Информация о препарате «Флуконазол-тева» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флуконазол-тева
Заказать Флуконазол-тева в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флуконазол-Тева, Капсулы
Торговое название
Флуконазол-Тева
Латинское название
Fluconazole-Teva
Регистрационный номер
ЛСР-007812/10
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J.02.A.C Производные триазола
J.02.A.C.01 Флуконазол
Действующее вещество (МНН)
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Дозировка 50 мг: твердые желатиновые капсулы №4 с непрозрачными крышкой светло- голубого цвета и корпусом белого цвета.
Дозировка 100 мг: твердые желатиновые капсулы №2 с непрозрачными крышкой темноголубого цвета и корпусом белого цвета.
Дозировка 150 мг: твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачными крышкой и корпусом светло-голубого цвета.
Содержимое капсул: однородный порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Состав
В 1 капсуле содержится:
Активное вещество: флуконазол - 50 мг, 100 мг или 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.
Капсула: корпус: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (Е133) (содержится только в дозировке 150 мг), желатин; крышка: титана диоксид (Е171), бриллиантовый голубой FCF (Е133), желатин.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы по 50 мг, 100 мг, 150 мг.
Дозировка 50 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 100 мг: по 7 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ; 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке; по 10 капсул в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ, 1, 3, 6 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.
Дозировка 150 мг: по 1 капсуле в блистеры из алюминиевой фольги/ПВХ/ПВДХ, 1 блистер с инструкцией по применению в картонной пачке.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30 °С.
Срок годности
5 лет. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль
Производитель
TEVA Pharmaceutical Works Private, Ltd. Co., Венгрия
Фармакологические свойства
Флуконазол (активное вещество препарата Флуконазол-Тева) - представитель класса триазольных противогрибковых средств.
Флуконазол является высокоспецифичным ингибитором активности цитохром Р450-зависимых ферментов, в том числе 14-альфа-деметилазы, катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что приводит к блокированию синтеза эргостерола, нарушению структуры и функции клеточной мембраны грибов.
Флуконазол проявляет высокую противогрибковую активность в отношении Candida albicans и других Candida spp., Cryptococcus spp. 40% Candida glabrata имеет первичную резистентность к флуконазолу, Candida krusei, Aspergillus spp. и Mucor spp. устойчивы к флуконазолу.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Флуконазол-Тева при приеме внутрь сходна с фармакокинетикой флуконазола при внутривенном (в/в) введении.
Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо абсорбируется, его концентрация в плазме (и общая биодоступность) превышает 90% концентрации флуконазола в плазме после в/в введения. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию при приеме флуконазола внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 0,5 - 1,5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме пропорциональна дозе. При приеме рекомендуемой суточной дозы 1 раз в день равновесная концентрация (Css) достигает 90% к 4-5-му дню лечения препаратом Флуконазол-Тева. Введение в 1-й день ударной дозы, в 2 раза превышающей среднюю суточную дозу, позволяет ускорить достижение Css равной 90% ко 2-му дню.
Распределение
Кажущийся объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками низкое (11 - 12%). Флуконазол хорошо проникает во многие жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне, мокроте, грудном молоке, суставной жидкости и перитонеальной жидкости сходна с его концентрацией в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. У пациентов с грибковым менингитом концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от его концентрации в плазме. В роговом слое эпидермиса, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое эпидермиса. При приеме в дозе 50 мг 1 раз/сут. концентрация флуконазола через 12 дней составляла 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения - только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз/нед. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация флуконазола в ногтевых пластинах после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз/нед. составила 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях; через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол, по-прежнему, определялся в ногтевых пластинах.
Метаболизм и выведение
Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Циркулирующие метаболиты не обнаружены. Длительный период полувыведения (Т1/2) из плазмы позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 раз/сут или 1 раз/нед. при других показаниях.
