Информация о препарате «Флуконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флуконазол
Заказать Флуконазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флуконазол / Флуконазол-Здоровье, Капсулы
Торговое название
Флуконазол / Флуконазол-Здоровье
Латинское название
Fluconazole
Регистрационный номер
П N015402/01
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J.02.A.C Производные триазола
J.02.A.C.01 Флуконазол
Действующее вещество (МНН)
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Дозировка по 50 мг: твердые желатиновые капсулы с нанесенным на них товарным знаком "ООО Фармацевтическая компания Здоровье" № 3, с непрозрачными белыми крышкой и корпусом.
Дозировка по 100 мг: твердые желатиновые капсулы с нанесенным на них товарным знаком "ООО Фармацевтическая компания Здоровье" № 2, с непрозрачными желтыми крышкой и корпусом.
Дозирока по 150 мг: твердые желатиновые капсулы с нанесенным на них товарным знаком "ООО Фармацевтическая компания Здоровье" № 1, с непрозрачными зелеными крышкой и корпусом.
Содержимое капсул: однородный порошок белого с кремоватым оттенком цвета.
Состав
В одной капсуле содержится:
Активное вещество: флуконазол - 50 мг, 100 мг или 150 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный), крахмал картофельный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский), кальция стеарат.
Капсула: титана диоксид (Е171), краситель солнечный закат желтый, краситель бриллиантовый голубой (Е110), краситель хинолиновый желтый (Е133), желатин (Е104).
Форма выпуска и упаковка
Капсулы по 50 мг, 100 мг и 150 мг.
Капсулы по 50 мг и 100 мг № 10 в контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Капсулы по 150 мг № 1, № 2, № 3, в контурных ячейковых упаковках вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
5 лет. Не использовать после срока, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ЗДОРОВЬЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПАНИЯ, ООО, Украина
Производитель
ЗДОРОВЬЕ ФК, ООО, Украина
Фармакологические свойства
Флуконазол - противогрибковое средство.
Флуконазол обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиадрогенной активностью.
Флуконазол активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).
Фармакокинетика
Абсорбция флуконазола высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90%. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmax) после приема внутрь натощак 150 мг - 0.5 - 1.5 ч. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) при пероральном введении составляет 90% от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2.5 - 3.5 мг/кг. Связь с белками плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. Равновесная концентрация (Css) достигается к 4 - 5 дню приема (при приеме 1 раз в сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию, соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 часов после приема внутрь и удерживаются на этом значении не менее 24 часов. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость, при грибковом менингите концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 85% от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяца применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Период полувыведения (Т1/2) - 30 часов. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2 и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 часов концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
Показания
Показания для применения препарата Флуконазол:
- системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов);
- профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в том числе у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии других факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика;
- кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов);
- генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит;
- профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химиотерапии или лучевой терапии;
- профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИДом;
- микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции;
- глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более) и астемизола;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью
Флуконазол с осторожностью применяют при:
- печеночной недостаточности;
- появлении сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями;
- одновременном приеме терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;
- потенциально проаритмогенных состояниях у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, при нарушениях электролитного баланса, при одновременном приеме лекарственных средств, вызывающих аритмии).
Беременность и грудное вскармливание
Назначение флуконазола во время первого триместра беременности в дозах менее 200 мг в день не приводило к увеличению частоты фетотоксичности, тем не менее флуконазол обладает тератогенными эффектами. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высоких дозах (400 - 800 мг/сутки) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена. Следует избегать применение флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни матери грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения матери превышает возможный риск для плода. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 дней после его окончания, а перед назначением препарата убедиться в отсутствии беременности.
Флуконазол проникает в грудное молоко в концентрациях, близких к плазменным. Если применение препарата Флуконазол необходимо, следует прекратить грудное вскармливание перед началом лечения.
Способ применения и дозы
Капсулы Флуконазол назначают внутрь (следует проглатывать целиком), независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.
Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослые
При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первый день назначают 400 мг, затем по 200 - 400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитах составляет минимум 6 - 8 недель).
Для профилактики криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения терапию флуконазолом в дозе 200 мг/сутки можно продолжать в течение длительного срока.
При орофарингеальном кандидозе назначают 50 - 100 мг 1 раз в сутки в течение 7 - 10 дней, у больных с иммунодепрессией - 14 дней и более.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии назначают по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, назначают по 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими лекарственными средствами для обработки протеза.
