Информация о препарате «Фелодипин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Фелодипин
Заказать Фелодипин в аптеках Москвы.
Инструкции:
- Фелодипин, Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, ОЗОН, ООО, Россия
- Фелодипин Канон, Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, Канонфарма продакшн, ЗАО, Россия
Фелодипин, Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Фелодипин
Латинское название
Felodipin
Регистрационный номер
ЛП-004839
Фармакологическая группа
Блокатор медленных кальциевых каналов.
ATX
C.08.C.A.02 Фелодипин
Действующее вещество (МНН)
Фелодипин
Лекарственная форма
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Дозировка 2,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.
Дозировка 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до светло-желтого с бежевым оттенком цвета.
Дозировка 10 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, от светло-розового до розового цвета.
На поперечном разрезе таблетки любой дозировки видны ядро почти белого цвета и пленочная оболочка.
Состав
На одну таблетку 2,5 мг:
Действующее вещество: фелодипин - 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 97.5 мг, гипромеллоза - 84 мг, макрогола стеарат - 2 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 2.9 мг, макрогол-4000 - 0.7 мг, титана диоксид - 1.4 мг.
На одну таблетку 5 мг:
Действующее вещество: фелодипин - 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 93 мг, гипромеллоза - 84 мг, макрогола стеарат - 4 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 2.9 мг, макрогол-4000 - 0.7 мг, титана диоксид - 1.33 мг, краситель железа оксид желтый - 0.07 мг.
На одну таблетку 10 мг:
Действующее вещество: фелодипин - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 84 мг, гипромеллоза - 84 мг, макрогола стеарат - 8 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг, магния стеарат - 1 мг.
Оболочка: гипромеллоза - 2.9 мг, макрогол-4000 - 0.7 мг, титана диоксид - 1.33 мг; краситель железа оксид красный - 0.07 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10, 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 10, 20, 30, 40, 50, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата для лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой нажать-повернуть или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 5, 6 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не применять после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
АТОЛЛ, ООО, Россия
Производитель
ОЗОН, ООО, Россия
Представительство
ОЗОН, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Фелодипин - блокатор медленных кальциевых каналов (БМКК), антигипертензивное и антиангинальное средство, применяемое для лечения артериальной гипертензии и стабильной стенокардии.
Фелодипин - производное дигидропиридина, представляет собой рацемическую смесь. Фелодипин снижает артериальное давление (АД) за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления, особенно в артериолах. Проводимость и сократительная способность гладкой мускулатуры сосудов подавляется путем воздействия на кальциевые каналы клеточных мембран. Благодаря высокой селективности в отношении гладкой мускулатуры артериол, фелодипин в терапевтических дозах не оказывает негативного инотропного эффекта на сократимость или проводимость сердца.
Фелодипин обладает натрийуретическим и диуретическим эффектом и не обладает калийуретическим эффектом. При приёме фелодипина снижается канальцевая реабсорбция натрия и воды, что объясняет отсутствие задержки солей и жидкости в организме. Фелодипин снижает сосудистое сопротивление в почках и усиливает перфузию почек; не оказывает влияния на скорость клубочковой фильтрации и экскрецию альбумина.
Фелодипин расслабляет гладкую мускулатуру дыхательных путей. Показано, что фелодипин оказывает незначительное воздействие на моторику желудочно-кишечного тракта. При длительном применении фелодипин не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию липидов в крови. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа при применении фелодипина в течение 6 месяцев не отмечено клинически значимого эффекта на метаболические процессы. Фелодипин можно назначать пациентам со сниженной функцией левого желудочка, получающим стандартную терапию, и пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом, подагрой или гиперлипидемией.
Антигипертензивный эффект
Снижение АД при приёме фелодипина обусловлено уменьшением периферического сосудистого сопротивления. Фелодипин эффективно снижает АД у пациентов с артериальной гипертензией как в положении лежа, так и в положении сидя и стоя, в состоянии покоя и при физической нагрузке. Поскольку фелодипин не оказывает эффекта на гладкую мускулатуру вен или адренергический вазомоторный контроль, то развитие ортостатической гипотензии не происходит. В начале лечения, в результате снижения АД на фоне приёма фелодипина, может наблюдаться временное рефлекторное увеличение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и сердечного выброса. Увеличению ЧСС препятствует одновременное с фелодипином применение бета-адреноблокаторов. Действие фелодипина на АД и периферическое сосудистое сопротивление коррелирует с плазменной концентрацией фелодипина. При равновесном состоянии клинический эффект сохраняется между приёмом доз и снижение АД сохраняется в течение 24 часов. Лечение фелодипином приводит к регрессии гипертрофии левого желудочка.
