Информация о препарате «Кларитромицин-тева» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Кларитромицин-тева в аптеках Москвы.
Кларитромицин / Кларитромицин-Тева
Clarithromycin-Teva
ЛСР-000081
Антибиотик-макролид.
J01FA09 Кларитромицин
Кларитромицин
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 250 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Таблетки 500 мг: белые продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.
1 таблетка содержит:
Активное вещество: кларитромицин - 250 мг или 500 мг.
Вспомогательные вещества: повидон - 10 мг / 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 162 мг / 324 мг, натрия кроскармеллоза - 20 мг / 40 мг, кремния диоксид коллоидный - 3 мг / 6 мг, магния стеарат - 5 мг / 10 мг.
Оболочка: Опадрай II белый - 10 мг / 20 мг (включает: гипромеллозу - 34.95%, лактозы моногидрат - 27.18%, титана диоксид - 25.24%, макрогол-4000 - 9.7%, натрия цитрата дигидрат - 2.93%).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг или 500 мг.
Таблетки 250 мг: 14 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 1 блистер вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Таблетки 500 мг: 7 или 10 таблеток в блистер из ПВХ/алюминиевой фольги. 2 блистера (по 7 таблеток) или 1 блистер (по 10 таблеток) вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25°С.
3 года. Не применять по истечении срока годности.
По рецепту.
Плива Хрватска д.о.о., Хорватия
PLIVA HRVATSKA d.o.o., Хорватия
Плива Хвартска д.о.о.
Кларитромицин (активное вещество препарата Кларитромицин-Тева) является полусинтетическим макролидным антибиотиком широкого спектра действия.
Антибактериальное действие кларитромицина осуществляется путем подавления синтеза белка вследствие связывания с 50s-субъединицей бактериальных рибосом. Кларитромицин обладает выраженной активностью в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных организмов. Минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина вдвое ниже, чем у эритромицина для большинства микроорганизмов. 14-гидроксиметаболит кларитромицина также обладает антимикробной активностью. Минимальные подавляющие концентрации этого метаболита равны или превышают МПК кларитромицина в отношении Н. influenzae 14-гидроксиметаболит вдвое активнее, чем кларитромицин.
Кларитромицин проявляет активность in vitro в отношении следующих организмов:
Грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans и Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробные бактерии: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila, Bordetella pertussis, Helicobacter pylori, Campylobacter jejuni.
Преимущественно внутриклеточные микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Mycobacterium avium, Mycobacterium leprae, M. kansaii, M. chelonae, M. marinum, M. fortitum.
Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Propionibacterium acnes, Peptococcus species, Peptostreptococcus species.
Кроме того, препарат Кларитромицин-Тева активен по отношению к Toxoplasma species.
Бактерицидной активностью кларитромицин обладает в отношении некоторых бактериальных штаммов: Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Moraxella (Branhamella) catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, H. pylori и Campylobacter spp.
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема препарата Кларитромицин-Тева внутрь. Микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин образуется после первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность кларитромицина, однако, несколько замедляет начало абсорбции кларитромицина и образование 14-гидроксиметаболита. Фармакокинетика кларитромицина носит нелинейный характер. При этом равновесная концентрация достигается через 2 суток после начала приема препарата Кларитромицин-Тева.
Кларитромицин выводится с мочой, а также с каловыми массами, преимущественно через желчь. При приеме 250 мг кларитромицина дважды в день 15 - 20% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. При приеме 500 мг дважды в день экскреция с мочой составляет около 36%. 14-гидроксикларитромицин - основной метаболит, обнаруженный в моче, на его долю приходится около 10 - 15%. При приеме 500 мг кларитромицина три раза в сутки концентрация кларитромицина в плазме выше, чем при приеме этой дозы дважды в сутки.
Содержание кларитромицина в тканях, включая железистую и легочную ткань, в несколько раз выше, чем в циркулирующей крови. В терапевтических концентрациях кларитромицин на 80% связывается с белками плазмы. Кларитромицин проникает в желудочную слизь. Уровень кларитромицина в слизи и тканях желудка повышается при комбинированной терапии с омепразолом. Кларитромицин проникает в грудное молоко.
