Информация о препарате «Изоптин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Изоптин

Заказать Изоптин в аптеках Москвы.

Инструкции:

Изоптин СР 240, Таблетки, пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Изоптин СР 240

Латинское название

Isoptin SR 240

Регистрационный номер

П N015230/01

Фармакологическая группа

Блокатор медленных кальциевых каналов.

ATX

C.08.D.A.01     Верапамил
C.08.D.A     Фенилалкиламиновые производные

Действующее вещество (МНН)

Верапамил

Лекарственная форма

Таблетки, пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Светло-зеленые продолговатой формы таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Таблетки с обеих сторон имеют поперечные риски. На одной стороне выгравировано два знака А.

Состав

В одной таблетке содержится:
Активное вещество: верапамила гидрохлорид - 240 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 78.8 мг, натрия алгинат - 320 мг, повидон-КЗО - 48 мг, магния стеарат - 3.2 мг, вода - 30 мг.
Пленочное покрытие: гипромеллоза-2910 - 4.9 мг, макрогол-400 - 1.26 мг, макрогол-6000 - 0.84 мг, тальк - 8.4 мг, титана диоксид - 6.16 мг, лак алюминиевый: краситель хинолиновый желтый (Е104) + краситель индиго кармин (Е132) - 0.14 мг, воск горный гликолиевый - 0.3 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой, 240 мг.
По 10, 15 или 20 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/AL фольги.
По 1, 2, 3, 5 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 15 до 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

Эбботт ГмбХ и Ко.КГ, Германия

Производитель

ABBOTT, GmbH & Co. KG, Германия

Представительство

ЭББОТТ ЛЭБОРАТОРИЗ, ООО, Россия

Фармакологические свойства 

Верапамил (активное вещество препарата Изоптин СР 240) блокирует трансмембранное поступление ионов кальция (и возможно ионов натрия) через медленные каналы в клетки проводящей системы миокарда и гладкомы­шечные клетки миокарда и сосудов (блокатор медленных кальциевых каналов - БМКК).
Антиаритмическое действие верапамила, вероятно, связано с его воздействием на медленные каналы в клетках проводящей системы сердца. Электрическая активность синоатриального (SA) и атриовентрикулярного (AV) узлов в значительной степени зависит от поступления в клетки кальция по медленным каналам. Ингибируя это поступление кальция, верапамил замедляет атриовентрикулярное (AV) проведение и увеличивает эффективный рефрактерный период в AV узле пропорционально частоте сердечных сокращений (ЧСС). Этот эффект приводит к снижению частоты сокращений желудочков у пациентов с мерцательной аритмией и/или трепетанием предсердий. Прекращая повторный вход возбуждения в AV узле, верапамил может восстановить правильный синусовый ритм у пациентов с пароксизмальной наджелудочковой тахикардией, включая синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW).
Верапамил не оказывает влияния на проведение по дополнительным проводящим путям, не влияет на нормальный потенциал действия предсердий или время внутрижелудочкового проведения, но снижает амплитуду, скорость деполяризации и проведения в измененных волокнах предсердий. Верапамил не вызывает спазма периферических артерий и не изменяет общее содержание кальция в сыворотке крови.
Снижает постнагрузку и сократимость миокарда. У большинства пациентов, включая пациентов с органическими поражениями сердца, отрицательное инотропное действие верапамила нивелируется снижением постнагрузки, сердечный индекс обычно не уменьшается, но у пациентов с умеренной и тяжелой сердечной недостаточностью (давление заклинивания в легочной артерии более 20 мм рт. ст., фракция выброса левого желудочка менее 35%) может наблюдаться острая декомпенсация хронической сердечной недостаточности.

