Информация о препарате «Хлое» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Хлое

Заказать Хлое в аптеках Москвы.

Инструкции:

Хлое, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Хлое

Латинское название

Chloe

Регистрационный номер

ЛСР-003132

Фармакологическая группа

Комбинированное контрацептивное средство (эстроген + антиандроген).

ATX

G03HB01 Ципротерон и эстроген

Действующее вещество (МНН)

Ципротерон + Этинилэстрадиол

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки желто-оранжевого цвета, покрытые пленочной оболочкой.
Плацебо таблетки: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета.

Состав

Каждая таблетка желто-оранжевого цвета содержит:
Активные вещества: ципротерона ацетат - 2 мг, этилэстрадиол - 0.035 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.
Оболочка: краситель Опадрай II желтый OY-L-32901 (Opadry II Yellow OY-L-32901: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910, титана диоксид, макрогол 4000, железа оксид желтый, железа оксид черный, железа оксид красный, вода очищенная).
Каждая таблетка белого цвета (плацебо) содержит:
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, алюминия оксид коллоидный, магния стеарат.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
По 21 таблетке желто-оранжевого цвета, покрытых пленочной оболочкой вместе с 7 таблетками белого цвета (плацебо) в блистере из ПВХ/Аl.
По 1 или 3 блистера помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ZENTIVA k.s., Чешская Республика

Производитель

Зентива к.с., Чешская Республика
Лаборатории Макорс, Франция
Лабораториос Леон Фарма С.А., Испания

Представительство

Санофи, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Хлое - комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептивный препарат с антиандрогенной активностью.
Механизм действия препарата Хлое обусловлен входящими в его состав антиандрогенным препаратом стероидного строения - ципротероном ацетатом и пероральным эстрогеном - этинилэстрадиолом.
Ципротерона ацетат обладает способностью конкурентно связываться с рецепторами природных андрогенов (тестостерон, дигидроэпиандростерон, андростендион и др.), образующихся в небольших количествах в организме женщин, главным образом в надпочечниках, яичниках и коже. Блокируя рецепторы андрогенов в органах-мишенях, уменьшает явления андрогенизации у женщин (за счет нарушения процессов, опосредуемых гормон-рецепторными комплексами на уровне основных внутриклеточных механизмов). Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, имитирующей свойства гормона желтого тела. Он, как и другие лекарственные средства с гестагенной активностью, угнетает секрецию гипофизом гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию, что обусловливает его контрацептивный эффект.
Этинилэстрадиол усиливает центральные и периферические влияния ципротерона ацетата на овуляцию, сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет проникновение сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению надежного контрацептивного эффекта.
На фоне приема препарата Хлое цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.
На фоне приема препарата Хлое снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3 - 4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия препаратом Хлое у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма, однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.

Фармакокинетика 

Ципротерона ацетат
После приема препарата Хлое ципротерона ацетат полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). После приема внутрь 1 таблетки Хлое максимальная концентрация ципротерона ацетата в плазме крови (Cmax) достигается через 1.6 часа и составляет 15 нг/мл. Биодоступность составляет 88%. Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5 - 4% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата. Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна, период полувыведения (Т1/2) составляет 0.8 часа и 2.3 суток соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15-бета-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении 1: 2, небольшая часть - в неизмененном виде через кишечник. Т1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 суток.
Этинилэстрадиол
После приема препарата Хлое этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первого прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45%, и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 таблетки Хлое Cmax этинилэстрадиола составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 часа. Связь с белками (альбумином) плазмы крови высокая (2% находятся в плазме в свободном виде). С грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) во время непрерывного приема. На фоне лечения препаратом Хлое концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл. Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с Т1/2 1 - 2 часа и приблизительно 20 часов соответственно. Плазменный клиренс - около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - почками, 60% - через кишечник.

