Фликсотид

Торговое название

Фликсотид

Латинское название

Flixotide

Регистрационный номер

П N015734/01

Фармакологическая группа

Глюкокортикостероид для местного применения.

ATX

R.01.A.D.08     Флутиказон

Действующее вещество (МНН)

Флутиказон

Лекарственная форма

Аэрозоль для ингаляций дозированный.

Описание

Металлический ингалятор с вогнутым основанием и с дозирующим устройством, снабжённый распылителем. Поверхность ингалятора и клапан не должны иметь видимых дефектов. Содержимое ингалятора представляет собой белую или почти белую суспензию.

Состав

Форма выпуска и упаковка

Фликсотид аэрозоль для ингаляций дозированный 50 мкг/доза,125 мкг/доза и 250 мкг/доза.
Для дозировки 50 мкг: по 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.
Для дозировок 125 мкг и 250 мкг: по 60 или 120 доз в алюминиевый ингалятор, оснащённый пластмассовым дозирующим устройством с защитным колпачком. Ингалятор и дозирующее устройство в собранном виде вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С. Не замораживать и не допускать воздействия прямых солнечных лучей!

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг, ЗАО, Россия

Производитель

GlaxoSmithKline Pharmaceuticals, S.A., Польша

Фармакологические свойства 

Флутиказона пропионат (активное вещество препарата Фликсотид) относится к группе глюкокортикостероидов (ГКС) местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие, что приводит к уменьшению выраженности, симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема).
Флутиказона пропионат ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов воспаления и других биологически активных веществ - гистамина, простагландинов, лейкотриенов, цитокинов.
Системное действие флутиказона выражено минимально. В терапевтических дозах Фликсотид практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему.
Терапевтический эффект после ингаляционного применения препарата Фликсотид начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1 - 2 недели и более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней после отмены.
При хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) подтверждена эффективность действия препарата Фликсотид на функцию легких, что характеризуется уменьшением выраженности симптомов заболевания, частоты и тяжести обострений, снижением необходимости назначения дополнительных курсов таблетированных ГКС и повышением качества жизни пациентов.
Препарат Фликсотид восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту их применения.

Фармакокинетика 

Всасывание
После ингаляционного применения препарата Фликсотид абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет от 7,8% до 10,9% у здоровых добровольцев. У пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) или бронхиальной астмой системная экспозиция флутиказона меньше, чем у здоровых добровольцев. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких, при этом всасывание первоначально быстрое с последующим замедлением. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие плохой растворимости флутиказона в воде и интенсивного пресистемного метаболизма. Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует линейная зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата.
Распределение
Флутиказона пропионат имеет большой объём распределения в равновесном состоянии (около 300 л). Связь с белками плазмы крови умеренно высокая, составляет 91%.
Метаболизм
Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин). Конечный период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), и менее 5% выводится с мочой в виде метаболита.

Показания 

Показания для применения препарата Фликсотид:
- базисная противовоспалительная терапия бронхиальной астмы взрослых и детей 1 года и старше, включая пациентов с тяжелым течением заболевания, у которых имеется зависимость от системных глюкокортикостероидов (ГКС);
- лечение хронической обструктивной болезни легких у взрослых в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия (бета2-агонистам длительного действия).

Противопоказания 

- гиперчувствительность к любому компоненту препарата Фликсотид;
- острый бронхоспазм;
- астматический статус (в качестве первоочередного средства);
- детский возраст (до 1 года).

С осторожностью 

Препарат Фликсотид следует применять с осторожностью при:
- циррозе печени;
- глаукоме;
- гипотиреозе;
- системных инфекциях (бактериальных, грибковых, паразитарных, вирусных);
- остеопорозе;
- туберкулезе легких;
- беременности;
- в период лактации.

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Контролируемые клинические исследования по применению флутиказона пропионата у беременных женщин не проводились. Влияние флутиказона пропионата на течение беременности не изучалось. Доклинические исследования влияния флутиказона пропионата на репродуктивную функцию показали, что при значениях системной экспозиции, превышающих наблюдаемые при применении рекомендуемых терапевтических ингаляционных доз, наблюдались только характерные для глюкокортикостероидов (ГКС) эффекты. Исследования генотоксичности не показали мутагенного потенциала. Как и при применении других лекарственных препаратов, применение препарата Фликсотид при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает любой потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
На настоящий момент не установлено, проникает ли флутиказона пропионат в грудное молоко. Поддающиеся измерению концентрации флутиказона пропионата в плазме крови лабораторных крыс, находящихся в периоде лактации, после подкожного введения препарата указывают на наличие флутиказона пропионата в грудном молоке. Однако ожидается, что после ингаляционного применения флутиказона пропионата в рекомендуемых дозах его концентрации в плазме крови будут низкими. Применение препарата Фликсотид в период грудного вскармливания не рекомендуется, за исключением случаев, когда, по мнению лечащего врача, потенциальная польза для ребенка от продолжения грудного вскармливания превышает потенциальный риск развития нежелательных явлений, связанных с присутствием флутиказона пропионата в грудном молоке.

