Консультация

  X

Информация о препарате «Леркамен» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Леркамен

Заказать Леркамен в аптеках Москвы.

Инструкции:

Леркамен Дуо, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Леркамен Дуо

Латинское название

Lercamen Duo

Фармакологическая группа

Гипотензивное комбинированное средство (ингибитор ангиотензинпревращающего фермента + блокатор медленных кальциевых каналов).

ATX

C09BB02 Эналаприл + Лерканидипин

Действующее вещество (МНН)

Лерканидипин и Эналаприл

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 10 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе - ядро светло-желтого цвета.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 20 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе - ядро светло-желтого цвета.

Состав

1 таблетка содержит:
Для дозировки 10 мг + 10 мг:
Активные вещества: лерканидипина гидрохлорид - 10 мг, эналаприла малеат - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 102 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 20 мг, повидон К30 - 8 мг, натрия гидрокарбонат - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.
Оболочка: Опадрай белый 02F29056 - 6 мг (гипромеллоза-5сР - 3.825 мг, титана диоксид (Е171) - 1.275 мг, тальк - 0.3 мг, макрогол 6000 - 0,6 мг).
Для дозировки 10 мг + 20 мг:
Активные вещества: лерканидипина гидрохлорид - 10 мг, эналаприла малеат - 20 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 92 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 20 мг, повидон К30 - 8 мг, натрия гидрокарбонат - 8 мг, магния стеарат - 2 мг.
Оболочка: Опадрай желтый 02F22330 - 6 мг (гипромеллоза-5сР - 3.825 мг, титана диоксид (Е171) - 1.139 мг, тальк - 0.3 мг, макрогол 6000 - 0.6 мг, краситель хинолиновый желтый (Е104) - 0.121 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.015 мг).

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг + 10 мг или 10 мг + 20 мг.
По 7, 10, 14, 28, 30, 35, 42, 50 или 56 таблеток в блистере из непрозрачной трехслойной пленки (полиамид/алюминий/ПВХ) и алюминиевой фольги.
По 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 блистеров в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Производитель

Рекордати Ирландия Лтд., Ирландия.
Рекордати химическая и фармацевтическая индустрия С.п.А., Италия.

Представительство

Русфик, ООО, Россия

Фармакологические свойства

Леркамен Дуо - комбинированный антигипертензивный препарат. Препарат Леркамен Дуо представляет собой комбинацию ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК).
Лерканидипин - селективный блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридинового ряда. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в клетки миокарда и гладкой мускулатуры сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксирующим действием на гладко-мышечные клетки сосудов, в результате этого снижается общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС). Лерканидипин представляет собой рацемическую смесь R(+) и S(-) энантиомеров. Антигипертензивное действие лерканидипина, как и других асимметричных производных 1,4-дигидропиридина, в основном, определяется S-энантиомером. Несмотря на относительно короткий период полувыведения (T1/2) из плазмы крови, лерканидипин обладает пролонгированным антигипертензивным действием вследствие высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой селективности к гладкомышечным клеткам сосудов, лерканилдипин не оказывает отрицательного инотропного эффекта. Благодаря постепенному развитию вазодилатации выраженное снижение артериального давления (АД) с рефлекторной тахикардией возникает редко.
Эналаприл - ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Подавляет образование ангиотензина II и устраняет его сосудосуживающее действие. Снижает АД, не вызывая увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС) и минутного объема. Снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и преднагрузку на сердце. Снижает давление в правом предсердии и малом круге кровообращения. Не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, а также на функции половой системы.