Показания 

Показания для применения препарата Хлое:
- контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
- андрогензависимые заболевания у женщин:
  * угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов - папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри);
  * андрогенная алопеция;
  * легкие формы гирсутизма.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к компонентам препарата Хлое;
- одновременное применение с другим гормональным контрацептивом;
- тромбозы (венозные и артериальные) или тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе, в т.ч.:
  * тромбоз глубоких вен;
  * тромбоэмболия легочной артерии;
  * инфаркт миокарда;
  * цереброваскулярные нарушения, например, инсульт;
- состояния, предшествующие тромбозу, в т.ч.:
  * стенокардия;
  * транзиторные ишемические атаки;
- множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч.:
  * осложненные пороки клапанного аппарата сердца;
  * фибрилляция предсердий;
  * заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерии;
  * неконтролируемая артериальная гипертензия;
  * тяжелая дислипопротеинемия;
  * подострый бактериальный эндокардит;
  * длительная иммобилизация;
  * оперативные вмешательства на нижних конечностях;
  * нейрохирургические операции;
  * обширные травмы;
  * курение в возрасте старше 35 лет;
  * ожирение с индексом массы тела более 30 кг/м2;
- выявленная наследственная или приобретенная предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, например:
  * резистентность к активированному протеину С (АПС);
  * дефицит антитромбина III;
  * дефицит протеина С;
  * дефицит протеина S;
  * гипергомоцистеинемия;
  * наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта);
- сахарный диабет с диабетической ангиопатией;
- тяжелые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе;
- выраженные нарушения функции печени не ранее чем через 6 месяцев после нормализации показателей функции печени;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- гормонозависимые злокачественные опухоли или подозрения на них, в т.ч.:
  * опухоли молочной железы;
  * опухоли половых органов (в т.ч. в анамнезе);
- кровотечения из влагалища неясной этиологии;
- панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией (в т.ч. в анамнезе);
- наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
- период грудного вскармливания;
- беременность или подозрение на нее;
- врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);
- возраст старше 40 лет;
- гиперпролактинемия;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема препарата Хлое, препарат должен быть немедленно отменен.
Препарат Хлое не предназначен для применения у мужчин.

С осторожностью 

Препарат Хлое необходимо применять с осторожностью:
- эпилепсия;
- депрессия;
- язвенный колит;
- заболевания печени и желчного пузыря;
- миома матки;
- мастопатия;
- хорея;
- тетания;
- порфирия;
- рассеянный склероз;
- варикозное расширение вен;
- туберкулез;
- заболевания почек;
- подростковый возраст (без регулярных овуляторных циклов);
- дислипопротеинемия;
- серповидно-клеточная анемия;
- идиопатическая желтуха или зуд во время предшествующей беременности;
- отосклероз с ухудшением слуха во время предшествующей беременности.

Беременность и грудное вскармливание 

Комбинация ципротерона ацетата и этинилэстрадиола противопоказана во время беременности. Если беременность выявляется во время приема препарата Хлое, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска пороков развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или при случайном приеме препаратов, содержащих половые гормоны, в ранние сроки беременности.
Ципротерона ацетат проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата Хлое противопоказано в период грудного вскармливания. Около 0,2% от полученной матерью суточной дозы ципротерона ацетата попадает с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании, что соответствует дозе около 1 мкг/кг. 0,02% от полученной матерью суточной дозы этинилэстрадиола может попадать с молоком ребенку, находящемуся на грудном вскармливании.