Фармакокинетика 

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из одинакового количества R-энантиомера и S-энантиомера. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, обнаруженных в моче. Фармакологическая активность норверапамила составляет 10 - 20% от фармакологической активности верапамила, а доля норверапамила составляет 6% от выводимого препарата Изоптин СР 240. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови сходные. Равновесная концентрация при длительном применении один раз в сутки достигается через 3 - 4 дня.
Всасывание
Более 90% верапамила быстро всасывается в тонком кишечнике после приема препарата Изоптин СР 240 внутрь. Средняя системная биодоступность после однократного приема верапамила внутрь составляет 33%, что обусловлено выраженным эффектом первичного прохождения через печень. Биодоступность верапамила при повторном применении увеличивается приблизительно в 2 раза. Время достижения максимальной концентрации (Тmах) верапамила в плазме крови составляет 4 - 5 часов. Максимальная концентрация норверапамила в плазме крови достигается примерно через 5 часов после приема верапамила. Прием пищи не оказывает влияния на биодоступность верапамила.
Распределение
Верапамил хорошо распределяется в тканях организма, объем распределения (Vd) у здоровых добровольцев составляет 1,8 - 6,8 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 90%.
Метаболизм
Верапамил подвергается интенсивному метаболизму. Метаболические исследования in vitro показали, что верапамил метаболизируется изоферментами CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450. У здоровых добровольцев после приема внутрь верапамил подвергается интенсивному метаболизму в печени, при этом обнаружены 12 метаболитов, большинство из которых - в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как формы N- и О-деалкилированных производных верапамила. Среди метаболитов только норверапамил обладает фармакологическим действием (около 20% по сравнению с исходным соединением), что было выявлено в ходе исследования на собаках.
Выведение
Период полувыведения (T1/2) после приема верапамила внутрь составляет 3 - 7 часов. В течение 24 часов около 50% дозы верапамила выводится почками, в течение пяти дней - 70%. До 6% дозы верапамила выводится через кишечник. Примерно 3 - 4% верапамила выводится почками в неизмененном виде. Общий клиренс верапамила примерно совпадает с печеночным кровотоком, т.е. около 1 л/ч/кг (в диапазоне: 0,7 - 1,3 л/ч/кг).
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты
Возраст может оказать влияние на фармакокинетические параметры верапамила при его приеме пациентами с артериальной гипертензией. T1/2 может быть увеличен у пожилых пациентов. Взаимосвязи между антигипертензивным действием верапамила и возрастом не было выявлено.
Нарушение функции почек
Нарушение функции почек не оказывает влияния на фармакокинетические параметры верапамила, что было выявлено в ходе сравнительных исследований с участием пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и пациентов с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил практически не выводятся при гемодиализе.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени T1/2 удлиняется из-за более низкого перорального клиренса верапамила и большего Vd.

Показания 

Показаниями для назначения препарата Изоптин СР 240 являются:
- артериальная гипертензия;
- ишемическая болезнь сердца, включая хроническую стабильную стенокардию (классическая стенокардия напряжения), нестабильную стенокардию, стенокардию, обусловленную спазмом коронарных сосудов (стенокардия Принцметала);
- пароксизмальная наджелудочковая тахикардия;
- фибрилляция / трепетание предсердий, сопровождающиеся тахиаритмией (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левина).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата Изоптин СР 240;
- кардиогенный шок;
- атриовентрикулярная блокада II или III степени, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
- синдром слабости синусового узла, за исключением пациентов с искусственным водителем ритма;
- сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка менее 35% и/или давлением заклинивания легочной артерии более 20 мм рт. ст., за исключением сердечной недостаточности, вызванной наджелудочковой тахикардией, подлежащей лечению верапамилом;
- фибрилляция / трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдромы Вольфа-Паркинсона-Уайта, Лауна-Ганонга-Левина). Данные пациенты подвержены риску развития желудочковой тахиаритмии, в т.ч. фибрилляции желудочков в случае приема верапамила;
- беременность и период грудного вскармливания (эффективность и безопасность препарата Изоптин СР 240 не установлены);
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью 

Препарат Изоптин СР 240 применяют с осторожностью:
- выраженное снижение артериального давления (АД);
- острый инфаркт миокарда;
- дисфункция левого желудочка;
- атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- брадикардия;
- асистолия;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- сердечная недостаточность;
- нарушение функции почек;
- тяжелые нарушения функции печени;
- заболевания, затрагивающие нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена);
- одновременный прием с сердечными гликозидами, хинидином, флекаинидом, симвастатином, ловастатином, аторвастатином, ритонавиром (и другими противовирусными препаратами для лечения ВИЧ-инфекции), бета-адреноблокаторами для приема внутрь, средствами, связывающимися с белками плазмы крови;
- пожилой возраст.