Способ применения и дозы 

Дозированный аэрозоль Фликсотид предназначен только для ингаляций через рот.
Лечение аэрозолем Фликсотид относится к методам профилактической терапии. Препарат необходимо принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания.
Пациентам, у которых использование дозированного аэрозоля для ингаляций затруднительно, рекомендуется применять спейсер.
Бронхиальная астма
Терапевтический эффект после применения препарата Фликсотид наступает через 4 - 7 дней после начала лечения. У пациентов, которые ранее не принимали ингаляционные глюкокортикостероиды, улучшение может отмечаться уже через 24 часа после начала применения Фликсотида. Если пациент считает, что лечение бронходилататорами быстрого действия становится менее эффективным или ему требуется большее число ингаляций, чем обычно, врачу следует обратить на это особое внимание.
Взрослые и подростки старше 16 лет
Рекомендуемая доза препарата Фликсотид составляет 100 - 1000 мкг 2 раза в сутки. Начальная доза зависит от степени тяжести заболевания:
- бронхиальная астма легкой степени тяжести: 100 - 250 мкг 2 раза в сутки;
- бронхиальная астма средней степени тяжести: 250 - 500 мкг 2 раза в сутки;
- бронхиальная астма тяжелой степени: 500 - 1000 мкг 2 раза в сутки.
В зависимости от индивидуального ответа пациента дозу препарата Фликсотид можно увеличить до достижения контроля над заболеванием или снизить до минимальной эффективной дозы.
Дети в возрасте 4 лет и старше
Детям рекомендуется применять препарат Фликсотид, содержащий 50 мкг флутиказона пропионата в одной дозе.
Рекомендуемая доза составляет 50 - 200 мкг 2 раза в сутки. У большинства детей контроля астмы можно достичь, применяя дозы 50 - 100 мкг 2 раза в сутки. У детей с недостаточно контролируемой бронхиальной астмой возможно увеличение дозы до 200 мкг 2 раза в сутки.
Начальная доза препарата Фликсотид зависит от степени тяжести заболевания. Затем, в зависимости от индивидуального ответа пациента, дозу препарата можно увеличивать до достижения контроля над заболеванием или снизить до минимальной эффективной дозы.
Дети в возрасте от 1 года до 4 лет
Рекомендуемая доза составляет 100 мкг 2 раза в сутки. Фликсотид вводится с помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской, например, Бэбихалер.
Дозированный аэрозоль Фликсотид особенно показан детям младшего возраста с частыми и продолжительными приступами бронхиальной астмы.
Диагностика и лечение бронхиальной астмы должны выполняться при регулярном осмотре пациента врачом.
Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)
Взрослые
Рекомендуемая доза Фликсотида составляет 500 мкг 2 раза в сутки в качестве дополнительного средства к терапии бронходилататорами длительного действия.
Рекомендовано применять дозированный аэрозоль Фликсотид, содержащий 250 мкг флутиказона пропионата в одной дозе.
Для достижения оптимального эффекта препарат рекомендовано применять ежедневно в течение 3 - 6 месяцев. При отсутствии клинического улучшения по прошествии 3 - 6 месяцев необходимо проведение медицинского осмотра.
Особые группы пациентов
Лицам пожилого возраста и пациентам с заболеваниями печени или почек специального подбора дозы препарата Фликсотид не требуется.

Передозировка 

Острая передозировка препарата Фликсотид может привести к временному угнетению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, что обычно не требует экстренной терапии, так как функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При длительном приеме доз препарата, превышающих рекомендованные, возможно значимое подавление функции коры надпочечников. Были получены очень редкие сообщения о развитии острого адреналового криза у детей, получивших дозу флутиказона пропионата 1000 мкг в сутки и выше на протяжении нескольких месяцев или лет. У таких пациентов отмечалась гипогликемия, угнетение сознания и судороги. Острый адреналовый криз может развиваться на фоне следующих состояний: тяжёлая травма, хирургическое вмешательство, инфекции, резкое снижение дозы флутиказона пропионата.
Лечение
Необходимо наблюдение пациентов и постепенное снижение дозы препарата Фликсотид.

Побочное действие 

Нежелательные реакции при приеме препарата Фликсотид, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1 000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата Фликсотид и пострегистрационного наблюдения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: кандидоз рта и глотки; часто: пневмония у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ); редко: кандидоз пищевода. У некоторых пациентов может развиваться кандидоз рта и глотки (кандидозный стоматит). В подобных случаях рекомендуется после ингаляции Фликсотида полоскать рот и горло водой. Можно применять противогрибковые препараты местного действия, одновременно продолжая терапию препаратом Фликсотид.
Нарушения со стороны иммунной системы: были описаны реакции повышенной чувствительности со следующими проявлениями: нечасто: кожные реакции повышенной чувствительности; очень редко: ангионевротический отек (преимущественно отек лица и ротоглотки), дыхательные нарушения (одышка и/или бронхоспазм) и анафилактические реакции.
Нарушения со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты; очень редко: синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции коры надпочечников, замедление роста, снижение минерализации костной ткани, катаракта, глаукома.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики: очень редко: тревога, нарушения сна и поведения, включая гиперактивность и раздражительность (преимущественно у детей).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: охриплость голоса; очень редко: парадоксальный бронхоспазм. У некоторых пациентов может отмечаться охриплость голоса; рекомендуется сразу после ингаляции Фликсотида полоскать рот и горло водой.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кровоподтеки.

