Файкомпа

Торговое название

Файкомпа

Латинское название

Fycompa

Регистрационный номер

ЛП-002200

Фармакологическая группа

Противоэпилептическое средство.

ATX

N03AX22     Перампанел

Действующее вещество (МНН)

Перампанел

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Дозировка 2 мг: оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 275 на одной стороне и 2 на другой стороне.
Дозировка 4 мг: красно-оранжевые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 277 на одной стороне и 4 на другой стороне.
Дозировка 6 мг: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 294 на одной стороне и 6 на другой стороне.
Дозировка 8 мг: серо-розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 295 на одной стороне и 8 на другой стороне.
Дозировка 10 мг: серо-зеленые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 296 на одной стороне и 10 на другой стороне.
Дозировка 12 мг: голубые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой € 297 на одной стороне и 12 на другой стороне.

Состав

1 таблетка 2 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 2 мг (в пересчете на безводное вещество).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 78.5 мг, гипролоза низкозамещенная - 14 мг, повидон - 5 мг, магния стеарат - 0.5 мг.
Оболочка: опадрай оранжевый - 5 мг (гипромеллоза 2910 - 56%, тальк - 28%, макрогол-8000 - 10%, титана диоксид - 4%, краситель железа оксид желтый - 1.8%, краситель железа оксид красный - 0.2%).
1 таблетка 4 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 4 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 157 мг, гипролоза низкозамещенная - 28 мг, повидон - 10 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: опадрай красный - 10 мг (гипромеллоза 2910 - 56%, тальк - 28%, макрогол-8000 - 10%, титана диоксид - 4%, краситель железа оксид красный - 2%).
1 таблетка 6 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 6 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 151 мг, гипролоза низкозамещенная - 18 мг, повидон - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: опадрай розовый - 10 мг (гипромеллоза 2910 - 56%, тальк - 25%, макрогол-8000 - 10%, титана диоксид - 8.6%, краситель железа оксид красный - 0.4%).
1 таблетка 8 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 8 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 149 мг, гипролоза низкозамещенная - 18 мг, повидон - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: опадрай пурпурный - 10 мг (гипромеллоза 2910 - 56%, тальк - 29.4%, макрогол-8000 - 10%, титана диоксид - 4%, краситель железа оксид красный - 0.4%, краситель железа оксид черный - 0.2%).
1 таблетка 10 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 147 мг, гипролоза низкозамещенная - 18 мг, повидон - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: опадрай зеленый - 10 мг (гипромеллоза 2910 - 50.9%, тальк - 24%, макрогол-8000 - 9.1%, титана диоксид - 8%, краситель железа оксид желтый - 1.5%, индигокармин - 6.5%).
1 таблетка 12 мг содержит:
Действующее вещество: перампанел - 12 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 145 мг, гипролоза низкозамещенная - 18 мг, повидон - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: опадрай голубой - 10 мг (гипромеллоза 2910 - 50.9%, тальк - 25.5%, макрогол-8000 - 9.1%, титана диоксид - 8%, индигокармин - 6.5%).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2 мг, 4 мг, 6 мг, 8 мг, 10 мг, 12 мг.
Дозировка 2 мг: по 7 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 1 блистеру вместе с инструкцией но применению помещают в картонную пачку.
Дозировки 4, 6, 8, 10, 12 мг: по 14 таблеток в блистере из ПВХ/фольги алюминиевой. По 2 блистера вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Места вскрытия картонной пачки заклеены двумя прозрачными защитными стикерами.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.

Срок годности

5 лет (для дозировок 2 и 4 мг) или 3 года (для дозировок 6, 8, 10 и 12 мг). Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Эйсай Юроп Лимитед, Великобритания

