Информация о препарате «Карведилол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Карведилол
Заказать Карведилол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Карведилол, Таблетки
Торговое название
Карведилол
Латинское название
Carvedilol
Регистрационный номер
ЛП-002787
Фармакологическая группа
Альфа- и бета-адреноблокатор.
ATX
C.07.A.G.02 Карведилол
Действующее вещество (МНН)
Карведилол
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета. Допускается наличие легкой мраморности.
Таблетки 6,25 мг: круглые, двояковыпуклые, с риской.
Таблетки 12,5 мг: круглые, плоскоцилиндрические, без риски, с фаской.
Таблетки 25 мг: круглые, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Состав
Действующее вещество: карведилол - 6.25 мг / 12.5 мг / 25 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 6.25 мг, 12.5 мг, 25 мг.
По 7 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 2, 3, 4 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку. По 1, 2, 3, 4, 5 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещены в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
ПРАНАФАРМ, ООО, Россия
Производитель
ПРАНАФАРМ, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Карведилол блокирует альфа1-, бета1- и бета2-адренорецепторы. Оказывает вазодилатирующее, антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие.
Карведилол представляет собой рацемическую смесь R (+) и S (-) стереоизомеров, каждый из которых обладает одинаковыми альфа-адреноблокирующими и антиоксидантными свойствами. Не имеет собственной симпатомиметической активности (СМА), обладает мембраностабилизирующими свойствами.
Вазодилатирующий эффект связан, главным образом, с блокадой альфа1-адренорецепторов. Благодаря вазодилатации карведилол снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС).
Сочетание вазодилатации и блокады бета-адренорецепторов приводит к следующим эффектам:
- у пациентов с артериальной гипертензией снижение артериального давления (АД) не сопровождается увеличением ОПСС, не снижается периферический кровоток (в отличие от бета-адреноблокаторов); частота сердечных сокращений (ЧСС) снижается незначительно;
- у пациентов ишемической болезнью сердца (ИБС) оказывает антиангинальное действие; уменьшает пред- и постнагрузку на сердце;
- у пациентов с нарушениями функции левого желудочка (ЛЖ) и/или сердечной недостаточностью (СН) благоприятно влияет на гемодинамические показатели и улучшает фракцию выброса и размеры ЛЖ.
Карведилол снижает показатель смертности и уменьшает число госпитализаций, улучшает симптоматику и улучшает функцию левого желудочка у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) ишемического и неишемического генеза, эффекты карведилола являются дозозависимыми.
Карведилол не оказывает выраженного влияния на липидный обмен и содержание ионов калия (К+), натрия (Na+) и магния (Mg2+) в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь карведилол быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечный тракт (ЖКТ). Максимальная концентрация (Сmaх) в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа. Биодоступность - 25% (для S (-)- стереоизомера - 15%, для R (+)-стереоизомера - 31%).
Распределение
Связь с белками плазмы крови около 95%. Объем распределения - около 2 л/кг. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Метаболизм
Карведилол метаболизируется в печени (имеет эффект первичного прохождения через печень). Метаболизм карведилола в результате окисления является стереоселективным. R (+) стереоизомер метаболизируется в основном с помощью изоферментов CYP2D6 и CYP1A2, a S (-) стереозомер - в основном с помощью изофермента CYP2D6. К другим изоферментам Р450, участвующим в метаболизме карведилола, относятся изоферменты CYP3A4, CYP2E1 и CYP1C19. Максимальная концентрация R (+) стереоизомера в плазме крови приблизительно в 2 раза превышает таковую для S (-) стереозомера. R (+) стереоизомер метаболизируется, главным образом, путем гидроксилирования. У медленных метаболизаторов изофермента CYP2D6 возможно увеличение плазменной концентрации карведилола, в первую очередь, R (+) стереоизомера, что выражается в увеличении альфа-адреноблокирующей активности карведилола. В результате деметилирования и гидроксилирования фенольного кольца образуются 3 метаболита (их концентрация в 10 раз ниже, чем концентрация исходного вещества) с бета-адреноблокирующей активностью (у 4’-гидрокси- фенольного метаболита она примерно в 13 раз сильнее, чем у самого карведилола). 3 активных метаболита обладают менее выраженными вазодилатирующими свойствами, чем карведилол. 2 гидроксикарбозольных метаболита карведилола являются чрезвычайно мощными антиоксидантами, причем их активность в этом отношении в 30 - 80 раз превышает таковую у карведилола.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) - 4-7 часов (возможны значительные колебания в связи с генетическим полиморфизмом CYP2D6 и увеличение периода полувыведения до 10 часов у лиц с дефектной изоформой энзима). Плазменный клиренс - 590 мл/минуту. Выводится в основном с желчью через кишечник, в мочу выделяется не более 2% введенного карведилола.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пожилых пациентов концентрация карведилола в плазме крови приблизительно на 50% выше, чем у молодых пациентов.