Способ применения и дозы 

Таблетки Хлое принимают внутрь, не разжевывая, по 1 таблетке в сутки, и запивают небольшим количеством жидкости.
Время приема препарата Хлое не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивных препаратов в предыдущем месяце
Прием препарата Хлое начинают в 1-й день менструального цикла (т. е. в первый день менструального кровотечения), используя таблетку соответствующего дня недели из календарной упаковки. Допускается начало приема на 2 - 5 день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. Ежедневный прием препарата осуществляют, используя таблетки из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все таблетки. После окончания приема всех 21 таблеток желто-оранжевого цвета из календарной упаковки, необходимо в последующие 7 дней принимать оставшиеся таблетки белого цвета. В течение последних 7 дней лечебного цикла (28 дней), должно возникнуть менструальноподобное кровотечение (кровотечение в результате отмены лечения). Менструальноподобное кровотечение обычно начинается через 2 - 3 дня после 21-го дня цикла лечения препаратом Хлое. Следующую упаковку необходимо начинать на следующий день после полностью завершенного приема таблеток из предыдущей упаковки (28 дней), независимо продолжается кровотечение или нет.
При переходе с комбинированных контрацептивных препаратов (пероральных контрацептивов (КОК), вагинального кольца или контрацептивного пластыря)
Для препаратов, содержащих 21 таблетку в упаковке. Прием препарата Хлое следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме. Далее по описанной выше схеме.
Для препаратов, содержащих 28 таблеток в упаковке. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием препарата Хлое следует начать после приема последней неактивной таблетки. Далее по описанной выше схеме.
Прием препарата Хлое следует начинать в день удаления вагинального кольца или контрацептивного пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены (мини-пили, инъекционные формы, имплантаты, высвобождающий гестаген внутриматочный контрацептив)
При переходе с мини-пили прием препарата Хлое можно начинать без перерыва.
При применении инъекционных форм контрацептивов
Прием препарата Хлое начинают со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция.
При переходе с имплантата
Прием препарата Хлое начинают в день удаления имплантата.
Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.
После аборта в 1 триместре беременности
Женщина может начать прием препарата Хлое немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов при отсутствии грудного вскармливания или аборта во II триместре беременности
Прием препарата Хлое следует начинать на 21 - 28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата. Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема препарата Хлое, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Прием пропущенных таблеток Хлое
Допускается принимать не более двух активных таблеток в один день!
Пропущенную активную таблетку женщина должна принять как можно скорее, следующая активная таблетка принимается в обычное время. При опоздании менее 12 часов надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме активных таблеток составило более 12 часов, надежность контрацепции может быть снижена. Чем больше активных таблеток пропущено и чем ближе пропуск к 7-дневному перерыву в приеме активных таблеток, тем больше вероятность беременности. При этом можно руководствоваться следующими двумя основными правилами:
- прием активных таблеток Хлое никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней;
- для достижения адекватного подавления гипоталамо-гипофизарно-яичниковой регуляции требуются 7 дней непрерывного приема активных таблеток.
Соответственно могут быть даны следующие рекомендации, если опоздание в приеме активных таблеток Хлое составило более 12 часов (интервал с момента приема последней активной таблетки больше 36 часов):
Первая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную активную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух активных таблеток одновременно). Следующая активная таблетка принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней. Если половой контакт имел место в течение недели перед пропуском активной таблетки, необходимо учитывать вероятность наступления беременности.
Вторая неделя приема препарата
Женщина должна принять последнюю пропущенную активную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух активных таблеток одновременно). Следующую активную таблетку принимают в обычное время. При условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной активной таблетке, нет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных мер. В противном случае, а также при пропуске двух и более активных таблеток необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции (например, презерватив) в течение 7 дней.
Третья неделя приема препарата
Риск наступления беременности повышается из-за предстоящего перерыва в приеме активных таблеток, однако, если в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной активной таблетке, все таблетки принимались правильно, нет необходимости использовать дополнительные контрацептивные методы. При приеме пропущенных активных таблеток руководствуйтесь пунктами 1 или 2.
1. Женщина должна принять последнюю пропущенную активную таблетку как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух активных таблеток одновременно). Следующие таблетки принимают в обычное время, пока не закончатся активные таблетки из текущей упаковки. Следующую упаковку следует начать сразу же, без приема неактивных (белых) таблеток. Кровотечение отмены маловероятно, пока не закончатся активные таблетки из второй упаковки, но могут отмечаться мажущие выделения и прорывные кровотечения во время приема таблеток.
2. Женщина может также прервать прием активных таблеток из текущей упаковки. Затем она должна сделать перерыв на 7 или менее дней (включая день пропуска активной таблетки) и затем начать прием активных таблеток из новой упаковки.
Если женщина пропустила прием активной таблетки, и затем во время приема неактивных (белых) таблеток у нее нет кровотечения отмены, необходимо исключить беременность.
Рекомендации при желудочно-кишечных расстройствах
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 часов после приема активной таблетки Хлое, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске активной таблетки. При тяжелых желудочно-кишечных расстройствах необходимо дополнительно использовать барьерные методы контрацепции.
Изменение дня менструальноподобного кровотечения
Для того чтобы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения, женщина должна продолжить прием активных таблеток из новой упаковки препарата Хлое сразу после того, как приняты все активные таблетки из предыдущей упаковки, без приема неактивных (белых) таблеток. Активные таблетки из этой новой упаковки могут приниматься так долго, как желает женщина (до тех нор, пока упаковка не закончится). На фоне приема активных таблеток из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием препарата Хлое из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва (приема неактивных таблеток).
Для того чтобы перенести день начала менструальноподобного кровотечения на другой день недели, женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме активных таблеток на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструальноподобного кровотечения).
При лечении гиперандрогенных состояний
Длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать препарат Хлое по крайней мере еще 3 - 4 месяца. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию препаратом Хлое. В случае возобновления приема препарата (после четырехнедельного перерыва и более) следует учитывать повышенный риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ).
Дети и подростки
Препарат Хлое показан только после наступления менархе.
Пациентки в постменопаузе
Не применимо. Препарат Хлое не показан после наступления менопаузы.
Пациентки с нарушениями со стороны печени
Препарат Хлое противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени до тех пор, пока показатели функции печени, не придут в норму.
Пациентки с нарушениями со стороны почек
Препарат Хлое специально не изучался у пациенток с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациенток.