При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза) назначают по 50 - 100 мг 1 раз в сутки в течение 14 - 30 дней.
При вагинальном кандидозе назначают 150 мг однократно. Для снижения частоты рецидивов применяют 1 раз в месяц по 150 мг в течение 4 - 12 месяцев, иногда может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, назначают 150 мг/сутки однократно.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза 50 - 400 мг/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у пациентов с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией после проведения цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии рекомендуемая доза составляет 400 мг/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении, после увеличения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При поражениях кожи, включая микозы стоп и кожи паховой области, и кандидозах назначают 150 мг 1 раз/неделю или 50 мг 1 раз/сутки. Длительность терапии обычно составляет 2 - 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае назначают 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель. Некоторым пациентам требуется третья доза 300 мг 1 раз/неделю, в то время как для части пациентов оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300 - 400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз/сутки в течение 2 - 4 недель.
При онихомикозе назначают по 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастание неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3 - 6 и 6 - 12 месяцев соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
При глубоких эндемических микозах назначают 200 - 400 мг/сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяется индивидуально и может составлять 11 - 24 месяца при кокцидиоидомикозе, 2 - 17 месяцев при паракокцидиоидомикозе, 1 - 16 месяцев при споротрихозе и 3 - 17 месяцев при гистоплазмозе.
Дети старше 3 лет
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффектов. У детей препарат Флуконазол не следует применять в суточной дозе, которая превышала бы таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки, используя подходящие лекарственные формы флуконазола.
При кандидозе пищевода назначают 3 мг/кг/сутки в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов.
При кандидозе слизистых оболочек - 3 мг/кг/сутки в течение не менее 3 недель.
При лечении генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в том числе менингита) - 6-12 мг/кг/сутки в течение 10 - 12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, назначают 3 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.
Детям с нарушениями функции почек суточную дозу препарата Флуконазол следует уменьшить в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Максимальная суточная доза для детей 400 мг.
Пожилые пациенты
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат Флуконазол назначают в стандартной дозе.
Пациенты с нарушением функции почек
Взрослым пациентам с нарушениями функции почек первоначально вводится ударная доза от 50 - 400 мг, после чего суточную дозу определяют в зависимости от клиренса креатинина по следующей таблице.
Клиренс креатинина (мл/мин) | Процент от рекомендуемой дозы |
> 50 | 100% |
11 - 50 (без диализа) | 50% каждые 24 часа или 100% каждые 48 часов |
Пациенты, находящиеся на диализе | 100% после каждого сеанса диализа |
Побочное действие
Частота развития побочных эффектов флуконазола классифицирована согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (> 10%), часто (> 1%, но < 10%), нечасто (> 0,1%, но < 1%), редко (> 0,01%, но < 0,1%), очень редко (< 0,01%).
Самые частые побочные эффекты, наблюдаемые во время клинических испытаний флуконазола: головная боль, кожная сыпь, боль в животе, диарея и тошнота.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парастезии, судороги, припадки, тремор, бессонница, сонливость, общая слабость, повышенная утомляемость.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко: аритмия типа пируэт, удлинение интервала QT.
Со стороны пищеварительной системы: часто: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; нечасто: анорексия, запор, диспепсия, метеоризм, сухость слизистых оболочек ротовой полости, изменение вкуса, зубная боль.
Со стороны печени и желчно-выводящих путей: часто: клинически значимое повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы; нечасто: холестаз, гепатит, желтуха, клинически значимое повышение концентрации общего билирубина в плазме крови (0,3%), иктеричность склер; редко: нарушение функции печени, гепатоцеллюлярный некроз, в том числе с летальным исходом.
Со стороны органов кроветворения: нечасто: анемия; редко: лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.
Со стороны кожных покровов: нечасто: повышенная потливость, лекарственный дерматит; очень редко: острая генерализованная экзантематозная пустулезная сыпь.
Со стороны органов слуха и равновесия: нечасто: вертиго.
Со стороны обмена веществ: редко: гипокалиемия, гипертриглицеридемия, гиперхолестеринемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: миалгия.
Аллергические реакции: часто: кожная сыпь; редко: анафилаксия, мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона); очень редко: эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).
Прочие: редко: нарушение функции почек, алопеция.