Препарат Кларитромицин-Тева применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:
- инфекции нижних дыхательных путей, в том числе:
* острый и хронический бронхит;
* пневмония;
- инфекции верхних дыхательных путей, в том числе:
* синусит;
* фарингит;
- инфекции кожи и мягких тканей;
- язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки для эрадикации Helicobacter pylori (в составе комплексной терапии с ингибиторами протонной помпы).
- повышенная чувствительность к кларитромицину, антибиотикам группы макролидов и другим вспомогательным компонентам препарата Кларитромицин-Тева;
- одновременное применение с производными алкалоидов спорыньи;
- одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином;
- одновременное применение с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин);
- одновременное применение с мидазоламом для перорального приема;
- одновременное применение с колхицином у пациентов с нарушением функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4;
- у пациентов с наличием удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа пируэт;
- гипокалиемия (риск развития удлинения интервала QT);
- у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;
- порфирия, холестатическая желтуха, гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);
- период грудного вскармливания;
- детский возраст до 12 лет.
Препарат Кларитромицин-Тева применяют с осторожностью при:
- одновременном применении с другими лекарственными препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT;
- ишемической болезни сердца;
- тяжелой сердечной недостаточности;
- гипомагниемии;
- выраженной брадикардии (менее 50 ударов/минуту);
- миастении gravis;
- почечная недостаточность средней и тяжелой степени;
- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;
- одновременном применении с препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4;
- с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения);
- с антиаритмическими препаратами класса IA и антиаритмическими препаратами класса III;
- с блокаторами медленных кальциевых каналов.
Беременность
Безопасность применения кларитромицина при беременности не изучена. Применение препарата Кларитромицин-Тева при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае отсутствия альтернативной терапии, а потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Безопасность применения кларитромицина в период грудного вскармливания не изучена. Кларитромицин проникает в грудное молоко. При необходимости применения препарата Кларитромицин-Тева в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Таблетки Кларитромицин-Тева принимают внутрь.
Взрослые
Для взрослых обычная доза составляет 250 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней, при необходимости доза может быть увеличена до 500 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней при тяжелых инфекциях.
Дети старше 12 лет
Для детей старше 12 лет режим дозирования, как для взрослых.
Лечение язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacter pylori у взрослых
Схема тройной терапии (7 - 14 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, лансопразол 30 мг 2 раза в сутки, амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + лансопразол 30 мг 2 раза в сутки + метронидазол 400 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (7 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + омепразол 40 мг в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки или метронидазол 400 мг 2 раза в сутки.
Схема тройной терапии (10 дней): кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки + амоксициллин 1000 мг 2 раза в сутки + омепразол 20 мг в сутки.
Схема двойной терапии (14 дней): кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки + омепразол внутрь 40 мг 1 раз в сутки.
Нарушение функции почек
Обычно коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева не требуется, за исключением пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/минуту). В этом случае суммарная суточная доза должна быть снижена вдвое, т.е. 250 мг 1 раз в сутки или 250 мг 2 раза в сутки при более тяжелых инфекциях.
Одновременный приеме ритонавира для пациентов с нарушениями функции почек
Рекомендуется коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева. Для пациентов с КК 30 - 60 мл/минуту дозу кларитромицина следует снизить на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/минуту дозу кларитромицина следует уменьшить на 75%. При одновременном применении кларитромицина с ритонавиром суточная доза кларитромицина не должна превышать 1 г/сутки.
Симптомы передозировки препарата Кларитромицин-Тева: симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта; у одного из пациентов при приеме 8 г кларитромицина был случай нарушения психического состояния, параноидальное поведение, гипогликемия, гипоксемия.
Лечение: промывание желудка, поддерживающая терапия. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, как и для других макролидов.
Побочные реакции при приеме препарата Кларитромицин-Тева классифицированы со следующей частотой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), частота неизвестна (побочные реакции в пострегистрационном периоде; реакция не может быть оценена по имеющимся данным).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: кандидоз, гастроэнтерит, вагинальные инфекции; частота неизвестна: псевдомембранозный колит, рожа, эритразма.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто: тошнота, рвота, диспепсия, диарея, боль в животе; нечасто: эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, боль в прямой кишке, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, отрыжка, метеоризм; частота неизвестна: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов.