Передозировка 

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Побочное действие 

Указанные ниже побочные эффекты препарата Хлое представлены в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 до < 1/10), нечасто (> 1/1000 до < 1/100), редко (> 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: мигрень; частота неизвестна: ухудшение течения эпилепсии.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: непереносимость контактных линз.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, боль в животе; нечасто: рвота, диарея.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: сыпь, крапивница; частота неизвестна: узловатая эритема, мультиформная эритема.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто: увеличение массы тела; нечасто: задержка жидкости; редко: снижение массы тела.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко: реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: болезненность в молочных железах, нагрубание молочных желез; нечасто: увеличение молочных желез; редко: выделения из влагалища, выделения из молочных желез; частота неизвестна: ациклические кровянистые выделения/кровотечения (метроррагия).
Нарушения психики: часто: снижение настроения, перепады настроения; нечасто: снижение либидо; редко: повышение либидо; частота неизвестна: ухудшение течения эндогенной депрессии.
Нарушения со стороны сосудов: редко: тромбоэмболия.
В ходе постмаркетинговых исследований сообщалось о болезненных менструальноподобных кровотечениях и об отсутствии менструальноподобных кровотечений, частоту которых оценить не удалось.
Сообщалось о следующих серьезных нежелательных явлениях у женщин, применяющих комбинированные оральные контрацептивы (КОК), к которым относится препарат Хлое:
- венозные тромбоэмболические нарушения;
- артериальные тромбоэмболические нарушения;
- инсульт;
- повышение артериального давления;
- гипертриглицеридемия;
- нарушения толерантности к глюкозе или влияние на периферическую инсулинорезистентность;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- нарушение функциональных показателей печени;
- хлоазма;
- ангионевротический отек (у женщин с наследственным ангионевротическим отеком экзогенные эстрогены могут вызвать или усилить симптомы);
- нарушение зрения;
- головокружение;
- панкреатит;
- холецистит;
- наступление или ухудшение состояний, для которых связь с применением КОК (к которым относится препарат Хлое) не является неоспоримой:
  * желтуха и/или зуд, связанные с холестазом;
  * образование камней в желчном пузыре;
  * порфирия;
  * системная красная волчанка;
  * гемолитико-уремический синдром;
  * хорея Сиденгама (малая хорея);
  * герпес во время предшествующей беременности;
  * потеря слуха, связанная с отосклерозом;
  * болезнь Крона;
  * язвенный колит;
  * рак шейки матки.
Частота диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих КОК (к которым относится препарат Хлое), повышена весьма незначительно. Рак молочной железы редко наблюдается у женщин до 40 лет, превышение частоты незначительно по отношению к общему риску возникновения рака молочной железы. Причинно-следственная связь возникновения рака молочной железы с применением КОК не установлена.