Производитель

EISAI MANUFACTURING Ltd., Великобритания

Представительство

РАЙФАРМ, ООО, Россия

Фармакологические свойства 

Перампанел (активное вещество препарата Файкомпа) - противоэпилептическое средство, антагонист АМРА-глутаматных рецепторов.
Перампанел является первым в своем классе селективным неконкурентным антагонистом ионотропных АМРА (альфа-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионат) глутаматных рецепторов на постсинаптических нейронах.
Глутамат - главный возбуждающий нейромедиатор в центральной нервной системе (ЦНС), играющий важную роль в патогенезе ряда неврологических заболеваний, вызванных перевозбуждением нейронов. Предполагается, что активация АМРА-рецепторов глутаматом отвечает за наиболее быструю возбуждающую синаптическую передачу в головном мозге. В исследованиях in vitro, перампанел не конкурировал с АМРА за связывание с АМРА-рецептором, однако он вытеснялся из связывания неконкурентными антагонистами АМРА-рецепторов. Это указывает на то, что перампанел является неконкурентным антагонистом АМРА-рецепторов. В исследованиях in vitro перампанел ингибировал АМРА-индуцированное (но не NMDA (N-метил-D-аспартат) индуцированное) повышение внутриклеточной концентрации кальция. In vivo перампанел значительно увеличивал латентный период в АМРА-индуцированной модели эпилептического приступа. Точный механизм развития противосудорожного эффекта перампанела у человека подлежит дальнейшему изучению.
Фармакодинамические эффекты
На основе сводных данных трех проведенных исследований эффективности при парциальных эпилептических приступах был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела. Также был проведен анализ фармакокинетики и фармакодинамики перампанела на основе данных исследования эффективности при первично генерализованных тонико-клонических приступах. Согласно результатам двух анализов, величина воздействия перампанела коррелировала с выраженностью снижения частоты приступов.
Воздействие на психомоторные функции
В дозах 8 и 12 мг перампанел при однократном и многократном приеме дозозависимо ухудшал психомоторные функции у здоровых добровольцев. Эффект, оказываемый перампанелом на сложные психомоторные функции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Характеристики психомоторных функций возвращались к исходным значениям в течение 2 недель после прекращения приема перампанела.
Воздействие на когнитивную функцию
При оценке в серии стандартных тестов воздействия перампанела на внимательность и память у здоровых добровольцев какого-либо влияния, как при однократном, так и при многократном приеме препарата в дозах до 12 мг в сутки отмечено не было.
Влияние на настроение и скорость реакции на внешнее воздействие
Скорость реакции на внешнее воздействие (возбудимость) у здоровых добровольцев, получавших перампанел в дозах от 4 мг до 12 мг в сутки, дозозависимо снижалась. Ухудшение настроения у добровольцев отмечалось только на фоне приема 12 мг в сутки, изменения настроения были незначительными и отражали общее снижение скорости реакции на внешнее воздействие. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг усиливал ухудшающий эффект алкоголя на бдительность и скорость реакции на внешнее воздействие и повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии по результатам 5-ти балльной шкалы оценки Профиля Эмоционального состояния.
Влияние на электрофизиологические параметры сердца
Перампанел в суточных дозах до 12 мг не удлинял интервал QTc и не оказывал какого-либо дозозависимого или клинически значимого воздействия на длительность комплексов QRS.
Клиническая эффективность и безопасность
Парциальные эпилептические приступы
Эффективность препарата Файкомпа при парциальных приступах была установлена в ходе трех 19-недельных рандомизированных двойных-слепых плацебо-контролируемых многоцентровых исследований у взрослых и подростков с парциальными приступами при наличии или отсутствии вторичной генерализации, адекватно неконтролируемых другими (от одного до комбинации из трех) противоэпилептическими препаратами (ПЭП). В течение 6-недельного базового периода пациенты должны были иметь более 5 приступов, период без приступов не должен был превышать 25 дней. В трех данных исследованиях пациенты имели среднюю продолжительность заболевания 21,06 лет. От 85,3 до 89,1% пациентов принимали 2 или 3 ПЭП с или без