Фороза

Торговое название

Фороза

Латинское название

Forosa

Регистрационный номер

ЛСР-007906/08

Фармакологическая группа

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат.

ATX

M.05.B.A.04 Алендроновая кислота

Действующее вещество (МНН)

Алендроновая кислота

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Белые круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой ALN 70 на одной стороне.

Состав

Одна таблетка содержит:
Активное вещество: натрия алендроната тригидрат - 91.35 мг, что эквивалентно алендроновой кислоте - 70 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 261.25 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 3.5 мг, кроскармеллоза натрия - 1.28 мг, магния стеарат - 2.62 мг.
Оболочка: Lustre Clear LC103 - 7 мг (целлюлоза микрокристаллическая - 44%, каррагинан - 18%, макрогол 8000 - 38%).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 70 мг.
По 2 или 4 таблетки в блистер из алюминия/алюминия.
По 1, 2, 3, 4 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Лек д.д., Словения

Производитель

LEK d.d., Словения

Представительство

САНДОЗ, Швейцария

Фармакологические свойства 

Алендроновая кислота (активное вещество препарата Фороза) - негормональный специфический ингибитор остеокластической костной резорбции из группы бисфосфонатов.
Алендроновая кислота стимулирует остеогенез, восстанавливает положительный баланс между резорбцией и восстановлением кости, увеличивает минеральную плотность костей (регулирует фосфорно-кальциевый обмен), способствует формированию костной ткани с нормальной гистологической структурой.

Фармакокинетика 

Абсорбция
Биодоступность алендроновой кислоты в дозе 70 мг при приеме внутрь натощак за 2 часа до стандартного завтрака составляет у женщин 0,64%, у мужчин - 0,59%. При приеме за 1 час или полчаса до завтрака биодоступность алендроновой кислоты снижается до 0,46% и 0,39%, соответственно. В клинических исследованиях подтверждена эффективность алендроновой кислоты при применении не менее чем за 30 минут до первого приема пищи или напитков. При применении алендроновой кислоты одновременно с пищей или в течение 2 часов после еды абсорбция препарата Фороза резко снижается, биодоступность алендроновой кислоты становится незначительна. При совместном приеме с кофе или апельсиновым соком биодоступность уменьшается приблизительно на 60%.
Распределение
Алендроновая кислота после внутривенного введения в дозе 1 мг/кг временно распределяется в мягкие ткани и затем быстро перераспределяется в костную ткань или выводится с мочой. Средний объем распределения в равновесном состоянии, не считая костную ткань, у человека составляет около 28 л. Концентрация препарата в плазме крови незначительна (менее 5 нг/мл). Связь с белками плазмы - около 78%.
Метаболизм
Нет данных, подтверждающих, что алендроновая кислота подвергается метаболизму в организме человека.
Выведение
После однократного внутривенного введения алендроновой кислоты, меченной атомами углерода [¹⁴С], в течение 72 часов почками выделяется около 50% вещества и незначительное количество - через кишечник. Конечный период полувыведения превышает 10 лет, что отражает высвобождение алендроновой кислоты из костной ткани.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Пол
Биодоступность алендроновой кислоты существенно не отличается у мужчин и женщин.
Пожилой возраст
Биодоступность и выведение алендроновой кислоты сходны у пожилых и молодых пациентов.
Раса
Фармакокинетические различия по расовому признаку не были изучены.
Нарушение функции почек
У здоровых добровольцев алендроновая кислота, не накапливающаяся в костной ткани, быстро выводится с мочой. Контролируемых фармакокинетических исследований по применению алендроновой кислоты при почечной недостаточности не проводилось, но у пациентов с выраженным нарушением функции почек, вероятно, выведение алендроновой кислоты будет снижено. Поэтому можно ожидать несколько большего накопления алендроновой кислоты в костной ткани пациентов с нарушенной функцией почек. При клиренсе креатинина (КК) от 35 до 60 мл/минуту коррекции дозы препарата Фороза не требуется. Применять алендроновую кислоту у пациентов с КК менее 35 мл/мин не рекомендуется в связи с отсутствием такого опыта.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени нет необходимости корректировать дозу препарата Фороза, поскольку алендроновая кислота не метаболизируется и не выводится с желчью.

Показания 

Показания для применения препарата Фороза:
- лечение остеопороза у женщин в постменопаузе, в том числе для снижения риска компрессионных переломов позвоночника и переломов шейки бедра;
- лечение остеопороза у мужчин с целью предупреждения переломов;
- лечение остеопороза, вызванного длительным применением глюкокортикостероидных препаратов.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к алендронату или другим компонентам препарата Фороза;
- стриктуры пищевода, ахалазия кардии и другие состояния, приводящие к дисфагии и замедлению продвижения пищи по пищеводу;
- дефицит витамина D;
- неспособность пациента стоять или сидеть на протяжении 30 минут;
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 35 мл/минуту);
- тяжелые нарушения минерального обмена (гипокальциемия);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью 

Препарат Фороза следует применять с осторожностью:
- у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, такими как:
  * дисфагия;
  * гастрит;
  * дуоденит;
  * язвенная болезнь в стадии обострения;
  * активное желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе;
  * хирургическая операция на верхних отделах желудочно-кишечного тракта в анамнезе;
- у пациентов с гиповитаминозом D.