Особые указания и меры предосторожности 

Перед началом применения препарата Хлое необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. исследование эпителия шейки матки), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 месяцев.
Если какие-либо из состояний, заболеваний или факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвесить потенциальный риск и ожидаемую пользу применения препарата Хлое в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до начала приема препарата. В случае усугубления, усиления или первого проявления любого из этих состоянии/заболевании или факторов риска, женщина должна проконсультироваться со своим врачом для решения вопроса о прекращении терапии препаратом Хлое.
Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), артериального тромбоза или тромбоэмболии (АТЭ)
Применение препарата Хлое приводит к повышению риска развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), по сравнению с риском у женщин, не принимающими препарат. Дополнительный риск ВТЭ является наиболее высоким в течение первого года применения препарата Хлое, или при возобновлении приема после перерыва длительностью 4 недели и более. Венозная тромбоэмболия в 1 - 2% случаев может иметь летальный исход. Приблизительная частота ВТЭ при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК) с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10000 женщин в год в сравнении с 0,5 - 1 на 10000 женщин, не принимающих КОК. При этом частота ВТЭ при приеме КОК меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10000 беременных женщин в год). Эпидемиологические исследования показали, что частота ВТЭ от 1,5 до 2 раз выше у женщин, принимающих препарат Хлое, в сравнении с КОК, содержащими левоноргестрел, и аналогична для КОК, содержащих дезогестрел / гестоден / дроспиренон.
У пациенток с синдромом поликистозных яичников существует повышенный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.
Эпидемиологические исследования также показали связь применения гормональных контрацептивов с повышенным риском развития артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда, транзиторные ишемические атаки).
Крайне редко сообщалось о тромбозе других сосудов, а именно, вен и артерий печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки, у лиц, принимающих гормональные контрацептивы.
Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают:
- одностороннюю боль в нижней конечности и/или отек;
- внезапную сильную боль в груди с иррадиацией в левую руку или без иррадиации;
- внезапную одышку;
- внезапный приступ кашля;
- любую необычную, сильную, длительную головную боль;
- усиление частоты и тяжести мигрени;
- внезапную частичную или полную потерю зрения;
- диплопию;
- нечленораздельную речь или афазию;
- головокружение;
- коллапс с/или без парциального припадка;
- слабость или значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела;
- двигательные нарушения;
- острый живот.
Риск венозной тромбоэмболии повышается:
- с увеличением возраста;
- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Хлое);
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев венозной тромбоэмболии в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников); в случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом;
- при длительной иммобилизации, оперативных вмешательствах на нижних конечностях, нейрохирургических операциях или обширной травме; в этих ситуациях необходимо прекратить применение (в случае плановой операции не менее, чем за 4 недели), и не возобновлять его до истечения двух недель после полного восстановления двигательной активности; если применение препарата Хлое не было прекращено заранее, следует рассмотреть вопрос об антитромботической терапии;
- при ожирении (индекс массы тела более 30 кг/м2).
Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушения мозгового кровообращения повышается:
- с увеличением возраста;
- при курении (при интенсивном курении и с увеличением возраста риск дополнительно повышается, особенно у женщин старше 35 лет; женщинам старше 35 лет следует настоятельно рекомендовать отказаться от курения, если они хотят принимать препарат Хлое);
- при дислипопротеинемии;
- при артериальной гипертензии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при мерцательной аритмии;
- при отягощенном семейном анамнезе (т.е. при наличии в анамнезе случаев артериального тромбоза в относительно молодом возрасте у родителей или близких родственников); в случае подозрения на наследственную предрасположенность, прежде чем принять решение о любой гормональной контрацепции женщине следует проконсультироваться со специалистом.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, системной красной волчанке, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (а именно, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточной анемии.
Необходимо учитывать повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Увеличение частоты или тяжести приступов мигрени во время применения препарата Хлое (что может быть предвестником нарушения мозгового кровообращения) является основанием для немедленной отмены препарата.
В отношении потенциальной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии единого мнения нет.
Биохимические факторы, которые могут указать на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают:
- резистентность к активированному протеину С (АПС);
- гипергомоцистеинемию;
- дефицит антитромбина III;
- дефицит протеина С;
- дефицит протеина S;
- антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт).
При оценке отношения риск/польза, врачу следует учитывать, что соответствующее лечение основной патологии может снизить риск тромбоза.
Женщинам, принимающим препарат Хлое, следует разъяснить необходимость своевременного сообщения лечащему врачу о случае развития возможных симптомов тромбоза. В случае тромбоза или подозрения на его возникновение, лечение препаратом Хлое следует прекратить.
Учитывая тератогенность антикоагулянтов (кумаринов), следует начать применение адекватных методов контрацепции.
Другие состояния
У женщин с гипертриглицеридемией во время приема КОК (при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита.
Взаимосвязь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии препарат Хлое необходимо отменить и назначить соответствующую антигипертензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации артериального давления.
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена препарата Хлое до нормализации лабораторных показателей.
Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема КОК.
Хотя КОК оказывают влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу гипогликемических препаратов у больных с сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должна находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема КОК должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.
На фоне приема препарата Хлое иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла. Если они повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований (в том числе, и диагностическое выскабливание полости матки) или беременности.
В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме таблеток Хлое. При нерегулярном приеме таблеток или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.
Возможно изменение результатов кожных аллергических проб, снижение концентрации лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ).
В связи с тем, что контрацептивное действие в полной мере проявляется к 7 дню от начала приема препарата Хлое, в первую неделю рекомендуются дополнительные негормональные методы контрацепции.
Назначать препарат Хлое после родов при отсутствии грудного вскармливания рекомендуется только после завершения первого нормального менструального цикла.
Лечение необходимо прекратить за 3 месяца до планируемой беременности.
При диарее и рвоте контрацептивный эффект снижается (не прекращая приема препарата, необходимо использовать дополнительные негормональные методы контрацепции).
Опухоли
Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КОК. Связь с приемом КОК не доказана. Остается спорным вопрос, в какой степени эти находки связаны с патологией шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции). Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция.
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КОК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Его связь с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. У женщин, когда-либо применявших КОК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КОК наблюдалось развитие опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. Это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза в случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения.
Лабораторные тесты
Использование КОК (в т.ч. препарата Хлое) может оказать влияние на результаты лабораторных исследований, включая биохимические показатели эффективности работы печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, на концентрацию белков плазмы крови, например, кортикостероид-связывающего глобулина, а также на липидный / липопротеиновый состав крови, показатели углеводного обмена и показатели свертывающей системы крови. Однако, обычно отклонения остаются в пределах диапазона нормальных лабораторных значений.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Хлое не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Взаимодействие 