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность может возрастать до 80%.
При нарушении функции почек фармакокинетические параметры карведилола существенно не меняются.
При сердечной недостаточности значительно изменяется фармакокинетика R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола (снижается клиренс).
У пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови, уровень гликозированного гемоглобина (НbА1) или дозу гипогликемических средств; не вызывает снижения толерантности к глюкозе.
Показания
Показания для применения препарата Карведилол:
- артериальная гипертензия: в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами, например, блокаторами медленных кальциевых каналов или диуретиками;
- стенокардия, в том числе у больных с нестабильной стенокардией и безболевой ишемией миокарда;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН): стабильная и симптоматическая легкая, умеренная и тяжелая ХСН ишемического и неишемического генеза в составе комбинированной терапии с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и диуретиками, с или без сердечных гликозидов.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к карведилолу и к любому другому компоненту препарата Карведилол;
- острая или декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность (ХСН), требующая внутривенного введения инотропных препаратов;
- атриовентрикулярная (AV) блокада II - III ст. (без искусственного водителя ритма);
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 50 уд/минуту);
- синдром слабости синусового узла (СССУ);
- кардиогенный шок;
- тяжелая печеночная недостаточность;
- бронхиальная астма или бронхоспазм (в анамнезе);
- тяжёлая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) меньше 85 мм рт.ст.);
- феохромоцитома без одновременного применения альфа-адреноблокаторов;
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (препарат Карведилол содержит лактозу).
С осторожностью
Препарат Карведилол применяют с осторожностью:
- хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ);
- стенокардия Принцметала;
- атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- сахарный диабет;
- гипогликемия;
- тиреотоксикоз;
- окклюзионные заболевания периферических сосудов;
- подозрение на феохромоцитому;
- депрессия;
- миастения;
- псориаз;
- обширные хирургические вмешательства, общая анестезия;
- сахарный диабет;
- почечная недостаточность.
Беременность и грудное вскармливание
Препарат Карведилол противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Бета-блокаторы уменьшают плацентарный кровоток, что может привести к внутриутробной гибели плода и преждевременным родам. У плода и новорожденного могут возникнуть нежелательные реакции (в частности гипогликемия и брадикардия, осложнения со стороны сердца и лёгких). Исследования на животных не выявили тератогенного эффекта у карведилола. Потенциальный риск для человека неизвестен.
У животных карведилол и его метаболиты проникают в грудное молоко. Данные о проникновении карведилола в грудное молоко человека отсутствуют. Если прием препарата Карведилол необходим в период грудного вскармливания, то грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки Карведилол принимают внутрь, запивая достаточным количеством жидкости.
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 1 раз в день, с возможным постепенным увеличением дозы с интервалом не менее 2 недель. Максимальная рекомендованная суточная доза карведилола составляет 50 мг 1 раз в день (возможно разделение на два приёма).
Стенокардия
При стенокардии начальная доза составляет 12,5 мг 1 раз в день в первые 2 дня, затем по 25 мг 2 раза в день (максимально - до 100 мг, разделенных на 2 приема).