Со стороны печени: часто: изменение лабораторных показателей функции печени; нечасто: холестаз, гепатит, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) в плазме крови; частота неизвестна: печеночная недостаточность, печеночная желтуха.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна: гипогликемия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения и тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия; частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитоз.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль, нарушение вкуса; нечасто: возбуждение, тремор, сонливость, головокружение; частота неизвестна: депрессия, парестезия, изменение вкусовых ощущений, агевзия, паросмия, аносмия, судороги.
Нарушение психики: часто: бессонница; нечасто: беспокойство, раздражительность; частота неизвестна: психотические расстройства, дезориентация, галлюцинации, нарушения сновидений (кошмарные сновидения), мания, деперсонализация, спутанность сознания.
Со стороны органов слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго, шум в ушах, нарушение слуха; частота неизвестна: потеря слуха.
Со стороны сердца: нечасто: удлинение интервала QT (как при приеме других макролидов), фибрилляция предсердий, экстрасистолия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна: желудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия типа пируэт.
Со стороны сосудов: часто: расширение сосудов; частота неизвестна: геморрагии.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: астма, носовое кровотечение, тромбоэмболия легочной артерии.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: мышечный спазм, миалгия, ригидность мышц; частота неизвестна: миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: увеличения концентрации креатинина плазмы крови; частота неизвестна: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, повышенное потоотделение; нечасто: зуд, буллезный дерматит, крапивница, пятнисто-папулезная сыпь; частота неизвестна: акне, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS синдром), пурпура Шенлейна-Геноха, геморрагии.
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность, анафилактические реакции; частота неизвестна: ангионевротический отек, анафилактический шок.
Общие расстройства: частота неизвестна: недомогание, астения, боль в грудной клетке, озноб, утомляемость.
Лабораторные исследования: нечасто: увеличение концентрации в плазме крови щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы; частота неизвестна: повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение международного нормализованного отношения (МНО), удлинение протромбинового времени, изменение цвета мочи.
Пациенты с ослабленным иммунитетом
При длительном лечении микобактериальной инфекции кларитромицином часто возникают трудности при дифференцировании побочных реакций, возможно, связанных с применением кларитромицина и основными проявлениями ВИЧ-инфекции или сопутствующими заболеваниями.
У взрослых пациентов, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг и 2000 мг, наиболее часто сообщалось о развитии следующих побочных реакций: тошнота, рвота, изменение вкуса, боль в животе, диарея, сыпь, метеоризм, головная боль, запор, нарушение слуха, повышение ACT, АЛТ. Реже сообщалось об одышке, бессоннице и сухости во рту.
Сообщалось, что у пациентов с ослабленным иммунитетом с результатами лабораторных тестов выше или ниже границы нормы, которые получали 1000 мг кларитромицина ежедневно, отмечалось значительное повышенные активности АЛТ, ACT и аномально низкое количество лейкоцитов и тромбоцитов. У этих пациентов также отмечалось повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Сообщалось об усилении симптомов миастении gravis у пациентов принимавших кларитромицин.
Кларитромицин в основном выводится печенью, в связи с этим необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Кларитромицин-Тева у пациентов с нарушением функции печени.
Следует также соблюдать осторожность при применении у пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени.
Имеются случаи печеночной недостаточности с летальным исходом, главным образом связанные с наличием серьезных сопутствующих заболеваний и/или одновременным применением других лекарственных средств. При появлении признаков и симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд, болезненность живота при пальпации, необходимо немедленно прекратить терапию препаратом Кларитромицин-Тева и обратиться к лечащему врачу. При наличии хронических заболеваний печени необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки крови.