Для лечения артериальной гипертензии препарат Фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение фелодипина в комбинации с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, при необходимости - диуретиками, снижает диастолическое АД менее 90 мм рт.ст. у 93% пациентов. Применение БМКК, производных дигидропиридина в качестве начального курса терапии с последующим добавлением бета-адреноблокаторов, при необходимости, не влияет на показатель смертности от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению со стандартной терапией бета-адреноблокаторами и/или диуретиками.
Антиишемический (антиангинальный) эффект
Применение фелодипина приводит к улучшению кровоснабжения миокарда за счет дилатации коронарных сосудов. Уменьшение нагрузки на сердце обеспечивается за счет снижения периферического сосудистого сопротивления (снижения нагрузки, преодолеваемой сердечной мышцей), что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде. Фелодипин снимает спазм коронарных сосудов, улучшает сократительную способность и уменьшает частоту приступов стенокардии у пациентов со стабильной стенокардией напряжения. Эффект наступает через 2 часа и длится в течение 24 часов.
В начале терапии может наблюдаться временное увеличение ЧСС, купируемое назначением бета-адреноблокаторов. Для лечения стабильной стенокардии фелодипин может применяться в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами.
Фармакокинетика
Системная биодоступность фелодипина составляет примерно 15% и не зависит от времени приема пищи. Однако скорость абсорбции, но не ее степень, может меняться в зависимости от времени приема пищи, и максимальная концентрация в плазме крови, таким образом, повышается примерно на 65%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3 - 5 часов. Фелодипин связывается с белками плазмы крови на 99%. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 10 л/кг. Период полувыведения составляет примерно 25 часов, фаза плато достигается примерно в течение 5 дней. Не кумулирует даже при длительном приёме. Общий плазменный клиренс в среднем составляет 1200 мл/мин. Фелодипин метаболизируется в печени под действием изофермента CYP 3A4, все идентифицированные метаболиты не обладают вазодилатирующим эффектом (гемодинамической активностью). Около 70% от принятой дозы выделяется в виде метаболитов с почками, остальная часть - через кишечник. Менее 0,5% выводятся почками в неизмененном виде.
Уменьшенный клиренс у пациентов пожилого возраста и у пациентов со сниженной функцией печени приводит к увеличению концентрации фелодипина в плазме крови. Вместе с тем возрастной признак лишь частично объясняет индивидуальные изменения плазменной концентрации фелодипина.
При нарушении функции почек плазменная концентрация фелодипина не изменяется, но наблюдается кумуляция неактивных метаболитов. Фелодипин не выводится при гемодиализе.
Показания
Показания для применения препарата Фелодипин:
- артериальная гипертензия - в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, такими как бета-адреноблокаторы, диуретики или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
- стабильная стенокардия - в монотерапии или в комбинации с бета-адреноблокаторами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к фелодипину или другим кoмпонентам, входящим в состав препарата Фелодипин;
- сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- острый инфаркт миокарда;
- нестабильная стенокардия;
- гемодинамически значимый стеноз клапанов сердца;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
- беременность;
- период грудного вскармливания.
С осторожностью
Препарат Фелодипин применяют с осторожностью:
- аортальный стеноз;
- митральный стеноз;
- лабильность артериального давления;
- нарушение функции печени;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
- сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;
- пожилой возраст;
- артериальная гипотензия (у предрасположенных пациентов может вызвать ишемию миокарда);
- одновременное применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP 3A4.
Беременность и грудное вскармливание
В настоящее время нет достаточных данных о применении фелодипина у беременных. Основываясь на полученных у животных данных о нарушении развития плода, фелодипин не должен назначаться во время беременности. Блокаторы медленных кальциевых каналов могут ингибировать сокращения матки при преждевременных родах, вместе с тем недостаточно данных, подтверждающие увеличение продолжительности физиологических родов. Возможен риск развития гипоксии плода при наличии у матери артериальной гипотензии и уменьшении перфузии в матке за счет перераспределения кровотока и периферической вазодилатации.
Фелодипин проникает в грудное молоко. При приеме кормящей матерью фелодипина в терапевтических дозах лишь незначительное количество препарата попадает с грудным молоком ребенку. Недостаточный опыт применения фелодипина женщинами в период лактации не исключает риск воздействия фелодипина на детей, находящихся на грудном вскармливании, в связи с чем не рекомендуется назначать препарат Фелодипин женщинам в период лактации. При необходимости продолжения терапии, для достижения клинического эффекта следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Таблетки Фелодипин принимают внутрь, утром, запивая водой. Таблетку не делить, не дробить и не разжевывать. Таблетки можно применять натощак или с небольшим количеством пищи с низким содержанием жиров и углеводов.
