Информация о препарате «Цифран» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Цифран
Заказать Цифран в аптеках Москвы.
Инструкции:
- Цифран, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, RANBAXY LABORATORIES Ltd., Индия
- Цифран СТ, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, RANBAXY LABORATORIES Ltd., Индия
- Цифран ОД, Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, RANBAXY LABORATORIES Ltd., Индия
Цифран, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Цифран
Латинское название
Cifran
Регистрационный номер
П N014412/02
Фармакологическая группа
Противомикробное средство, фторхинолон.
ATX
J01MA02 Ципрофлоксацин
Действующее вещество (МНН)
Ципрофлоксацин
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Цифран 250 мг: белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью CFT на одной стороне и 250 на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.
Цифран 500 мг: белые до почти белых, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями, с выгравированной надписью CFT на одной стороне и 500 на другой стороне, с ромбом на обеих сторонах.
Состав
1 таблетка 250 мг содержит:
Активный ингредиент: ципрофлоксацина гидрохлорид - 297.07 мг, эквивалентный ципрофлоксацину - 250 мг.
Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза - 25.04 мг, кукурузный крахмал - 18.31мг, магния стеарат - 3.74 мг, тальк очищенный - 2.28 мг, коллоидный безводный кремний - 4.68 мг, натрия крахмала гликолят - 23.88 мг, вода очищенная - q.s.
Оболочка: Опадрай-OY-S58910 белый - 13.44 мг, тальк очищенный - 1.22 мг, тальк очищенный - q.s., вода очищенная (теряется в процессе производства).
1 таблетка 500 мг содержит:
Активный ингредиент: ципрофлоксацина гидрохлорид - 594.14 мг, эквивалентный ципрофлоксацину - 500 мг.
Вспомогательные ингредиенты: микрокристаллическая целлюлоза - 50.08 мг, кукурузный крахмал - 36.62 мг, магния стеарат - 7.48 мг, тальк очищенный - 4.56 мг, коллоидный безводный кремний - 9.36 мг, натрия крахмала гликолят - 47.76 мг, вода очищенная - q.s.
Оболочка: Опадрай-OY-S58910 белый - 26.88 мг, тальк очищенный - 2.44 мг, тальк очищенный - q.s., вода очищенная (теряется в процессе производства).
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг.
Цифран 250 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги. Одна или десять упаковок в картонной коробке с инструкцией по применению.
Цифран 250 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ. По одной упаковке в картонной коробке с инструкцией по применению.
Цифран 500 мг: по 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из алюминиевой фольги и ПВХ. По одной упаковке в картонной коробке с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в защищенном от влаги, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Ранбакси Лабораториз Лимитед, Индия
Производитель
RANBAXY LABORATORIES Ltd., Индия
Представительство
РАНБАКСИ ЛАБОРАТОРИЗ ЛИМИТЕД
Фармакологические свойства
Ципрофлоксацин (активное вещество препарата Цифран) - противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов, действует бактерицидно.
Ципрофлоксацин ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация и синтез клеточных белков бактерий. Действует на грамотрицательные микроорганизмы, в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления. Низкая токсичность для клеток микроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к другим антибактериальным препаратам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим другим антибактериальным препаратам.
Резистентность к ципрофлоксацину развивается медленно и постепенно. При применении ципрофлоксацина не отмечалось случаев плазмидной устойчивости, которая нередко развивается при применении бета-лактамных антибиотиков, аминогликозидов и тетрациклинов. Бактерии, содержащие плазмиды, также высокочувствительны к ципрофлоксацину. В ходе применения ципрофлоксацина не вырабатывается параллельная резистентность возбудителей к антибиотикам других групп: бета-лактамным антибиотикам, аминогликозидам, тетрациклинам, макролидам, сульфаниламидам, производным триметоприма или нитрофурана. Поэтому ципрофлоксацин высоко эффективен против бактерий, резистентных к антибиотикам этих групп. Ципрофлоксацин сохраняет эффективность в отношении возбудителей, устойчивых к другим ингибиторам гиразы. Благодаря своей химической структуре ципрофлоксацин высоко эффективен в отношении штаммов, продуцирующих бета-лактамазы.