Беременность и грудное вскармливание 

Нет достаточных данных о применении препарата Изоптин СР 240 у беременных женщин. Исследования на животных не выявляют прямого или косвенного токсического действия на репродуктивную систему. В связи с тем, что результаты исследований лекарственных средств на животных не всегда позволяют прогнозировать ответ на лечение у человека, препарат Изоптин СР 240 можно применять при беременности только в случае, если польза для матери превышает потенциальный риск для плода/ребенка. Верапамил проникает через плацентарный барьер и обнаруживается в крови пупочной вены при родах.
Верапамил и его метаболиты выделяются в грудное молоко. Имеющиеся ограниченные данные в отношении приема препарата Изоптин СР 240 показывают, что доза верапамила, которую получают грудные дети с молоком матери, достаточно мала (0,1 - 1% от дозы верапамила, которую приняла мать), и применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью. Однако нельзя исключать наличие риска для новорожденных и грудных детей. Учитывая возможность возникновения серьезных побочных эффектов у грудных детей, препарат Изоптин СР 240 в период грудного вскармливания следует применять только в случае, если польза применения для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы 

Препарат Изоптин СР 240 принимают внутрь.
Таблетки Изоптин СР 240 следует проглатывать целиком, запивая водой, желательно во время приёма пищи или сразу после еды. Таблетки нельзя рассасывать или разжевывать. Таблетки можно делить по нанесенной риске.
Дозу препарата Изоптин СР 240 следует подбирать индивидуально в зависимости от клинической картины и тяжести заболевания.
Доза для всех рекомендуемых показаний к применению варьирует от 120 (1/2 таблетки) до 480 мг (2 таблетки) один раз в сутки или в 2 приема с интервалом в 12 часов.
При длительном лечении суточная доза не должна превышать 480 мг, однако при кратковременной терапии возможно использование более высокой суточной дозы. В максимальной суточной дозе препарат необходимо принимать только в стационаре. Нет ограничений в отношении длительности приема препарата Изоптин СР 240. Не следует резко отменять препарат после длительной терапии, рекомендуется постепенно снижать дозу (с применением препарата Изоптин в дозах 40 мг и 80 мг) до полной отмены препарата.
Нарушение функции почек
Препарат Изоптин СР 240 у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени метаболизм верапамила замедлен в большей или меньшей степени в зависимости от тяжести нарушения функции печени, что приводит к усилению и увеличению длительности действия верапамила. Поэтому дозу препарата Изоптин СР 240 у пациентов с нарушением функции печени следует подбирать с особой осторожностью и лечение начинать с более низких доз (возможно применение препарата Изоптин в дозах 40 мг и 80 мг).

Передозировка 

Симптомы
При передозировке препарата Изоптин СР 240 ожидаются: выраженное снижение артериального давления (АД); брадикардия, переходящая в атриовентрикулярную (AV) блокаду и остановку деятельности синусового узла (синус-арест); гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Имеются сообщения о случаях смерти в результате передозировки верапамила.
Лечение
Следует проводить поддерживающую симптоматическую терапию. При передозировке эффективными мероприятиями являются бета-адренергическая стимуляция и/или парентеральное введение препаратов кальция (кальция хлорид). При клинически значимых гипотензивных реакциях или AV-блокаде следует назначить вазопрессорные препараты или кардиостимуляцию соответственно. При асистолии необходимо применить бета-адренергическую стимуляцию (изопреналин), другие вазопрессорные препараты или реанимационные мероприятия. Учитывая замедленное всасывание препарата Изоптин СР 240 (таблетки пролонгированного действия), пациентам могут потребоваться наблюдение и госпитализация в течение 48 часов. Гемодиализ не эффективен.

