Информация о препарате «Флуконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флуконазол
Заказать Флуконазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флуконазол, Капсулы
Торговое название
Флуконазол
Латинское название
Fluconazole
Регистрационный номер
ЛП-000771
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J.02.A.C Производные триазола
J.02.A.C.01 Флуконазол
Действующее вещество (МНН)
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Капсулы 50 мг: капсулы №2; корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы белого цвета.
Капсулы 150 мг: капсулы №0; корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы белого цвета.
Содержимое капсул: смесь гранул и порошка белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.
Состав
1 капсулы содержит:
Действующее вещество: флуконазол - 50 мг или 150 мг.
Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 0.3 мг / 0.9 мг, магния стеарат - 1.2 мг / 3.6 мг, тальк - 3.3 мг / 9.9 мг, повидон К-30 - 3.6 мг / 10.8 мг, крахмал кукурузный - 12.1 мг / 36.3 мг, лактоза моногидрат - 49.5 мг / 148.5 мг.
Капсула: желатин - 51 мг / 80.4 мг, вода очищенная - 8.9 мг / 13.8 мг, титана диоксид - 1.1 мг / 1.8 мг.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы 50 мг и 100 мг.
По 1 (для дозировки 150 мг) или 7 (для дозировки 50 мг) капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 контурной ячейковой упаковке помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25° С.
Срок годности
3 года. Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска
Без рецепта.
Владелец РУ
ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, ООО, Россия
Производитель
ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Флуконазол - противогрибковое средство.
Флуконазол обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол, увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом, в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
Флуконазол хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) после приема внутрь, натощак 150 мг - 0.5 - 1.5 часа. Концентрация в плазме находится в прямой пропорциональной зависимости от дозы. Равновесная концентрация достигается к 4 - 5 дню приема. Связь с белками - 11 - 12%. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация флуконазола в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 часов. При грибковом менингите концентрация флуконазола в спинномозговой жидкости составляет около 80% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и в роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация флуконазола в роговом слое дермы - 23.4 мкг/г, а через неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г - в пораженных ногтях. Период полувыведения (Т1/2) - 30 часов. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратно пропорциональная зависимость между Т1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация в плазме крови флуконазола снижается на 50%.
Показания
Показания для применения препарата Флуконазол:
- криптококкоз (как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии, в т. ч. у больных СПИДом, при трансплантации органов), включая:
* криптококковый менингит;
* другие локализации криптококковой инфекции (в т. ч. легкие, кожа);
* профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая:
* кандидемию;
* диссеминированный кандидоз;
* другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
- профилактика грибковых инфекций при наличии факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза, в т.ч.:
* у больных со злокачественными новообразованиями (в результате химиотерапии или лучевой терапии);
* у больных отделений интенсивной терапии;
* у больных, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии;
- кандидоз слизистых оболочек, в т. ч.:
* кандидоз полости рта и глотки (в т. ч. атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов);
* кандидоз пищевода;
* кандидоз неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
* профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- кандидурия;
- генитальный кандидоз:
* вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий);
* профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
* кандидозный баланит;
- микозы кожи, включая:
* микозы стоп, туловища, паховой области;
* отрубевидный лишай;
* онихомикоз;
* кандидоз кожи;
- глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, включая:
* кокцидиомикоз;
* гистоплазмоз.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата Флуконазол или к другим азольным соединениям;
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг в сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы - капсулы).
С осторожностью
Препарат Флуконазол применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными / системными грибковыми инфекциями;
- одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки;
- потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска:
* органические заболевания сердца;
* нарушения электролитного баланса;
* одновременный прием лекарственных средст, вызывающих аритмии;
- пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты;
- беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Флуконазол у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект для матери превышает возможный риск для плода.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как в плазме, поэтому его назначение в период лактации не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Капсулы Флуконазол принимают внутрь. Суточная доза зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций: в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. Рекомендуемая продолжительность лечения при начальной терапии криптококового менингита составляет 10 - 12 недель после отрицательного результата микробиологического исследования пробы спинномозговой жидкости.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом: после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг в сутки в течение длительное периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в первые сутки доза обычно составляет 400 мг, а затем - по 200 мг в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата Флуконазол может быть увеличена до 400 мг в сутки; при тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе: флуконазол обычно назначают по 150 мг 1 раз/сутки; продолжительность лечения - 7 - 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом: после завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов: по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза обычно составляет 150 мг/сутки при длительности лечения 14 - 30 дней.
При вагинальном кандидозе: флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза: флуконазол может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida: флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг в сутки.
Для профилактики кандидоза: рекомендуемая доза - 50 - 400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями: рекомендуемая доза флуконазола составляет 150 - 400 мг 1 раз/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области, и кандидозах кожи: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 - 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае: 300 мг (2 капсулы по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 - 400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2 - 4 недель.
При онихомикозе: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3 - 6 месяцев и 6 - 12 месяцев, соответственно.
При глубоких эндемических микозах: может потребоваться применение препарата Флуконазол в дозе 200 - 400 мг в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11 - 24 месяцев при кокцидиоидозе и 3 - 17 месяцев при гистоплазмозе.
Дети
Применение у детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат Флуконазол не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек: рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг в сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения равновесий концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза или криптококковой инфекции: рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг/кг в сутки в зависимостим от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: флуконазол назначают по 3 - 12 мг/кг в сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Максимальная суточная доза флуконазола для детей составляет 12 мг/кг.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится в основном почками в неизмененном виде. При однократном его применении коррекции дозы не требуется. Взрослым больным с нарушенной функцией почек при курсовом применении флуконазола следует сначала назначить ударную дозу от 50 до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет > 50 мл/минуту, применяется обычная доза флуконазола (100% рекомендуемой дозы). При КК < 50 мл/минуту применяется доза, равная 50% рекомендуемой, или обычная доза 1 раз в 2 дня. Больным, регулярно находящимся на диализе, однократная доза препарата Флуконазол применяется после каждого сеанса гемодиализа.
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу флуконазола следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата Флуконазол.
Побочное действие
При приеме препарата Флуконазол возможны следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкуса, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, абдоминальные боли, повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т. ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), мерцание или трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т. ч. синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты) анафилактоидные реакции (в т. ч. ангионевротический отек, отек лица, крапавница, кожный зуд).
Прочие: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Флуконазол можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью.
При длительном лечении флуконазолом, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина (КК).
Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать активность печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении активности печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо: симптомы исчезают после прекращения терапии.
Больные СПИДом более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными / системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Лечение необходимо продолжать до появления клинико-микробиологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Влияние на способность управлять механизмами
Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что нарушение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, маловероятно. Однако, учитывая, что препарат Флуконазол может вызвать головокружение и судороги, следует соблюдать осторожность при управлении транспортным средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. При применении нескольких и более высоких доз препарата Флуконазол одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:
Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes). Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флуконазола и этих препаратов противопоказано.
При совместном применении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с эти необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.
Флуконазол удлиняет период полувыведения (Т1/2) пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.
Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном применении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.
Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозу флуконазола при их одновременном использовании.
У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.
Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном применении этих препаратов с флуконазолом, их доза должна быть соответственно снижена.
Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина может повышаться его концентрация в плазме при одновременном применении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.
Усиливает фармакологические эффекты рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита).
Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина в клинически значимой степени. При одновременном применении необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно корректировать их, необходим контроль концентрации фенитоина в плазме.
Повышает концентрацию такролимуса - риск нефротоксичности.
Врачам следует учитывать, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.