Особые указания и меры предосторожности 

Повышение частоты применения ингаляционных бета2-агонистов короткого действия для контроля симптомов бронхиальной астмы свидетельствует об ухудшении контроля над течением заболевания. В таком случае план лечения пациента требует пересмотра.
Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля над течением бронхиальной астмы представляет собой потенциальную опасность для жизни пациента и требует повышения дозы глюкокортикостероидов (ГКС). Пациентам, относящимся к группе риска, может быть назначено ежедневное проведение пикфлоуметрии.
Резко прекращать лечение препаратом Фликсотид не рекомендуется.
Следует соблюдать особую осторожность при лечении ингаляционными ГКС пациентов с активной или неактивной формами туберкулеза легких.
Рекомендуется проверить, умеет ли пациент правильно пользоваться ингалятором, чтобы убедиться в том, что приведение ингалятора в действие проводится синхронно с вдохом для обеспечения оптимальной доставки действующего вещества в легкие.
При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС внутрь. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, снижение минеральной плотности костей, задержку роста у детей и подростков, катаракту, глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, позволяющей контролировать течение заболевания.
Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени.
Всегда необходимо учитывать вероятность надпочечниковой недостаточности в экстренных ситуациях (включая хирургическое вмешательство), а также при плановом вмешательстве, которое может послужить причиной стресса, особенно у пациентов, принимающих высокие дозы ГКС в течение длительного времени. При этом следует решить вопрос о необходимости дополнительного назначения ГКС в зависимости от клинической ситуации.
В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать особую осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение препаратом Фликсотид. Отмену системных ГКС на фоне приема препарата Фликсотид следует проводить постепенно, и пациенты должны носить с собой карточку, указывающую, что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период стресса.
При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию Фликсотидом также могут обостряться сопутствующие аллергические заболевания (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами.
Как и при проведении другой ингаляционной терапии, существует вероятность развития парадоксального бронхоспазма с немедленным усилением одышки после ингаляции Фликсотида. Для купирования этого приступа необходимо немедленное применение ингаляционного бронходилататора быстрого и короткого действия. Ингаляции Фликсотида следует немедленно прекратить, далее следует оценить состояние пациента и, при необходимости, назначить альтернативную терапию.
Как и у большинства препаратов для ингаляций в аэрозольных упаковках, эффект препарата Фликсотид снижается при охлаждении баллончика.
Имеются очень редкие сообщения о повышении концентрации глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая препарат Фликсотид больным сахарным диабетом.
Было зарегистрировано увеличение случаев пневмонии у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), получавших флутиказона пропионат в дозе 500 мкг. Следует помнить о возможности возникновения пневмонии у таких пациентов, поскольку клинические признаки пневмонии и обострения основного заболевания могут часто совпадать.

Влияние на способность управлять механизмами 

Влияние Фликсотида (флутиказона пропионата) на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, маловероятно.

Взаимодействие 

При ингаляционном пути введения флутиказона пропионата концентрации его в плазме крови очень низки вследствие активного метаболизма при первом прохождении и высокого системного клиренса в кишечнике и печени, с участием ферментов системы цитохрома Р450 ЗА4. Таким образом, клинически значимые лекарственные взаимодействия флутиказона пропионата маловероятны.
Исследование лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 ЗА4) может значительно увеличивать концентрацию флутиказона пропионата в плазме, что соответственно приводит к снижению концентрации кортизола в сыворотке. В рамках пострегистрационного применения наблюдались клинически значимые лекарственные взаимодействия у пациентов, получающих флутиказона пропионат интраназально или ингаляционно совместно с ритонавиром, что приводило к системным эффектам кортикостероидов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Таким образом, необходимо избегать сопутствующего применения препарата ритонавир и препарата Фликсотид, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для пациента перевешивает возможный риск системных побочных эффектов глюкокортикостероидов.
Исследования других ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 продемонстрировали незначительное (эритромицин) и малое (кетоконазол) увеличение системной экспозиции флутиказона пропионата без какого-либо заметного снижения концентрации кортизола в сыворотке. Тем не менее, необходимо соблюдать осторожность при сопутствующем назначении мощных ингибиторов цитохрома Р450 ЗА4 (например, кетоконазол), поскольку существует возможность увеличения концентрации флутиказона пропионата в плазме.