сопутствующей стимуляции блуждающего нерва. В первых двух исследованиях препарат Файкомпа в суточных дозах 8 и 12 мг, а в третьем - в суточных дозах 2, 4 и 8 мг сравнивали с плацебо. Во всех трех исследованиях, после 6-неделыюго базового периода, проводившегося до рандомизации и необходимого для установления базовой частоты эпилептических приступов, пациенты были рандомизированы и получали титрованные до рандомизированных значений дозы. Во время периода титрования во всех трех исследованиях лечение начиналось с дозы 2 мг/сутки, которая увеличивалась еженедельно на 2 мг/сутки до достижения целевой дозы. Пациенты с непереносимыми побочными эффектами могли оставаться на той же дозе или их доза снижалась до ранее хорошо переносимой дозы. Во всех трех исследованиях за периодом титрования следовал поддерживающий период, который длился 13 недель, в течение которого пациенты должны были получать постоянную дозу препарата Файкомпа. Согласно объединенным результатам трех исследований доля 50% ответа составила соответственно 19% для группы плацебо, 29% для дозировки 4 мг, 35% для 8 мг и 35% для 12 мг. Статистически значимое снижение частоты приступов за 28 дней в сравнении с плацебо было показано для дозировок от 4 до 12 мг в сутки при однократном приеме. Эти результаты показывают, что прием перампанела в дозах от 4 до 12 мг 1 раз в сутки в качестве дополнительной терапии в данной группе пациентов значительно более эффективен по сравнению с плацебо. Клинически значимое улучшение контроля над приступами наблюдалось при однократном приеме 4 мг препарата Файкомпа в сутки, и увеличивалось при повышении суточной дозы до 8 мг. При увеличении суточной дозы до 12 мг не наблюдалось дополнительного повышения эффективности препарата по сравнению с дозой 8 мг в отношении всей популяции пациентов. Повышение эффективности препарата Файкомпа в дозе 12 мг отмечалось только у пациентов, резистентных к дозе 8 мг. Клинически значимое снижение частоты приступов относительно плацебо достигалось уже на второй неделе после достижения суточной дозы 4 мг. 97% (1186) пациентов, завершивших рандомизированные исследования, были набраны для участия в открытом расширенном долгосрочном исследовании, в котором они принимали перампанел не менее 1 года в средней суточной дозе 10.05 мг. В этих трех базовых двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях III фазы принимало участие 143 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были схожи с результатами взрослых пациентов.
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
Эффективность препарата Файкомпа в качестве дополнительной терапии первично генерализованных тонико-клонических приступов у 164 пациентов в возрасте 12 лет и старше с идиопатической генерализованной эпилепсией была установлена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В исследование включались пациенты, принимавшие стабильные дозы от 1 до 3 ПЭП и имевшие, по крайней мере, 3 первично-генерализованных тонико-клонических приступа на протяжении 8-недельного базового периода. Подбор дозы до целевого значения 8 мг в сутки или до наивысшей переносимой дозы проходил на протяжении 4 недель. Поддерживающий период составлял 13 недель на уровне последней достигнутой дозы в конце периода титрования. Общий период лечения составил 17 недель. Исследуемый препарат принимался один раз в сутки. Доля 50%-ного ответа при первично-генерализованных тонико-клонических приступах составила 64,2% в группе перампанела и 39.5% в группе плацебо. Снижение медианы частоты первично-генерализованных тонико-клонических приступов за 28 дней составило 76,47% в группе перампанела и 38,38% в группе плацебо. Расчетное различие эффективности лечения в группе перампанела и плацебо составило 30.81%, что указывает на значительное улучшение в снижении частоты развития первично-генерализованных тонико-клонических приступов в группе перампанела по сравнению с группой плацебо.
Открытое продленное исследование
Из 140 пациентов, завершивших основное исследование, 114 (81,4%) в течение 6 недель были переведены на прием перампанела в суточной дозе более 4 - 8 мг (73,7% пациентов) либо более 8 - 12 мг (16.7% пациентов) в течение не менее 1 года. В исследовании участвовали 22 подростка в возрасте от 12 до 18 лет. Результаты, полученные у подростков, были сходными с результатами, полученными во взрослой популяции.

