Информация о препарате «Флуконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флуконазол
Заказать Флуконазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флуконазол OBL, Капсулы
Торговое название
Флуконазол OBL
Латинское название
Fluconazole OBL
Регистрационный номер
Р N002522/01
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J.02.A.C Производные триазола
J.02.A.C.01 Флуконазол
Действующее вещество (МНН)
Флуконазол
Лекарственная форма
Капсулы.
Описание
Для дозировки 50 мг: капсулы №3, корпус белого цвета, крышечка-голубого цвета.
Для дозировки 150 мг: капсулы №1 с корпусом и крышечкой голубого цвета.
Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
Состав
1 капсула содержит:
Активное вещество: флуконазол - 50 мг и 150 мг.
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, повидон (поливинилпирролидон низкомолекулярный), кальция стеарат.
Капсула: титана диоксид, краситель синий патентованный, желатин, консерванты - метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат.
Форма выпуска и упаковка
Капсулы по 50 и 150 мг.
По 1, 2, 4, 6, 7, 12 капсул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 1, 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
3 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ОБОЛЕНСКОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ, ЗАО, Россия
Производитель
ОБОЛЕНСКОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ, ЗАО, Россия
Представительство
ОБОЛЕНСКОЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОЕ ПРЕДПРИЯТИЕ, ЗАО, Россия
Фармакологические свойства
Флуконазол (активное вещество препарата Флуконазол OBL) - представитель класса триазольных противогрибковых средств.
Флуконазол является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14-альфа-деметилазы, препятствует переходу ланостерола в эргостерол - основной компонент клеточных мембран грибов.
Флуконазол эффективен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp.
Показана также активность флуконазола на моделях эндемичных микозов, включая инфекции, вызванные Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
После приема препарата Флуконазол OBL внутрь флуконазол хорошо всасывается. Биодоступность флуконазола - 90%. Максимальная концентрация (Сmах) флуконазола после приема внутрь натощак 150 мг составляет 90% от содержания в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5 - 3,5 мг/кг. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию флуконазола. Концентрация в плазме достигает пика через 0,5 - 1,5 часа после приема (Тmах). Концентрации в плазме находятся в прямой пропорциональной зависимости от дозы. 90% уровень равновесной концентрации достигается к 4 - 5 дню лечения флуконазолом (при приеме 1 раз/сутки). Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достигать уровня флуконазола в плазме, равного 90% значению равновесной концентрации, ко второму дню. Очевидный объем распределения приближается к общему объему воды в организме. Связывание с белками плазмы небольшое - 11 - 12%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма, включая ликвор. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте аналогичны его уровням в плазме. У больных грибковым менингитом содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от уровня его в плазме. В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Менее 5% флуконазола метаболизируется при первом прохождении через печень. Период полувыведения (Т1/2) флуконазола составляет около 30 часов. Флуконазол выводится в основном почками; примерно 80% введенной дозы выводится почками в неизмененном виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина. Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено.
Показания
Показания для применения препарата Флуконазол OBL:
- криптококкоз, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммуносупрессии (в т. ч. у больных СПИД, при трансплантации органов), включая:
* криптококковый менингит;
* другие локализации криптококковой инфекции (в т.ч. легкие, кожа);
* профилактика криптококковой инфекции у больных СПИДом;
- генерализованный кандидоз, включая:
* кандидемия;
* диссеминированный кандидоз;
* другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей);
- профилактика грибковых инфекций при наличии факторов, предрасполагающих к развитию кандидоза, в т.ч.:
* больные со злокачественными новообразованиями (химиотерапия, лучевая терапия);
* больные отделений интенсивной терапии;
* больные, проходящих курс цитостатической или иммуносупрессивной терапии;
- кандидоз слизистых оболочек, в т.ч.:
* кандидоз полости рта и глотки;
* атрофический кандидоз полости рта, связанный с ношением зубных протезов;
* профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;
* кандидоз пищевода;
* неинвазивные бронхолегочные кандидозы;
* кандидурия;
- генитальный кандидоз:
* вагинальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий);
* профилактическое применение с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 и более эпизодов в год);
* кандидозный баланит;
- микозы кожи, включая:
* микозы стоп, тела, паховой области;
* кандидоз кожи;
- отрубевидный лишай;
- онихомикоз;
- глубокие эндемические микозы (у больных с нормальным иммунитетом), включая:
* кокцидиоидомикоз;
* паракокцидиоидомикоз;
* споротрихоз;
* гистоплазмоз.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к флуконазолу, другим компонентам препарата Флуконазол OBL или другим азольным соединениям;
- одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сутки и более), цизаприда или астемизола и других препаратов, удлиняющих интервал QT и увеличивающих риск развития тяжелых нарушений ритма;
- период лактации;
- детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы - капсулы).
