Заказать Целебрекс в аптеках Москвы.

Инструкции:

Целебрекс, Капсулы

Торговое название

Целебрекс

Латинское название

Celebrex

Регистрационный номер

ЛП-002118

Фармакологическая группа

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП).

ATX

M01AH01 Целекоксиб

Действующее вещество (МНН)

Целекоксиб

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Капсула 100 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на голубых полосках: 100 - на одной части и 7767 - на другой части капсулы.
Капсула 200 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула с маркировками белым на желтых полосках: 200 - на одной части и 7767 - на другой части капсулы.
Содержимое капсул: гранулят белого или почти белого цвета.
Капсула 400 мг: непрозрачная белая или почти белая, твердая желатиновая капсула размером №0 с надписью белым на зеленых полосках: 400 на корпусе капсулы и 7767 на крышечке капсулы.
Содержимое капсул: гранулы белого или почти белого цвета.

Состав

1 капсула содержит:
Активное вещество: целекоксиб - 100 мг / 200 мг/ 400 мг.
Вспомогательные вещества:
Капсулы 100 мг и 200 мг: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармсллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка: титана диоксид, желатин; чернила для капсул 100 мг (чернила голубые SB-6018: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, лак алюминиевый голубой FD & C Blue #2 на основе красителя индиготина (Е132); чернила для капсул 200 мг (чернила желтые SB-3002: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172).
Капсулы 400 мг: лактозы моногидрат, натрия лаурилсульфат, повидон К30, кроскармеллоза натрия, магния стеарат.
Оболочка: титана диоксид, желатин, чернила зеленые SB-4027: шеллак, этанол, изопропанол, бутанол, пропиленгликоль, аммиак водный, краситель железа оксид желтый (Е172), лак алюминиевый голубой на основе индигокармина.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы.
Капсулы 100 мг и 200 мг: по 10 капсул в блистере (контурная ячейковая упаковка) из ПВХ/алюминиевой фольги. По 1, 2, 3, 4, 5 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке, на лицевой стороне которой с целью контроля первого вскрытия наносится перфорированная строчка, напоминающая очертание полуколец; боковые поверхности пачки плотно склеиваются при упаковке препарата.
Капсулы 400 мг: по 10 капсул в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги. По 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.
Комбинированная упаковка (400 мг + 200 мг): 1 капсула 400 мг и 1 капсула 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 5 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 9 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; 1 капсула 400 мг и 13 капсул 200 мг в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги; по 1 блистеру с инструкцией по применению в картонной пачке с контролем первого вскрытия.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 30° С.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Пфайзер Фармасьютикалз ЭлЭлСи, Пуэрто-Рико

Производитель

PFIZER Inc., США

Представительство

Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн

Фармакологические свойства 

Целекоксиб (активное вещество препарата Целебрекс), блокируя образование воспалительных простагландинов (Pg) в основном за счет ингибирования циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), обладает противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим действием.
Индукция ЦОГ-2 происходит в ответ на воспаление и приводит к синтезу и накоплению простагландинов, в особенности простагландина Е2, при этом происходит усиление проявлений воспаления (отек и боль). В терапевтических дозах у человека целекоксиб значимо не ингибирует циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1) и не оказывает влияния на простагландины, синтезируемые в результате активации ЦОГ-1, а также не оказывает влияния на нормальные физиологические процессы, связанные с ЦОГ-1 и протекающие в тканях, и прежде всего в тканях желудка, кишечника и тромбоцитах.
Влияние на функцию почек
Целекоксиб снижает выведение с мочой PgЕ2 и 6-keto-PgF1 (метаболита простациклина), но не влияет на сывороточный тромбоксан В2 и выведение с мочой 11-дегидро-тромбоксана В2, метаболита тромбоксана (оба - продукты ЦОГ-1). Целекоксиб не вызывает снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) у пожилых пациентов и лиц с хронической почечной недостаточностью, транзиторно снижает выведение натрия. У пациентов с артритом наблюдаемая частота развития периферических отеков, артериальной гипертензии и сердечной недостаточности сравнима с таковой на фоне приема неселективных ингибиторов циклооксигеназы, которые обладают ингибирующей активностью в отношении ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Наиболее выражен данный эффект был у пациентов, получающих терапию диуретиками. Тем не менее, не отмечалось увеличения частоты случаев повышения артериального давления и развития сердечной недостаточности, а периферические отеки были легкой степени тяжести и проходили самостоятельно.

