Консультация

  X

Информация о препарате «Кларитромицин-тева» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Кларитромицин-тева

Заказать Кларитромицин-тева в аптеках Москвы.

Инструкции:

Кларитромицин / Кларитромицин-Тева, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Кларитромицин / Кларитромицин-Тева

Латинское название

Clarithromycin-Teva

Регистрационный номер

ЛСР-000081

Фармакологическая группа

Антибиотик-макролид.

ATX

J01FA09     Кларитромицин

Действующее вещество (МНН)

Кларитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки 250 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 500 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество: кларитромицин - 250 мг или 500 мг.
Вспомогательные вещества: повидон - 10 мг / 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 162 мг / 324 мг, натрия кроскармеллоза - 20 мг / 40 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг / 6 мг, магния стеарат - 5 мг / 10 мг.
Оболочка: Опадрай II белый - 10 мг / 20 мг (включает: гипромеллозу - 34.95%, лактозы моногидрат - 27.18%, титана диоксид - 25.24%, макрогол-4000 - 9.7%, натрия цитрата дигидрат - 2.93%).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг или 500 мг.
Таблетки 250 мг: 14 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 500 мг: 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера (по 7 таблеток) или 1 блистер (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Плива Хрватска д.о.о., Хорватия

Производитель

PLIVA HRVATSKA d.o.o., Хорватия

Представительство

Плива Хвартска д.о.о.

Фармакологические свойства

Кларитромицин (активное вещество препарата Кларитромицин-Тева) является полусинтетическим макролидным антибиотиком широкого спектра действия.
Антибактериальное действие кларитромицина осуществляется путем подавления синтеза белка вследствие связывания с 50s-субъединицей бактериальных рибосом. Кларитромицин обладает выраженной активностью в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина вдвое ниже, чем у эритромицина для большинства микроорганизмов. 14-гидроксиметаболит кларитромицина также обладает антимикробной активностью. Минимальные подавляющие концентрации этого метаболита равны или превышают МПК кларитромицина в отношении Н. influenzae 14-гидроксиметаболит вдвое активнее, чем кларитромицин.
Кларитромицин проявляет активность in vitro в отношении следующих организмов:
Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.
Преимущественно внутриклеточные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae, M. marinum, M. fortitum.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus species, Peptostreptococcus species.
Кроме того, препарат Кларитромицин-Тева активен по отношению к Toxoplasma species.
Бактерицидной активностью кларитромицин обладает в отношении некоторых бактериальных штаммов: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.

Фармакокинетика

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема препарата Кларитромицин-Тева внутрь. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется после первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина, однако, несколько замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер. При этом равновесная концентрация достигается через 2 суток после начала приема препарата Кларитромицин-Тева.
Кларитромицин выводится с мочой, а также с каловыми массами, преимущественно через желчь. При приеме 250 мг кларитромицина дважды в день 15 - 20% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. При приеме 500 мг дважды в день экскреция с мочой составляет около 36%. 14-гидроксикларитромицин - основной метаболит, обнаруженный в моче, на его долю приходится около 10 - 15%. При приеме 500 мг кларитромицина три раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме выше, чем при приеме этой дозы дважды в сутки.
Содержание кларитромицина в тканях, включая железистую и легочную ткань, в несколько раз выше, чем в циркулирующей крови. В терапевтических концентрациях кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы. Кларитромицин проникает в желудочную слизь. Уровень кларитромицина в слизи и тканях желудка повышается при комбинированной терапии с омепразолом. Кларитромицин проникает в грудное молоко.

Показания

Препарат Кларитромицин-Тева применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе:
  * острый и хронический бронхит;
  * пневмония;
- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе:
  * синусит;
  * фарингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки для эрадикации Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии с ингибиторами протонной помпы).

Противопоказания

- повышенная чувствительность к кларитромицину, антибиотикам группы макролидов и другим вспомогательным компонентам препарата Кларитромицин-Тева;
- одновременное применение с производными алкалоидов спорыньи;
- одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином;
- одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин);
- одновременное применение с мидазоламом для перорального приема;
- одновременное применение с колхицином у пациентов с нарушением функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4;
- у пациентов с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
- гипокалиемия (риск развития удлинения интервала QT);
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;
- порфирия, холестатическая желтуха, гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет.