При лечении практически всеми антибактериальными средствами, в т.ч. кларитромицином, описаны случаи псевдомембранозного колита, тяжесть которого может варьировать от легкой до угрожающей жизни. Антибактериальные препараты могут изменить нормальную микрофлору кишечника, что может привести к росту Clostridium difficile. Псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile, необходимо подозревать у всех пациентов, испытывающих появление диареи после применения антибактериальных средств. После проведения курса антибиотикотерапии необходимо тщательное медицинское наблюдение за пациентом. Описывались случаи развития псевдомембранозного колита спустя 2 месяца после приема антибиотиков.
В пострегистрационном периоде сообщалось о токсичности колхицина при одновременном применении кларитромицина и колхицина, особенно у пожилых пациентов с почечной недостаточностью. Были зарегистрированы отдельные случаи летального исхода. Одновременное применение колхицина и кларитромицина противопоказано.
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином триазолобензодиазепины, такие как триазолам, мидазолам.
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином другие ототоксичные препараты, особенно с аминогликозидами. Необходим контроль слуховой и вестибулярной функции во время и после лечения.
В связи с риском удлинения интервала QT, кларитромицин должен применяться с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 ударов/минуту) и при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, связанными с удлинением интервала QT, при данных состояниях и при одновременном приеме кларитромицина с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ на предмет увеличения интервала QT.
Препарат Кларитромицин-Тева не следует применять у пациентов с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT или желудочковой аритмией в анамнезе.
Пневмония
В связи с возможностью развития резистентности Streptococcus pneumoniae к кларитромицину, у пациентов с внебольничной пневмонии должен выполняться тест на чувствительность к кларитромицину. При госпитальной инфекции необходимо применять комбинацию кларитромицина с другими антибактериальными препаратами.
Инфекционные болезни кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Наиболее частыми возбудителями при таких болезнях являются Streptococcus pyogenes и Staphylococcus aureus. При этом оба возбудителя могут быть резистентны к макролидам. Поэтому важно проводить тест на чувствительность. В том случае, если бета-лактамные антибиотики не могут применяться (например, из-за аллергии), такие антибактериальные препараты, как клиндамицин могут быть препаратом первого выбора. В таких случаях макролиды применяются при инфекциях, вызванных Corynebacterium minutissimum, при угрях обыкновенных и роже, а также в тех ситуациях, когда нельзя применять пенициллин.
В случае возникновения тяжелых острых реакций гиперчувствительности, таких как анафилактическая реакция, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, необходимо сразу же прекратить прием препарата Кларитромицин-Тева и немедленно начать соответствующую терапию.
Сообщалось об усугублении симптомов миастении gravis у пациентов получавших кларитромицин.
Препарат Кларитромицин-Тева следует принимать с осторожностью одновременно с препаратами индуцирующими изофермент CYP3A4.
Ингибиторы HMG-KoA-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано. Следует проявлять осторожность при применении кларитромицина с другими статинами. Имеются сообщения о развитии рабдомиолиза у пациентов, принимающих кларитромицин и статины. Состояние пациентов необходимо контролировать на наличие признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременное применение кларитромицина со статинами нельзя избежать, рекомендуется применять минимальные дозы статинов или применять статины, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (например, флувастатин).
Гипогликемические препараты для приема внутрь и инсулин
При одновременном применении кларитромицина и гипогликемических препаратов для приема внутрь (сульфонилмочевины) и/или инсулина, возможно развитие гипогликемии, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Антикоагулянтные средства непрямого действия
Существует риск развития серьезного кровотечения, значительного повышения международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени при одновременном применении кларитромицина с варфарином. Необходим частый мониторинг МНО и протромбинового времени при одновременном применении препарата Кларитромицин-Тева и антикоагулянтных средств непрямого действия.
Возможно применение кларитромицина при лечении инфекции Helicobacter pylori, когда наблюдается резистентность к другим антибактериальным препаратам.
Длительный прием антибиотиков может приводить к образованию колоний с увеличенным количеством нечувствительных бактерий и грибов. При суперинфекции необходимо применять соответствующую терапию.
Следует обратить внимание на возможность развития перекрестной резистентности к кларитромицину и другим макролидам, а также линкомицину и клиндамицину.
При применении препарата Кларитромицин-Тева следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами, в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение), способных влиять на концентрацию внимания и скорость психомоторных реакций.
