Информация о препарате «Флуконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Флуконазол

Заказать Флуконазол в аптеках Москвы.

Инструкции:

Флуконазол, Капсулы

Торговое название

Флуконазол

Латинское название

Fluconazole

Регистрационный номер

ЛС-001728

Фармакологическая группа

Противогрибковое средство.

ATX

J.02.A.C     Производные триазола
J.02.A.C.01     Флуконазол

Действующее вещество (МНН)

Флуконазол

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Капсулы твердые желатиновые № 2.
Капсулы 50 мг: корпус капсулы светло-коричневого, с розовым оттенком цвета, крышечка капсулы коричневато-красного цвета, непрозрачные.
Капсулы 150 мг: корпус и крышечка светло-желтого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсул: порошок или смесь порошка и гранул белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета. Допускается уплотнение содержимого капсулы по форме капсулы, распадающееся при надавливании.

Состав

Капсулы 50 мг содержат:
Активное вещество: флуконазол - 50 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 81.72 мг, крахмал прежелатинизированный - 26.52 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.16 мг, магния стеарат - 1.44 мг, натрия лаурилсульфат - 0.16 мг.
Капсула: корпус капсулы: краситель пунцовый - 0.0153%, краситель хинолиновый желтый - 0.0134%, титана диоксид - 2%, желатин - до 100%; крышечка капсулы: краситель азорубин - 0.6843%, краситель бриллиантовый черный - 0.0192%, краситель пунцовый - 0.0336%, краситель синий патентованный - 0.0088%, краситель хинолиновый желтый - 0.1912%, титана диоксид - 0.8%, желатин - до 100%.
Капсулы 150 мг содержат:
Активное вещество: флуконазол - 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 58.49 мг, крахмал прежелатинизированиый - 18.98 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.23 мг, магния стеарат - 2.07 мг, натрия лаурилсульфат - 0.23 мг.
Капсула: корпус капсулы: титана диоксид - 0.8%, краситель железа оксид желтый - 0.1%, желатин - до 100%; крышечка капсулы: титана диоксид - 2%, краситель железа оксид желтый - 0.1%, желатин - до 100%.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 50 мг и 150 мг.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 10 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2, 7, 10, 14, 28, 50 или 100 капсул в банки из полиэтилентерефталата или банки полимерные из полипропилена для лекарственных средств.
Одну банку или 1, 2, 3, 4, 7 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ОЗОН, ООО, Россия

Производитель

ОЗОН, ООО, Россия

Фармакологические свойства 

Флуконазол - представитель класса триазольных противогрибковых средств. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол. Увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика 

Всасывание
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на скорость абсорбции (всасывание) препарата при приеме внутрь. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь натощак 150 мг флуконазола - 0,5 - 1,5 часа и составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/л.
Распределение
Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация препарата в плазме (Css) достигается к 4 - 5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 часов. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, дерме и роговом слое (селективное накопление) достигаются высокие концентрации, превышающие сывороточные. При приеме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения она составляла 5,8 мкг/л. После приема внутрь 150 мг 1 раз в неделю - на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое кожи составляла 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приема второй дозы - 7,1 мкг/г. Концентрация в ногтях после 4-х месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю: в здоровых ногтях - 4,05 мкг/г, в пораженных - 1,8 мкг/г. Через 6 месяцев после завершения терапии, флуконазол по-прежнему определялся в ногтях. Кажущийся объем распределения (Vd) приближается к общему содержанию внеклеточной жидкости в организме. Связь с белками плазмы низкая - 11-12%.
Метаболизм и выведение
Период полувыведения (Т1/2) - 30 часов. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и клиренсом креатинина (КК). После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%. Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении и приеме внутрь, что позволяет легко переходить с одного вида приема на другой.

Показания 

Показания для применения препарата Флуконазол:
- системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов); поддерживающая терапия в целях профилактики криптококковой инфекции у больных СПИД;
- генерализованный кандидоз (лечение и профилактика): кандидемия, диссеминированный кандидоз с поражением глаз, эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания и мочеполовых органов (лечение может проводиться у больных злокачественными новообразованиями и получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию);
- кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов);
- генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), кандидозный баланит, профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (три и более эпизодов в год);
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии;
- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
- микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции;
- глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания 

- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более), астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT;
- одновременный прием цизаприда;
- повышенная чувствительность к компонентам препарата Флуконазол, флуконазолу и близким по структуре азольным соединениям;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактазная мальабсорбция;
- детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью 

Препарат Флуконазол применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
- одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
- алкоголизм;
- одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки.

Беременность и грудное вскармливание 

Применение препарата Флуконазол у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемая польза от применения препарата для матери превышает возможный риск для плода.
Флуконазол находится в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.