Фармакокинетика 

Всасывание
При приеме препарата Целебрекс натощак целекоксиб хорошо всасывается, достигая максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови примерно через 2 - 3 часа. Сmах в плазме крови после приема 200 мг - 705 пг/мл. Абсолютная биодоступность целекоксиба не исследовалась. Сmах и площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) приблизительно пропорциональны принятой дозе в диапазоне доз до 200 мг 2 раза в сутки. При применении целекоксиба в более высоких дозах степень повышения Сmах и AUC происходит менее пропорционально. Прием целекоксиба вместе с жирной пищей увеличивает время достижения Сmах примерно на 4 часа и повышает полное всасывание примерно на 20%.
Распределение
Связь целекоксиба с белками плазмы крови не зависит от концентрации и составляет около 97%. Целекоксиб не связывается с эритроцитами крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Целекоксиб метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и частично глюкуронирования. Метаболизм в основном протекает с участием цитохрома Р450 CYP2C9. Метаболиты, обнаруживаемые в крови, фармакологически неактивны в отношении циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Активность цитохрома Р450 CYP2C9 снижена у лиц с генетическим полиморфизмом, таким как гомозиготный по CYP2C93 полиморфизм, который ведет к уменьшению эффективности энзимов.
Выведение
Целекоксиб метаболизируется в печени, выводится через кишечник и почки в виде метаболитов (57% и 27%, соответственно), менее 1% принятой дозы - в неизмененном виде. При повторном применении период полувыведения составляет 8 - 12 часов, а клиренс составляет около 500 мл/минуту. При повторном применении равновесные концентрации в плазме крови достигаются к 5 дню. Вариабельность основных фармакокинетических параметров (AUC, Сmах, период полувыведения) составляет около 30%. Средний объем распределения в равновесном состоянии равен примерно 500 л/70 кг у молодых здоровых взрослых пациентов, что указывает на широкое распределение целекоксиба в тканях.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
У пациентов старше 65 лет отмечается увеличение в 1,5 - 2 раза средних значений Сmах, AUC целекоксиба, что в большей степени обусловлено изменением массы тела, а не возрастом (у пациентов пожилого возраста, как правило, наблюдается более низкая средняя масса тела, чем у лиц более молодого возраста, в силу чего у них при прочих равных условиях достигаются более высокие концентрации целекоксиба). По той же причине у пожилых женщин обычно отмечается более высокая концентрация целекоксиба в плазме крови, чем у пожилых мужчин. Указанные особенности фармакокинетики, как правило, не требуют коррекции дозы препарата Целебрекс. Тем не менее, у пожилых пациентов с массой тела ниже 50 кг следует начинать лечение с минимальной рекомендуемой дозы.
Раса
У представителей негроидной расы AUC целекоксиба примерно на 40% выше, чем у европейцев. Причины и клиническое значение этого факта неизвестны.
Нарушение функции печени
Концентрации целекоксиба в плазме крови у пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) незначительно изменяются. У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо) концентрация целекоксиба в плазме крови может увеличиваться почти в 2 раза.
Нарушение функции почек
У пожилых пациентов со снижением СКФ > 65 мл/мин/1,73 м2, связанным с возрастными изменениями, и у пациентов с СКФ, равной 35 - 60 мл/мин/1,73 м2, фармакокинетика целекоксиба не изменяется. Не обнаруживается значительной связи между содержанием сывороточного креатинина (или клиренсом креатинина (КК)) и клиренсом целекоксиба. Предполагается, что наличие тяжелой степени почечной недостаточности не влияет на клиренс целекоксиба, поскольку основной путь его выведения - превращение в печени в неактивные метаболиты.