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
При ХСН (на фоне подобранной терапии сердечными гликозидами, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) начинают с 3,125 мг (1/2 таблетки 6,25 мг, таблетка имеет риску) 2 раза в день в течение 2 недель, затем (при хорошей переносимости) эту дозу увеличивают до 6,25 мг 2 раза в день, затем - до 12,5 - 25 мг 2 раза в день. При массе тела пациента менее 85 кг максимальная доза составляет 25 мг 2 раза в день, при массе тела пациента более 85 кг - 50 мг 2 раза в день. Перед каждым увеличением дозы необходимо проконсультироваться с врачом для избежания нарастания симптомов ХСН или вазодилатации. При нарастании симптомов ХСН или задержке жидкости в организме следует увеличить дозу диуретиков, либо уменьшить дозу карведилола или временно отменить его. Если лечение карведилолом прерывают более чем на 1 неделю, то его назначение возобновляют в меньшей дозе, а затем увеличивают в соответствии с приведенными выше рекомендациями. Если лечение прерывается более чем на 2 недели, то его возобновление начинают с дозы 3,125 мг (1/2 таблетки 6,25 мг) 2 раза в день, с последующим увеличением дозы. При вазодилатации следует уменьшить дозу диуретиков. Если симптомы сохраняются, можно снизить дозу ингибитора АПФ (если пациент его принимает), а затем, при необходимости - дозу карведилола. Дозу карведилола не следует увеличивать до стабилизации симптомов усиливающейся сердечной недостаточности или артериальной гипотензии.
Дозирование у особых групп пациентов
Для пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, а также пациентов пожилого возраста коррекция дозы карведилола не требуется.
Для пациентов с клиническими проявлениями нарушения функции печени карведилол противопоказан.
Передозировка
Симптомы: рвота, спутанность сознания, выраженное снижение артериального давление (систолическое АД 80 мм рт.ст. и ниже), брадикардия (менее 50 уд/минуту), нарушение дыхательной функции (в т.ч. бронхоспазм), сердечная недостаточность, кардиогенный шок, остановка сердца, генерализованные судороги.
Лечение: кардиотоники, контроль функций сердечно-сосудистой системы, дыхательной системы и почек. Гемодиализ не эффективен.
Побочное действие
Для описания частоты нежелательных реакций препарата Карведилол использовалась следующая градация частоты развития нежелательных реакций: очень часто (> 10%), часто (> 1% и < 10%), нечасто (> 0,1% и < 1%), редко (> 0,01% и < 0,1%), очень редко (< 0,01%, включая отдельные сообщения).
Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, головная боль, потеря сознания, миастения (чаще в начале лечения); часто: нарушения сна, депрессия, парестезия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС): часто: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, выраженное снижение артериального давления (АД), гиперволемия; нечасто: окклюзионные нарушения периферического кровообращения, прогрессирование сердечной недостаточности, синкопальные и пресинкопальные состояния; редко: перемежающаяся хромота.
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, диарея или запор, боль в животе, рвота; редко: сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ: часто: гиперхолестеринемия, гипергликемия или гипогликемия у пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом.
Со стороны органов кроветворения: часто: анемия; редко: тромбоцитопения; очень редко: лейкопения.
Со стороны дыхательной системы: часто: отёк лёгких, пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей; редко: заложенность носа.
Со стороны мочевыделительной системы: часто: отеки, инфекции мочевыводящих путей; редко: тяжелые нарушения функции почек.
Аллергические реакции: нечасто: кожные аллергические реакции (экзантема, крапивница, кожный зуд, высыпания); очень редко: обострение псориатических высыпаний, чиханье, заложенность носа, бронхоспазм (у предрасположенных пациентов).
Прочие: часто: гриппоподобный синдром, боли в конечностях, уменьшение слезоотделения, раздражение глаз, увеличение массы тела; нечасто: нарушение потенции, нарушение зрения (часто у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); редко: недержание мочи у женщин (обратимые после отмены карведилола), алопеция.
Особые указания и меры предосторожности
Препарат Карведилол следует с осторожностью назначать пациентам, работа которых требует быстрой психомоторной реакции (во время работы с машинами и механизмами, при управлении транспортными средствами), пациентам, использующим контактные линзы (уменьшение слезоотделения).