Тестирование чувствительности in vitro
Воспроизводимые критерии исследования чувствительности к ципрофлоксацину, утвержденные Европейским комитетом по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), в клинических условиях (пограничные значения МИК (мг/л):
Микроорганизм | Чувствительный (мг/л) | Резистентный (мг/л) |
Enterobacteriaceae | ≤ 0,5 | > 1 |
Pseudomonas spp. | ≤ 0,5 | > 1 |
Acinetobacter spp. | ≤ 1 | > 1 |
Staphylococcus ssp. 1 | ≤ 1 | > 1 |
Streptococcus pneumoniae 2 | ≤ 0,125 | > 2 |
Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis 3 | ≤ 0,5 | > 0,5 |
Neisseria gonorrhoeae | ≤ 0,03 | > 0,06 |
Neisseria meningitidis | ≤ 0,03 | > 0,06 |
Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов 4 | ≤ 0,5 | > 1 |
2 - Streptococcus pneumoniae: дикий тип S. pneumoniae не считается чувствительным к ципрофлоксацину и офлоксацину и таким образом, относится к категории микроорганизмов с промежуточной чувствительностью.
3 - Штаммы со значением МИК, превышающим пороговое соотношение чувствительные/умеренно-чувствительные, встречаются очень редко, и до сих пор сообщений о них не было. Тесты по идентификации и противомикробной чувствительности при обнаружении таких колоний необходимо повторить, и результаты должны быть подтверждены при анализе колоний в референсной лаборатории. До тех пор, пока не будут получены доказательства клинического ответа для штаммов с подтвержденными значениями МИК, превышающими использующийся в настоящее время порог резистентности, они должны рассматриваться как резистентные. Haemophilus spp./Moraxella spp.- возможно выявление штаммов Haemophilus influenzae с низкой чувствительностью к фторхинолонам (МИК для ципрофлоксацина - 0,125 - 0,5 мг/л). Доказательств клинического значения низкой резистентности при инфекциях дыхательных путей, вызванных Н. influenzae, нет.
4 - Пограничные значения, не связанные с видами микроорганизмов, определялись в основном на основе данных фармакокинетики/фармакодинамики и не зависят от распределения МИК для специфических видов. Они применимы только для видов, для которых не был определен порог чувствительности, специфичный для вида, а не для тех видов, для которых не рекомендуется проводить тестирование чувствительности. Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим желательно располагать местной информацией о резистентности, особенно при лечении местных инфекций.
Данные института клинических и лабораторных стандартов для пограничных значений МИК (мг/мл) и диффузионного тестирования с использованием дисков ципрофлоксацина 5 мкг.
Микроорганизм | Чувствительный | Промежуточный | Резистентный |
Enterobacteriaceae | < 1 1 | 2 1 | > 4 1 |
> 21 2 | 16 - 20 2 | < 15 1 | |
Pseudomonas aeruginosa и другие бактерии, относящиеся к семейству Enterobacteriaceae | < 1 1 | 2 1 | > 4 1 |
> 21 2 | 16 - 20 2 | < 15 2 | |
Staphylococcus spp. | < 1 1 | 2 1 | > 4 1 |
> 21 2 | 16 - 20 2 | < 15 2 | |
Enterococcus spp. | < 1 1 | 2 1 | > 4 1 |
> 21 2 | 16 - 20 2 | < 15 2 | |
Haemophilus spp. | < 1 3 | - | - |
> 21 4 | - | - | |
Neisseria gonorrhoeae | < 0,06 5 | 0,12 - 0,5 5 | > 1 5 |
> 41 5 | 28 - 40 5 | < 27 5 |
|
Neisseria meningitidis | < 0,03 6 | 0,06 6 | > 1,12 6 |
> 35 7 | 33 - 34 7 | < 32 7 | |
Bacillus anthracis Yersinia pestis | < 0,25 1 | - | - |
Francisella tularensi | < 0,5 1 |
2 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением воздуха при температуре 35±2°С в течение 16 - 18ч.
3 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков для определения чувствительности с Haemophilus influenzae и Haemophilus parainfluenzae с применением бульонной тестовой среды для Haemophilus spp. (НТМ), которую ингибируют с доступом воздуха при температуре 35±2°С в течение 20 - 24 ч.
4 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к диффузионным тестам с использованием дисков с применением НТМ, которую инкубируют в 5% СО2 при температуре 35±2°С в течение 16 - 18 ч.