С осторожностью
Препарат Флуконазол OBL применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными (системными) грибковыми инфекциями;
- одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сутки;
- потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии);
- пациенты с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты;
- беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Флуконазол OBL у беременных нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, если предполагаемый эффект превышает возможный риск для плода.
Флуконазол обнаруживается в грудном молоке в такой же концентрации, как и в плазме, поэтому назначение препарата Флуконазол OBL в период лактации не рекомендуется.
Способ применения и дозы
Капсулы Флуконазол OBL принимают внутрь.
Суточная доза препарата Флуконазол OBL зависит от характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослые
При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций: в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200 - 400 мг 1 раз/сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием. При криптококковом менингите его обычно продолжают, по крайней мере, 6 - 8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД: после завершения полного курса первичного лечения, флуконазол назначают в дозе 200 мг/сутки в течение длительного периода времени. Длительность приема препарата Флуконазол OBL определяется врачом.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: доза флуконазола обычно составляет 400 мг в первые сутки, а затем - по 200 мг. При недостаточной клинической эффективности доза флуконазола может быть увеличена до 400 мг/сутки; при тяжелом системном кандидозе - возможно увеличение дозы до 800 мг в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности; следует продолжать не менее 2 недель после получения отрицательной гемокультуры или после исчезновения симптомов заболевания.
При орофарингеальном кандидозе: флуконазол обычно назначают по 50 - 100 мг 1 раз/сутки; продолжительность лечения - 7 - 14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным (3 недели).
При атрофическом кандидозе полости рта, связанном с ношением зубных протезов: флуконазол обычно назначают по 50 мг 1 раз/сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального кандидоза), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д.: эффективная доза флуконазола обычно составляет 50 - 100 мг/сутки при длительности лечения 14 - 30 дней; при тяжелом слизистом кандидозе - 100 - 200 мг/сутки.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных со СПИД: после завершения полного курса первичной терапии флуконазол может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю. Длительность лечения определяется врачом.
При вагинальном кандидозе: флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза: флуконазол может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 месяцев. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida: флуконазол назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
Для профилактики кандидоза: рекомендуемая доза флуконазола составляет 50 - 400 мг 1 раз/сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.
При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например, у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией: рекомендуемая доза флуконазола составляет 400 мг 1 раз/сутки. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм лечение продолжают еще в течение 7 суток.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи: рекомендуемая доза флуконазола составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз/сутки. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2 - 4 недели, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 недель).
При отрубевидном лишае: 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время, как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300 - 400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2 - 4 недель.
При онихомикозе: рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3 - 6 месяцев и 6 - 12 месяцев соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата Флуконазол OBL в дозе 200 - 400 мг/сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11 - 24 месяцев при кокцидиоидомикозе; 2 - 17 месяцев при паракокцидиоидомикозе; 1 - 16 месяцев при споротрихозе и 3 - 17 месяцев при гистоплазмозе.
Дети
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат Флуконазол OBL не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых.
Препарат Флуконазол OBL применяют ежедневно 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек: рекомендуемая доза флуконазола составляет 3 мг/кг/сутки. В первый день может быть назначена ударная доза 6 мг/кг с целью более быстрого достижения постоянных равновесных концентраций.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии: флуконазол назначают по 3 - 12 мг/кг/сутки в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении. Максимальная суточная доза для детей составляет - 12 мг/кг.
Дозирование для пациентов с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится в основном почками в неизмененном виде. При однократном его приеме изменение дозы не требуется. Взрослым больным с нарушенной функцией почек при повторном назначении препарата Флуконазол OBL следует сначала назначить ударную дозу от 50 мг до 400 мг. Если клиренс креатинина (КК) составляет более 50 мл/минуту, применяется обычная доза флуконазола (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/минуту применяется доза, равная 50% рекомендуемой, или обычную дозу 1 раз в 2 дня. Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата Флуконазол OBL применяется после каждого сеанса гемодиализа. У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата Флуконазол OBL следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Пожилые пациенты
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата Флуконазол OBL.
Передозировка
Симптомы передозировки флуконазола: тошнота, рвота, диарея, в тяжелых случаях могут отмечаться судороги, галлюцинации, параноидальное поведение.
Лечение: симптоматическое, промывание желудка. Т.к. флуконазол экскретируется почками, рекомендуется форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 часов снижает концентрацию флуконазола в плазме в 2 раза.