У детей побочные эффекты проявляются чаще, чем у взрослых. Наиболее характерными побочными реакциями для детей являются раздражительность и анемия.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение флуконазолом необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или других лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени. При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием флуконазола. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии.
На фоне приема препарата Флуконазол у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить. При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы.
Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.
Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сутки приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.
Влияние на способность управлять механизмами
Следует учитывать вероятность развития таких побочных эффектов препарата Флуконазол как головокружение и судороги, поэтому необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Флуконазол повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени, для варфарина - в среднем на 12%), концентрации в крови зидовудина с увеличением частоты его побочных эффектов, циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сутки), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).
При одновременном применении флуконазол повышает концентрации в плазме и риск развития кардиотоксического действия астемизола; удлиняет период полувыведения теофиллина с повышением риска развития интоксикации (необходима коррекция дозы теофиллина); повышает концентрации мидазолама и триазолама с потенцированием риска развития психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем при внутривенном введении); повышает концентрацию такролимуса с увеличением риска нефротоксичности.
Флуконазол может индуцировать увеличение интервала QT, поэтому при применении его с препаратами, пролонгирующими интервал QT, необходим тщательный мониторинг пациентов, поскольку нельзя исключить аддитивных эффектов. При одновременном приеме флуконазола и ципразида возникают нарушения сердечного ритма, в том числе аритмия типа пируэт. При одновременном применении флуконазола с терфенадином повышается концентрация терфенадина в плазме крови, что приводит к увеличению частоты развития сердцебиения, тахикардии, головокружения, боли в груди, удлинению интервала QT, повышенному риску возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de points).
При одновременном приеме флуконазола с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (флуконазол удлиняет их период полувыведения).
Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40%, рифампицин уменьшает его период полувыведения на 20% и площадь под фармакокинетической кривой - на 25%.
Флуконазол является потенциальным ингибитором изоэнзима CYP2С9 цитохрома Р450 и умеренным ингибитором CYP3A4. При одновременном применении с флуконазолом существует риск повышения концентраций в плазме крови лекарственных препаратов, которые метаболизируются CYP2C9 или CYP3A4.
При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение концентрации в сыворотке крови антагонистов кальциевых каналов - дигидропиридинов (включая нифедипин, никардипин, амлодипин и фелодипин), которые метаболизируются с участием CYPЗА4.
Одновременное применение флуконазола в дозе 400 мг и алфентанила в дозе 20 мкг/кг внутривенно увеличивает площадь под фармакокинетической кривой в 2 раза и снижает клиренс на 55%.
В связи с ингибирующим влиянием флуконазола на CYPЗА4 одновременное применение с карбамазепином может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови; с галофантрином - к замедлению метаболизма галофантрина, с метадоном - к усилению эффектов метадона.
Одновременное применение флуконазола с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин, симвастатин, флувастатин) повышает риск развития миопатии, с лосартаном - приводит к повышению концентрации лосартана и снижению концентрации его активного метаболита в плазме крови. При необходимости одновременного назначения флуконазола и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы следует контролировать появление симптомов миопатии или рабдомиолиза, активность креатинкиназы в сыворотке крови; при необходимости одновременного применения с лосартаном - уровень артериального давления.
Флуконазол в дозах до 200 мг существенно не влияет на эффективность комбинированных противозачаточных средств для перорального применения, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличивается на 40% и 24% соответственно. При приеме 300 мг флуконазола 1 раз/неделю площадь под фармакокинетической кривой этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастает на 24% и 13% соответственно.
При одновременном применении с флуконазолом возможно увеличение в крови концентрации амитриптилина и его активного метаболита - нортриптилина с повышением их токсических эффектов.
При одновременном применении 200 мг флуконазола с целекоксибом происходит 2-кратное повышение в крови концентрации целекоксиба, поэтому следует применять минимально рекомендуемые дозы целекоксиба.
Пациентам, у которых применяли продолжительную терапию флуконазолом сочетанно с преднизолоном, при отмене флуконазола необходим тщательный контроль функции надпочечников.
Флуконазол угнетает метаболизм триметрексата и повышает его концентрации в плазме крови, что приводит к усилению токсических эффектов триметрексата.
Амфотерицин В является антагонистом производных азола.
Абсорбция флуконазола при приеме одновременно с пищей, циметидином, антацидами и при применении одновременно с общим облучением всего организма после трансплантации костного мозга, практически не изменяются.