Информация о препарате «Кетоконазол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Кетоконазол
Заказать Кетоконазол в аптеках Москвы.
Инструкции:
- Кетоконазол ДС, Таблетки, MEKOPHAR CHEMICAL-PHARMACEUTICAL Joint Stock Company, Вьетнам
- Кетоконазол Авексима, Суппозитории вагинальные, Анжеро-Судженский ХФЗ, ООО, Россия
- Кетоконазол Вертекс, Шампунь лекарственный, ВЕРТЕКС, АО, Россия
Кетоконазол ДС, Таблетки
Торговое название
Кетоконазол ДС
Латинское название
Ketoconazole DS
Регистрационный номер
ЛП-001171
Фармакологическая группа
Противогрибковое средство.
ATX
J02AB02 Кетоконазол (Ketoconazole)
Действующее вещество (МНН)
Кетоконазол
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Белые или белые с желтоватым оттенком таблетки круглой формы с крестообразной риской с одной стороны.
Состав
1 таблетка содержит:
Активное вещество: кетоконазол (в пересчете на 100% вещество) - 200 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, кукурузный крахмал, прежелатинизированный крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, повидон, магния стеарат, карбоксиметилкрахмал натрия.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 200 мг.
По 10 таблеток в стрипы алюминиевые или блистеры алюминиевые.
По 1 или 2 стрипа или блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°С.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
Мекофар Кемикал-Фармасьютикал Джойнт Сток Компани, Вьетнам
Производитель
MEKOPHAR CHEMICAL-PHARMACEUTICAL Joint Stock Company, Вьетнам
Представительство
Доминанта-Сервис, ЗАО
Фармакологические свойства
Кетоконазол (активное вещество препарата Кетоконазол ДС) - синтетическое производное имидазолдиоксолана, обладающее фунгицидным или фунгистатическим действием.
Кетоконазол ингибирует биосинтез эргостерола в грибах, что приводит к изменению состава липидных компонентов в мембранах.
Кетоконазол эффективен против дерматофитов, дрожжеподобных (Candida, Pityrosporum, Torulopsis, Cryptococcus), диморфных грибов и высших грибов (эумицетов). Менее чувствительны к действию кетоконазолa: Aspergillus spp., Sporothrix schenckii, другие Dermatiaceae, Mucor spp. и другие фикомицеты, за исключением Enomophthorales.
Кетоконазол активен также в отношении стафилококков и стрептококков.
Оказывает антиандрогенное действие, обратимо снижает уровнь глюкокортикоидов и андрогенов (тестостерона) в крови.
Фармакокинетика
После приема прпарата Кетоконазол ДС абсорбция кетоконазола высокая (особенно в кислой среде желудка). Биодоступность находится в прямой зависимости от величины принятой дозы. Средняя максимальная концентрация кетоконазола в плазме (3,5 мкг/мл) достигается через 1 - 2 часа после однократного перорального приема 200 мг кетоконазола во время еды. Связь с белками плазмы крови - 99%. Хорошо распределяется в тканях и жидкостях организма. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и яички (не создает терапевтических концентраций), проникает через плаценту и в грудное молоко. Метаболизируется в печени в большое число неактивных метаболитов. Главными путями метаболизма кетоконазола являются окисление и расщепление имидазольного и пиперазинового колец, окислительное О-дезоксилирование и ароматическое гидроксилирование. Кетоконазол является ингибитором изоферментов CYP2C19 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. Выведение из плазмы является двухфазным: в течение первых 10 часов период полувыведения составляет 2 часа, а в последующем - 8 часов. Выводится в неизмененном виде и в виде неактивных метаболитов: за 4 суток выводится 70% от принятой дозы (57% - с желчью и 13% - почками). Фармакокинетические характеристики кетоконазола в целом незначительно отличаются у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью и у здоровых пациентов.
Показания
Препарат Кетоконазол ДС показан для лечения следующих системных грибковых инфекций у пациентов, у которых прочие методы терапии оказались неэффективными или непереносимыми:
- бластомикоз;
- кокцидиоидомикоз;
- гистоплазмоз;
- хромомикоз;
- паракокцидиоидомикоз;
- вагинальный кандидоз;
- дерматофития;
- разноцветный лишай;
- хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (полости рта, глотки, пищевода);
- грибковые поражения волосистой части головы.