Фармакокинетика

При одновременном применении лерканидипина и эналаприла (препарат Леркамен Дуо) фармакокинетического взаимодействия не выявлено.
Всасывание
Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается примерно через 1.5 - 3 часа. Энантиомеры лерканидипина демонстрируют сходный фармакокинетический профиль: имеют одинаковое время достижения максимальной концентрации (Тmax), одинаковый период полувыведения (T1/2). Cmax в плазме крови и площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) S-энантиомера лерканидипина, в среднем, в 1.2 раза больше, чем R-энантиомера. Взаимопревращение двух энантиомеров in vivo отсутствует. Благодаря высокому метаболизму при "первом прохождении" через печень, абсолютная биодоступность лерканидипина после приема пищи составляет около 10%. При приеме внутрь натощак - биодоступность у здоровых добровольцев составила 1/3 от показателя биодоступности после приема пищи. Биодоступность лерканидипина при приеме внутрь увеличивается в 4 раза, если его принимать в течение 2 часов после приема пищи с высоким содержанием жиров, поэтому, препарат Леркамен Дуо следует принимать не менее чем за 15 минут до еды. Фармакокинетика лерканидипина в диапазоне терапевтических доз носит нелинейный характер. При приеме лерканидипина в дозах 10 мг, 20 мг или 40 мг Cmax в плазме крови определялась в соотношении 1:3:8 соответственно, и AUC - в соотношении 1:4:18, что предполагает прогрессирующую сатурацию при "первом прохождении" через печень. Соответственно, биодоступность увеличивается с увеличением принятой дозы.
Эналаприл быстро всасывается после приема внутрь. Cmax эналаприла в плазме крови наблюдается в течение 1 часа после приема внутрь. Абсорбция эналаприла после приема внутрь составляет около 60% и не зависит от времени приема пищи.
Распределение
Лерканидипин быстро и интенсивно распределяется из плазмы крови в ткани и органы. Связывание лерканидипина с белками плазмы крови превышает 98%. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек или печени содержание белков плазмы уменьшено, поэтому свободная фракция лерканидипина может быть увеличена.
Эналаприл после всасывания быстро и активно гидролизуется до эналаприлата, который оказывает ингибирующее действие на ангиотензинпревращающий фермент (АПФ). Cmax эналаприлата в плазме крови достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Связывание эналаприлата с белками плазмы крови в диапазоне терапевтических доз не превышает 60%.
Метаболизм
Лерканидипин активно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4, в основном, превращаясь в неактивные метаболиты.
Эналаприл при приеме внутрь гидролизуется до основного метаболита - эналаприлата. Помимо превращения в эналаприлат, других метаболических изменений эналаприла не выявлено.
Введение
Выведение лерканидипина происходит преимущественно путем биотрансформации. Лерканидипин в неизмененном виде практически не обнаруживается в моче и каловых массах. Около 50% принятой дозы лерканидипина выводится почками, среднее значение T1/2 лерканидипина составляет 8 - 10 часов. Не кумулирует при повторном применении. Благодаря тесному связыванию лерканидипина с липидной мембраной, длительность терапевтического действия лерканидипина составляет 24 часа.
Эналаприл выводится почками: около 40% в виде эналаприлата и около 20% в виде неизмененного эналаприла.
Фармакокинетика в особых случаях
Фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек или печени сходна с таковой у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, концентрация лерканидипина в плазме крови повышалась примерно на 70%. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, так как лерканидипин метаболизируется преимущественно в печени.
Длительность действия эналаприла и эналаприлата увеличивается у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) 40 - 60 мл/мин) после приема эналаприла в дозе 5 мг один раз в сутки AUC эналаприлата примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. При тяжелом нарушении функции почек (КК менее 30 мл/мин) AUC увеличивается примерно в 8 раз, также удлиняется T1/2 эналаприлата. Эналаприлат может быть удален из общего кровотока путем гемодиализа. Диализный клиренс составляет 62 мл/минуту.

Показания

Показания для применения препарата Леркамен Дуо:
- эссенциальная гипертензия при неэффективности монотерапии эналаприлом или лерканидипином.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к лерканидипину, эналаприлу, другим ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), другим блокаторам медленных кальциевых каналов (БМКК), производным дигидропиридина или вспомогательным компонентам препарата Леркамен Дуо;
- нарушения оттока из левого желудочка, включая стеноз аортального клапана;
- хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации;
- ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с предыдущим применением ингибиторов АПФ);
- нестабильная стенокардия;
- первый месяц после перенесенного инфаркта миокарда (в течение 28 дней);
- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/минуту), включая пациентов, находящихся на гемодиализе;
- тяжелая печеночная недостаточность (более 9 балов по шкале Чайлд-Пью);
- одновременное применение с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, эритромицин, ритонавир, тролеандомицин), циклоспорином, грейпфрутовым соком;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- детский возраст (до 18 лет);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин детородного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.