Показания
Показания к применению препарата Флуконазол-Тева:
- генитальный кандидоз;
- острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз (при неэффективности местного противогрибкового лечения);
- кандидоз слизистых оболочек, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, пищевода;
- неинвазивный бронхолегочный кандидоз;
- кандидурия;
- кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (связанный с ношением зубных протезов при неэффективности местного лечения);
- микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области;
- отрубевидный лишай;
- онихомикозы;
- кожные кандидозные инфекции;
- генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции с поражением органов брюшной полости, эндокарда, глаз, органов дыхания и мочеполовых органов, в т.ч. у пациентов, получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства;
- криптококковый менингит у пациентов с нормальным иммунным ответом, пациентов с неустановленной причиной иммунодепрессии, больных СПИДом, реципиентов пересаженных органов и пациентов с иммунодефицитом, вызванным другими причинами;
- поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом;
- профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии.
Противопоказания
- гиперчувствительность к флуконазолу, другим азольным противогрибковым препаратам или к другим компонентам препарата Флуконазол-Тева;
- одновременное прием цизаприда, терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), пимозида, астемизола, хинидина;
- врожденное или выявленное удлинение интервала QT на ЭКГ;
- одновременный прием препаратов, удлиняющих интервал QT (антиаритмические средства IA класса, антиаритмические средства III класса);
- наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
- период беременности;
- период лактации;
- детский возраст младше 16 лет.
С осторожностью
Препарат Флуконазол-Тева применяют с осторожностью при:
- нарушении функции печени;
- нарушении функции почек;
- предрасположенности к развитию аритмии;
- нарушении электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия);
- органических заболеваниях сердца, в том числе кардиомиопатиях, тяжелой хронической сердечной недостаточности, клинически значимой брадикардии, аритмии;
- появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременном приеме терфенадина и препарата Флуконазол-Тева в дозе менее 400 мг/сут.
Беременность и грудное вскармливание
Назначение флуконазола во время первого триместра беременности в дозах менее 200 мг в день не приводило к увеличению частоты фетотоксичности, тем не менее, флуконазол обладает тератогенными эффектами. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400 - 800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применения препарата Флуконазол-Тева при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни матери грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения для матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции во время лечения препаратом Флуконазол-Тева и в течение 7 дней после его окончания, а перед назначением препарата убедиться в отсутствии беременности.
Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Если применение препарата Флуконазол-Тева необходимо, следует прекратить грудное вскармливание перед лечением.
Способ применения и дозы
Препарат Флуконазол-Тева принимают внутрь, независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослые
Вагинальный кандидоз: однократно 150 мг.
Кандидоз слизистых оболочек полости рта и глотки: 50 мг 1 раз/сут в течение 7 - 14 дней. В норме лечение не должно превышать 14 дней, за исключением пациентов с тяжелым нарушением иммунитета.
Хронический атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов: 50 мг один раз в день в течение 14 дней в сочетании с местными антисептиками.
Другие кандидозные инфекции слизистых оболочек (при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, слизисто-кожном кандидозе и др.): 50 мг в день в течение 14 - 30 дней. В тяжелых случаях кандидозных инфекций слизистых оболочек, в частности при рецидивах, суточная доза препарата Флуконазол-Тева может быть увеличена до 100 мг/сут.
Микозы кожи, включая микозы стоп, тела, паховой области и кожные кандидозные инфекции: 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 - 4 недель, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
Онихомикоз: 150 мг 1 раз/нед. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и ног обычно требуется 3 - 6 и 6 - 12 месяцев, соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
Отрубевидный лишай: 300 мг 1 раз/нед в течение 2 недель; некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для некоторых пациентов оказывается достаточным однократный прием препарата Флуконазол-Тева в дозе 300 - 400 мг. Альтернативная схема лечения - по 50 мг 1 раз/сут в течение 2 - 4 недель.
Кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие инвазивные кандидозные инфекции: в среднем 400 мг в первые сутки, а затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
Криптококковый менингит: в первый день в среднем 400 мг, затем 200 - 400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта, лечение обычно продолжают не менее 6 - 8 недель.