Применение препарата Кларитромицин-Тева строго противопоказано
Цизаприд, пимозид, астемизол, терфенадин (удлинение интервала QT)
Одновременное применение кларитромицина с цизапридом, пимозидом, астемизолом и терфенадином строго противопоказано из-за возможности развития тяжелых последствий. При одновременном применении кларитромицина с цизапридом, пимозидом повышенные концентрации в плазме крови этих препаратов могут вызвать удлинение интервала QT и нарушения ритма сердца, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков, аритмию типа пируэт. Сообщалось о влиянии макролидов на метаболизм терфенадина и астемизола, что может быть причиной повышения концентрации данных препаратов в плазме крови и, как следствие, развития таких побочных реакций, как удлинение интервала QT, желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии типа пируэт.
При одновременном применении терфенадина с кларитромицином концентрация в плазме крови кислотного метаболита терфенадина повышается в 2 - 3 раза, что может вызвать удлинение интервала QT. Подобное взаимодействие отмечается при одновременном приеме астемизола с кларитромицином.
Эрготамин и дигидроэрготамин (производные алкалоидов спорыньи)
В пострегистрационном периоде при одновременном применении кларитромицина с эрготамином и дигидроэрготамином сообщалось о случаях острого эрготизма: вазоспазм, ишемия конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему (ЦНС). Одновременное применение кларитромицина и производных алкалоидов спорыньи противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)
Одновременное применение кларитромицина с ловастатином или симвастатином противопоказано, так как эти статины активно метаболизируются изоферментом CYP3A4 и одновременное применение с кларитромицином повышает их концентрацию в плазме крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Сообщения о случаях рабдомиолиза были получены при применении кларитромицина с этими статинами. В том случае, если нельзя избежать лечения кларитромицином, следует приостановить терапию ловастатином или симвастатином на весь курс лечения кларитромицином. Следует проявлять осторожность при применении кларитромицина со статинами в ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина со статинами нельзя избежать. Рекомендуется прием минимально возможной дозы статина. Может быть рассмотрено применение статинов, метаболизм которых не зависит от изофермента CYP3A (флувастатин). В этих случаях необходимо контролировать состояние пациентов на наличие признаков и симптомов миопатии.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами изофермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина. Это может привести к субтерапевтической концентрации кларитромицина, что приводит к снижению его эффективности. Кроме того, необходимо наблюдать за активностью изофермента СYРЗА-индуктора в плазме крови, который может повыситься из-за ингибирования изофермента CYP3A кларитромицином. При одновременном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Следующие препараты обладают доказанным и предполагаемым влиянием на концентрацию кларитромицина в плазме крови
В случае их одновременного применения с кларитромицином может потребоваться коррекция доз или переход на альтернативное лечение.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, понижать концентрацию кларитромицина в плазме и ослаблять терапевтический эффект, и вместе с тем повышать концентрацию 14-ОН-кларитромицина - метаболита, также являющегося микробиологически активным. Поскольку микробиологическая активность кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина отличается в отношении различных бактерий, терапевтический эффект может снижаться при одновременном применении кларитромицина и индукторов ферментов.
Этравирин
Концентрация кларитромицина снижается при применении этравирина, но повышается концентрация активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Поскольку 14-ОН-кларитромицин обладает низкой активностью по отношению к Mycobacterium avium комплексу (MAC), может меняться общая активность в отношении их возбудителей, поэтому для лечения MAC следует рассматривать альтернативное лечение.
Флуконазол
При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза в сутки увеличивались средняя минимальная равновесная концентрация кларитромицина (Cmin) и AUC на 33% и 18% соответственно. При этом одновременный прием значительно не влиял на Cmin активного метаболита 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы препарата Кларитромицин-Тева в случае одновременного приема флуконазола не требуется.