Способ применения и дозы 

Капсулы Флуконазол принимают внутрь.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций: в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 мг - 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите его обычно продолжают минимум 6 - 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД: после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: доза обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг/сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе: флуконазол обычно назначают по 50 - 100 мг 1 раз/сутки; продолжительность лечения - 7-14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов: флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При вагинальном кандидозе: флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза: препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьируется от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida spp.: флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
При других локализациях кандидоза (при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.): эффективная доза обычно составляет 50 - 100 мг/сутки при длительности лечения 14 - 30 дней.
Для профилактики кандидоза: рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, микозы кожи паховой области и кандидозах кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 - 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае: 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный приема 300 - 400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 4 недель.
При онихомикозе: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп требуется 6 месяцев и 6 - 12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста.
При глубоких эндемических микозах: может потребоваться применение препарата в дозе 200 - 400 мг/сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11 - 24 месяцев при кокцидиомикозе; 2 - 17 месяцев при паракокцидиомикозе; 1 - 16 месяцев при споротрихозе и 3 - 17 месяцев при гистоплазмозе.
Дети
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат Флуконазол не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, то есть не более 400 мг в сутки. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе пищевода у детей: флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3 - 6 лет (масса тела 15 - 20 кг) - 50 мг; в возрасте 7 - 9 лет (масса тела 21 - 29 кг) - 50-100 мг; в возрасте 10 - 12 лет (масса тела 30 - 40 кг) - 100-150 мг; в возрасте 12 - 15 лет (масса тела 40 - 50 кг) - 100-150 мг. Длительность терапии - не менее 3 недель и ещё в течение 2 недель после регрессии симптомов.
При кандидозе слизистых оболочек у детей: флуконазол назначается однократно в суточной дозе 3 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3 - 6 лет (масса тела 15 - 20 кг) - в 1-й день 100-150 мг, далее - по 50 мг; в возрасте 7 - 9 лет (масса тела 21 - 29 кг) - в 1-й день 100 - 200 мг, далее - по 100 мг; в возрасте 10 - 12 лег (масса тела 30 - 40 кг) - в 1-й день 100 - 150 мг, далее - по 50 - 100 мг; в возрасте 12 - 15 лет (масса тела 40 - 50 кг) - в 1-й день 250 - 300 мг, далее - по 100 - 150 мг. Длительность терапии - не менее 3 недель.
При генерализованном кандндозе и криптококковой инфекции (в том числе менингите) у детей: флуконазол назначается однократно в суточной дозе 6 - 12 мг/кг, в следующих средних дозах: в возрасте 3 - 6 лет (масса тела 15 - 20 кг) - 100-250 мг; в возрасте 7 - 9 лет (масса тела 21 - 29 кг) - 100-300 мг; в возрасте 10 - 12 лет (масса тела 30 - 40 кг) - 200-350 мг; в возрасте 12 - 15 лет (масса тела 40 - 50 кг) - 250-400 мг. Длительность терапии - в течение 10 - 12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: флуконазол назначают по 3 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении, в следующих средних дозах: в возрасте 3 - 6 лет (масса тела 15 - 20 кг) - 50-250 мг; в возрасте 7 - 9 лет (масса тела 21 - 29 кг) - 50-300 мг; в возрасте 10 - 12 лег (масса тела 30 - 40 кг) - 100-350 мг; в возрасте 12 - 15 лет (масса тела 40 - 50 кг) - 100-400 мг. Длительность терапии - до устранения индуцированной нейтропении.
У детей с нарушениями функции почек: суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста: при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.
У больных с нарушением функции почек
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизменном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. При повторном назначении препарата больным с нарушенной функцией почек следует сначала ввести ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет 50 мл/минуту, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы) один раз в сутки. При КК от 11 до 50 мл/минуту применяется доза, равная 50% рекомендуемой. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.

Передозировка 

Симптомы: галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Побочное действие 

Возможные нежелательные явления при приеме препарата Флуконазол:
Со стороны пищеварительной системы: изменения вкуса, рвота, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT, мерцание или трепетание желудочков.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Особые указания и меры предосторожности 

Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием флуконазола. В редких случаях применение флуконазола сопровождалось токсическими изменениями печени. В случае гепатотоксических эффектов, связанных с флуконазолом, не отмечено явной зависимости их от общей суточной дозы, длительности терапии, пола, и возраста больного. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; признаки его исчезали после прекращения терапии. При появлении клинических признаков поражения печени, которые могут быть связаны с флуконазолом, препарат следует отменить.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.

Влияние на способность управлять механизмами 

В случае возникновения побочных реакций со стороны нервной системы пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и другими механизмами, а также соблюдать осторожность при занятии видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие 

Антикоагулянты
Флуконазол увеличивает протромбиновое время кумариновых антикоагулянтов (например, варфарина) в среднем на 12%, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени у больных, получающих флуконазол и кумариновые антикоагулянты.
Препараты сульфонилмочевины
При одновременном приеме флуконазола и оральных препаратов сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) период полувыведения последних удлиняется, что может привести к развитию гипогликемии. Следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, при необходимости, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, но это не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики.
Фенитоин
Одновременный прием флуконазола и фенитоина сопровождается повышением концентрации последнего в клинически значимой степени. Поэтому необходимо мониторирование уровня фенитоина и подбор его дозы для обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке.
Оральные контрацептивы
Многократное применение флуконазола (в дозах 50 - 200 мг) не оказывает влияния на эффективность комбинированного противозачаточного средства.
Рифампицин
Одновременное применение флуконазола и рифампицина привело к снижению площади под кривой концентрация-время на 25% и длительности периода полувыведения флуконазола на 20%. Необходимо увеличивать дозу флуконазола при их одновременном назначении.
Циклоспорин
При лечении флуконазолом в дозе 200 мг/сутки концентрация циклоспорина в крови повышается.
Теофиллин
Флуконазол удлиняет период полувыведения теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы).
Терфенадин
Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сутки и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сутки. В сочетании с терфенадином необходимо проводить под тщательным контролем врача.
Цизаприд
При одновременном приеме флуконазола и цизаприда: нежелательные реакции со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).
Рифабутин
Описаны случаи увеита.
Такролимус
Повышает концентрацию такролимуса, в связи с чем возрастает риск нефротоксического действия.
Зидовудин
У больных, получающих комбинацию флуконазола и зидовудина, наблюдается увеличение концентрации зидовудина, которое вызвано снижением превращения последнего в его главный метаболит, поэтому следует ожидать увеличения побочных эффектов зидовудина.
Мидазолам
Повышает концентрацию мидазолама, в связи с чем повышается риск развития психомоторных эффектов (наиболее выражено при применении флуконазола внутрь, чем внутривенно).