Артериальная гипертензия
Доза фелодипина должна подбираться индивидуально. Начальная доза составляет 5 мг один раз в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 5 мг один раз в сутки. При необходимости доза может быть увеличена или к терапии фелодипином может быть добавлено другое гипотензивное средство (например, бета-адреноблокатор, диуретик или ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)). Максимальная суточная доза - 10 мг/сутки.
Стабильная стенокардия
Доза должна подбираться индивидуально. Необходимо начинать лечение с дозы 5 мг один раз в сутки, при необходимости увеличивая дозу до 10 мг один раз в сутки. Может назначаться совместно с бета-адреноблокаторами.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию фелодипина в плазме крови. Нет необходимости корректировать схему лечения у пациентов с нарушением функции почек, однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата Фелодипин пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени может наблюдаться повышение концентрации фелодипина в плазме крови, поэтому обычно достаточно дозы 2,5 мг.
Дети
Опыт применения фелодипина у детей до 18 лет ограничен.
Передозировка
Токсичность
10 мг фелодипина у 2-х летнего ребенка вызвало незначительную интоксикацию. 150 - 200 мг фелодипина у 17-ти летнего пациента и 250 мг у взрослого пациента вызвало интоксикацию от незначительной степени до умеренной. Вероятно, фелодипин оказывает более значимый эффект на периферическое кровообращение, чем на сердце по сравнению с другими препаратами группы блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК).
Симптомы
При передозировке симптомы интоксикации проявляются через 12 - 16 часов после приёма фелодипина, тяжёлые симптомы могут возникать и через несколько дней после приёма. Могут отмечаться следующие симптомы: брадикардия (иногда тахикардия), выраженное снижение артериального давления (АД), атриовентрикулярная (AV) блокада I - III степени, желудочковая экстрасистолия, предсердно-желудочковая диссоциация, асистолия, фибрилляция желудочков, головная боль, головокружение, нарушение сознания (или кома), судороги, одышка, отёк лёгких (не кардиогенный) и апноэ. У взрослых возможно развитие респираторного дистресс-синдрома, ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия, возможно гипокальциемия, покраснение лица, сопровождающееся приливами, гипотермия, тошнота и рвота. При передозировке наибольший риск представляют симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы.
Лечение
Назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка, в ряде случае эффективно даже на поздней стадии интоксикации.
Специфический антидот для фелодипина - препараты кальция. Взрослым в/в вводят раствор кальция глюконата (9 мг Са/мл) 20 - 30 мл в течение 5 минут или в виде инфузии (3 - 5 мг Са/кг детям), при необходимости повторяют введение в той же дозе.
Показана коррекция кислотно-основного состояния и электролитов сыворотки крови. Выраженное снижение АД корректируют в/в введением жидкости. При необходимости инфузионно вводят эпинефрин (адреналин) или допамин.
Контроль ЭКГ. В случае брадикардии и AV-блокады назначают атропин (взрослым - 0,25 - 1 мг в/в, детям - 10 - 50 мкг/кг), при необходимости повторяют введение, или первоначально вводят изопреналин 0,05 - 0,1 мкг/кг/мин. Атропин должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При острой интоксикации на ранней стадии может понадобиться постановка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов.
При необходимости обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную вентиляцию лёгких.
При судорогах назначают диазепам.
Проводится другое симптоматическое лечение.
Побочное действие
К наиболее часто встречаемым побочным реакциям при приёме фелодипина относится дозозависимый эффект: отек лодыжек легкой-средней степени тяжести, обусловленный вазодилатирующими свойствами фелодипина, по этой причине примерно 2% пациентов отказываются от приёма препарата.
В начале терапии или при увеличении дозы могут отмечаться покраснение лица, сопровождающееся приливами, головная боль, ощущение сердцебиения, головокружение и слабость. Обычно эти реакции носят временный характер и проходят самостоятельно.
Имеются отдельные сообщения о нарушении сна, однако связь с приемом фелодипина не установлена.
Сообщалось о случаях гиперплазии слизистой языка и десен после приема фелодипина у пациентов с выраженным гингивитом / пародонтитом. Для избежания данного побочного эффекта или уменьшения его проявления рекомендуется проводить тщательную гигиену полости рта.
Считается, что гипергликемия возникает на фоне приема группы блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), однако на фоне приёма фелодипина гипергликемия отмечалась только в отдельных случаях.
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто (≥ 1/100), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000).
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны эндокринной системы: очень редко: гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: парестезия, головокружение; редко: обморок (синкопе).
Нарушения со стороны сердца: нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения; очень редко: экстрасистолия.
Нарушения со стороны сосудов: часто: покраснение лица (эритема), сопровождающееся приливами, отек лодыжек; нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД), сопровождающееся тахикардией, которая у чувствительных пациентов может вызывать обострение течение стенокардии (боль в груди, инфаркт миокарда).