Побочное действие 

Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований и при постмаркетинговом применении препарата Изоптин СР 240, представлены ниже по системам органов и частоте их возникновения в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥1/10); часто (от ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1 /10000); частота неизвестна (невозможно определить на основании доступных данных).
Наиболее часто наблюдались следующие побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, запор, боль в животе, брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, выраженное снижение артериального давления (АД), приливы крови к коже лица, периферические отеки и повышенная утомляемость.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: гиперчувствительность.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: гиперкалиемия.
Нарушения психики: редко: сонливость.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль; редко: парестезия, тремор; частота неизвестна: экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)1, судорожные припадки.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: шум в ушах; частота неизвестна: вертиго.
Нарушения со стороны сердца: часто: брадикардия; нечасто: ощущение сердцебиения, тахикардия; частота неизвестна: атриовентрикулярная (AV) блокада I, II, III степени; сердечная недостаточность, остановка деятельности синусового узла (синус-арест), синусовая брадикардия, асистолия.
Нарушения со стороны сосудов: часто: приливы крови к коже лица, выраженное снижение АД.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна: бронхоспазм, одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, тошнота; нечасто: боль в животе; редко: рвота; частота неизвестна: дискомфорт в животе, гиперплазия десен, кишечная непроходимость.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: гипергидроз; частота неизвестна: ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, алопеция, зуд, кожный зуд, пурпура, макулопапулезная сыпь, крапивница.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: артралгия, мышечная слабость, миалгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: частота неизвестна: эректильная дисфункция, галакторея, гинекомастия.
Общие расстройства: часто: периферические отеки; нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение концентрации пролактина, повышение активности ферментов печени.
1 - в период пострегистрационного применения препарата Изоптин сообщалось о единичном случае развития паралича (тетрапареза), связанного с совместным применением верапамила и колхицина. Это могло быть связано с проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер вследствие подавления активности изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина под действием верапамила.

Особые указания и меры предосторожности 

Острый инфаркт миокарда
Препарат Изоптин СР 240 следует применять с осторожностью пациентам с острым инфарктом миокарда, осложненным брадикардией, выраженным снижением артериального давления (АД) или дисфункцией левого желудочка.
Блокада сердца, атриовентрикулярная блокада I степени, брадикардия, асистолия
Верапамил влияет на атриовентрикулярный (AV) и синоатриальный (SA) узлы и замедляет AV проводимость. Препарат Изоптин СР 240 следует использовать с осторожностью, так как развитие AV-блокады II или III степени или однопучковой, двухпучковой или трехпучковой блокады ножек пучка Гиса требует прекращения приема верапамила и проведения соответствующей терапии при необходимости.
Верапамил влияет на AV и SA узлы и в редких случаях может вызвать развитие AV-блокады II или III степени, брадикардию и, в крайних случаях, асистолию. Эти явления наиболее вероятны у пациентов с синдромом слабости синусового узла, который чаще встречается у пациентов в пожилом возрасте.
Асистолия у пациентов, не имеющих слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд) со спонтанным восстановлением атриовентрикулярного или нормального синусового ритма. Если синусовый ритм своевременно не восстанавливается, необходимо немедленно назначить соответствующее лечение.
Бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства
Взаимное усиление влияния на сердечно-сосудистую систему (AV-блокада высокой степени, значительное снижение ЧСС, обострение сердечной недостаточности и выраженное снижение АД). Бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с миграцией ритма по предсердию наблюдалась у пациента, одновременно принимающего тимолол (бета-адреноблокатор) в форме глазных капель и верапамил внутрь.
Дигоксин
В случае одновременного приема верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина.
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью и фракцией выброса левого желудочка свыше 35% необходимо добиться стабильного состояния перед началом приема препарата Изоптин СР 240 и проводить соответствующую терапию в дальнейшем.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
См. раздел Взаимодействие.
Нарушения нервно-мышечной передачи
Препарат Изоптин СР 240 следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями, затрагивающими нервно-мышечную передачу (миастения гравис, синдром Ламберта-Итона, мышечная дистрофия Дюшена).
Нарушение функции почек
Проведенные сравнительные исследования демонстрируют, что фармакокинетика верапамила остается неизменной у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. Однако некоторые имеющиеся сообщения дают основания предполагать, что препарат Изоптин СР 240 у пациентов с нарушениями функции почек следует применять с осторожностью и под тщательным контролем. Верапамил не выводится при гемодиализе.
Нарушение функции печени
Препарат Изоптин СР 240 следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Изоптин СР 240 может оказывать влияние на быстроту психомоторных реакций вследствие антигипертензивного действия и в результате индивидуальной чувствительности. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Особенно это важно в начале лечения, при повышении дозы или при переходе с терапии другим препаратом.