5 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам чувствительности (диффузионные тесты с использованием дисков для зон и раствор агара для МИК) с применением гонококкового агара и 1% установленной ростовой добавки при температуре 36±2°С (не превышающей 37°С) в 5% СО2 в течение 20 - 24 ч.
6 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением 5% крови овец, который инкубируют в 5% СО2 при 35±2°С в течение 20 - 24 ч.
7 - Этот воспроизводимый стандарт применим только к тестам с использованием разведений с бульоном с применением катионного скорректированного бульона Мюллера-Хинтона (САМНВ) с добавлением определенной 2% ростовой добавки, который инкубируют с доступом воздуха при 35±2°С в течение 48 ч.
In-vitro чувствительность к ципрофлоксацину
Для определенных штаммов распространение приобретенной резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Если местная распространенность резистентности такова, что польза применения препарата, по крайней мере, в отношении нескольких типов инфекций, сомнительна, - необходимо проконсультироваться со специалистом.
In-vitro была продемонстрирована активность ципрофлоксацина в отношении следующих чувствительных штаммов микроорганизмов:
Аэробные грамположительные микроорганизмы: Bacillus anthracis. Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp.
Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Aeromonas spp., Moraxella catarrhalis, Brucella spp., Neisseria meningitidis, Citrobacter koseri, Pasteurella spp., Francisella tularensi, Salmonella spp., Haemophilus ducreyi, Shigella spp., Haemophilus influenzae, Vibrio spp., Legionella spp., Yersinia pestis.
Анаэробные микроорганизмы: Mobiluncus spp.
Другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma pneumoniae.
Была продемонстрирована варьирующая степень чувствительности к ципрофлоксацину для следующих микроорганизмов: Acinetobacter baumann, Burkholderia cepacia, Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterococcus faecalis, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Serratia marcescens, Streptococcus pneumoniae, Peptostreptococcus spp., Propionibacterium acnes.
Считается, что природной резистентностью к ципрофлоксацину обладают Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Stenotrophomonas maltophilia, Actinomyces spp., Enterococcus faecium, Listeria monocytogenes, Mycoplasma genitalium, Ureaplasma urealitycum, анаэробные микроорганизмы (за исключением Mobiluncus spp., Peptostreptococcus spp.,Propionibacterium acnes).
Фармакокинетика
После перорального применения препарата Цифран ципрофлоксацин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта (преимущественно в тонком кишечнике). Максимальная концентрация ципрофлоксацина в сыворотке крови здоровых добровольцев при пероральном приеме до еды 250, 500, 700 и 1000 мг препарата, достигается через 1 - 2 часа и составляет 1.2, 2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл соответственно. Биодоступность составляет около 70 - 80%. Перорально принятый ципрофлоксацин распределяется в тканях и жидкостях организма. Высокие концентрации ципрофлоксацина наблюдаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, тканях предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация препарата в этих тканях выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, плевру, брюшину, лимфу. Накапливающаяся концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2 - 7 раз выше, чем в сыворотке. Ципрофлоксацин свободно распределяется в тканях и жидкостях организма. Объем распределения в организме составляет 20 - 30%. В спинномозговую жидкость ципрофлоксацин проникает в небольшом количестве, где его концентрация составляет 6 - 10% от таковой в сыворотки. Степень связывания ципрофлоксацина с белками плазмы составляет 20 - 30%, активное вещество присутствует в плазме преимущественно в неионизированной форме. Биотрансформируется в печени. В крови могут обнаруживаться четыре метаболита ципрофлоксацина в небольших концентрациях. Все они обладают антибактериальной активностью. У больных с неизмененной функцией почек период выведения ципрофлоксацина составляет обычно 3 - 5 часов. При нарушении функции почек период полувыведения увеличивается. Основной путь выведения из организма - почки (путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции) 50 - 70%. Незначительное количество выводится через желудочно-кишечный тракт (от 15 до 30%). Примерно 1% вводимой дозы выводится с желчью. В желчи ципрофлоксацин присутствует в высоких концентрациях.