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота, абдоминальная боль; редко: рвота; очень редко: гиперплазия слизистой языка и десен, гингивит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: экзантема, кожный зуд; редко: крапивница; очень редко: фоточувствительность, ангионевротический отек в виде отёка губ или языка.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко: артралгия, миалгия (боль в спине, боли в верхних и нижних конечностях).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: учащенное мочеиспускание (полиурия), дизурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: импотенция / сексуальная дисфункция.
Общие расстройства: нечасто: повышенная утомляемость; очень редко: лихорадка.
Не установлено причинно-следственной связи следующих побочных эффектов с приёмом препарата Фелодипин: анемия, депрессия, бессонница, тревожные расстройства, нервозность, сонливость, раздражительность, зрительные расстройства, фарингит, одышка, бронхит, грипп, синусит, носовое кровотечение, диарея, сухость во рту, метеоризм, кровоподтёки, лейкоцитокластический васкулит, гинекомастия, отек лица, гриппоподобный синдром.
Особые указания и меры предосторожности
Требуется соблюдать особую осторожность при следующих состояниях: аортальный стеноз, нарушение функции печени, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда, артериальная гипотензия, которая у предрасположенных пациентов может вызывать ишемию миокарда.
Эффективность и безопасность применения фелодипина в лечении гипертонических кризов изучены недостаточно.
Фелодипин может вызвать значительное снижение артериального давления с последующим развитием тахикардии. Это может привести к ишемии миокарда у предрасположенных пациентов.
Фелодипин метаболизируется в печени, поэтому у пациентов с нарушением функции печени может наблюдаться увеличение концентрации фелодипина в плазме крови. В связи с этим у пациентов с нарушением функции печени препарат Фелодипин следует применять с осторожностью.
Совместное применение препаратов, индуцирующих изофермент CYP 3A4, приводит к значительному уменьшению концентрации фелодипина в плазме крови и недостаточному терапевтическому эффекту от приёма препарата Фелодипин. Следует избегать совместного назначения таких препаратов.
Одновременное применение препаратов, ингибирующих изофермент CYP 3A4, приводит к значительному увеличению концентрации фелодипина в плазме крови, в связи с чем, следует избегать таких комбинаций. Следует избегать приёма препарата Фелодипин с грейпфрутовым соком из-за значительного увеличения концентрации фелодипина в плазме крови.
Влияние на способность управлять механизмами
При управлении транспортными средствами или другими механизмами, требующими повышенного внимания, следует учитывать возможность развития головокружения и слабости на фоне приема препарата Фелодипин. В начале терапии или в период увеличения дозы пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Фелодипин является субстратом для изофермента CYP 3A4. Препараты, индуцирующие или ингибирующие изофермент CYP 3A4, оказывают значительное влияние на концентрацию фелодипина в плазме крови.
Препараты, индуцирующие систему изоферментов цитохрома Р450
Фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, а также препараты зверобоя продырявленного усиливают метаболизм фелодипина за счёт индукции системы изоферментов цитохрома Р450.
Совместное применение фенитоина, карбамазепина, фенобарбитала и рифампицина приводит к снижению значений площади под кривой концентрация-время (AUC) на 93% и максимальной концентрации (Сmах) фелодипина на 82%. Следует избегать совместного назначения с индукторами изофермента CYP3A4.
Препараты, ингибирующие систему изоферментов цитохрома Р450
Следует избегать совместного назначения фелодипина и ингибиторов изофермента CYP 3A4.
Противогрибковые препараты азолового ряда (итраконазол, кетоконазол), макролидные антибиотики (например, эритромицин) и ингибиторы ВИЧ-протеаз являются ингибиторами изофермента CYP 3A4.
При совместном назначении итраконазола Сmах фелодипина увеличивается в 8 раз, AUC в 6 раз.
При совместном назначении эритромицина Сmах и AUC фелодипина увеличивается приблизительно в 2,5 раза.
Сок грейпфрута ингибирует изофермент CYP3A4. Применение фелодипина с грейпфрутовым соком увеличивает Сmах и AUC фелодипина приблизительно в 2 раза. Следует избегать одновременного применения.
Такролимус
Фелодипин может вызывать увеличение концентраций такролимуса в плазме крови. При одновременном применении рекомендуется контролировать концентрацию такролимуса в сыворотке крови, может потребоваться коррекция дозы такролимуса.
Циклоспорин
При совместном назначении циклоспорина и фелодипина Сmах фелодипина увеличивается на 150%, AUC увеличивается на 60%. Однако воздействие фелодипина на фармакокинетические показатели циклоспорина минимально.
Циметидин
Совместное применение циметидина и фелодипина приводит к увеличению Сmах и AUC фелодипина на 55%.