Взаимодействие 

Метаболические исследования in vitro свидетельствуют о том, что верапамил метаболизируется под действием изоферментов CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18 цитохрома Р450.
Верапамил является ингибитором изофермента CYP3A4 и Р-гликопротеина. Клинически значимое взаимодействие было отмечено при одновременном применении с ингибиторами изофермента CYP3A4, при этом наблюдалось повышение концентрации верапамила в плазме крови, в то время как индукторы изофермента CYP3A4 снижали концентрацию верапамила в плазме крови. При одновременном применении подобных препаратов следует учитывать возможность данного взаимодействия.
В таблице ниже представлены данные по возможному фармакокинетическому взаимодействию препарата Изоптин СР 240.


Возможные виды взаимодействия, связанные с изоферментной системой CYP450

Препарат

Возможное лекарственное взаимодействие

Комментарий

Альфа-адреноблокаторы

Празозин

Увеличение Сmах празозина (~ 40%), не влияет на T1/2 празозина.

Дополнительное антигипертензивное действие.

Теразозин

Увеличение AUC теразозина (~ 24%) и Сmах (~ 25%).

Антиаритмические средства

Флекаинид

Минимальное действие на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10%); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови.


Хинидин

Снижение перорального клиренса хинидина (~ 35%).

Выраженное снижение артериального давления (АД). Может наблюдаться отек легких у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Средства для лечения бронхиальной астмы

Теофиллин

Уменьшение перорального и системного клиренса (~ 20%).

Уменьшение клиренса у курящих пациентов (~ 11%).

Противосудорожные и противоэпилептические средства

Карбамазепин

Увеличение AUC карбамазепина (~ 46%) у пациентов с устойчивой парциальной эпилепсией.

Увеличение концентрации карбамазепина, что может привести к развитию таких побочных эффектов карбамазепина как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин

Уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.


Антидепрессанты

Имипрамин

Увеличение AUC имипрамина (~ 15%).

Не влияет на концентрацию активного метаболита, дезипрамина.

Гипогликемические средства

Глибенкламид

Увеличение Сmах глибенкламида (~ 28%), AUC (~ 26%).


Противоподагрические средства

Колхицин

Увеличение AUC колхицина (~ в 2 раза) и Сmах (~ в 1,3 раза).

Снизить дозу колхицина.
См. инструкцию по применению колхицина.

Противомикробные средства

Кларитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила.


Эритромицин

Возможно повышение концентрации верапамила.


Рифампицин

Уменьшение AUC (~ 97%), Сmах (~ 94%), биодоступность (~ 92%) верапамила.

Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Телитромицин

Возможно повышение концентрации верапамила.


Противоопухолевые средства

Доксорубицин

Увеличение AUC (104%) и Сmах (61%) доксорубицина.

У пациентов с мелкоклеточным раком легких.

Барбитураты

Фенобарбитал

Увеличение перорального клиренса верапамила ~ в 5 раз.


Бензодиазепины и другие транквилизаторы

Буспирон

Увеличение AUC и Сmах буспирона ~ в 3,4 раза.


Мидазолам

Увеличение AUC (~ в 3 раза) и Сmах (~ в 2 раза) мидазолама.


Бета-адреноблокаторы

Метопролол

Увеличение AUC (~ 32,5%) и Cmах (~ 41%) метопролола у пациентов со стенокардией.

Cм. раздел особые указания.

Пропранолол

Увеличение AUC (~ 65%) и Cmах (~ 94%) пропранолола у пациентов со стенокардией.

Сердечные гликозиды

Дигитоксин

Уменьшение общего клиренса (~ 27%) и экстраренального клиренса (~ 29%) дигитоксина.


Дигоксин

Увеличение Cmах (на ~ 44%), C12h (на ~ 53%), Css (на ~ 44%) и AUC (на ~ 50%) дигоксина у здоровых добровольцев.