С осторожностью

Препарат Кларитромицин-Тева применяют с осторожностью при:
- одновременном применении с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT;
- ишемической болезни сердца;
- тяжелой сердечной недостаточности;
- гипомагниемии;
- выраженной брадикардии (менее 50 ударов/минуту);
- миастении gravis;
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- одновременном применении с препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4;
- с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения);
- с антиаритмическими препаратами класса IA и антиаритмическими препаратами класса III;
- с блокаторами медленных кальциевых каналов.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Безопасность применения кларитромицина при беременности не изучена. Применение препарата Кларитромицин-Тева при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не изучена. Кларитромицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Кларитромицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы

Таблетки Кларитромицин-Тева принимают внутрь.
Взрослые
Для взрослых обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней при тяжелых инфекциях.
Дети старше 12 лет
Для детей старше 12 лет режим дозирования, как для взрослых.
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori у взрослых
Схема тройной терапии (7 - 14 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + лансопразол 30 мг 2 раза в сутки + метронидазол 400 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + омепразол 40 мг в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки или метронидазол 400 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (10 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + омепразол 20 мг в сутки.
Схема двойной терапии (14 дней): кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки + омепразол внутрь 40 мг 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек
Обычно коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева не требуется, за исключением пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/минуту). В этом случае суммарная суточная доза должна быть снижена вдвое, т.е. 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях.
Одновременный приеме ритонавира для пациентов с нарушениями функции почек
Рекомендуется коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева. Для пациентов с КК 30 - 60 мл/минуту дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/минуту дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. При одновременном применении кларитромицина с ритонавиром суточная доза кларитромицина не должна превышать 1 г/сутки.

Передозировка

Симптомы передозировки препарата Кларитромицин-Тева: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта; у одного из пациентов при приеме 8 г кларитромицина был случай нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, как и для других макролидов.

Побочное действие

Побочные реакции при приеме препарата Кларитромицин-Тева классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные реакции в пострегистрационном периоде; реакция не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: кандидоз, гастроэнтерит, вагинальные инфекции; частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боль в животе; нечасто: эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, боль в прямой кишке, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.
Со стороны печени: часто: изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто: холестаз, гепатит, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови; частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная желтуха.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна: гипогликемия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения и тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитоз.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, нарушение вкуса; нечасто: возбуждение, тремор, сонливость, головокружение; частота неизвестна: депрессия, парестезия, изменение вкусовых ощущений, агевзия, паросмия, аносмия, судороги.
Нарушение психики: часто: бессонница; нечасто: беспокойство, раздражительность; частота неизвестна: психотические расстройства, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), мания, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха; частота неизвестна: потеря слуха.
Со стороны сердца: нечасто: удлинение интервала QT (как при приеме других макролидов), фибрилляция предсердий, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа пируэт.
Со стороны сосудов: часто: расширение сосудов; частота неизвестна: геморрагии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: мышечный спазм, миалгия, ригидность мышц; частота неизвестна: миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: увеличения концентрации креатинина плазмы крови; частота неизвестна: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, повышенное потоотделение; нечасто: зуд, буллезный дерматит, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна: акне, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции; частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Общие расстройства: частота неизвестна: недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Лабораторные исследования: нечасто: увеличение концентрации в плазме крови щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; частота неизвестна: повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
При длительном лечении микобактериальной инфекции кларитромицином часто возникают трудности при дифференцировании побочных реакций, возможно, связанных с применением кларитромицина и основными проявлениями ВИЧ-инфекции или сопутствующими заболеваниями.
У взрослых пациентов, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение ACT, АЛТ. Реже сообщалось об одышке, бессоннице и сухости во рту.
Сообщалось, что у пациентов с ослабленным иммунитетом с результатами лабораторных тестов выше или ниже границы нормы, которые получали 1000 мг кларитромицина ежедневно, отмечалось значительное повышенные активности АЛТ, ACT и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У этих пациентов также отмечалось повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Сообщалось об усилении симптомов миастении gravis у пациентов принимавших кларитромицин.