Фармакокинетика 

Фармакокинетику перампанела изучали у здоровых добровольцев в возрасте от 18 до 79 лет, у взрослых и подростков с парциальными эпилептическими приступами и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, у взрослых с болезнью Паркинсона, диабетической нефропатией и рассеянным склерозом, а также у пациентов с печеночной недостаточностью.
Всасывание
При приеме препарата Файкомпа внутрь перампанел быстро и полностью всасывается. Эффект первого прохождения через печень незначителен. Прием пищи не влияет на степень всасывания, но замедляет его скорость. По сравнению с приемом натощак, при одновременном приеме препарата Файкомпа с пищей максимальная концентрация перампанела в плазме снижается, а время ее достижения увеличивается на 2 часа.
Распределение
Данные исследований in vitro указывают на то, что перампанел примерно на 95% связывается с белками плазмы. In vitro было показано, что перампанел не является ни субстратом, ни значимым ингибитором транспортных пептидов органических анионов (ОАТР) 1В1 и 1ВЗ, переносчиков органических анионов (OAT) 1, 2, 3 и 4, переносчиков органических катионов (ОСТ) 1, 2 и 3, а также Р-гликопротеина и белка резистентности рака молочной железы (BCRP).
Метаболизм
Перампанел в значительной степени метаболизируется путем первичного окисления и последующего глюкуронирования. Согласно результатам исследований in vitro с рекомбинантным цитохромом Р450 в микросомах печени человека, первичный окислительный метаболизм опосредуется изоферментами CYP3A. Однако метаболизм перампанела еще не до конца изучен, и другие его пути не могут быть исключены. После применения радиоактивно меченого перампанела в плазме определяются лишь следовые количества его метаболитов.
Выведение
После приема радиоактивно меченого перампанела восемью здоровыми пожилыми добровольцами, 30% радиоактивной метки обнаруживали в моче и 70% - в кале. Выделенная радиоактивная метка представляла собой, главным образом, смесь окисленных и конъюгированных метаболитов. В популяционном фармакокинетическом анализе сводных данных 19 клинических исследований I фазы средний период полувыведения (Т1/2) перампанела составил 105 часов. При одновременном применении с карбамазепином, являющимся мощным индуктором изофермента CYP3A, средний Т1/2 перампанела составлял 25 часов.
Линейность/нелинейность
У здоровых добровольцев концентрация перампанела в плазме увеличивается прямо пропорционально дозе в интервале от 2 до 12 мг. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки в плацебо-контролируемых клинических исследованиях, между величиной дозы и концентрацией перампанела в плазме была установлена линейная зависимость.
Применение в особых группах пациентов
Пациенты с печеночной недостаточностью
Фармакокинетику перампанела после приема однократной дозы 1 мг оценивали у 12 пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени (классы А и В по шкале Чайлд-Пью) и демографически соответствующих им 12 здоровых добровольцев. Средний кажущийся клиренс несвязанного перампанела при печеночной недостаточности легкой степени составил 188 мл/мин против 338 мл/мин у здоровых добровольцев, и 120 мл/мин (против 392 мл/мин) - при умеренной степени. T1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью был удлинен: при легкой степени - до 306 часов против 125 часов у здоровых добровольцев, при умеренной степени - до 295 часов против 139 часов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Фармакокинетику перампанела у пациентов с почечной недостаточностью отдельно не изучали. Элиминация перампанела осуществляется почти исключительно путем образования метаболитов с последующей их быстрой экскрецией. В плазме обнаруживают только следовые количества метаболитов перампанела. В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами и клиренсе креатинина 39 - 160 мл/мин, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг в сутки, зависимости между клиренсом перампанела и клиренсом креатинина отмечено не было.
Влияние пола
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел в дозах до 12 мг/сутки и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел в дозах до 8 мг/сутки, в ходе плацебо-контролируемых исследований клиренс перампанела у женщин (0,54 л/ч) был на 18% ниже, чем у мужчин (0,66 л/ч).
Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов в возрасте от 12 до 74 лет с парциальными приступами, получавших в ходе плацебо-контролируемых исследований перампанел в дозах до 12 мг и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших перампанел до 8 мг в сутки, не было обнаружено существенного влияния возраста на клиренс перампанела.
Пациенты детского возраста
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов подросткового возраста, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не было обнаружено заметных отличий от общей популяции.
Исследования лекарственного взаимодействия in vitro
Ингибирование ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: в микросомах печени человека перампанел (в концентрации 30 мкмоль/л) оказывал слабое ингибирующее воздействие на CYP2C8 и UGT1A9 среди прочих печеночных ферментов и УДФ-глюкуронилрансфераз (УГТ).
Индукция ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств: в сравнении с контрольными препаратами (включая фенобарбитал и рифампицин), перампанел оказывал слабое индуцирующее воздействие на CYP2B6 (в концентрации 30 мкмоль/л) и CYP3A4/5 (в концентрации не менее 3 мкмоль/л) среди основных печеночных ферментов и УГТ в культивированных человеческих гепатоцитах.

Показания 

Показания для применения препарата Файкомпа:
- в составе дополнительной терапии для лечения парциальных приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше при наличии или отсутствии вторично-генерализованных приступов;
- в составе дополнительной терапии для лечения первично-генерализованных тонико-клонических приступов у пациентов с эпилепсией в возрасте от 12 лет и старше.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к перампанелу или любому из вспомогательных веществ препарата Файкомпа;
- тяжелая почечная недостаточность, гемодиализ;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- беременность;
- период лактации;
- дети младше 12 лет (данные по эффективности и безопасности отсутствуют).

