Информация о препарате «Флутамид» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Флутамид
Заказать Флутамид в аптеках Москвы.
Инструкции:
Флутамид, Таблетки
Торговое название
Флутамид
Латинское название
Flutamide
Регистрационный номер
П N015647/01
Фармакологическая группа
Противоопухолевое средство, антиандроген.
ATX
L02BB01 Флутамид
Действующее вещество (МНН)
Флутамид
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Круглые двояковыпуклые таблетки светло-желтого цвета, без делительной риски.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: флутамид - 250 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, натрия лаурилсульфат, повидон К30, вода очищенная, микрокристаллическая целлюлоза, кремний диоксид коллоидный безводный, натрия гликолат крахмальный, магний стеарат.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 250 мг.
По 21 таблетке в блистер, по 4 блистера в пачку картонную.
Условия хранения
Список Б. Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 25 °С.
Срок годности
3 года. Препарат нельзя использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Орион Корпорейшн, Финляндия
Производитель
ORION CORPORATION, Финляндия
Фармакологические свойства
Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым препаратом.
Флутамид конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной “кастрации”, вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.
Фармакокинетика
При приеме внутрь флутамид полностью и быстро всасывается, подвергаясь биотрансформации в печени с образованием биологически активного а-гидроксилированного производного (2-оксифлутамида). Время достижения максимальной концентрации активного метаболита флутамида - 2 часа. Связь с белками 94 - 96%. Из организма флутамид выводится преимущественно с мочой. Приблизительно 4,2% выделяется с калом в течение 72 часов. Период полувыведения активного метаболита из плазмы составляет около 6 часов (у больных пожилого возраста - 8 часов после однократного приема и 9,6 часов при стабильной концентрации). После многократного приема внутрь флутамида по 250 мг 3 раза в день стабильный уровень концентрации препарата и его активного метаболита в плазме достигалась после четвертой дозы флутамида.
Показания
Флутамид применяется для лечения метастазирующего рака предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:
- в начале лечения в комбинации с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ);
- в качестве дополнительного лечения больных, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;
- у больных с хирургической кастрацией;
- лечение больных, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.
С осторожностью
Флутамид следует применять с осторожностью у больных:
- со сниженной функцией печени;
- со склонностью к тромбозам;
- при сердечно-сосудистых заболеваниях;
- при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилинованное производное);
- дефицит глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы;
- курение;
- гемоглобинопатия (М-гемоглобин)
Способ применения и дозы
Таблетки Флутамид принимают внутрь, по 250 мг 3 раза в день, каждые 8 часов. В случае достижения положительного эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), оба препарата могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за три дня до первого приема агониста ГнРГ.
В случае применения лучевой терапии флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием флутамида в течение всего времени лучевой терапии.
Передозировка
В клинических исследованиях, в которых флутамид принимался в дозах до 1500 мг/сутки в течение периода до 36 недель, о серьезных неблагоприятных побочных реакциях не сообщалось. Имелись сообщения о гинекомастии, болезненности в грудной железе и некотором повышении уровня трансаминаз (ACT). Связь обычной однократной дозы флутамида с симптомами передозировки или развитием угрожающих жизни состояний не установлена. Один пациент перенес прием однократной дозы, превышающей 5 г, без развития каких-либо побочных эффектов.
При передозировке, если больной в сознании и без спонтанной рвоты, следует вызвать рвоту. Может потребоваться промывание желудка. Поскольку флутамид в значительной степени связывается с белками, диализ может не принести никакой пользы при лечении передозировки. Необходимо применять симптоматическую терапию при постоянном наблюдении за больным и жизненно важными показателями.
Побочное действие
Монотерапия
Наиболее частыми неблагоприятными побочными реакциями при применении флутамида, о которых сообщалось, были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы. Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.
Комбинированная терапия
Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), о которых сообщалось, были приливы крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при приеме одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой. Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии. В клинических исследованиях не наблюдалось существенного различия в отношении частоты развития гинекомастии между группой, получавшей плацебо, и группой, получавшей флутамид (таблетки или капсулы) и агонист ГнРГ.