С осторожностью

Препарат Леркамен Дуо применяют с осторожностью:
- синдром слабости синусного узла (без одновременного применения искусственного водителя ритма сердца);
- нарушение функции левого желудочка, хроническая сердечная недостаточность (ХСН);
- ишемическая болезнь сердца (ИБС);
- почечная недостаточность легкой и умеренной степени (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин);
- реноваскулярная гипертензия (двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки);
- состояние после трансплантации почки (опыт применения препарата Леркамен Дуо ограничен);
- печеночная недостаточность легкой и умеренной степени;
- угнетение костномозгового кроветворения;
- системные заболевания соединительной ткани, тяжелые аутоиммунные заболевания (в т.ч. склеродермия, системная красная волчанка);
- сахарный диабет;
- первичный гиперальдостеронизм;
- гиперкалиемия;
- состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в т.ч. диарея, рвота;
- применение у пациентов, соблюдающих диету с ограничением потребления поваренной соли;
- одновременное применение с иммунодепрессантами, аллопуринолом, прокаинамидом, диуретиками;
- хирургические вмешательства и общая анестезия;
- перед процедурой ЛПНП-афереза с помощью декстрана сульфата;
- одновременное проведение десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых (риск развития анафилактоидных реакций);
- применение у пациентов негроидной расы;
- применение у пациентов пожилого возраста.

Беременность и грудное вскармливание

Противопоказно применение препарата Леркамен Дуо при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) могут вызывать заболевание или гибель плода или новорожденного при назначении во II и III триместрах беременности. Применение ингибиторов АПФ во время этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая развитие артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гиперкалиемии и/или гипоплазии костей черепа у новорожденного. Возможно развитие олигогидрамниона, по-видимому, вследствие снижения функции почек плода. Это осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации костей черепа, включая его лицевую часть, гипоплазии легких. Тератогенный эффект при применении ингибиторов АПФ (эналаприл) в I триместре не доказан, однако не стоит исключать эту возможность. Пациентки, находящиеся на терапии ингибиторами АПФ при планировании беременности должны перейти на альтернативные схемы гипотензивного лечения. Не рекомендуется применение препарата Леркамен Дуо у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции.
Эналаприл и его основной метаболит (эналаприлат) проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата Леркамен Дуо в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Способ применения и дозы

Препарат Леркамен Дуо принимают внутрь, 1 раз в сутки, утром, не менее чем за 15 минут до еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды (нельзя запивать грейпфрутовым соком).
Дозу препарата Леркамен Дуо подбирает врач. Леркамен Дуо не предназначен для начального лечения гипертензии.
При неэффективности монотерапии лерканидипином 10 мг, следует начать прием препарата Леркамен Дуо в дозе 10 мг + 10 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена (переход на прием препарата Леркамен Дуо в дозе 10 мг + 20 мг, 1 раз в сутки).
При неэффективности монотерапии эналаприлом 20 мг, следует начать прием препарата Леркамен Дуо в дозе 10 мг + 20 мг.
У пациентов пожилого возраста доза зависит от состояния функции почек.

Передозировка

Сведений о передозировке препарата Леркамен Дуо отсутствуют. Предположительно, в случае передозировки может вызвать состояния, обусловленные передозировкой любого из действующих веществ.
Лерканидипин
Симптомы: периферическая вазодилатация с выраженным снижением артериального давления (АД) и рефлекторной тахикардией, рвота.
Лечение: симптоматическое. Выбор метода лечения зависит от степени передозировки и от наблюдаемых симптомов. Применяют следующие методы оказания медицинской помощи: промывание желудка, назначение высоких доз катехоламинов, фуросемида, сердечных гликозидов и плазмозаменителей, активированного угля, слабительных средств и в/в введение допамина. Также для предотвращения развития брадикардии возможно в/в введение атропина.
Эналаприл
Симптомы: основной признак передозировки - выраженное снижение АД, которое сопровождается блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Также может развиться коллапс, электролитный дисбаланс, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, учащенное сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога и кашель.
Лечение: симптоматическое. В тяжелых случаях рекомендуется внутривенное (в/в) введение 0,9% раствор натрия хлорида и, если это возможно, инфузионное введение ангиотензина II и/или катехоламинов. Если симптомы передозировки развились сразу после приема препарата Леркамен Дуо, то необходимо вызвать рвоту, провести промывание желудка и принять препараты из группы адсорбирующих средств или натрия сульфат.