Профилактика рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
Профилактика кандидоза: 50 - 400 мг 1 раз/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
Дети старше 16 лет
Способ применения и дозы - как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Максимальная суточная доза для детей 400 мг. Препарат Флуконазол-Тева применяют ежедневно 1 раз/сут.
Применение у детей с нарушением функции почек: см. ниже.
Пожилые пациенты
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флуконазол-Тева применяют в стандартной дозе.
Пациенты с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменение дозы препарата Флуконазол-Тева не требуется. У пациентов, включая детей, с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг, после чего суточную дозу определяют в зависимости от показаний по следующей таблице.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Процент от рекомендуемой дозы |
>50 | 100% |
<50 (без диализа) | 50% |
Пациенты, находящиеся постоянно на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Передозировка
В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего пациента, инфицированного ВИЧ, после приема 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Пациент был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 ч.
Лечение: при передозировке препарата Флуконазол-Тева проводят симптоматическую терапию (в т.ч. поддерживающие меры и промывание желудка). Трехчасовой гемодиализ снижает концентрацию флуконазола в плазме примерно на 50%.
Побочное действие
Самые частые побочные эффекты, наблюдаемые во время клинических исследований флуконазола: головная боль, кожная сыпь, боль в животе, диарея и тошнота.
Частота развития побочных эффектов при приеме препарата Флуконазол-Тева классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения: очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, судороги, припадки, тремор, бессонница, сонливость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: аритмия типа пируэт, удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота рвота, диарея, боль в животе; нечасто: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полости, нарушение вкуса.
Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто: клинически значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; нечасто: холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение концентрации общего билирубина в плазме крови (0,3%), гепатоцеллюлярный некроз; редко: печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: нарушение функции почек.
Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия; редко: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны кожных покровов: нечасто: повышенная потливость, лекарственный дерматит; редко: алопеция; очень редко: острая генерализованная экзантематознопустулезная сыпь.
Со стороны органа слуха и равновесия: нечасто: вертиго.
Со стороны обмена веществ: редко: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: миалгия.
Аллергические реакции: часто: сыпь; редко: анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона); очень редко: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи.
Со стороны организма в целом: нечасто: общая слабость, недомогание, лихорадка, повышенная утомляемость.
У детей побочные эффекты проявляются чаще, чем у взрослых. Наиболее характерными побочными реакциями для детей являются раздражительность и анемия.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Флуконазол-Тева необходимо продолжать до появления клинико-микологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева и других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать изменения гематологических показателей, показателей функции печени, почек и других биохимических показателей. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата Флуконазол-Тева.
В очень редких случаях у пациентов с тяжелыми сопутствующими заболеваниями, которые получали лечение флуконазолом с применением многократных доз, при аутопсии выявлялись изменения, свидетельствующие о некрозе печени. Эти пациенты одновременно получали большое количество лекарственных препаратов, некоторые из которых обладают гепатотоксическим потенциалом, и/или имели сопутствующие заболевания, которые могли быть причиной некроза печени. В случаях гепатотоксичности четкой взаимосвязи между суммарной суточной дозой флуконазола, длительностью терапии, полом или возрастом пациентов выявлено не было; после прекращения терапии флуконазолом изменения обычно были обратимыми.
Эффект флуконазола в отношении ингибирования изоферментов цитохрома Р450, в том числе изофермента CYP2C9, может сохраняться в течение 4 - 5 дней после окончания лечения в связи с длительным Т1/2 флуконазола.
Для больных СПИДом характерен больший риск развития серьезных кожных реакций при применении флуконазола.
Если у пациента, который получает лечение по поводу инвазивной/системной грибковой инфекции, появляется сыпь, которую связывают с применением флуконазола, носящая характер буллезных повреждений и мультиформной экссудативной эритемы, препарат Флуконазол-Тева следует отменить.