Препарат Кетоконазол ДС следует применять лишь при недоступности или непереносимости иной эффективной противогрибковой терапии, если ожидаемая польза превышает возможный риск применения. Применять кетоконазол при грибковом менингите не рекомендуется, поскольку кетоконазол плохо проникает в спинномозговую жидкость.
Противопоказания
- гиперчувствительность к кетоконазолу и другим компонентам препарата Кетоконазол ДС;
- острые или хронические заболевания печени;
- одновременное применение с рядом субстратов изоферментов CYP3A4, поскольку такое применение может привести к повышению плазменной концентрации последних, в том числе лекарственных препаратов, удлиняющих интервал QT;
- детский возраст до 3-х лет.
С осторожностью
Препарат Кетоконазол ДС применяют с осторожностью:
- печеночная недостаточность;
- ахлоргидрия, гипохлоргидрия;
- недостаточность коры надпочечников и гипофиза;
- одновременный прием потенциально гепатотоксичных лекарственных средств;
- алкоголизм;
- беременность;
- возраст старше 50 лет (женщины).
Беременность и грудное вскармливание
Препарат Кетоконазол ДС противопоказан беременным, за исключением случаев, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Поскольку кетоконазол проникает в грудное молоко, прием препарата Кетоконазол ДС в период лактации противопоказан. При необходимости приема препарата в этот период, грудное вскармливание рекомендуется прекратить.
Способ применения и дозы
Таблетки Кетоконазол ДС следует принимать внутрь, во время еды (для улучшения всасывания кетоконазола).
Взрослые
По 1 таблетке (200 мг) один раз в день. Если при приеме указанной дозы улучшение состояния не наступает, следует увеличить дозу до 2 таблеток (400 мг) один раз в день.
Вагинальный кандидоз: 2 таблетки (400 мг) один раз в день.
Дети старше 3-х лет
- с массой тела от 15 до 30 кг: 1/2 таблетки (100 мг) один раз в день;
- с массой тела более 30 кг: дозы, указанные для взрослых.
Средняя продолжительность лечения:
- вагинальный кандидоз: 7 дней;
- дерматофития: около 4 недель;
- разноцветный лишай: 10 дней;
- хронический кандидоз кожи и слизистых оболочек (в т.ч. полости рта, глотки и пищевода): 2-3 недели;
- грибковые поражения волосистой части головы: 1-2 месяца;
- паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, кокцидиоидоз, бластомикоз: обычно продолжительность лечения - 6 месяцев.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия, контроль состояния пациента. Не существует специфического антидота для кетоконазола.
Побочное действие
При приеме препарата Кетоконазол ДС возможны следующие нежелательные явления:
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, токсический гепатит (повышение активности печеночных трансаминаз или щелочной фосфатазы).
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, обратимое повышение внутричерепного давления.
Со стороны органов чувств: фотофобия.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, гемолитическая анемия, гиперкреатининемия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок, анафилактоидные и анафилактические реакции, ангионевротический отек.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо у мужчин, олигоспермия, импотенция, нарушения менструального цикла.
Прочие: алопеция, гинекомастия (обратимая), временное снижение концентрации тестостерона в плазме крови (нормализуется менее чем через 24 часа после приема).
Особые указания и меры предосторожности
Перед началом лечения препаратом Кетоконазол ДС необходимо оценить функцию печени для исключения острых или хронических ее заболеваний. Во время лечения необходимо часто и регулярно контролировать функцию печени у всех пациентов для того, чтобы не пропустить первые признаки гепатотоксичности. Суммарно получаемая доза кетоконазола (на курс лечения) является фактором риска тяжелой гепатотоксичности.
У женщин старше 50 лет, при наличии заболеваний печени в анамнезе, при лекарственной непереносимости, приеме гепатотоксических лекарственных средств, а также, если длительность лечения препаратом Кетоконазол ДС превышает 2 недели, необходимо контролировать функцию печени до начала лечения, через 2 недели лечения и затем ежемесячно, так как у этих категорий пациентов риск токсического действия кетоконазола на печень увеличивается.
Очень важно ознакомить пациентов, которым необходимо длительное лечение препаратом Кетоконазол ДС, с симптомами заболевания печени (повышенная утомляемость, упадок сил, повышение температуры тела, потемнение мочи, обесцвечивание кала, желтуха).