Показания 

Показания для применения препарата Целебрекс:
Для симптоматического лечения:
- остеоартроз;
- ревматоидный артрит;
- анкилозирующий спондилит.
Для лечения болевого синдрома:
- боль в спине;
- костно-мышечные боли;
- послеоперационные боли;
- первичная дисменорея;
- другие виды боли.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к целекоксибу или любому другому компоненту препарата Целебрекс;
- известная повышенная чувствительность к сульфонамидам;
- полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая другие ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), в том числе в анамнезе;
- период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
- активные эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
- желудочно-кишечное кровотечение;
- воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в фазе обострения;
- хроническая сердечная недостаточность (II - IV функциональный класс по NYНA);
- ишемическая болезнь сердца с клиническими проявлениями;
- заболевания периферических артерий в выраженной стадии;
- цереброваскулярные заболевания в выраженной стадии;
- геморрагический инсульт;
- субарахноидальное кровоизлияние;
- тяжелая печеночная недостаточность (нет опыта применения);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- прогрессирующие заболевания почек;
- подтвержденная гиперкалиемия (нет опыта применения);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период лактации;
- возраст до 18 лет (нет опыта применения).

С осторожностью 

Препарат Целебрекс следует принимать с осторожностью при следующих состояниях:
- тяжелые соматические заболевания;
- заболевания желудочно-кишечного тракта;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе;
- язвенный колит, болезнь Крона в анамнезе;
- желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе;
- наличие инфекции Helicobacter pylori;
- нарушения функции печени средней степени тяжести;
- заболевания печени в анамнезе;
- печеночная порфирия;
- хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) 30 - 60 мл/мин);
- задержка жидкости и отеки;
- значительное снижение объема циркулирующей крови (в том числе после хирургического вмешательства);
- заболевания сердечно-сосудистой системы;
- артериальная гипертензия;
- цереброваскулярные заболевания;
- заболевания периферических артерий;
- дислипидемия, гиперлипидемия;
- сахарный диабет;
- туберкулез;
- длительное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);
- совместное применение с антикоагулянтами (варфарин), антиагрегантами (ацетилсалициловая кислота, клопидогрел), пероральными глюкокортикостероидами (преднизолон), диуретиками, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин), дигоксином;
- одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9;
- пациенты, которые являются медленными метаболизаторами или имеется подозрение на такое состояние;
- курение;
- алкоголизм;
- пожилые пациенты (в том числе получающие диуретики, ослабленные пациенты с низкой массой тела).

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Отсутствуют достаточные данные по применению целекоксиба у беременных женщин. Потенциальный риск применения препарата Целебрекс во время беременности не установлен, но не может быть исключен. В соответствии с механизмом действия, при применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая целекоксиб, у некоторых женщин возможно развитие изменений в яичниках, что может стать причиной осложнений во время беременности или нарушения фертильности. У женщин, которые планируют беременность или проходят обследование по поводу бесплодия, следует рассмотреть вопрос об отмене приема НПВП, включая целекоксиб. Целекоксиб, относящийся к группе ингибиторов синтеза простагландинов, при приеме во время беременности, особенно в III триместре, может вызывать слабость сокращений матки и преждевременное закрытие артериального протока. Применение ингибиторов синтеза простагландинов на раннем этапе беременности может негативно отразиться на течении беременности.
Грудное вскармливание
Имеются ограниченные данные о том, что целекоксиб выделяется с грудным молоком. В исследованиях было показано, что целекоксиб выделяется в грудное молоко в очень низких концентрациях. Тем не менее, принимая во внимание потенциальную возможность развития побочных эффектов от целекоксиба у вскармливаемого ребенка, следует оценить целесообразность отмены либо грудного вскармливания, либо препарата Целебрекс, учитывая важность приема препарата для матери.