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Данные по применению перампанела у беременных существенно ограничены (менее 300 случаев). В исследованиях репродуктивной токсичности у животных прямых или непрямых токсических эффектов не обнаружено. В качестве меры предосторожности рекомендуется избегать применения препарата Файкомпа при беременности.
Период грудного вскармливания
В исследованиях на животных было показано, что перампанел и/или его метаболиты выделяется с грудным молоком. Неизвестно, выделяется ли перампанел с грудным молоком у человека, поэтому риск для ребенка нельзя исключить. Учитывая преимущества как грудного вскармливания для ребенка, так и терапии для женщины, необходимо либо прекратить грудное вскармливание, либо воздержаться от приема/прекратить прием препарата Файкомпа в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы 

Таблетки Файкомпа принимают внутрь, 1 раз в день, перед сном, независимо от приема пищи, запивая 1 стаканом воды. Таблетку необходимо проглатывать целиком, ее нельзя жевать, крошить или разламывать. Таблетка не может быть аккуратно разделена, так как на ней нет риски.
Применение у взрослых и подростков
Парциальные приступы
Было показано, что препарат Файкомпа в суточных дозах от 4 до 12 мг эффективен при лечении парциальных эпилептических приступов. Прием препарата Файкомпа следует начинать с дозы 2 мг в сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (один раз в неделю, либо один раз в две недели, с учетом периода полувыведения перампанела) до 4 - 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуапьного клинического ответа и переносимости препарата Файкомпа в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки с шагом 2 мг не чаще, чем один раз в неделю.
У пациентов, одновременно получающих противоэпилептические препараты (ПЭП), не уменьшающие период полувыведения перампанела, титрация дозы препарата Файкомпа должна происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу препарата Файкомпа один раз в неделю.
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
Было показано, что препарат Файкомиа в суточных дозах до 8 мг эффективен при лечении первично-генерализованных тонико-клонических приступов. Некоторым пациентам могут быть показаны более высокие дозы (до 12 мг/сутки). Прием препарата Файкомпа следует начинать с дозы 2 мг/сутки. Доза может быть увеличена в зависимости от клинического ответа и переносимости с шагом 2 мг (один раз в неделю, либо один раз в две недели, с учетом периода полувыведения перампанела) до 8 мг/сутки. В зависимости от индивидуального клинического ответа и переносимости препарата Файкомпа в дозе 8 мг/сутки, возможно дальнейшее повышение дозы до 12 мг/сутки.
У пациентов, одновременно получающих ПЭП, не уменьшающие период полувыведения перампанела, титрация дозы препарата Файкомпа должна происходить с двухнедельными интервалами. У пациентов, одновременно получающих ПЭП, уменьшающие период полувыведения перампанела, следует титровать (увеличивать) дозу препарата Файкомпа один раз в неделю.
Несмотря на то, что перампанел обладает длительным периодом полувыведения, рекомендуется, как и для других ПЭП, отменять препарат Файкомпа постепенно, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов.
Однократный пропуск приема препарата
В связи с тем, что перампанел имеет достаточно длительный период полувыведения, пациент должен выждать и принять следующую запланированную дозу в соответствии с согласованной схемой приема препарата Файкомпа.
В случае если пропущен прием более 1 дозы (общая продолжительность без препарата менее, чем 5 периодов полувыведения: 3 недели для пациентов, не получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела и 1 неделя для пациентов, получающих ПЭП, изменяющих метаболизм перампанела), следует рассмотреть вопрос о возобновлении приема препарата Файкомпа в последней принимаемой дозе.
Если пациент прервал прием препарата Файкомпа на срок более, чем 5 периодов полувыведения, необходимо следовать рекомендациям, как при инициации лечения.
Применение у детей младше 12 лет
Безопасность и эффективность перампанела у детей младше 12 лет не установлена.
Применение у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет)
В клинических исследованиях препарата Файкомпа участвовало недостаточное количество пациентов с эпилепсией старше 65 лет для оценки различий с более молодыми пациентами. Анализ информации по безопасности у больных, принимавших перампанел, не выявил различий в профиле безопасности в зависимости от возраста. Эти данные подтверждают, что коррекция дозы препарата Файкомпа в зависимости от возраста не требуется. У пожилых больных препарат Файкомпа нужно применять с осторожностью.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью
При почечной недостаточности легкой степени коррекция дозы перампанела не требуется. Применение препарата Файкомпа у пациентов со среднетяжелой и тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, не рекомендуется.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью
Повышение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени, как и у других пациентов, производится в зависимости от клинического ответа и переносимости. Поскольку при печеночной недостаточности легкой и средней степени период полувыведения перампанела удлиняется, минимальный временной интервал перед каждым повышением дозы препарата Файкомпа должен составлять две недели, а максимальная доза - не превышать 8 мг в сутки. Применение препарата Файкомпа при тяжелой печеночной недостаточности не рекомендуется.