Ритонавир
Одновременный прием ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов привел к заметному подавлению метаболизма кларитромицина. При одновременном приеме ритонавира Сmах кларитромицина увеличилась на 31%, Сmin увеличилась на 182% и AUC увеличилась на 77%. Было отмечено полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью целесообразно рассмотреть следующие варианты коррекции дозы: при клиренсе креатинина (КК) 30 - 60 мл/минуту доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%; при КК менее 30 мл/минуту доза кларитромицина должна быть уменьшена на 75%. Ритонавир не следует одновременно принимать с кларитромицином в дозе более 1 г/сутки.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
Взаимодействия, обусловленные изоферментом CYP3A
Одновременный прием кларитромицина, который, как известно, ингибирует изофермент CYP3A, и препаратов, первично метаболизирующихся изоферментом CYP3A, может ассоциироваться с взаимным повышением их концентраций, что может усилить или продлить как терапевтические, так и побочные эффекты. Кларитромицин следует с осторожностью применять пациентам, получающим препараты, являющиеся субстратами изофермента CYP3A, особенно если эти препараты имеют узкий терапевтический диапазон (например, карбамазепин), и/или интенсивно метаболизируется этим ферментом. В случае необходимости должна проводиться коррекция дозы препарата, принимаемого вместе с кларитромицином. Также, по возможности, должен проводиться мониторинг сывороточных концентраций препаратов, первично метаболизирующихся CYP3A.
Метаболизм следующих препаратов / классов осуществляется тем же изоферментом CYP3A, что и метаболизм кларитромицина, например, алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, производные алкалоидов спорыньи, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, триазолам и винбластин. Также к агонистам изофермента CYP3A относятся следующие препараты, противопоказанные к одновременному применению с кларитромицином: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, ловастатин, симвастатин и производные алкалоидов спорыньи. К препаратам, взаимодействующим подобным образом через другие изоферменты в рамках системы цитохрома Р450, относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Антиаритмические средства
Возможно возникновение желудочковой тахикардии типа пируэт при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном приеме препарата Кларитромицин-Тева с этими препаратами следует регулярно проводить контроль ЭКГ для выявления увеличения интервала QT, а также следует контролировать сывороточные концентрации этих препаратов. В пострегистрационном периоде сообщалось о случаях гипогликемии при одновременном применении с дизопирамидом, в связи с чем необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Гипогликемические препараты для перорального применения и инсулин
При одновременном применении кларитромицина и пероральных гипогликемических средств и/или инсулина может наблюдаться выраженная гипогликемия. На фоне одновременного приема кларитромицина и некоторых препаратов, снижающих концентрацию глюкозы, таких как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид и росиглитазон, может иметь место ингибирование изофермента CYP3A кларитромицином, результатом чего может стать гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы.
Омепразол
Применение кларитромицина (500 мг каждые 8 часов) в комбинации с омепразолом (40 мг ежедневно) приводит к повышению равновесных плазменных концентраций омепразола (Cmax, AUC 0-24, и T1/2 повысились на 30%, 89% и 34% соответственно). Среднее значение pH желудка в течение 24 часов составило 5,2 при приеме омепразола в отдельности и 5,7 при приеме омепразола одновременно с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется, по крайней мере, частично с участием изофермента CYP3A. В то же время изофермент CYP3A может ингибироваться в присутствии кларитромицина. Одновременное применение кларитромицина с силденафилом, тадалафилом или варденафилом может привести к увеличению ингибирующего воздействия на фосфодиэстеразу. При применении этих препаратов одновременно с кларитромицином следует рассмотреть возможность уменьшения дозы силденафила, тадалафила и варденафила.
Теофиллин, карбамазепин
При одновременном применении кларитромицина и теофиллина или карбамазепина возможно повышение концентрации данных препаратов в системном кровотоке. При одновременном применении с кларитромицином необходимо снижение доз этих препаратов.
Толтеродин
Первичный метаболизм толтеродина осуществляется через 2D6-изоформу цитохрома Р450 (изофермент CYP2D6). Однако в части популяции, лишенной изофермента CYP2D6, метаболизм происходит через изофермент CYP3A. В этой группе населения подавление изофермента CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови. В популяции с низким уровнем метаболизма через изофермент CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина в присутствии ингибиторов изофермента CYP3A, таких как кларитромицин.