Отмена карведилола должна осуществляться постепенно (во избежание развития синдрома отмены), в течение нескольких дней, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Как и другие бета-адреноблокаторы, карведилол может уменьшать (маскировать) выраженность симптомов тиреотоксикоза.
С осторожностью препарат Карведилол назначают пациентам с сахарным диабетом, поскольку он может маскировать или ослаблять симптомы гипогликемии (особенно тахикардию). У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) и сахарным диабетом применение карведилол может сопровождаться колебаниями гликемии.
В случае необходимости проведения хирургического вмешательства с применением общей анестезии необходимо предупредить анестезиолога о предшествующей терапии карведилолом, из-за возможности суммации отрицательных эффектов карведилола и средств для общей анестезии.
При прогрессировании сердечной недостаточности на фоне лечения карведилолом рекомендуется увеличить дозу диуретиков, при почечной недостаточности дозу регулируют в зависимости от функционального состояния почек.
Пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), не получающим ингаляционных препаратов или препаратов для приёма внутрь (противоастматических средств), карведилол назначают только в том случае, если возможные преимущества его применения превышают потенциальный риск.
Пациентам с анамнестическими указаниями на возникновение или обострение псориаза при применении бета-адреноблокаторов, препарат Карведилол можно назначать после тщательного анализа возможной пользы и риска.
Пациентам с феохромоцитомой до начала применения любого бета-адреноблокатора необходимо назначить альфа-адреноблокатор. Хотя карведилол обладает как бета-, так и альфа-адреноблокирующими свойствами, опыта его применения у таких пациентов нет, поэтому с осторожностью следует назначать пациентам с подозрением на феохромоцитому.
Неселективные бета-адреноблокаторы могут провоцировать появление болей у пациентов со стенокардией Принцметала. Хотя его альфа-адреноблокирующие свойства могут предотвратить подобную симптоматику, назначать карведилол в таких случаях следует с осторожностью.
Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с депрессией, метаболическим ацидозом и злокачественной миастенией (myasthenia gravis).
Осторожность необходима при применении карведилола у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (в том числе с синдромом Рейно), поскольку бета-адреноблокаторы могут усиливать симптомы артериальной недостаточности.
Карведилол с осторожностью применяют в комбинации с сердечными гликозидами у пациентов с атриовентрикулярной (AV) блокадой I степени из-за возможности чрезмерного замедления AV-проводимости.
У пациентов с почечной недостаточностью при применении карведилола отмечалось обратимое ухудшение функции почек. Дозу препарата следует подбирать в зависимости от функционального состояния почек.
Достаточного опыта применения препарата Карведилол у беременных нет. Поэтому он противопоказан к применению при беременности.
Клинический опыт применения карведилола в педиатрической практике отсутствует.
В период лечения исключается употребление алкоголя.
При хранении на свету возможно изменение цвета таблеток.
Влияние на способность управлять механизмами
Следует иметь в виду, что в начале лечения и при повышении дозы препарата Карведилол артериальное давление (АД) может чрезмерно снижаться, вызывая головокружение. Поэтому в период лечения пациентам следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Фармакокинетическое взаимодействие
Карведилол является как субстратом, так и ингибитором гликопротеина Р. При одновременном применении карведилола с препаратами, транспортируемыми гликопротеином Р, биодоступность последних может увеличиваться. Кроме того, биодоступность карведилола может изменяться под действием индукторов или ингибиторов гликопротеина Р.
Ингибиторы и индукторы CYP2D6 и CYP2C9 могут изменять системный и/или пресистемный метаболизм карведилола, приводя к увеличению или снижению концентраций R (+) и S (-) стереоизомеров карведилола в плазме крови. Некоторые примеры подобных взаимодействий, наблюдавшихся у пациентов или у здоровых добровольцев, перечислены ниже, однако данный список не является полным.
Дигоксин
При одновременном применении карведилола и дигоксина концентрации дигоксина повышаются примерно на 15%. В начале терапии карведилолом, при подборе его дозы или отмене препарата, рекомендуется регулярный контроль концентрации дигоксина в плазме крови.