Передозировка 

Клинический опыт передозировки перампанелом у человека ограничен. В отчете о преднамеренной передозировке, которая могла привести к получению дозы до 264 мг, у пациента наблюдалось изменение сознания, ажитация и агрессивное поведение; восстановление прошло без последствий.
Специфического антидота не существует. Показана общая поддерживающая терапия, включающая мониторинг жизненных показателей и клинического статуса пациента. Учитывая длительный период полувыведения перампанела, его эффекты могут иметь большую продолжительность по времени. Из-за низкого почечного клиренса перампанела проведение специальных процедур, таких как форсированный диурез, гемодиализ или гемоперфузия, малоэффективно.

Побочное действие 

Среди 1639 пациентов с парциальными приступами, получавших перампанел во всех проведенных клинических исследованиях, 1147 принимали препарат в течение 6 месяцев и 703 - более 12 месяцев. В контролируемых и неконтролируемых исследованиях с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами 68 пациентов принимали перампанел в течение 6 месяцев и 36 пациентов на протяжении более 12 месяцев.
Парциальные приступы
Нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов с парциальными приступами из контролируемых исследований III фазы, отмечались в 1,7%, 4,2% и 13,7% у пациентов, получавших перампанел, соответственно, в дозах 4 мг, 8 мг и 12 мг в сутки, и в 1,4% - у пациентов, получавших плацебо. Чаще всего причинами выхода из исследований являлись головокружение и сонливость.
Первично-генерализованные тонико-клонические приступы
В контролируемом клиническом исследовании III фазы с участием пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами нежелательные реакции, приводившие к выходу пациентов из исследования, отмечались у 4,9% пациентов в группе перампанела, и у 1,2% в группе плацебо.
Нежелательной реакцией, наиболее часто приводившей к выходу из исследования, было головокружение.
Ниже перечислены нежелательные явления (НЯ), отмечавшиеся при применении препарата Файкомпа, согласно системно-органным классам и частоте их встречаемости. Для оценки частоты возникновения нежелательных явлений применяется следующая классификация: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10).
Со стороны обмена веществ и питания: часто: снижение аппетита, повышение аппетита.
Нарушения психики: часто: агрессия, гнев, беспокойство, спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, сонливость; часто: атаксия, дизартрия, нарушение равновесия, повышенная раздражительность.
Со стороны органа зрения: часто: диплопия, нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: центральное головокружение.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани, травмы: часто: боль в спине, падения.
Общие нарушения: часто: нарушение походки, утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: повышение массы тела.
Подростки
На основании данных клинических исследований на 165 подростках можно ожидать, что частота, характер и выраженность нежелательных реакций у них те же, что и у взрослых.
Извещение о нежелательных реакциях
Крайне важно извещать о нежелательных реакциях, возникших во время пострегистрационного применения препарата Файкомпа. Это позволит контролировать соотношение пользы и риска при его применении. Просьба медицинским работникам извещать о возникновении любых нежелательных реакций.