Показания
Препарат Цифран применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к ципрофлоксацину микроорганизмами:
- заболевания нижних дыхательных путей:
* острый и хронический (в стадии обострения) бронхит;
* пневмония;
* бронхоэктатическая болезнь;
* инфекционные осложнения муковисцидоза;
- инфекции ЛОР-органов:
* средний отит;
* острый синусит;
- инфекции почек и мочевыводящих путей:
* цистит;
* пиелонефрит;
- инфекции глаз;
- осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом);
- инфекции половых органов, включая:
* аднексит;
* хронический бактериальный простатит;
- инфекции желчного пузыря и желчевыводящих путей;
- сепсис;
- неосложненная гонорея;
- брюшной тиф;
- кампилобактериоз;
- шигеллез;
- диарея путешественников;
- инфекции кожи и мягких тканей:
* инфицированные язвы, раны, ожоги;
* абсцессы;
* флегмона;
- инфекции костей и суставов:
* остеомиелит;
* септический артрит;
- инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными лекарственными средствами или у больных с нейтропенией);
- избирательная деконтаминация кишечника у пациентов со сниженным иммунитетом;
- профилактика инфекций при хирургических вмешательствах;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.
Дети:
- терапия осложнений, вызванных Pseudomonas aeruginosa, у детей с муковисцидозом легких от 5 до 17 лет;
- профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы (инфицирование Bacillus anthracis).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы фторхинолонов;
- повышенная чувствительность к другим компонентам препарата Цифран;
- псевдомембранозный колит;
- одновременное применение ципрофлоксацина и тизанидина (из-за клинически значимых побочных эффектов, связанных с увеличением концентрации тизанидина в плазме крови - риск выраженного снижения артериального давления, сонливость);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский и подростковый возраст до 18 лет (не рекомендуется использовать у детей до 18 лет для лечения других инфекционных заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких у детей от 5 до 17 лет, вызванных Pseudomonas aeruginosa, и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
С осторожностью
Препарат Цифран применяют с осторожностью:
- выраженный атеросклероз сосудов головного мозга;
- нарушения мозгового кровообращения, инсульт;
- органические поражения головного мозга;
- психические заболевания (депрессия, психоз);
- эпилепсия;
- снижение порога судорожной готовности или судороги в анамнезе;
- выраженная почечная недостаточность;
- выраженная печеночная недостаточность;
- пожилой возраст;
- синдром врожденного удлинения интервала QT;
- заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);
- электролитный дисбаланс (например, при гипокалиемии, гипомагниемии);
- одновременный прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT (в т.ч. антиаритмические препараты класса IA, антиаритмические препараты класса III);
- одновременное применение с ингибиторами изоферментов CYP1A2 (в том числе теофиллин, метилксантин, кофеин, дулоксетин, клозапин);
- пациенты, имеющие в анамнезе указания на заболевания сухожилий, связанные с приемом хинолонов.
Способ применения и дозы
Таблетки Цифран принимают внутрь, натощак, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. Может приниматься независимо от приема пищи. Если препарат применяется натощак, ципрофлоксацин всасывается быстрее. В этом случае таблетки не следует запивать молочными продуктами или обогащенными кальцием (например, молоко, йогурт, соки с повышенным содержанием кальция). Кальций, содержащийся в обычной пище, не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, веса и функции почек у пациента.
Рекомендуемые дозы препарата Цифран:
Взрослые:
Инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, хронический бронхит в стадии обострения, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, инфекционные осложнения муковисцидоза) легкой и средней степени тяжести: 500 мг 2 раза в сутки; при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7 - 14 дней.
Инфекции ЛОР-органов (средний отит, острый синусит): 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 10 дней.
Инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический артрит): легкой и средней степени тяжести - 500 мг 2 раза в сутки; при тяжелом течении: 750 мг 2 раза. Курс лечения до 4 - 6 недель.
Инфекции кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона) легкой и средней степени тяжести: 500 мг 2 раза в сутки; при тяжелом течении - 750 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7 - 14 дней.
Кампилобактериоз, шигеллез, диарея путешественников: 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения 5 - 7 дней.
Брюшной тиф: 500 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней.
Осложненные интраабдоминальные инфекции (в комбинации с метронидазолом): 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 - 14 дней.
Инфекции почек и мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит): 250 мг; осложненные: 500 мг 2 раза в сутки. Курс лечения 7 - 14 дней.
Неосложненный цистит у женщин: 250 мг 2 раза в сутки в течение 3-х дней.
Неосложненная гонорея: 250 - 500 мг однократно.