Беременность и грудное вскармливание 

Препарат Фороза противопоказан при беременности и в период грудного вскармливания.
Нет данных по применению алендроновой кислоты у беременных женщин, однако в исследованиях на животных были выявлены нарушение формирования костной ткани плода при применении высоких доз алендроновой кислоты и дисфункция родовой деятельности, связанная с гипокальциемией. Не следует применять препарат Фороза в период беременности.
Неизвестно, проникает ли алендроновая кислота в грудное молоко, поэтому применение препарата Фороза в период грудного вскармливания противопоказано.

Способ применения и дозы 

Таблетки Фороза принимают внутрь.
Препарат Фороза следует применять при обеспечении суточной потребности кальция и витамина D.
Оптимальная длительность применения препарата не установлена. Необходимость продолжения терапии бисфосфонатами должна оцениваться на регулярной основе, особенно после 5 или более лет применения.
Для обеспечения надлежащего всасывания препарата таблетки Фороза необходимо принимать утром натощак, не менее чем за 30 минут до первого приема пищи, напитков или других лекарственных препаратов, запивая стаканом обычной воды (не менее 200 мл). Другие напитки (включая минеральную воду) могут снизить всасывание препарата.
Рекомендуемая доза составляет 70 мг (1 таблетка) один раз в неделю.
Для пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени, умеренным нарушением функции почек (КК более 35 мл/мин) коррекции дозы не требуется.
У пациентов с выраженным нарушением функции почек (КК менее 35 мл/мин) применять препарат Фороза не рекомендуется, поскольку отсутствует опыт применения в данной популяции.
Для снижения риска раздражения пищевода:
1) препарат Фороза следует принимать только после полного пробуждения и вставания с постели;
2) таблетки проглатывать целиком (нельзя жевать, рассасывать или растворять их во рту из-за возможного образования язв в полости рта и глотке;
3) не следует принимать горизонтального положения до первого приема пищи (первый прием пищи - не ранее чем через 30 минут после приема препарата);
4) нельзя принимать препарат перед сном или до утреннего подъема с постели.

Передозировка 

На фоне передозировки препарата Фороза возможно развитие гипокальциемии, гипофосфатемии, а также таких симптомов, как боль в животе, диспепсические расстройства, дисфагия, изжога, эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта.
Лечение: симптоматическое. Показано применение молока и антацидных препаратов для связывания алендроната. В связи с риском поражения пищевода не следует вызывать рвоту, пациент должен находиться в вертикальном положении.

Побочное действие 

В одногодичном исследовании, проводившемся среди женщин в состоянии постменопаузы с остеопорозом, общие профили безопасности приема алендроновой кислоты один раз в неделю в дозе 70 мг (n=519) и в дозе 10 мг/сутки (n=370) были аналогичны.
В двух трехгодичных исследованиях практически идентичного дизайна, проводившихся среди женщин в постменопаузе (алендроновая кислота 10 мг: n=196; плацебо: n=397), общие профили безопасности алендроновой кислоты 10 мг/сутки и плацебо были аналогичны.
Побочные эффекты, отмеченные исследователями как возможно связанные с приемом алендроната, вероятно связанные и точно обусловленные действием препарата, представлены ниже. Частота побочных эффектов была > 1% в одной из терапевтических групп в 1-годичном исследовании или > 1% в одном из 3-годичных исследований с 10 мг алендроната ежедневно и выше частоты побочных эффектов среди пациентов, получавших плацебо:

В широкой клинической практике (включая данные клинических исследований и данные постмаркетингового применения) сообщалось о следующих нежелательных эффектах, которые классифицированы в соответствии с их частотой развития (классификация ВОЗ): очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000) и очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным).
Со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности (включая гиперемию кожных покровов, крапивницу, ангионевротический отек).
Со стороны обмена веществ и питания: редко: симптоматическая гипокальциемия (часто связанная с предрасполагающими к ней состояниями); очень редко: бессимптомная транзиторная гипофосфатемия.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; нечасто: извращение вкуса; частота неизвестна: раздражительность.
Со стороны органа зрения: нечасто: склерит, увеит (воспаление сосудистой оболочки глаза) и эписклерит (воспаление соединительной ткани между склерой и конъюнктивой).
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто: вертиго (головокружение).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боль в животе, диспепсические расстройства (запор или диарея, метеоризм), дисфагия, изжога; нечасто: тошнота, рвота, эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки пищевода, мелена; редко: стриктуры пищевода, изъязвление слизистой оболочки рта, зева, желудка и 12-перстной кишки, кровотечение из верхних отделов желудочно-кишечного тракта, перфорация пищевода.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: алопеция, зуд кожных покровов; нечасто: сыпь, покраснение кожных покровов; редко: повышенная фоточувствительность, тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) и синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз).
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень часто: боль в мышцах, костях, суставах; часто: выраженные боли в мышцах, костях и суставах, припухлость суставов; редко: остеонекроз челюсти, атипичные переломы проксимального диафиза бедренной кости.
Общие расстройства: часто: астения, периферические отеки; нечасто: преходящие гриппоподобные симптомы (мышечная боль, повышенная утомляемость, редко лихорадка), обычно возникающие в начале терапии.