Способ применения и дозы 

Капсулы Целебрекс принимают внутрь, не разжевывая, запивая водой, независимо от приема пищи.
Поскольку риск возможных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы может возрастать с увеличением дозы и продолжительности приема препарата Целебрекс, его следует применять минимально возможным коротким курсом в минимально эффективной дозе препарата. Максимальная рекомендованная суточная доза при длительном приеме - 400 мг.
Симптоматическое лечение остеоартроза: рекомендованная доза составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема.
Симптоматическое лечение ревматоидного артрита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 100 или 200 мг 2 раза в сутки.
Симптоматическое лечение анкилозирующего спондилита: рекомендованная доза целекоксиба составляет 200 мг в сутки за 1 или 2 приема. У некоторых пациентов отмечена эффективность применения 400 мг в сутки.
Лечение болевого синдрома: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Лечение первичной дисменореи: рекомендованная начальная доза целекоксиба составляет 400 мг, с последующим, при необходимости, приемом дополнительной дозы в 200 мг, в первый день. В последующие дни рекомендованная доза составляет 200 мг 2 раза в сутки, по необходимости.
Пожилые пациенты
Обычно коррекции дозы препарата Целебрекс не требуется. Однако у пациентов с массой тела ниже 50 кг лечение лучше начинать с минимальной рекомендованной дозы.
Нарушение функции печени
У пациентов с легкой степенью тяжести печеночной недостаточности (класс А по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. У пациентов с печеночной недостаточности средней степени тяжести (класс В по классификации Чайлд-Пыо), следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата Целебрекс вдвое. Опыта применения препарата у пациентов с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С но классификации Чайлд-Пью) нет.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Опыта применения препарата Целебрекс у пациентов с тяжелой степенью тяжести почечной недостаточности нет.
Одновременное применение с ингибиторами изофермента CYP2C9
При одновременном применении флуконазола (ингибитор изофермента CYP2C9) следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата Целебрекс вдвое. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ингибиторами изофермента CYP2C9.
Препарат Целебрекс следует с осторожностью применять у пациентов, являющихся медленными метаболизаторами или с подозрением на такое состояние, так как это может привести к накоплению высоких концентраций целекоксиба в плазме крови. У таких пациентов следует снизить начальную рекомендованную дозу препарата вдвое.

Передозировка 

Клинический опыт передозировки целекоксиба ограничен. Без клинически значимых побочных эффектов применялись однократные до 1200 мг и многократные дозы до 1200 мг в 2 приема в сутки. При подозрении на передозировку препарата Целебрекс необходимо обеспечить проведение соответствующей поддерживающей терапии. Предположительно диализ не является эффективным методом выведения целекоксиба из крови, из-за высокой степени связывания целекоксиба с белками плазмы крови.

Побочное действие 

Критерии оценки частоты нежелательных реакций и явлений при приеме препарата Целебрекс: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0.1%), очень редко (< 0.01%).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: периферические отеки, повышение артериального давления, включая утяжеление течения артериальной гипертензии; нечасто: приливы, ощущение сердцебиения; редко: проявление хронической сердечной недостаточности, аритмия, тахикардия, ишемический инсульт и инфаркт миокарда.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: абдоминальная боль, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота; нечасто: заболевания зубов (постэкстракционный луночковый альвеолит); редко: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, изъязвление пищевода; очень редко: перфорация кишечника, панкреатит.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, бессонница; нечасто: беспокойство, повышение мышечного тонуса, сонливость; редко: спутанность сознания (психоз).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто: инфекция мочевых путей.
Со стороны дыхательной системы: часто: бронхит, кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей; нечасто: фарингит, ринит.
Со стороны кожных покровов: часто: кожный зуд (в том числе генерализованный), кожная сыпь; нечасто: крапивница, экхимозы; редко: алопеция.
Со стороны иммунной системы: редко: ангионевротический отек; очень редко: буллезные высыпания (буллезный дерматит).
Со стороны органов чувств: нечасто: шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия.
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто: повышение активности печеночных ферментов (в том числе аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы).
Со стороны крови: нечасто: анемия; редко: тромбоцитопения.
Общие: нечасто: гиперчувствительность, гриппоподобный синдром, случайные травмы, отек лица.
Побочные эффекты, выявленные в постмаркетинговых наблюдениях
Несмотря на то, что эти реакции были выявлены в ходе постмаркетинговых наблюдений, они были распределены по частоте следующим образом: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%), частота неизвестна (невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных).
Со стороны иммунной системы: очень редко: анафилактические реакции.
Со стороны нервной системы: редко: галлюцинации; очень редко: кровоизлияния в головной мозг, асептический менингит, потеря вкусовых ощущений, потеря обоняния.
Со стороны органа зрения: нечасто: конъюнктивит.
Со стороны сосудов: очень редко: васкулит.
Со стороны дыхательной системы: редко: тромбоэмболия легочной артерии, пневмонит.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко: желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко: гепатит; очень редко: печеночная недостаточность, фульминантный гепатит, некроз печени, холестаз, холестатический гепатит, желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко: реакции фоточувствительности; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь в сочетании с эозинофилией и системными симптомами (DRESS или синдром гиперчувствительности), острый генерализованный экзантематозный пустулез, эксфолиативный дерматит.
Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко: острая почечная недостаточность, гипонатриемия; очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, болезнь минимальных изменений.
Со стороны репродуктивной системы: редко: нарушение менструального цикла; частота неизвестна: снижение фертильности у женщин.
Системные нарушения: нечасто: боль в грудной клетке.
Женщины, планирующие беременность исключались из исследования, поэтому их не учитывали при подсчете частоты встречаемости реакции.