Снизить дозу дигоксина. См. раздел Особые указания.

Антагонисты H2-рецепторов

Циметидин

Увеличение AUC r- (~ 25%) и s- (~ 40%) верапамила с соответству­ющим уменьшением клиренса r - и s -верапамила.


Иммунологические и иммуносупрессивные средства

Циклоспорин

Увеличение AUC, Css, Cmax (на ~ 45%) циклоспорина.


Эверолимус

Увеличение AUC (~ в 3,5 раза) и Cmах (~ в 2,3 раза) верапамил: увеличение концентрация препарата в плазме крови непосредственно перед приёмом его очередной дозы (~ в 2,3 раза).

Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы эверолимуса.

Сиролимус

Увеличение AUC сиролимуса (~ в 2,2 раза); увеличение AUC s - верапамила (~ в 1,5 раза).

Может понадобиться определение концентрации и титрование дозы сиролимуса.

Такролимус

Возможно повышение концентрации такролимуса.


Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы)

Аторвастатин

Возможно повышение концентрации аторвастатина в плазме крови, увеличение AUC верапамила ~ 43%.

Дополнительная информация представлена ниже.

Ловастатин

Возможно повышение концентрации ловастатина и AUC верапамила (~ 63%) и Cmах (~ 32%) в плазме крови

Симвастатин

Увеличение AUC (~ в 2,6 раз) и Cmах (~ в 4,6 раз) симвастатина.

Агонисты 5-HT1-рецепторов серотонина

Алмотриптан

Увеличение AUC (~ 20%) и Cmах (~ 24%) алмотриптана.


Урикозурические средства

Сульфинпиразон

Увеличение перорального клиренса верапамила (~ в 3 раза), снижение его биодоступности (~ 60%).

Антигипертензивное действие может уменьшаться.

Другие

Грейпфрутовый сок

Увеличение AUC r - (~ 49%) и s - (~ 37%) верапамила и Cmах r - (~ 75%) и s - (~ 51%) верапамила.

T1/2 и почечный клиренс не изменялись. Грейпфрутовый сок не следует принимать вместе с верапамилом.

Зверобой продырявленный

Уменьшение AUC r - (~ 78%) и s - (~ 80%) верапамила с соответствующим снижением Cmах.


Другие лекарственные взаимодействия противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции
Ритонавир и другие противовирусные препараты для лечения ВИЧ-инфекции могут ингибировать метаболизм верапамила, что приводит к увеличению его концентрации в плазме крови. поэтому при одновременном применении таких препаратов и верапамила следует соблюдать осторожность или снизить дозу верапамила.
Литий
Повышение нейротоксичности лития наблюдалось во время одновременного приема верапамила и лития при отсутствии изменений или увеличении концентрации лития в сыворотке крови. Однако дополнительный прием верапамила также приводил к уменьшению концентрации лития в сыворотке крови у пациентов, длительно принимающих литий внутрь. При одновременном применении этих препаратов необходимо тщательное наблюдение за пациентами.
Средства, блокирующие нервно-мышечную проводимость
Клинические данные и доклинические исследования позволяют предположить, что верапамил может потенцировать эффект препаратов, блокирующих нервно-мышечную проводимость (таких как курареподобные и деполяризующие миорелаксанты). Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила и/или дозы препаратов, блокирующих нейромышечную проводимость, при их одновременном применении.
Ацетилсалициловая кислота (в качестве антиагрегантного средства)
Повышение риска кровоточивости.
Этанол (алкоголь)
Повышение концентрации этанола в плазме крови и замедление его выведения, поэтому воздействие этанола может быть усилено.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Пациентам, получающим верапамил, лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (т. е. симвастатином, аторвастатином или ловастатином) следует начинать с наименьшей возможной дозы, которую затем повышают. Если же необходимо назначить верапамил пациентам, уже получающим ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, необходимо пересмотреть и снизить их дозы соответственно концентрации холестерина в сыворотке крови. Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются под действием изоферментов CYP3A4, поэтому их взаимодействие с верапамилом менее вероятно.
Гипотензивные средства, диуретики, вазодилататоры
Усиление антигипертензивного действия.