Побочное действие
При приеме препарата Флуконазол OBL возможны следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, метеоризм, рвота, боль в животе, изменение вкуса; редко: повышение активности печеночных ферментов и нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспарагинаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение; редко: судороги.
Со стороны органов кроветворения: редко: агранулоцитоз, нейтропения. У пациентов с тяжелыми грибковыми инфекциями могут отмечаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: увеличение продолжительности интервала QТ на электрокардиограмме (ЭКГ), мерцание или трепетание желудочков.
Аллергические реакции: кожная сыпь, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхиальная астма (чаще при непереносимости ацетилсалициловой кислоты), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, кожный зуд).
Прочие: редко: нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.
Особые указания и меры предосторожности
Лечение препаратом Флуконазол OBL можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии.
Поскольку флуконазол выводится преимущественно почками, следует соблюдать осторожность у пациентов с почечной недостаточностью.
При лечении многократными дозами флуконазола, дозирование должно осуществляться с учетом клиренса креатинина (КК).
Следует соблюдать осторожность при назначении флуконазола больным с нарушенной функцией печени. Во время лечения необходимо регулярно мониторировать уровень печеночных ферментов и проводить наблюдение за пациентом с целью выявления возможных токсических эффектов. При повышении уровня печеночных ферментов врач должен взвесить пользу, приносимую проводимой терапией, и риск развития тяжелого поражения печени. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо; симптомы исчезают после прекращения терапии.
Больные СПИД более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. В тех случаях, когда у больных с поверхностной грибковой инфекцией развивается сыпь, и она расценивается как определенно связанная с флуконазолом, препарат Флуконазол OBL следует отменить. При появлении сыпи у больных с инвазивными или системными грибковыми инфекциями, их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных изменений или многоформной эритемы.
Необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.
Лечение препаратом Флуконазол OBL необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам.
Входящий в состав препарата Флуконазол OBL краситель синий патентованный может вызвать аллергическую реакцию.
Взаимодействие
Однократный прием флуконазола при лечении влагалищного кандидоза не сопровождается значимыми взаимодействиями. Тем не менее, при применении нескольких или более высоких доз препарата Флуконазол OBL одновременно с другими лекарственными средствами возможны следующие лекарственные взаимодействия:
Взаимодействие флуконазола с терфенадином, цизапридом и астемизолом может привести к повышению концентрации этих препаратов в плазме, что в свою очередь может стать причиной удлинения интервала QT и привести к серьезным нарушениям сердечного ритма. Флуконазол ингибирует ферменты системы Р450 в печени, снижая, таким образом, метаболизм терфенадина, цизаприда и астемизола. Одновременное назначение флюконазола и этих препаратов противопоказано.
При совместном назначении варфарина и флуконазола отмечается удлинение протромбинового времени. В связи с этим необходимо контролировать протромбиновое время у пациентов, одновременно получающих флуконазол и антикоагулянты кумаринового ряда.
Флюконазол удлиняет период полувыведения (Т1/2) пероральных гипогликемических препаратов (производных сульфонилмочевины). У больных сахарным диабетом можно одновременно назначать флуконазол и производные сульфонилмочевины, однако необходимо принимать во внимание возможный риск развития гипогликемии.
Необходимо принимать во внимание, что при повторном одновременном назначении гидрохлоротиазида и флуконазола, концентрация флуконазола в плазме повышается.
Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола. Необходимо соответствующим образом повышать дозировку флуконазола при их одновременном использовании.
У пациентов, перенесших трансплантацию почек, флуконазол может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации циклоспорина у пациентов, одновременно получающих циклоспорин и флуконазол.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме. В связи с этим рекомендуется проведение мониторинга концентрации теофиллина у пациентов, одновременно получающих теофиллин и флуконазол.
Флуконазол может повышать концентрацию в плазме индинавира и мидазолама. При одновременном назначении этих препаратов с флуконазолом, их дозировка должна быть соответственно снижена.
Клинические исследования показали, что в результате замедления метаболизма зидовудина, может повышаться его концентрация в плазме при одновременном назначении с флуконазолом. Необходимо наблюдение за пациентами, одновременно получающими оба эти препарата, так как в этом случае может повышаться частота побочных эффектов зидовудина.
Флуконазол повышает сывороточные концентрации фенитоина в клинически значимой степени. При одновременном назначении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме, необходимо контролировать дозы фенитоина и соответственно коррегировать их.
Повышает эффективность рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита).
Флуконазол повышает концентрацию такролимуса - риск нефротоксичности.