Особые указания и меры предосторожности 

Препарат Целебрекс, учитывая жаропонижающее действие, может снизить диагностическую значимость такого симптома, как лихорадка, и повлиять на диагностику инфекции.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Целекоксиб, как и все коксибы, может увеличивать риск серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, таких как тромбообразование, инфаркт миокарда и инсульт, которые могут привести к летальному исходу. Риск возникновения этих реакций может возрастать с дозой, длительностью приема препарата, а также у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и факторами риска таких заболеваний. Чтобы снизить риск возникновения этих реакций, у пациентов принимающих препарат Целебрекс, его следует применять в минимальных эффективных дозах и минимально возможным коротким курсом (на усмотрение лечащего врача). Лечащий врач и пациент должны иметь в виду возможность возникновения таких осложнений даже при отсутствии ранее известных симптомов нарушения функции сердечно-сосудистой системы. Пациенты должны быть проинформированы о признаках и симптомах негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему и о мерах, которые следует предпринять в случае их возникновения.
При применении нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (селективные ингибиторы циклооксигеназы-2) у пациентов после операции аортокоронарного шунтирования для лечения болевого синдрома в первые 10 - 14 дней возможно повышение частоты инфарктов миокарда и нарушений мозгового кровообращения.
В связи со слабым действием целекоксиба на функцию тромбоцитов, он не может являться заменой ацетилсалициловой кислоты для профилактики тромбоэмболии. В связи с этим не следует отменять антиагрегантную терапию (например, ацетилсалициловую кислоту) у пациентов с риском развития тромбоэмболических осложнений.
Как и все НПВП, целекоксиб может приводить к повышению артериального давления, что может стать также причиной осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Все НПВП, в том числе и целекоксиб, у пациентов с артериальной гипертензией должны применяться с осторожностью. Наблюдение за артериальным давлением должно осуществляться в начале терапии целекоксибом, а также в течение курса лечения.
Влияние на желудочно-кишечный тракт
У пациентов, принимавших целекоксиб, наблюдались крайне редкие случаи перфорации, изъязвления и кровотечения из желудочно-кишечного тракта. Риск развития этих осложнений при лечении НПВП наиболее высок у пожилых людей, пациентов с сердечно­сосудистыми заболеваниями, пациентов одновременно получающих ацетилсалициловую кислоту, и пациентов с такими заболеваниями желудочно-кишечного тракта как язва.
Кровотечение, воспалительные процессы в стадии обострения и в анамнезе
Другими факторами риска развития кровотечения из желудочно-кишечного тракта является одновременное применение с пероральными глюкокортикостероидами и антикоагулянтами, длительный период терапии НПВП, курение, употребление алкоголя. Большинство спонтанных сообщений о серьезных побочных эффектах на желудочно-кишечный тракт относились к пожилым и ослабленным пациентам.
Совместное применение с пероральными антикоагулянтами
При одновременном применении НПВП с пероральными антикоагулянтами повышается риск кровотечений. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. Пероральные антикоагулянты включают варфарин, антикоагулянты кумаринового ряда и пероральные антикоагулянты прямого действия (например, апиксабан, дабигатран и ривароксабан). Сообщалось о серьезных (некоторые из них были фатальными) кровотечениях у пациентов, которые получали сопутствующее лечение варфарином или аналогичными средствами. Поскольку сообщалось об увеличении протромбинового времени (международного нормализованного отношения (МНО)), то после начала лечения препаратом Целебрекс или изменения его дозы, у пациентов, одновременно получающих терапию пероральными антикоагулянтами, должна контролироваться антикоагулянтная активность и/или MНО.
Задержка жидкости и отеки
Как и при применении других лекарственных средств, тормозящих синтез простагландинов, у ряда пациентов, принимающих препарат Целебрекс, могут отмечаться задержка жидкости и отеки, поэтому следует соблюдать осторожность при применении данного препарата у пациентов с состояниями, предрасполагающими или ухудшающимися из-за задержки жидкости. Пациенты с сердечной недостаточностью в анамнезе или артериальной гипертензией должны быть под тщательным наблюдением.
Влияние на функцию почек
НПВП, в том числе и целекоксиб, могут оказывать токсическое действие на функцию почек. Было установлено, что целекоксиб не обладает большей токсичностью по сравнению с другими НПВП. Препарат Целебрекс следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени и у пожилых пациентов. Функция почек у таких пациентов должна тщательно контролироваться. Следует соблюдать осторожность при применении препарата Целебрекс у пациентов с дегидратацией. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс.
Влияние на функцию печени
Препарат Целебрекс не следует применять у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести (класс С по классификации Чайлд-Пью). Целекоксиб следует применять с осторожностью при лечении пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести и снизить начальную рекомендованную дозу препарата Целебрекс вдвое. В некоторых случаях наблюдались тяжелые реакции со стороны печени, включая фульминантный гепатит (иногда с летальным исходом), некроз печени и печеночная недостаточность (иногда с летальным исходом или необходимостью трансплантации печени). Большинство из этих реакций развивались через 1 месяц после начала приема целекоксиба. Пациенты с симптомами и/или признаками нарушения функции печени, или те пациенты, у которых выявлено нарушение функции печени лабораторными методами, должны быть под тщательным наблюдением на предмет развития более тяжелых реакций со стороны печени во время лечения препаратом Целебрекс.
Анафилактические реакции
При приеме препарата Целебрекс были зарегистрированы случаи анафилактических реакций.
Серьезные реакции со стороны кожных покровов
Крайне редко при приеме целекоксиба отмечались серьезные реакции со стороны кожных покровов, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, и токсический эпидермальный некролиз, некоторые из них были фатальными. Риск появления таких реакций более высок у пациентов в начале терапии, в большинстве отмеченных случаев такие реакции начинались в первый месяц терапии. Следует прекратить прием препарата Целебрекс при появлении кожной сыпи, изменений на слизистых оболочках или других признаков гиперчувствительности.
Терапия глюкокортикостероидами
Препарат Целебрекс не может заменить глюкокортикостероиды или применяться в качестве терапии глюкокортикостероидной недостаточности.
Угнетение функции изофермента CYP2D6
Было установлено, что целекоксиб является умеренным ингибитором изофермента CYP2D6. В период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.