В случае появления симптомов гепатита или если функциональные печеночные тесты подтверждают заболевание печени, лечение препаратом Кетоконазол ДС должно быть немедленно прекращено.
Если лечение кожных поражений проводилось глюкокортикостероидами, то кетоконазол назначают не ранее, чем через 2 недели после их отмены.
Пациентам, принимающим антацидные препараты (например, гидроксид алюминия), следует принимать их не ранее, чем через 2 часа после приема препарата Кетоконазол ДС. У больных с ахлоргидрией или гипохлоргидрией из-за непредсказуемого снижения степени всасывания кетоконазол может оказаться малоэффективным при пероральном приеме. Употребление кислых напитков повышает всасывание кетоконазола.
При применении препарата Кетоконазол ДС в дозе 400 мг и более наблюдается снижение кортизолового ответа при стимуляции надпочечников адренокортикотропным гормоном (АКТГ), поэтому в период лечения необходимо контролировать функцию надпочечников у пациентов с надпочечниковой недостаточностью, а также у пациентов, подвергающихся значительным стрессовым воздействиям (в т.ч. обширные хирургические вмешательства).
Влияние на способность управлять механизмами
В период лечения препаратом Кетоконазол ДС необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Лекарственные средства, оказывающие влияние на метаболизм кетоконазола:
- индукторы микросомального окисления, такие как рифампицин, рифабутин, карбамазепин, изониазид, невирапин и фенитоин значительно снижают биодоступность кетоконазола. Применение препарата Кетоконазол ДС с такими препаратами не рекомендуется.
- ритонавир повышает биодоступность кетоконазола, вследствие этого при совместном приеме необходимо уменьшить дозу кетоконазола.
Влияние кетоконазола на метаболизм других лекарственных препаратов
Кетоконазол может усиливать или пролонгировать действие лекарственных препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р 450, особенно из группы CYP3A.
Нельзя назначать при проведении курса лечения кетоконазолом:
- терфенадин, астемизол, мизоластин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид, бепридил, дизопирамид, галофантрин, левацетилметадол, домперидон и сертиндол (увеличивается риск возникновения тяжелой желудочковой тахикардии, в т.ч. типа пируэт);
- мидазолам и триазолам (пероральные формы), метаболизируемые изоферментом CYP 3A4 ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, такие как симвастатин и ловастатин, алкалоиды спорыньи (дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин, метилэргометрин), нисолдипин, эплеренон, иринотекан, эверолимус (усиливаются эффекты, в том числе побочные, этих препаратов).
Препараты, при назначении которых необходимо следить за их концентрацией в плазме крови, выраженностью терапевтических эффектов и побочным действием
Их доза при совместном приеме с кетоконазолом при необходимости должна быть уменьшена:
- непрямые антикоагулянты;
- ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как индинавир, саквинавир;
- некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды Барвинка розового, бусульфан, доцетаксел, эрлотиниб, иматиниб;
- метаболизируемые изоферментом CYP 3A4 блокаторы медленных кальциевых каналов дигидропиридинового ряда и, возможно, верапамил;
- некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, сиролимус;
- силденафил, толтеродин;
- некоторые ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, например, аторвастатин;
- некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, флутиказон, дексаметазон и метилпреднизолон;
- другие препараты: дигоксин, карбамазепин, буспирон, алфентанил, алпразолам, бротизолам, рифабутин, триметрексат, эбастин, ребоксетин, кветиапин, солифенацин, цилостазол, элетриптан, фентанил, репаглинид.
Этанол и другие гепатотоксические лекарственные средства увеличивают риск развития повреждений печеночной паренхимы. При совместном употреблении этанола возможно возникновение дисульфирамоподобных реакций.
Кетоконазол ослабляет эффект амфотерицина В.
Кетоконазол снижает стимулирующее действие кортикотропина на надпочечники.
Кетоконазол повышает риск развития кровотечения прорыва при одномоментном использовании пероральных контрацептивов с низким содержанием гормонов.
Кетоконазол усиливает токсичность фенитоина.
Антацидные и антихолинергические лекарственные средства, блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и другие лекарственные средства, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают всасывание кетоконазола.