Особые указания и меры предосторожности 

Запивать таблетку Фороза следует только обычной водой, так как другие напитки (включая минеральную воду, чай, кофе, фруктовые соки) ухудшают всасывание алендроновой кислоты.
Прием алендроновой кислоты перед сном или в горизонтальном положении увеличивает риск развития эзофагита.
При появлении симптомов раздражения пищевода, таких как дисфагия, боль за грудиной или возникновение/ухудшение имеющейся изжоги пациентам следует обратиться к врачу для оценки возможности продолжения терапии.
Риск возникновения тяжелых побочных эффектов со стороны пищевода выше у пациентов, принимающих препарат Фороза с нарушением данной инструкции и/или продолжающих прием препарата после возникновения симптомов, свидетельствующих о раздражении пищевода. Важно подробно разъяснить пациенту правила приема препарата и удостовериться в том, что он их понял. Пациенты должны знать о повышении риска возникновения нежелательных явлений со стороны пищевода в случае отступления от требований инструкции.
До начала терапии препаратом Фороза необходима коррекция гипокальциемии и других нарушений метаболизма (таких как дефицит витамина D). В связи с увеличением на фоне терапии алендроновой кислотой минеральной плотности костной ткани возможно незначительное клинически бессимптомное снижение уровней кальция и фосфатов в сыворотке крови, в особенности у пациентов, получающих глюкокортикостероиды, у которых всасывание кальция может быть снижено. Поэтому важно обеспечить поступления достаточного количества кальция и витамина D в организм, что особенно важно у пациентов, получающих глюкокортикостероиды.
Пациентов следует предупредить, что при случайном пропуске приема препарата Фороза в дозировке 1 раз в неделю они должны принять 1 таблетку утром ближайшего дня (недопустимо принимать 2 таблетки в один день). В дальнейшем следует продолжать принимать по 1 таблетке в тот день недели, который был выбран в начале терапии.
Также имеются сведения об остеонекрозе челюсти у пациентов с остеопорозом, получающих пероральные бисфосфонаты. До назначения терапии бисфосфанатами пациентам с сопутствующими факторами риска (например, рак, химиотерапия, лучевая терапия, прием глюкокортикостероидов, недостаточная гигиена полости рта, анемия, коагулопатия, инфекция, заболевания десен) необходимо пройти стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим лечением зубов. Во время лечения данные пациенты по возможности должны избегать инвазивного стоматологического вмешательства. Для пациентов, у которых во время лечения бисфосфонатами возник остеонекроз челюсти, оперативное стоматологическое вмешательство может привести к усугублению состояния. Данные по поводу возможного снижения риска развития остеонекроза челюсти после прекращения приема бисфосфонатов у пациентов, которым требуется стоматологическое вмешательство отсутствуют.
Низкоэнергетические переломы (также известные как усталостные переломы) проксимального диафиза бедренной кости могут возникать у пациентов, длительно принимающих алендроновую кислоту. Переломы могут возникать после минимальной травмы или при ее отсутствии, у некоторых пациентов возможно возникновение боли в бедре, часто с внешними признаками стрессовых переломов за несколько недель/месяцев до возникновения полного перелома бедренной кости. Низкоэнергетические переломы проксимального диафиза бедренной кости часто были двусторонними, поэтому пациентам, с длительно существующим переломом диафиза бедренной кости, принимающим бисфосфонаты, следует провести обследование противоположного бедра. Прекращение приема бисфосфонатов у пациентов со стрессовыми переломами целесообразно осуществлять после оценки их состояния на основании индивидуальной оценки соотношения риск/польза.
Решение о проведении лечения препаратом Фороза необходимо принимать для каждого пациента индивидуально после тщательной оценки соотношения риск/польза, особенно для пациентов с пищеводом Барретта.

Влияние на способность управлять механизмами 

Исследований, посвященных влиянию препарата Фороза на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, не проводилось. Однако, так как на фоне приема алендроновой кислоты возможно развитие головокружения, а так же других побочных эффектов, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами, и воздерживаться от выполнения указанных видов деятельности в случае развития побочных эффектов.

Взаимодействие 

Одновременное применение препаратов кальция (включая пищевые добавки) и антацидов ухудшает всасывание алендроновой кислоты. В связи с этим рекомендуется принимать другие лекарственные препараты не раньше, чем через 30 минут после применения препарата Фороза.
Нестероидные противовоспалительные препараты (включая ацетилсалициловую кислоту) могут усиливать побочные действия алендроновой кислоты на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта.
Несмотря на то, что специальных исследований по лекарственному взаимодействию не проводилось, применение алендроната в клинических исследованиях с большим количеством широко используемых препаратов не сопровождалось развитием клинически значимого взаимодействия.
В клинических исследованиях у пациентов, принимавших препараты эстрогена (интравагинально, трансдермально или внутрь) одновременно с алендронатом, не было выявлено клинически значимого взаимодействия.