Циклоспорин
Карведилол увеличивает концентрацию циклоспорина в плазме крови при его пероральном приеме. Для поддержания концентрации циклоспорина в терапевтическом диапазоне, требуется уменьшение дозы циклоспорина в среднем на 10 - 20%. В связи с выраженными индивидуальными колебаниями концентрации циклоспорина рекомендуется тщательный мониторинг его концентрации после начала терапии карведилолом и, при необходимости, соответствующая коррекция суточной дозы циклоспорина. При внутривенном (в/в) введении циклоспорина какого-либо взаимодействия с карведилолом не ожидается.
Рифампицин, фенобарбитал
Рифампицин и фенобарбитал ускоряют метаболизм и снижают плазменные концентрации карведилола, приводя к снижению его антигипертензивного эффекта.
Амиодарон
У пациентов с сердечной недостаточностью амиодарон снижал клиренс S (-) стереоизомера карведилола, подавляя CYP2C9. Средняя концентрация R(+) стереоизомера карведилола не изменялась. Следовательно, в связи с повышением концентрации S (-) стереоизомера карведилола возможен риск увеличения бета-адреноблокирующего действия.
Ингибиторы изофермента CYP2D6
Применение ингибиторов изофермента CYP2D6, в т.ч. хинидина, флуоксетина, пароксетина, пропафенона, может приводить к подавлению метаболизма карведилола (возможно повышение концентрации R(+) стереоизомера).
Фармакодинамическое взаимодействие
Инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
Препараты с бета-адреноблокирующими свойствами могут усиливать гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. Симптомы гипогликемии, особенно тахикардия, могут маскироваться или ослабевать. Пациентам, получающим инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь, рекомендуется регулярный контроль содержания глюкозы в крови.
Препараты, снижающие содержание катехоламинов
Пациенты, принимающие одновременно препараты с бета-адреноблокирующими свойствами и препараты, снижающие содержание катехоламинов (например, резерпин и ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)), должны находиться под тщательным наблюдением в связи с риском развития артериальной гипотензии и/или выраженной брадикардии.
Дигоксин
Комбинированная терапия бета-адреноблокаторами и дигоксином может приводить к дополнительному замедлению атриовентрикулярной (AV) проводимости.
Верапамил, дилтиазем, амиодарон или другие антиаритмические средства
Одновременное их применение с карведилолом может повысить риск нарушения AV-проводимости. При одновременном применении карведилола и дилтиазема отмечались отдельные случаи нарушений сердечной проводимости (редко - с нарушениями показателей гемодинамики). Применение карведилола вместе с блокаторами медленных кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) рекомендуется проводить под контролем ЭКГ и артериального давления (АД).
Клонидин
Одновременное применение клонидина с бета-адреноблокаторами может потенцировать гипотензивный и брадикардический эффект. Если планируется прекратить комбинированную терапию бета-адреноблокатором и клонидином, первым следует отменить бета-адреноблокатор, а через несколько дней можно отменить клонидин, постепенно уменьшая его дозу.
Гипотензивные средства
Как и другие препараты с бета-адреноблокирующей активностью, карведилол может усиливать действие других одновременно принимаемых гипотензивных средств (например, альфа-адреноблокаторов) или препаратов, которые вызывают артериальную гипотензию в качестве побочного действия.
Средства для общей анестезии
Следует проводить тщательное наблюдение за основными показателями жизнедеятельности организма при проведении общей анестезии в связи с возможностью синергичного отрицательного инотропного действия карведилола и средств для общей анестезии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Одновременное применение НПВП и бета-адреноблокаторов снижает антигипертензивный эффект бета-адреноблокаторов, в т.ч. карведилола.
Бронходилататоры (агонисты бета-адренорецепторов)
Поскольку некардиоселективные бета-адреноблокаторы препятствуют бронхолитическому эффекту бронходилататоров, являющихся стимуляторами бета-адренорецепторов, необходимо тщательное наблюдение за пациентами, получающими данные препараты.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин), диуретики и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Усиливают антигипертензивный эффект карведилола.