Хронический бактериальный простатит: 500 мг 2 раза в сутки, курс лечения - 28 дней.
Другие инфекции (см. Показания): 500 мг 2 раза в сутки.
Септицемия, перитонит (особенно при инфицировании Pseudomonas, Staphylococcus или Streptococcus): 750 мг 2 раза в сутки.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: 500 мг 2 раза в сутки в течение 60 дней.
Пациенты пожилого возраста
При лечении пациентов пожилого возраста следует применять как можно более низкие дозы ципрофлоксацина, исходя из тяжести заболевания и клиренса креатинина (например, при клиренсе креатинина 30 - 50 мл/мин рекомендуемая доза ципрофлоксацина составляет 250 - 500 мг каждые 12 часов).
Дети
Лечение осложнений муковисцидоза легких, вызванных Pseudomonas aeruginosa: у детей в возрасте от 5 до 17 лет назначают внутрь 20 мг/кг массы тела 2 раза/сутки (максимальная доза 1500 мг). Продолжительность лечения составляет 10 - 14 дней.
Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы: назначают внутрь 15 мг/кг массы тела 2 раза/сутки (не следует превышать максимальную разовую дозу - 500 мг и суточную дозу - 1000 мг).
Прием препарата Цифран следует начинать сразу после предполагаемого или подтвержденного инфицирования.
Общая продолжительность приема ципрофлоксацина при легочной форме сибирской язвы составляет 60 дней.
Дозирование при нарушениях функции почек или печени
Взрослые
Нарушение функции почек
При клиренсе креатинина от 31 до 60 мл/мин/1,73 м2 или его концентрации в плазме крови от 1,4 до 1,9 мг/100 мл максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 1000 мг в сутки.
При клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее, или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 500 мг в сутки.
Гемодиализ
Режим дозирования при клиренсе креатинина 30 мл/мин/1,73 м2 или менее, или его концентрации в плазме крови от 2 мг/100 мл или более, максимальная доза ципрофлоксацина при пероральном приеме должна составлять 500 мг в сутки. В дни проведения гемодиализа ципрофлоксацин принимают после этой процедуры.
Перитонеальный диализ
У амбулаторных пациентов 1 таблетка по 500 мг ципрофлоксацина (или 2 таблетки по 250 мг).
Нарушение функции печени
Корректировка дозы препарата Цифран не требуется.
Нарушение функции почек и печени
Режим дозирования аналогичен таковому при нарушениях функции почек.
Дети
Режим дозирования препарата Цифран у детей с почечной и печеночной недостаточностью изучен не был.
Продолжительность применения
Продолжительность терапии зависит от тяжести заболевания и его клинического и бактериологического течения. Важно продолжать лечение, по меньшей мере, в течение 3 дней после исчезновения лихорадки или других клинических симптомов заболевания.
Средняя продолжительность лечения:
- 1 день при острой неосложненной гонорее;
- в течение всего периода нейтропении у пациентов с ослабленным иммунитетом;
- максимально 2 месяца при остеомиелите;
- 7-14 дней при других инфекциях;
- в течение 10 дней, как минимум, при инфекциях, вызванных стрептококками (из-за риска поздних осложнений);
- в течение 10 дней, как минимум, при инфекциях, вызванных хламидиями.
Если из-за тяжести состояния или по иным причинам пациент лишен возможности принимать таблетки Цифран, ему рекомендуется проводить парентеральную терапию инфузионным раствором ципрофлоксацина, а после улучшения состояния перейти на прием таблетированной формы препарата.
Пациентам с выраженными нарушениями функции почек следует назначать препарат Цифран в половинной дозе.
Таблица рекомендуемых доз препарата Цифран для больных с хронической почечной недостаточностью:
Клиренс креатинина мл/мг | Доза |
> 50 | Обычный режим дозирования |
30 - 50 | 250 - 500 мг 1 раз в 12 часов |
5 - 29 | 250 - 500 мг 1 раз в 18 часов |
Больные, находящиеся на гемо- или перитонеальном диализе | После диализа 250 - 500 мг в сутки. Принимать препарат следует сразу после сеанса гемодиализа. |
Передозировка
В случае передозировки при приеме внутрь в нескольких случаях было отмечено обратимое токсическое воздействие на паренхиму почек. Поэтому в случае передозировки препарата Цифран, кроме проведения стандартных мероприятий (промывание желудка, применение рвотных препаратов, введение большого количества жидкости, создание кислой реакции мочи), рекомендуется также следить за функцией почек и принимать магний- и кальций содержащие антациды, которые снижают абсорбцию ципрофлоксацина. Специфический антидот не известен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- и перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное количество (менее 10%) ципрофлоксацина.