Особые указания и меры предосторожности

Кларитромицин в основном выводится печенью, в связи с этим необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кларитромицин-Тева у пациентов с нарушением функции печени.
Следует также соблюдать осторожность при применении у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Кларитромицин-Тева и обратиться к лечащему врачу. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в т.ч. кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
В пострегистрационном периоде сообщалось о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы отдельные случаи летального исхода. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано.
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином триазолобензодиазепины, такие как триазолам, мидазолам.
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином другие ототоксичные препараты, особенно с аминогликозидами. Необходим контроль слуховой и вестибулярной функции во время и после лечения.
В связи с риском удлинения интервала QT, кларитромицин должен применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 ударов/минуту) и при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, связанными с удлинением интервала QT, при данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.
Препарат Кларитромицин-Тева не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Пневмония
В связи с возможностью развития резистентности Streptococcus pneumoniae к кларитромицину, у пациентов с внебольничной пневмонии должен выполняться тест на чувствительность к кларитромицину. При госпитальной инфекции необходимо применять комбинацию кларитромицина с другими антибактериальными препаратами.
Инфекционные болезни кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Наиболее частыми возбудителями при таких болезнях являются Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus. При этом оба возбудителя могут быть резистентны к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В том случае, если бета-лактамные антибиотики не могут применяться (например, из-за аллергии), такие антибактериальные препараты, как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В таких случаях макролиды применяются при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае возникновения тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, необходимо сразу же прекратить прием препарата Кларитромицин-Тева и немедленно начать соответствующую терапию.
Сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis у пациентов получавших кларитромицин.
Препарат Кларитромицин-Тева следует принимать с осторожностью одновременно с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4.
Ингибиторы HMG-KoA-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует проявлять осторожность при применении кларитромицина с другими статинами. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Состояние пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется применять минимальные дозы статинов или применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин).
Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин
При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических препаратов для приема внутрь (сульфонилмочевины) и/или инсулина, возможно развитие гипогликемии, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Антикоагулянтные средства непрямого действия
Существует риск развития серьезного кровотечения, значительного повышения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина с варфарином. Необходим частый мониторинг МНО и протромбинового времени при одновременном применении препарата Кларитромицин-Тева и антикоагулянтных средств непрямого действия.
Возможно применение кларитромицина при лечении инфекции Helicobacter pylori, когда наблюдается резистентность к другим антибактериальным препаратам.
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо применять соответствующую терапию.
Следует обратить внимание на возможность развития перекрестной резистентности к кларитромицину и другим макролидам, а также линкомицину и клиндамицину.

Влияние на способность управлять механизмами

При применении препарата Кларитромицин-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение), способных влиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.

Взаимодействие

Применение препарата Кларитромицин-Тева строго противопоказано
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин (удлинение интервала QT)
Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином строго противопоказано из-за возможности развития тяжелых последствий. При одновременном применении кларитромицина с цизапридом, пимозидом повышенные концентрации в плазме крови этих препаратов могут вызвать удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, аритмию типа пируэт. Сообщалось о влиянии макролидов на метаболизм терфенадина и астемизола, что может быть причиной повышения концентрации данных препаратов в плазме крови и, как следствие, развития таких побочных реакций, как удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа пируэт. При одновременном применении терфенадина с кларитромицином концентрация в плазме крови кислотного метаболита терфенадина повышается в 2 - 3 раза, что может вызвать удлинение интервала QT. Подобное взаимодействие отмечается при одновременном приеме астемизола с кларитромицином.
Эрготамин и дигидроэрготамин (производные алкалоидов спорыньи)
В пострегистрационном периоде при одновременном применении кларитромицина с эрготамином и дигидроэрготамином сообщалось о случаях острого эрготизма: вазоспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и производных алкалоидов спорыньи противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, так как эти статины активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщения о случаях рабдомиолиза были получены при применении кларитромицина с этими статинами. В том случае, если нельзя избежать лечения кларитромицином, следует приостановить терапию ловастатином или симвастатином на весь курс лечения кларитромицином. Следует проявлять осторожность при применении кларитромицина со статинами в ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать. Рекомендуется прием минимально возможной дозы статина. Может быть рассмотрено применение статинов, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (флувастатин). В этих случаях необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за активностью изофермента СYРЗА-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным и предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови
В случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при применении этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к Mycobacterium avium комплексу (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки увеличивались средняя минимальная равновесная концентрация кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на Cmin активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30 - 60 мл/минуту доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/минуту доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозе более 1 г/сутки.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов / классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, производные алкалоидов спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и производные алкалоидов спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Антиаритмические средства
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа пируэт при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме препарата Кларитромицин-Тева с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ для выявления увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении с дизопирамидом, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гипогликемические препараты для перорального применения и инсулин
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) приводит к повышению равновесных плазменных концентраций омепразола (Cmax, AUC 0-24, и T1/2 повысились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. При одновременном применении с кларитромицином необходимо снижение доз этих препаратов.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6-изоформу цитохрома Р450 (изофермент CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки), отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после в/в введения мидазолама, и в 7 раз после приема внутрь. Необходимо избегать одновременного приема внутрь мидазолама и препарата Кларитромицин-Тева. Если вместе с кларитромицином применяется в/в лекарственная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Пероральные антикоагулянты
При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно развитие кровотечения, выраженное увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими антикоагулянтными препаратами непрямого действия необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Другие взаимодействия
Аминогликозиды
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов токсичности колхицина. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с препаратом Кларитромицин-Тева.
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы токсичности дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме препарата Кларитромицин-Тева и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременный прием внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 - 60 мл/минуту) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/минуту дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами ВИЧ-протеазы.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Необходимо с осторожностью применять одновременно кларитромицин и блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем) в связи с риском снижения артериального давления. Концентрация в плазме крови обоих препаратов повышается при одновременном их применении. Гипотония, брадиаритмии и лактоацидоз наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин и верапамил одновременно.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сутки) вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах / составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром и ритонавиром. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.