Побочное действие

Определение частоты побочных эффектов препарата Леркамен Дуо (классификация ВОЗ): очень часто (более 1/10); часто (более 1/100 и менее 1/10); нечасто (более 1/1000 и менее 1/100); редко (более 1/10000 и менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Лерканидипин / эналаприл (Леркамен Дуо)
Со стороны центральной нервной системы: часто: головокружение; нечасто: головная боль, тревога.
Со стороны органа слуха и лабиринтных нарушений: часто: вертиго, в т.ч. позиционное головокружение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: ощущение «приливов» крови к коже лица; нечасто: ощущение сердцебиения и тахикардия, выраженное снижение артериального давления (АД), циркуляторный коллапс, декомпенсация застойной сердечной недостаточности.
Со стороны системы кроветворения: нечасто: тромбоцитопения, снижение гемоглобина в сыворотке крови.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто: абдоминальные боли, тошнота, запор, диспепсия, глоссит.
Со стороны дыхательной системы: часто: кашель; нечасто: сухость слизистой оболочки полости рта и глотки, глоточно-гортанные боли.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: поллакиурия, полиурия, никтурия.
Со стороны половой системы: нечасто: эректильная дисфункция.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: дерматит, отек губ, эритема, крапивница, кожная сыпь.
Со стороны иммунной системы: нечасто: повышенная чувствительность к одному из компонентов препарата Леркамен Дуо, отек Квинке.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: артралгия.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: гипертриглицеридемия.
Лабораторные показатели: нечасто: снижение уровня гемоглобина, увеличение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
Прочие: часто: периферические отеки; нечасто: астения, повышенная утомляемость, чувство жара.
Эналаприл
Со стороны центральной нервной системы: очень часто: головокружение; часто: головная боль, депрессия; нечасто: парестезия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность; редко: патологические сновидения, нарушение сна.
Со стороны органа зрения, слуха и лабиринтных нарушений: очень часто: снижение остроты зрения, нечеткость зрения; нечасто: шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто: боль в грудной клетке, стенокардия, тахикардия, аритмия, инфаркт миокарда, выраженное снижение АД (в т.ч. ортостатическая гипотензия), обморок, инсульт, вследствие чрезмерного снижения АД у пациентов с повышенным риском; нечасто: ощущение сердцебиения, ощущение "приливов" крови к коже лица; редко: синдром Рейно.
Со стороны системы кроветворения: нечасто: анемия, в т.ч. апластическая и гемолитическая; редко: тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, лимфаденопатия, угнетение костномозгового кроветворения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота; часто: диарея, абдоминальные боли, метеоризм, нарушение вкуса; нечасто: кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, анорексия, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в желудке, язва желудка или двенадцатиперстной кишки; редко: стоматит, афтозный стоматит, глоссит; очень редко: ангионевротический отек кишечника (ангиоэдема).
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: печеночная недостаточность, гепатиты (холестатический или некротический), холестаз, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: очень часто: кашель; часто: одышка; нечасто: ринорея, глоточно-гортанные боли, дисфония, бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы; редко: легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит, эозинофильная пневмония.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто: нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия; редко: олигурия.
Со стороны половой системы: нечасто: эректильная дисфункция; редко: гинекомастия.
Со стороны иммунной системы: часто: реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани; редко: аутоиммунные нарушения.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь; нечасто: повышенное потоотделение, кожный зуд, крапивница, алопеция; редко: мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, пузырчатка. Описан симптомокомплекс, который может включать: лихорадку, миалгию, миозит, артралгию, артрит, серозит, васкулит, повышение СОЭ, лейкоцитоз и эозинофилию, положительный тест на антинуклеарные антитела. Возможны также кожная сыпь, реакции фотосенсибилизации или другие кожные проявления.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: мышечный спазм, судороги.
Со стороны обмена веществ и эндокринной системы: нечасто: гипогликемия, анорексия; частота неизвестна: синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.
Лабораторные показатели: часто: гиперкалиемия, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови; нечасто: повышение концентрации мочевины в сыворотке крови, гипонатриемия; редко: повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.
Прочие: очень часто: астения; часто: повышенная утомляемость; нечасто: недомогание.
При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), в т.ч. эналаприла, с препаратами золота (натрия ауротиомалат внутривенно), описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту и выраженное снижение АД.
Лерканидипин
Со стороны центральной нервной системы: редко: сонливость; нечасто: головокружение, головная боль.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: тахикардия, ощущение сердцебиения, ощущение "прилива" крови к коже лица; редко: боль за грудиной, увеличение частоты, продолжительности и тяжести приступов у пациентов со стенокардией; очень редко: обморок.
Со стороны пищеварительной системы: редко: тошнота, диспепсия, диарея, абдоминальные боли, рвота.
Со стороны мочевыделительной системы: редко: полиурия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: кожная сыпь.
Со стороны иммунной системы: очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко: миалгия.
Прочие: нечасто: периферические отеки; редко: астения, повышенная утомляемость.
Имеются сообщения о следующих очень редких побочных явлениях: инфаркт миокарда, гиперплазия десен, обратимое повышение активности печеночных трансаминаз, выраженное снижение АД.