При определении частоты использовались следующие общепринятые показатели: очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до < 1/10), иногда (от > 1/1000 до < 1/100), редко (от > 1/10000 до < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), а также неизвестно (оценка на основании доступных данных не может быть выполнена).
| Класс / системы органов | Монотерапия | Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ |
Отклонения от нормы выявленных в лабораторных исследованиях | ||
Часто: | Преходящее нарушение функции печени | |
Редко: | Повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови | |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы | ||
Редко: | Лимфедема | Анемия, лейкопения, тромбоцитопения |
| Очень редко: | Гемолитическая анемия, макроцитарная анемия, метгемоглобинемия, сульфгемоглобинемия | |
Нарушения со стороны нервной системы | ||
Редко: | Головокружение, головная боль | Чувство онемения, спутанность сознания, нервозность |
Нарушения со стороны органа зрения | ||
Редко: | Нарушения зрения | |
Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения | ||
| Очень редко: | Легочные проявления (например, одышка), интерстициальное поражение легких | |
Нарушения со стороны пищеварительной системы | ||
| Очень часто: | Диарея, тошнота, рвота | |
Часто: | Диарея, тошнота, рвота | |
Редко: | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии изжога, запор | Желудочно-кишечные расстройства неясной этиологии |
Нарушения со стороны мочевыделительной системы | ||
Редко: | Урогенитальные симптомы | |
| Очень редко: | Изменение цвета мочи на янтарный или зеленовато-желтый | |
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки | ||
Редко: | Зуд, экхимозы | Сыпь |
Очень редко: | Фотосенсибилизация | Фотосенсибилизация, эритема, язвы, эпидермальный некролиз |
Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани | ||
Редко: | Симптомы нейромышечных расстройств | |
Нарушения питания и обмена веществ | ||
Часто: | Повышенный аппетит | |
Редко: | Анорексия | Анорексия |
Очень редко: | Гипергликемия, обострение сахарного диабета | |
Инфекции и инвазии | ||
Редко: | Опоясывающий лишай | |
Новообразования доброкачественные, злокачественные и неуточненные (включая кисты и полипы) | ||
| Очень редко: | Новообразование грудной железы у мужчин* | |
Нарушения со стороны сосудистой системы | ||
Очень часто: | “Приливы” | |
Редко: | “Приливы” | Повышение артериального давления |
Неизвестно: | Тромбоэмболия | |
Системные нарушения | ||
Часто: | Повышенная утомляемость | |
Редко: | Отек, слабость, недомогание, жажда, боль в грудной клетке | Отек, раздражение в месте инъекции |
Нарушения со стороны иммунной системы | ||
Редко: | СКВ-подобный синдром | |
Нарушения со стороны гепатобилиарной системы | ||
Часто: | Гепатит | |
Иногда: | Гепатит | |
Редко: | Нарушение функции печени, желтуха | |
Очень редко: | Холестатическая желтуха, печеночная энцефалопатия, гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность с летальным исходом | |
| Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы | ||
Очень часто: | Гинекомастия и/или боль в грудной железе, галакторея | Снижение полового влечения, импотенция |
Иногда: | Гинекомастия | |
Редко: | Снижение полового влечения, уменьшение образования спермы | |
Психические нарушения | ||
Часто: | Бессонница | |
Редко: | Тревожность, депрессия | Депрессия, тревожность |
Особые указания и меры предосторожности
Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.
При комбинированной терапии с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) рекомендуется начать прием флутамида по меньшей мере за три дня до приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.
В случае печеночной недостаточности длительная терапия флутамидом должна применяться только после тщательной оценки соотношения польза-риск. Перед началом лечения должно быть проведено лабораторное исследование функции печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при более чем двух- или трехкратном повышении активности печеночных трансаминаз в сыворотке. Так как на фоне лечения флутамидом сообщалось о повышении активности печеночных трансаминаз, о развитии холестатической желтухи, некроза печени и печеночной энцефалопатии, необходимо рассмотреть возможность периодического лабораторного исследования функции печени. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата, однако имелось три сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида. Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту один раз в месяц в течение первых 4 месяцев, а затем периодически или при развитии первых признаков или симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем двух-, трехкратном повышении активности печеночных трансаминаз в сыворотке у пациентов без патологических признаков.
Флутамид показан к применению только у пациентов мужского пола.
Во время лечения должны соблюдаться меры по предотвращению зачатия.
Флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с нарушенной почечной функцией.
Флутамид может вызывать повышение тестостерона, эстрадиола в плазме, приводя тем самым к задержке жидкости. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.
Повышение уровня эстрадиола может способствовать развитию тромбоэмболических осложнений.
Мужчины, получающие длительную терапию флутамидом при отсутствии химической или хирургической кастрации, должны регулярно проверять спермограмму.
Влияние на способность управлять механизмами
Исследования влияния флутамида на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не проводились. Однако при появлении таких нежелательных явлений, как повышенная утомляемость, головокружение и помутнение сознания, следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Взаимодействие
Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ) должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.
У пациентов, получающих пероральную антикоагулянтную терапию после начала лечения флутамидом, отмечалось увеличение протромбинового времени. По этой причине рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта при совместном приеме флутамида с пероральными антикоагулянтами.
Сообщалось о случаях повышения концентрации теофиллина в плазме.
Одновременный прием другого потенциально гепатотоксичного лекарственного средства должен осуществляться только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.
Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность препарата Флутамид, следует избегать чрезмерного употребления алкоголя.