Влияние на способность управлять механизмами 

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат Целебрекс может вызвать головокружение и другие побочные эффекты, которые могут влиять на указанные способности. Влияние целекоксиба на способность вождения автомобиля и управления механизмами не исследовалось. Однако основываясь на фармакодинамических свойствах и общем профиле безопасности, представляется маловероятным, что препарат Целебрекс оказывает такое влияние.

Взаимодействие 

Одновременное применение целекоксиба с ингибиторами изофермента CYP2C9 может привести к повышению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться снижение дозы препарата Целебрекс.
Одновременное применение целекоксиба с индукторами изофермента CYP2C9, такими как рифампицин, карбамазепин и барбитураты, может привести к снижению его концентрации в плазме крови. В таких случаях может понадобиться повышение дозы препарата Целебрекс.
В клинических исследованиях фармакокинетики и исследованиях in vitro было показано, что целскоксиб хотя и не является субстратом изофермента CYP2D6, но ингибирует его активность. Поэтому существует вероятность лекарственного взаимодействия in vivo с препаратами, метаболизм которых связан с изоферментом CYP2D6.
Варфарин и другие антикоагулянты
При одновременном приеме возможно увеличение протромбинового времени.
Флуконазол
При одновременном применении 200 мг флуконазола один раз в сутки отмечается увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови в 2 раза. Такой эффект связан с угнетением метаболизма целекоксиба флуконазолом через изофермеит CYP2C9. Пациентам, принимающим флуконазол (ингибитор изофермента CYP2C9), следует снизить рекомендованную дозу целекоксиба вдвое.
Кетоконазол
Кетоконазол (ингибитор изофермента CYP3A4) не оказывает клинически значимого эффекта на метаболизм целекоксиба.
Декстрометорфан и метопролол
Было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг в сутки, приводило к повышению концентраций декстрометорфана и метопролола (субстраты изофермента CYP2D6) в 2,6 и 1,5 раза соответственно. Такое повышение концентраций связано с ингибированием метаболизма субстратов изофермента CYP2D6 целекоксибом посредством ингибирования активности самого изофермента CYP2D6. В связи с этим в период начала терапии целекоксибом следует снизить дозу препаратов, являющихся субстратами изофермента CYP2D6, а после окончания лечения целекоксибом дозу этих препаратов следует увеличить.
Метотрексат
Не отмечалось фармакокинетических клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и метотрексатом.
Гипотензивные препараты
Гипотензивные препараты, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензиновых рецепторов II, диуретики и бета-адреноблокаторы - ингибирование синтеза простагландинов может снизить эффект гипотензивных препаратов. Это взаимодействие должно приниматься во внимание при применении целекоксиба совместно с ингибиторами АПФ и/или блокаторами ангиотензиновых рецепторов, диуретиками и бета-адреноблокаторами.
В 28-девном исследовании пациентов с артериальной гипертензией 1 и 2 степени, получающих по этому поводу лизиноприл, было установлено, что одновременное применение целекоксиба в дозе 200 мг два раза в сутки не приводило к клинически значимому увеличению среднего систолического или диастолического давления (установлено по результатам 24-часового мониторинга артериального давления), по сравнению с плацебо. Среди пациентов, получающих целекоксиб в дозе 200 мг два раза в сутки, у 48% из них не было отмечено ответа на терапию лизиноприлом (за критерии ответа были приняты показатели уровня диастолического давления более 90 мм. рт. ст. или повышение диастолического давления на 10% по сравнению с исходным уровнем), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (в этой группе не было отмечено ответа у 27% пациентов).