Особые указания и меры предосторожности

Сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, нарушения оттока из левого желудочка
Особого внимания при лечении артериальной гипертензии требуют пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью и артериальной гипотензией (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст.). Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием к продолжению лечения, т.к. после восполнения объема циркулирующей крови (ОЦК) можно ожидать адекватный ответ на прием препарата Леркамен Дуо.
Не следует применять препарат Леркамен Дуо у пациентов с кардиогенным шоком и гемодинамически значимой обструкцией выносящего отдела левого желудочка.
Нарушения функции почек, стеноз почечных артерий, трансплантация почки
У пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек начинать терапию препаратом Леркамен Дуо следует с особой осторожностью.
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при лечении ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) повышен риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности. На снижение функции почек могут указывать только незначительные изменения сывороточной концентрации креатинина. Для данной группы пациентов лечение должно проходить под строгим контролем врача, с тщательным подбором дозы и назначением низких доз препарата Леркамен Дуо. Перед началом и в процессе лечения необходимо проводить контроль функции почек.
Применение препарата Леркамен Дуо у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки не рекомендуется.
Нарушения функции печени
Особую осторожность следует соблюдать на начальных стадиях лечения пациентов с легкой и средней степенью выраженности недостаточности функции печени. Антигипертензивное действие лерканидипина может усилиться у пациентов с нарушением функции печени.
В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ отмечается синдром, начинающийся с холестатической желтухи и заканчивающийся молниеносным некрозом гепатоцитов (иногда фатальным). Механизм развития этого синдрома не установлен. Если развивается желтуха и значительно повышается активность печеночных ферментов, следует немедленно отменить ингибитор АПФ и назначить адекватное лечение.
Заболевания соединительной ткани
С очень большой осторожностью препарат Леркамен Дуо следует применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани (в том числе системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующем нарушении функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. Если пациент все же принимает препарат Леркамен Дуо, то рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови.
Анафилактические/анафилактоидные реакции
Вследствие повышенного риска анафилактических реакций не следует назначать препарат Леркамен Дуо пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием высокопрочных полиакрилонитриловых мембран (AN69), при проведении ЛПНП-афереза с декстрана сульфатом и непосредственно перед проведением процедуры десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время ЛПНП-афереза с помощью декстрана сульфата, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. При необходимости проведения гемодиализа, целесообразно применять диализные мембраны другого типа, либо гипотензивные препараты другой группы.
У пациентов, принимавших ингибиторы АПФ во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых, в редких случаях развивались угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для профилактики таких реакций необходимо временно прекратить прием препарата Леркамен Дуо при проведении процедур десенсибилизации.
Ангионевротический отек