Особые указания и меры предосторожности 

Суицидальная настороженность
У пациентов, принимающих противоэпилептические препараты (ПЭП) по различным показаниям, отмечались случаи суицидального мышления и поведения. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований ПЭП также показал небольшое увеличение риска суицидального мышления и поведения. Механизм повышения риска неизвестен, в настоящее время нельзя исключить вероятность повышения данного риска и при применении препарата Файкомпа. Вследствие этого, пациенты должны находиться под наблюдением с целью выявления симптомов суицидального мышления и поведения; должно быть назначено соответствующее лечение. Пациенты или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении признаков суицидального мышления или поведения.
Нарушения со стороны нервной системы
Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управлять транспортом и использовать механизмы.
Пероральные контрацептивы
На фоне приема препарата Файкомпа в дозе 12 мг в сутки эффективность гормональных контрацептивов, содержащих прогестаген, может быть снижена. В этих случаях необходимо предусмотреть применение дополнительных негормональных методов контрацепции.
Завершение терапии
Рекомендуется завершать терапию препаратом Файкомпа постепенно для того, чтобы минимизировать вероятность повышения частоты приступов. В крайних случаях возможно резкое прекращение приема препарата Файкомпа, учитывая его длительный период выведения и относительно медленное снижение его концентрации в плазме после прекращения приема.
Падения
Отмечена тенденция к увеличению числа падений, особенно, у пожилых пациентов, причина которой неизвестна.
Агрессия
Зарегистрированы случаи агрессивного и враждебного поведения у пациентов, получающих терапию перампанелом. В клинических исследованиях перампанела агрессия, гнев и раздражительность встречались чаще при применении его в более высоких дозах. Большинство этих нежелательных явлений были легкой или средней тяжести и проходили как самостоятельно, так и при снижении дозы. Тем не менее, мысли о причинении вреда окружающим, физические нападения или угрожающее поведение наблюдались у некоторых пациентов (< 1% в клинических исследованиях перампанела). Пациентам и лицам, осуществляющим уход за ними, следует рекомендовать немедленно сообщать врачу при существенных изменениях в настроении или поведении. Доза препарата Файкомпа должна быть снижена при появлении таких симптомов; лечение должно быть немедленно прекращено, если симптомы являются серьезными.
Развитие зависимости
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата Файкомпа пациентам, имеющим в анамнезе случаи развития лекарственной зависимости. Таких пациентов нужно наблюдать для своевременного выявления развития возможной зависимости к перампанелу.
Сопутствующая терапия CYP3A индуцирующими противоэпилептическими препаратами
При парциальных приступах эффективность перампанела в фиксированных дозах была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэпилептическую терапию индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших не влияющие на активность ферментов ПЭП. 50% ответ на лечение перампанелом в дозе 4 мг, 8 мг и 12 мг был достигнут, соответственно, у 23%, 31,5% и 30% пациентов на фоне приема CYP3A индуцирующих ПЭП, и, соответственно, у 33,3%, 46,5% и 50% пациентов, которые принимали не влияющие на активность ферментов ПЭП. Эффект терапии перампанелом должен тщательно мониторироваться при замене или добавлении сопутствующих ПЭП. В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости препарата Файкомпа, доза может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг.
При первично-генерализованных тонико-клонических приступах эффективность перемпанела в фиксированных дозах 8 мг была меньше у тех пациентов, которые получали сопутствующую противоэпилептическую терапию индукторами CYP3A (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин), чем у пациентов, получавших ПЭП, не влияющих на активность ферментов печени. 50% ответ на лечение перампанелом был достигнут у 22,2% пациентов на фоне приема CYP3A индуцирующих ПЭП, и у 69.4% пациентов, которые принимали не влияющие на активность ферментов ПЭП. Число пациентов, принимавших перампанел в сочетании с ПЭП - индукторами ферментов, было небольшим (n=9). В зависимости от индивидуального клинического ответа на лечение и переносимости препарата Файкомпа, доза может быть увеличена или уменьшена с шагом 2 мг до 12 мг/сутки.
Сопутствующая терапия другими индукторами или ингибиторами цитохрома P450
Переносимость и эффект терапии перампанелом должен тщательно мониторироваться при добавлении или отмене индукторов или ингибиторов цитохрома Р450, т.к. это может изменять концентрацию перампанела в плазме и может потребоваться коррекция его дозы препарата Файкомпа.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Файкомпа обладает умеренным воздействием на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Перампанел может вызывать головокружение и сонливость и, тем самым, влиять на способность управления транспортом и использования механизмов. Пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами, работать со сложным оборудованием или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности до тех пор, пока не выяснится, влияет ли препарат Файкомпа на их способность выполнять эти действия.