У пожилых пациентов, обезвоженных (в том числе у пациентов, получающих терапию диуретиками) или у пациентов с нарушением функции почек, одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, с ингибиторами АПФ, антагонистами ангиотензина II и диуретиками, может приводить к ухудшению функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность. Обычно данные эффекты обратимы. В связи с этим следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В таких случаях целесообразно сначала провести регидратацию, а затем начинать терапию препаратом Целебрекс. Кроме того следует рассмотреть возможность проведения мониторинга функции почек в начале терапии и периодически во время одновременного применения препаратов.
Циклоспорин
Учитывая, что НПBП оказывают влияние на почечный синтез простагландинов, они могут повышать риск развития нефротоксичности при одновременном применении с циклоспорином.
Диуретики
Известные ранее НПВП у некоторых пациентов могут снижать натрийуретический эффект фуросемида и тиазидов за счет снижения почечного синтеза простагландинов, это следует иметь в виду при применении целекоксиба.
Пероральные контрацептивы
Не отмечалось клинически значимого влияния на фармакокинетику контрацептивной комбинации (норэтистерон и этинилэстрадиол 1 мг / 35 мкг).
Литий
Отмечалось повышение концентрации лития в плазме крови примерно на 17% при совместном приеме лития и целекоксиба. Пациенты, получающие терапию литием, должны находиться под тщательным наблюдением при приеме или отмене целекоксиба.
Другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Следует избегать одновременного применения целекоксиба и других НПВП (не содержащих ацетилсалициловую кислоту).
Другие препараты
Не отмечалось клинически значимых взаимодействий между целекоксибом и антацидами (алюминий- и магний-содержащие препараты), омепразолом, глибенкламидом, фенитоином или толбутамидом.
Целекоксиб не влияет на антиагрегантное действие ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в низких дозах. Целекоксиб обладает слабым действием на функцию тромбоцитов, поэтому его нельзя рассматривать как замену ацетилсалициловой кислоты, применяемой для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
У здоровых добровольцев НПВП не оказывают влияния на фармакокинетику дигоксина. Тем не менее, при одновременном применении дигоксина и индометацина / ибупрофена у пациентов отмечалось повышение концентрации дигоксина в плазме крови. Это необходимо принимать во внимание при одновременном применении с другими препаратами, повышающими концентрацию дигоксина в плазме крови. Нет информации о взаимодействии целекоксиба и дигоксина. Учитывая другие эффекты целекоксиба на сердечно-сосудистую систему, следует с осторожностью принимать его одновременно с дигоксином. В этом случае рекомендуется тщательно контролировать побочные реакции.
Целекоксиб преимущественно метаболизируется в печени изоферментом CYP2C9. Так как барбитураты являются индукторами изофермента CYP2C9, при их одновременном применении с целекоксибом может отмечаться снижение концентрации последнего в плазме крови.