У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая эналаприл, зарегистрированы сообщения о развитии ангионевротического отека лица, конечностей, губ, голосовых складок и/или гортани в любое время после начала лечения. В таком случае следует немедленно прекратить прием препарата Леркамен Дуо. Ангионевротический отек гортани или языка может быть в очень редких случаях летальным. Отек языка, голосовых складок или гортани могут привести к обструкции дыхательных путей, особенно после операции на дыхательных путях в анамнезе.
Необходимо немедленно ввести эпинефрин (0,3 - 0,5 мл раствора эпинефрина (адреналина) подкожно в соотношении 1:1000) и поддерживать проходимость дыхательных путей (инкубация или трахеостомия). Даже в случае наличия отека только языка, когда возникает только затруднение глотания без респираторного дистресс-синдрома, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, так как применение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов может оказаться недостаточным.
Среди пациентов негроидной расы, получающих терапию ингибитором АПФ, частота развития ангионевротического отёка выше, чем среди пациентов другой расовой принадлежности.
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеют повышенный риск развития ангионевротического отека при применении любого ингибитора АПФ.
Сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибитором АПФ следует тщательно контролировать концентрацию глюкозы крови.
Кашель
При дифференциальном диагнозе кашля необходимо учитывать применение ингибитора АПФ.
Хирургические вмешательства/общая анестезия
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологические процедуры) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата Леркамен Дуо. При обширных хирургических вмешательствах или проведении общей анестезии с применением средств, вызывающих артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ могут блокировать образование ангиотензина II в ответ на компенсаторное высвобождение ренина. Если при этом развивается выраженное снижение артериального давления (АД), объясняемое подобным механизмом, его можно корректировать введением плазмозаменителей (увеличением ОЦК).
Гиперкалиемия
Гиперкалиемия может развиваться во время лечения ингибиторами АПФ, в т.ч. препаратом Леркамен Дуо. Факторами риска развития гиперкалиемии являются: почечная недостаточность, пожилой возраст (старше 70 лет), сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременное применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Применение препаратов калия, калийсберегающих диуретиков и калийсодержащих заменителей, может привести к значительному увеличению сывороточного содержания калия, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Гиперкалиемия может привести к серьёзным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Одновременное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью под контролем содержания калия в сыворотке крови.
Экстракорпоральное оплодотворение
При экстракорпоральном оплодотворении в отдельных случаях применение блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК) вызывало изменения головной части сперматозоидов, что может привести к нарушению функции сперматозоидов и их способности к оплодотворению. В случаях, при которых повторное экстракорпоральное оплодотворение не осуществилось по неясной причине, применение БМКК считают возможной причиной неудачи.
Алкоголь
В период лечения следует избегать употребления алкоголя, т.к. возможно усиление антигипертензивного эффекта препарата Леркамен Дуо.
Этнические/расовые особенности
Препарат Леркамен Дуо, как и другие препараты, содержащие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженное антигипертензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Применение у детей
Противопоказано назначение препарата Леркамен Дуо детям и подросткам в возрасте до 18 лет (отсутствие данных об эффективности и безопасности).
Применение у пожилых пациентов
Доза препарата Леркамен Дуо для пациентов пожилого возраста зависит от состояния функции почек.