У пациентов с множественными факторами риска, такими как органические изменения миокарда, нарушения водно-электролитного баланса, лечение препаратом Флуконазол-Тева должно проводиться под наблюдением врача и сопровождаться контролем ЭКГ.
Взаимодействие
Лекарственные средства, противопоказанные при одновременном приеме флуконазола
При одновременном приеме флуконазола и цизаприда возникают нарушения сердечного ритма, в том числе аритмия типа пируэт.
При одновременном применении флуконазола в дозе 400 мг/сут и более с терфенадином происходит увеличение концентрации терфенадина в плазме крови, что приводит к увеличению частоты развития ощущения сердцебиения, тахикардии, головокружения, боли в груди и удлинения интервала QTc. Данный эффект отсутствует при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут. При необходимости одновременного применения флуконазола и терфенадина доза флуконазола должна быть менее 400 мг/сут.
Астемизол в высоких дозах при одновременном применении с флуконазолом приводит к удлинению интервала QT, тяжелым желудочковым аритмиям, аритмии типа пируэт и остановке сердца.
При одновременном применении флуконазола и других препаратов, увеличивающих интервал QT, пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача из-за риска развития нарушений сердечного ритма.
Лекарственные средства, изменяющие метаболизм флуконазола
Многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Данный эффект не требует изменения режима дозирования препарата Флуконазол-Тева, но его следует учитывать.
Одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC и Т1/2 флуконазола на 25% и 20%, соответственно. У таких пациентов возможно увеличение дозы препарата Флуконазол-Тева.
Лекарственные средства, метаболизм которых изменяется при приеме флуконазола
Флуконазол подавляет метаболизм галофантрина.
Флуконазол усиливает эффекты метадона. AUC метадона увеличивается при одновременном применении с флуконазолом на 35%.
Флуконазол повышает концентрацию карбамазепина в плазме крови при одновременном их применении.
При одновременном применении с флуконазолом AUC флувастатина увеличивается до 200%. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении флуконазола и других ингибиторов изофермента CYP2C9 одновременно с флувастатином.
Применение флуконазола приводит к повышению концентрации рифабутина в плазме крови. У пациентов, получающих эту комбинацию, возможно развитие увеита. При одновременном применении рифабутина и препарата Флуконазол-Тева пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача.
Флуконазол при одновременном применении с варфарином у мужчин повышает протромбиновое время на 12%, в связи с чем возможно развитие кровотечений (гематомы, кровотечения из носа и желудочно-кишечного тракта, гематурия, мелена). У пациентов, получающих непрямые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать протромбиновое время.
Одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина в плазме крови. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови и провести соответствующее изменение дозы фенитоина.
Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг и алфентанила в дозе 20 мкг/кг в/в увеличивает AUC алфентанила в 2 раза и снижает его клиренс на 55% из-за ингибирования изофермента CYP3A4. При применении такой комбинации следует изменить дозу алфентанила.
Прием внутрь бензодиазепинов короткого действия (мидазолама) совместно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации мидазолама в плазме крови и усилению его психомоторных эффектов, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его внутривенном введении. При применении флуконазола и необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами следует уменьшить их дозу.
Риск развития миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (азоловых противогрибковых препаратов и статинов, таких как аторвастатин). При необходимости одновременного применения этих препаратов следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза (мышечная боль, мышечное напряжение или мышечная слабость), а также контролировать активность креатинфосфокиназы в сыворотке крови. Терапию статинами необходимо прекратить при выраженном увеличении активности креатинфосфокиназы в сыворотке крови или при установлении диагноза миопатии или рабдомиолиза, а также при подозрении развития этих осложнений.
Флуконазол повышает концентрацию триметрексата в плазме крови, что приводит к угнетению костного мозга, нарушению функций печени и почек, изъязвлению желудочно-кишечного тракта. Если комбинация флуконазола и триметрексата является жизненно необходимой, то следует осуществлять тщательный врачебный контроль таких пациентов.
При одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентрации зидовудина, связанное с замедлением его метаболизма. Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к дозозависимому увеличению AUC зидовудина от 20% до 74%.
Применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации почек. Многократный прием флуконазола в дозе 100 мг/сут не изменяет концентрацию циклоспорина в плазме крови у пациентов после трансплантации костного мозга. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови.
При отмене флуконазола после продолжительной терапии одновременно с преднизоном необходим тщательный контроль функции надпочечников.
Одновременное применение флуконазола в дозе 100 и 200 мг и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего в 1,4 и 3,1 раза, соответственно. Возможно развитие анемии, лейкопении, тромбоцитопении, гипокалиемии, диареи. Описаны случаи нефротоксичности. Пациентов, одновременно принимающих такие комбинации лекарственных средств, следует тщательно наблюдать.
Флуконазол при одновременном применении приводит к увеличению Т1/2 гипогликемических средств для приема внутрь - производных сульфонилмочевины (хлорпропамида, глибенкламида, глипизида и толбутамида). Пациентам с сахарным диабетом можно назначать совместно препарат Флуконазол-Тева и гипогликемические средства для приема внутрь - производные сульфонилмочевины, но при этом следует контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.
При одновременном применении комбинированных пероральных контрацептивов с флуконазолом в дозе 50 мг не установлено существенного изменения концентрации этинилэстрадиола, левоноргестрела и норэтистерона в плазме крови, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24%, соответственно, а при приеме 300 мг флуконазола 1 раз/нед AUC этинилэстрадиола и норэтистерона возрастает на 24% и 13%, соответственно. Таким образом, многократное применение флуконазола в указанных дозах не оказывает существенного влияния на эффективность комбинированных пероральных контрацептивов.
Возможно увеличение концентрации амитриптилина в плазме крови и развитие токсических эффектов при одновременном применении с флуконазолом. При одновременном применении флуконазола и нортриптилина, активного метаболита амитриптилина, возможно повышение концентрации нортриптилина в плазме крови. В связи с риском развития токсических эффектов амитриптилина рекомендуется контролировать концентрацию амитриптилина в плазме крови и при необходимости изменить его дозу.
При одновременном применении дозы 200 мг флуконазола происходит двукратное увеличение концентрации целекоксиба в плазме крови. Предполагается, что подобное взаимодействие связано с ингибированием метаболизма целекоксиба, в котором участвует изофермент CYP2C9. У пациентов, которые получают препарат Флуконазол-Тева, следует применять минимальные рекомендуемые дозы целекоксиба.
Одновременное применение с флуконазолом приводит к повышению концентрации лозартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови. Пациентам необходим постоянный контроль артериального давления.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови. При лечении флуконазолом пациентов, применяющих теофиллин в высоких дозах, в случае появления симптомов передозировки теофиллина следует внести коррекцию в схему лечения.
Некоторые дигидропиридиновые блокаторы медленных кальциевых каналов, включая нифедипин, исрадипин, никардипин, амлодипин и фелодипин, метаболизируются при участии изофермента CYP3A4. В литературе имеются сообщения о развитии выраженных периферических отеков и/или повышении сывороточных концентраций блокаторов медленных кальциевых каналов при одновременном применении итраконазола и фелодипина, исрадипина или нифедипина. Подобное взаимодействие может наблюдаться и при применении флуконазола.
Предполагается, что одновременное применение диданозина и флуконазола безопасно и оказывает небольшой эффект на фармакокинетику и эффективность диданозина. Однако важно контролировать ответ на терапию флуконазолом. Рекомендуется пересмотреть дозу препарата Флуконазол-Тева до применения диданозина.
Прочие взаимодействия
Амфотерицин В является антагонистом производных азола.
Прием препарата Флуконазол-Тева внутрь одновременно с пищей, циметидином, антацидами или после тотального облучения организма с целью трансплантации костного мозга не влияет на всасывание флуконазола.