Взаимодействие 

Препарат Файкомпа не является мощным индуктором или ингибитором цитохрома Р450 или изофермента UGT, участвующего в реакциях глюкуронирования.
Пероральные контрацептивные средства
В дозе 12 мг (но не 4 или 8 мг) в сутки перампанел снижал максимальную концентрацию (Сmах) и площадь под кривой концентрация-время (AUC) левоноргестрела приблизительно на 40%. Перампанел в суточной дозе 12 мг не оказывает влияния на AUC этинилэстрадиола, но снижает его Сmах на 18%. Пациенткам, принимающим препарат Фаикомпа в суточной дозе 12 мг, следует учитывать вероятность снижения эффективности контрацептивных средств, содержащих прогестаген, и использовать дополнительные методы контрацепции (внутриматочные средства или презервативы).
Взаимодействие с другими противоэпилептическими препаратами (ПЭП)
Потенциальное взаимодействие препарата Файкомпа (при однократном приеме суточной дозы до 12 мг) и других ПЭП было оценено на основе данных клинических исследований и популяционного фармакокинетического анализа сводных данных четырех исследований III фазы, включавших пациентов с парциальными и первично-генерализованными тонико-клоническими приступами.
Некоторые ПЭП, являющиеся индукторами ферментов (карбамазепин, фенитоин, окскарбазепин) увеличивают общий клиренс перампанела и, соответственно, снижают его плазменные концентрации. В исследовании с участием здоровых добровольцев, карбамазепин, известный мощный индуктор ферментов, снижал концентрацию перампанела на 2/3. Сходный результат был получен в популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 12 мг, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 8 мг в сутки в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований. Клиренс перампанела повышался при одновременном приеме с карбамазепином (в 2.75 раза), фенитоином (в 1.7 раза) и окскарбазепином (в 1,9 раза), которые являются индукторами метаболизма ферментов печени. Данный эффект следует принимать во внимание при назначении или отмене данных ПЭП.
В популяционном фармакокинетическом анализе у пациентов с парциальными приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 12 мг, и у пациентов с первично-генерализованными тонико-клоническими приступами, получавших препарат Файкомпа в дозах до 8 мг в сутки в ходе плацебо-котролируемых клинических исследований, прием препарата Файкомпа клинически значимо не влиял на клиренс клоназепама, леветирацетама, фенобарбитала, фенитоина, топирамата, зонисамида, карбамазепина, клобазама, ламотриджина и вальпроевой кислоты, при самой высокой дозе перампанела (8 или 12 мг в сутки).
При одновременном приеме перампанела с окскарбазепином, клиренс последнего снижался на 26%. Окскарбазепин быстро метаболизируется с участием цитозольной редуктазы до активного метаболита моногидроксикарбазепина. Эффект перампанела на концентрацию моногидроксикарбазепина неизвестен.
Эффекты взаимодействия на равновесные концентрации ПЭП приведен в таблице:

* - без учета активного метаболита моногидроксикарбазепина.
Препарат Файкомпа титруют до достижения клинического эффекта вне зависимости от сопутствующих ПЭП.
Влияние перампанела на субстраты CYP3A
У здоровых добровольцев перампанел (в суточной дозе 6 мг в течение 20 дней) снижал AUC мидазолама на 13%. Нельзя исключать более значительное снижение экспозиции мидазолама (и других чувствительных субстратов CYP3A) при приеме более высоких доз препарата Файкомпа.
Влияние индукторов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела
Ожидается, что мощные индукторы изоферментов цитохрома P450, такие как рифампицин и зверобой продырявленный, также могут снижать концентрацию перампанела в плазме. Фелбамат также может уменьшать концентрацию перампанела в плазме.
Влияние ингибиторов цитохрома Р450 на фармакокинетику перампанела
У здоровых добровольцев прием кетоконазола (в суточной дозе 400 мг в течение 10 дней), являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, увеличивал AUC перампанела на 20% продлевал его Т1/2 на 15% (67,8 ч против 58,4 ч). При комбинации перампанела с другим ингибитором изофермента CYP3A4 с периодом полувыведения большим, чем у кетоконазола или при более длительном приеме ингибитора нельзя исключать усиления эффекта. Мощные ингибиторы других изоферментов цитохрома Р450 также потенциально могут увеличивать концентрацию перампанела.
Взаимодействие с препаратами леводопы
У здоровых добровольцев прием препарата Файкомпа (в суточной дозе 4 мг в течение 19 дней) не оказывал влияния на AUC или Сmах леводопы.
Взаимодействие с алкоголем
В исследовании фармакодинамического взаимодействия на здоровых добровольцах эффект, оказываемый перампанелом на внимательность и быстроту реакции, такие как управление автомобилем, усиливался приемом алкоголя. Многократный прием перампанела в суточной дозе 12 мг повышал выраженность раздраженности, спутанности сознания и депрессии. Этот эффект также наблюдается при приеме препарата Файкомпа в комбинации с другими депрессантами центральной нервной системы (ЦНС).
Применение у подростков
Исследования лекарственного взаимодействия проводились только у взрослых. В популяционном фармакокинетическом анализе у подростков, участвовавших в клинических исследованиях III фазы, не отмечалось заметных различий от общей исследуемой популяции.