Побочное действие
Перечисленные ниже неблагоприятные реакции при приеме препарата Цифран классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 10000), частота неизвестна.
В клинических исследованиях ципрофлоксацина наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции:
Со стороны центральной нервной системы: нечасто: головная боль, головокружение, расстройства сна, беспокойство, спутанность сознания; редко: мигрень, галлюцинации, потливость, парестезии (в том числе периферическая паралгезия), тревожность, кошмарные сновидения, депрессия, тремор, судороги, гиперестезия, ажитация, дезориентация, дизестезии, гипестезии, вертиго; очень редко: большие судорожные припадки, неустойчивая походка, психозы, повышение внутричерепного давления, атаксия, повышение мышечного тонуса, мышечные судороги, нарушение координации движений; частота неизвестна: периферическая нейропатия и полинейропатия.
Со стороны органов чувств: нечасто: нарушение вкуса; редко: шум в ушах, временные нарушения слуха, расстройства зрения (диплопия, нарушение цветового восприятия), потеря слуха; очень редко: паросмия, аносмия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: тахикардия, ощущение прилива крови к лицу, снижение артериального давления, обморочные состояния, вазодилятация; очень редко: васкулит; частота неизвестна: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии (в том числе типа пируэт).
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея; нечасто: боли в области живота, рвота, метеоризм, анорексия, изменение показателей печеночных тестов - аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы, желтуха, гипербилирубинемия; редко: кандидоз полости рта, желтуха, в том числе холестатическая, псевдомембранозный колит; очень редко: кандидоз, гепатит, некроз тканей печени (в крайне редких случаях прогрессирующий до угрожающей жизни печеночной недостаточности), угрожающий жизни псевдомембранозный колит с возможным смертельным исходом, панкреатит.
Со стороны дыхательной системы: редко: диспноэ, отек гортани, нарушение дыхания (включая бронхоспазм).
Со стороны мочевыводящей/урогенитальной системы: нечасто: повышение уровня креатинина и азота мочевины; редко: острая почечная недостаточность, нарушения функции почек, вагинальный кандидоз, гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит.
Со стороны скелетно-мышечной системы: нечасто: артралгии; редко: миалгии (боли в мышцах), отек суставов; очень редко: миастения, тендинит (преимущественно ахилловых сухожилий), частичный или полный разрыв сухожилий (преимущественно ахилловых), обострение симптомов миастении, артрит, мышечная слабость, обострение симптомов миастении.
Со стороны системы кроветворения: нечасто: эозинофилия; редко: анемия, лейкопения (гранулоцитопения), лейкоцитоз, повышение или снижение показателя протромбина, тромбоцитопения, тромбоцитоз, нейтропения; очень редко: гемолитическая анемия, панцитопения (в том числе угрожающая жизни), агранулоцитоз, в крайне редких случаях угрожающее жизни угнетение костного мозга.
Со стороны кожных покровов: нечасто: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь; редко: реакции фоточувствительности; очень редко: петехии, мультиформная эритема, узелковая эритема, стойкие высыпания на коже.
Аллергические реакции: редко: анафилактические реакции, лихорадка, ангионевротический отек; очень редко: анафилактический шок, кожная сыпь, реакции подобные сывороточной болезни, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Прочие: нечасто: астения (чувство слабости, усталости), кандидоз; редко: периферические отеки, гипергликемия, боли в конечностях, боли в спине, боли в грудной клетке; очень редко: повышение активности амилазы, липазы.
Кроме того, отмечались следующие нежелательные явления: тромбоз церебральных артерий, полиурия, альбуминурия, задержка мочи. Связь указанных нежелательных явлений с применением ципрофлоксацина достоверно не подтверждена.