Триазолбензодиазепины (например, альпразолам, мидазолам, триазолам)
При одновременном применении мидазолама и кларитромицина в форме таблеток (500 мг 2 раза в сутки), отмечалось увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после в/в введения мидазолама, и в 7 раз после приема внутрь. Необходимо избегать одновременного приема внутрь мидазолама и препарата Кларитромицин-Тева. Если вместе с кларитромицином применяется в/в лекарственная форма мидазолама, следует тщательно контролировать состояние пациента для возможной коррекции дозы. Такие же меры предосторожности следует применять и к другим бензодиазепинам, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, включая триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изофермента CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно клинически значимое взаимодействие с кларитромицином. При одновременном применении кларитромицина и триазолама возможно воздействие на ЦНС, например сонливость и спутанность сознания. В связи с этим, в случае одновременного применения, рекомендуется следить за симптомами нарушения ЦНС.
Пероральные антикоагулянты
При одновременном приеме варфарина и кларитромицина возможно развитие кровотечения, выраженное увеличение международного нормализованного отношения (МНО) и протромбинового времени. В случае одновременного применения с варфарином или другими антикоагулянтными препаратами непрямого действия необходимо контролировать МНО и протромбиновое время.
Другие взаимодействия
Аминогликозиды
Следует с осторожностью применять одновременно с кларитромицином другие ототоксичные препараты, особенно аминогликозиды.
Колхицин
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A, так и белка-переносчика Р-гликопротеида (Pgp). Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами изофермента CYP3A и Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов токсичности колхицина. У пациентов с нормальной функцией почек и печени необходимо снижать дозу колхицина при одновременном применении с препаратом Кларитромицин-Тева.
Дигоксин
Предполагается, что дигоксин является субстратом для Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном приеме кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может привести к усилению действию дигоксина. Одновременный прием дигоксина и кларитромицина также может привести к повышению сывороточной концентрации дигоксина. У некоторых пациентов отмечались клинические симптомы токсичности дигоксина, включая потенциально летальные аритмии. При одновременном приеме препарата Кларитромицин-Тева и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Зидовудин
Одновременный прием внутрь таблеток кларитромицина и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при приеме внутрь, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом в 4 часа. Подобного взаимодействия не наблюдали у ВИЧ-инфицированных детей, принимавших детскую суспензию кларитромицина с зидовудином или дидезоксиинозином. Поскольку кларитромицин может препятствовать всасыванию зидовудина при их одновременном приеме внутрь у взрослых пациентов, подобное взаимодействие вряд ли возможно при применении кларитромицина в/в.
Фенитоин и вальпроевая кислота
Имеются данные о взаимодействиях ингибиторов изофермента CYP3A (включая кларитромицин) с препаратами, которые не метаболизируются с помощью изофермента CYP3A (фенитоином и вальпроевой кислотой). Для данных препаратов, при одновременном применении с кларитромицином, рекомендуется определение их сывороточных концентраций, так как имеются сообщения об их повышении.
Двунаправленное взаимодействие лекарственных препаратов
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами CYP3A. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70%, с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 30 - 60 мл/минуту) доза кларитромицина должна быть уменьшена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/минуту дозу кларитромицина следует снизить на 75%, используя для этого соответствующую лекарственную форму кларитромицина. Кларитромицин в дозах, превышающих 1000 мг/сутки, нельзя применять одновременно с ингибиторами ВИЧ-протеазы.
Блокаторы медленных кальциевых каналов
Необходимо с осторожностью применять одновременно кларитромицин и блокаторы медленных кальциевых каналов, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем) в связи с риском снижения артериального давления. Концентрация в плазме крови обоих препаратов повышается при одновременном их применении. Гипотония, брадиаритмии и лактоацидоз наблюдались у пациентов, принимающих кларитромицин и верапамил одновременно.
Итраконазол
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Кларитромицин может повысить концентрацию итраконазола в плазме, в то время как итраконазол может повысить плазменную концентрацию кларитромицина. Пациентов, одновременно принимающих итраконазол и кларитромицин, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Саквинавир
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в сутки) вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. AUC и Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При одновременном применении этих двух препаратов в течение ограниченного времени в дозах / составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий с применением саквинавира в мягких желатиновых капсулах могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром и ритонавиром. При приеме саквинавира одновременно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.