Вещества, увеличивающие клиренс комбинации ципротерона и этинилэстрадиола (ослабляющие эффективность путем индукции ферментов)
Возможно взаимодействие препарата Хлое с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты печени (гидантоин, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин, а также препараты, содержащие зверобой продырявленный), в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что в свою очередь может приводить к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивного эффекта. Индукция микросомальных ферментов печени может наблюдаться уже через несколько дней совместного применения и сохраняться в течение 4 недель после отмены терапии препаратом-индуктором. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается в течение нескольких недель. Женщинам, получающим терапию такими препаратами в дополнение к приему препарата Хлое рекомендуется временно использовать альтернативный негормональный (например, барьерный) метод контрацепции. Барьерный метод контрацепции следует использовать в течение всего периода приема сопутствующих препаратов и еще в течение 28 дней после их отмены. Если применение препарата-индуктора микросомальных ферментов печени продолжается после приема последней таблетки препарата из текущей упаковки, следует начинать прием таблеток из новой упаковки без обычного 7-дневного перерыва.
При одновременном применении с ампициллином и тетрациклинами контрацептивная надежность препарата Хлое снижается.
Вещества, уменьшающие клиренс комбинации ципротерона и этинилэстрадиола (ингибиторы ферментов)
Клиническая значимость потенциальных взаимодействий с ингибиторами ферментов неизвестна. Сопутствующее применение мощных ингибиторов изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 может увеличивать концентрацию в плазме эстрогена или прогестагена, или и того, и другого. Эторикоксиб в дозах 60 и 120 мг/сутки в сочетании с приемом комбинированных оральных контрацептивов (КОК), содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, повышает концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови в 1,4 и 1,6 раза, соответственно.
Вещества с различным влиянием на клиренс комбинации ципротерона и этинилэстрадиола
При применении препарата Хлое многие ингибиторы протеазы ВИЧ, ингибиторы протеазы вируса гепатита С и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы могут как увеличивать, так и уменьшать концентрацию эстрогена или прогестагена в плазме крови. В некоторых случаях такое влияние может быть клинически значимо.
Влияние комбинации ципротерона и этинилэстрадиола на другие лекарственные препараты
Комбинация эстрогена и прогестагена (как и препарат Хлое) может влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению концентрации в плазме крови и тканях (например, циклоспорина) или снижению (например, ламотриджина).
Вследствие влияния КОК на толерантность к глюкозе, может измениться потребность в гипогликемических препаратах.
Клинические данные показывают, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, вызывая снижение концентрации в плазме крови (например, теофиллина) или умеренное увеличение (например, тизанидина).
Фармакодинамическое взаимодействие
Совместное применение этинилэстрадиолсодержащих препаратов и противовирусных препаратов прямого действия, содержащих омбитасвир, паритапревир, ритонавир и дасабувир в сочетании с рибавирином или без, может повысить риск увеличения активности АЛТ. В случае необходимости проведения противовирусной терапии, пациентка должна быть переведена на альтернативные методы контрацепции (негормональные контрацептивы или контрацептивы, содержащие только гестаген). Возобновить прием препарата Хлое можно не раньше, чем через 2 недели после окончания курса противовирусной терапии.