Особые указания и меры предосторожности
Было установлено, что ципрофлоксацин, как и другие фторхинолоны, вызывает артропатию крупных суставов у животных. При анализе существующих на сегодняшний день данных по безопасности применения ципрофлоксацина у детей до 18 лет, большинство из которых имеют муковисцидоз легких, не установлено связи между повреждением хряща или суставов с приемом препарата. Не рекомендуется использовать препарат Цифран у детей для лечения других заболеваний, кроме лечения осложнений муковисцидоза легких (у детей от 5 до 17 лет), ассоциированных с Pseudomonas aeruginosa и для лечения и профилактики легочной формы сибирской язвы (после предполагаемого или доказанного инфицирования Bacillus anthracis).
При амбулаторном лечении пациентов с пневмонией, вызванной бактериями рода Pneumococcus, ципрофлоксацин не следует использовать, как препарат первого выбора.
В некоторых случаях побочные реакции со стороны центральной нервной системы могут возникнуть после первого применения ципрофлоксацина. В очень редких случаях психоз может проявляться суицидальными попытками. В этих случаях применение препарата Цифран следует немедленно прекратить.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны центральной нервной системы ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям, в тех случаях, когда ожидаемый клинический эффект превосходит возможный риск побочного действия препарата.
При возникновении во время лечения или после лечения ципрофлоксацином тяжелой или длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата Цифран и назначения соответствующего лечения. Противопоказано применение препаратов, подавляющих перистальтику кишечника.
У пациентов, особенно перенесших заболевание печени, может отмечаться холестатическая желтуха, а также временное повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы.
Соблюдение соответствующего режима дозирования требуется при назначении препарата Цифран пациентам с почечной и печеночной недостаточностью.
Иногда уже после приема первой дозы ципрофлоксацина могут наблюдаться аллергические реакции, редко - анафилактический шок. Прием препарата Цифран в этих случаях следует немедленно прекратить и провести соответствующее лечение.
При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. У пожилых пациентов, ранее получавших лечение глюкокортикостероидами, могут отмечаться случаи разрыва ахилловою сухожилия.
В период лечения препаратом Цифран необходимо избегать контакта с прямыми солнечными лучами, так как при приеме ципрофлоксацина могут возникнуть реакции фотосенсибилизации. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например, изменение кожных покровов, напоминающее солнечные ожоги).
Известно, что ципрофлоксацин является умеренным ингибитором изофермента CYP1A2. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ципрофлоксацина и препаратов, метаболизирующихся данным изоферментом, таких как теофиллин, метилксантин, кофеин, т.к. увеличение концентрации этих препаратов в сыворотке крови может вызвать соответствующие побочные эффекты.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы препарата Цифран, необходимо также достаточное потребление жидкости (при соблюдении нормального диуреза) и поддержание кислой реакции мочи.
При генитальных инфекциях, предположительно вызванных штаммами Neisseria gonorrhoeae, устойчивыми к фторхинолонам, следует учитывать местную информацию о резистентности к ципрофлоксацину и подтверждать чувствительность возбудителя в лабораторных тестах.
Взаимодействие
Диданозин
При одновременном применении диданозина с ципрофлоксацином действие ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.
Теофиллин
Одновременный прием ципрофлоксацина с теофиллином может привести к повышению концентрации теофиллина в плазме крови, за счет конкурентного ингибирования в участках связывания цитохрома Р450, что приводит к увеличению периода полувыведения теофиллина и возрастанию риска токсического действия, связанного с теофиллином.
Сукральфат, антациды, минералы
Одновременный прием сукральфата, антацидов, препаратов с большой буферной емкостью (например, антиретровирусных препаратов), а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому ципрофлоксацин следует принимать либо за 1 - 2 часа до, либо через 4 часа после приема этих препаратов. Это ограничение не относится к антацидам, принадлежащим к классу блокаторов Н2-рецепторов. Следует избегать одновременного применения ципрофлоксацина, молочных продуктов или напитков, обогащенных минералами (например, молоко, йогурт, обогащенный кальцием апельсиновый сок), поскольку при этом всасывание ципрофлоксацина может уменьшаться. Однако кальций, входящий в состав других пищевых продуктов, существенно не влияет на всасывание ципрофлоксацина.
Омепразол
При сочетанном применении ципрофлоксацина и омепразола может отмечаться незначительное снижение максимальной концентрации (Сmax) препарата в плазме крови и уменьшение площади под кривой концентрация-время (AUC).
Нестероидные противовоспалительные препараты
Сочетание очень высоких доз хинолонов (ингибиторов гиразы) и некоторых нестероидных противовоспалительных препаратов (исключая ацетилсалициловую кислоту) может провоцировать судороги.
Антикоагулянты
При одновременном применении ципрофлоксацина и антикоагулянтов (в том числе варфарина) удлиняется время кровотечения.
Циклоспорин
При одновременном применении ципрофлоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие последнего. При одновременной терапии ципрофлоксацином и циклоспорином наблюдалось кратковременное повышение концентрации креатинина в плазме крови. В таких случаях необходимо два раза в неделю определять концентрацию креатинина в крови.
Глибенкламид
В отдельных случаях одновременное применение ципрофлоксацина и глибенкламида может усилить действие глибенкламида (гипогликемия).
Урикозурические препараты, пробенецид
Совместное назначение урикозурических препаратов, в том числе пробенецида замедляет скорость выведения ципрофлоксацина почками (до 59%) и повышает концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.
Метотрексат
При одновременном назначении ципрофлоксацина может замедляться тубулярный транспорт (почечный метаболизм) метотрексата, что может сопровождаться повышением концентрации метотрексата в плазме крови. При этом может увеличиваться вероятность побочных явлений метотрексата. В связи с этим за пациентами, получающими сочетанную терапию метотрексатом и ципрофлоксацином, должно быть установлено тщательное наблюдение.
Метоклопрамид
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, сокращая период времени, необходимый для достижения его максимальной концентрации в плазме крови. При этом биодоступность ципрофлоксацина не изменяется.
Тизанидин
В результате клинического исследования с участием здоровых добровольцев при одновременном применении ципрофлоксацина и тизанидина выявлено увеличение концентрации тизанидина в плазме крови: увеличение Сmax в 7 раз (от 4 до 21 раза), увеличение AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз). С увеличением концентрации тизанидина в сыворотке крови связаны гипотензивные и седативные побочные явления. Таким образом, одновременное применение препарата Цифран и тизанидина противопоказано.
Препараты, удлиняющие интервал QT
При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические IA класса, антиаритмические III класса) возможно удлинение интервала QT.
Дулоксетин, флувоксамин
Одновременное применение дулоксетина и мощных ингибиторов изофермента CYP1А2 (таких как флувоксамин) может привести к увеличению МПК и Сmax дулоксетина. Несмотря на отсутствие клинических данных о возможном взаимодействии с ципрофлоксацином, можно предвидеть вероятность подобного взаимодействия при одновременном применении ципрофлоксацина и дулоксетина.
Ропинирол
Одновременное применение ропинирола и ципрофлоксацина, умеренного ингибитора изофермента CYP1А2, приводит к увеличению Сmax и МПК ропинирола на 60% и 84%, соответственно. Следует контролировать побочные эффекты ропинирола во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии.
Клозапин
При одновременном применении клозапина и ципрофлоксацина в дозе 250 мг в течение 7 дней возможно увеличение сывороточных концентраций клозапина и N-десметилклозапина на 29% и 31%, соответственно (необходима коррекция режима дозирования клозапина во время его совместного применения с ципрофлоксацином и в течение короткого времени после завершения комбинированной терапии).
Силденафил
При одновременном применении ципрофлоксацина в дозе 500 мг и силденафила в дозе 50 мг отмечалось увеличение Сmax и МПК силденафила в 2 раза (применение данной комбинации возможно только после оценки соотношения польза/ риск).
Другие антибиотики
Ципрофлоксацин может применяться в комбинации с другими антибиотиками. Как было показано в исследованиях in vitro комбинированное применение ципрофлоксацина и бета-лактамных антибиотиков, а также аминогликозидов сопровождалось преимущественно аддитивным и индифферентным эффектом; относительно редко наблюдалось усиление действия обоих препаратов и очень редко - ослабление.
Возможные комбинации препаратов с ципрофлоксацином включают:
Против Pseudomonas spp.: азлоциллин, цефтазидим.
Против Streptococcus spp.: мезлоциллин, азлоциллин, другие эффективные бета-лактамные антибиотики.
Против Staphylococcus spp.: бета-лактамные антибиотики, особенно изоксазолилпенициллины, ванкомицин.
Против анаэробов: метронидазол, клиндамицин.