Влияние на способность управлять механизмами

При применении препарата Леркамен Дуо следует иметь в виду возможность появления головокружения, астении, слабости, повышенной утомляемости, в редких случаях сонливости. Поэтому необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и выполнении работ, требующих повышенного внимания, особенно в начале лечения и при повышении дозы компонентов комбинации.

Взаимодействие

Антигипертензивное действие препарата Леркамен Дуо может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами, такими как: диуретики, бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы и другие. Кроме того, при совместном применении могут наблюдаться перечисленные ниже эффекты.
Эналаприл
Риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) выше в случае двойной блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), то есть при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискирена, в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия под действием диуретиков. Одновременное применение эналаприла и калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или калийсодержащих заменителей, а также применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин) может привести к гиперкалиемии.
Предшествующая терапия высокими дозами диуретиков может привести к уменьшению объема циркулирующей (ОЦК) и увеличению риска развития артериальной гипотензии во время начала терапии эналаприлом. Чрезмерное антигипертензивное действие можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления жидкости или поваренной соли, а также при условии начала лечения эналаприлом с низкой дозы.
Одновременное применение бета-адреноблокаторов, альфа-адреноблокаторов, ганглиоблокирующих средств, метилдопы, блокаторов медленных кальциевых каналов (БМКК), нитроглицерина или других нитратов с эналаприлом может дополнительно снижать артериальное давление (АД).
При одновременном применении ингибиторов АПФ с препаратами лития наблюдали преходящее повышение сывороточной концентрации лития и развитие интоксикации литием. Применение тиазидных диуретиков может привести к дополнительному повышению сывороточной концентрации лития и риска развития интоксикации литием при одновременном применении ингибиторов АПФ. Одновременное применение эналаприла с литием не рекомендуется. При необходимости применения такой комбинации, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.
Одновременное применение некоторых анальгезирующих средств, трициклических антидепрессантов и антипсихотических средств (нейролептиков) с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению АД.
Одновременное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в т.ч. селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (ЦОГ-2), может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают аддитивный эффект в отношении повышения содержания калия в сыворотке крови, что может привести к ухудшению функции почек, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек. Этот эффект обратим. В редких случаях возможно развитие острой почечной недостаточности, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек (например, у пациентов пожилого возраста или у пациентов с выраженной гиповолемией, в том числе на фоне применения диуретиков).
Эпидемиологические исследования дают основание предполагать, что одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулин и гипогликемические средства для приёма внутрь) может приводить к усилению гипогликемического эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще гипогликемия развивается в первые недели терапии у пациентов с нарушенной функцией почек.
Этанол усиливает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.
Эналаприл ослабляет действие лекарственных препаратов, содержащих теофиллин.
Аллопуринол, цитостатики и иммунодепрессанты (в т.ч. метотрексат, циклофосфамид): одновременное применение с ингибиторами АПФ может повышать риск развития лейкопении. При одновременном применении с аллопуринолом повышается риск развития аллергической реакции, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек.
Циклоспорин: одновременное применение с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития гиперкалиемии.
Антациды могут уменьшать биодоступность ингибиторов АПФ.
При применении ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, пациентами, получающими внутривенно препарат золота (натрия ауротиомалат), был описан симптомокомплекс, включающий: гиперемию кожи лица, тошноту, рвоту, выраженное снижение АД.
Лерканидипин
Лерканидипин можно одновременно применять с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ.
При одновременном применении с метопрололом биодоступность лерканидипина уменьшается на 50%. Этот эффект может встречаться и при одновременном применении с другими бета-адреноблокаторами, поэтому может потребоваться коррекция дозы лерканидипина для достижения терапевтического эффекта в данной комбинации.
Лерканидипин метаболизируется при участии изофермента CYP3А4, поэтому ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4 при одновременном применении могут влиять на метаболизм и выведение лерканидипина. Не рекомендуется одновременное применение лерканидипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир, эритромицин, тролеандомицин).
Не рекомендуется одновременное применение циклоспорина и лерканидипина, так как наблюдается увеличение концентрации обоих веществ в плазме крови.
Следует проявлять осторожность при одновременном применении лерканидипина с другими субстратами изофермента CYP3A4 (терфенадин, астемизол, антиаритмические препараты III класса (амиодарон), хинидин).
При одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг с мидазоламом биодоступность лерканидипина у пациентов пожилого возраста может увеличиваться приблизительно на 40%.
Лерканидипин следует применять с осторожностью одновременно с индукторами изофермента CYP3A4, например противосудорожными средствами (фенитоин, карбамазепин) и рифампицином, поскольку возможно снижение антигипертензивного действия лерканидипина. Необходим регулярный контроль АД.
У пациентов, постоянно принимающих дигоксин, при одновременном применении лерканидипина в дозе 20 мг не было отмечено фармакокинетического взаимодействия. Однако у здоровых добровольцев, которые принимали дигоксин, отмечалось увеличение значения Cmax дигоксина в плазме крови, в среднем, на 33% после приема внутрь натощак 20 мг лерканидипина, при этом, AUC и почечный клиренс дигоксина изменялись незначительно. Необходимо контролировать наличие признаков интоксикации дигоксином у пациентов, принимающих одновременно дигоксин и лерканидипин.
Одновременное применение лерканидипина с циметидином (до 800 мг) не вызывает значительных изменений концентрации лерканидипина в плазме крови. При применении высоких доз циметидина могут увеличиваться биодоступность лерканидипина и его антигипертензивное действие.
При одновременном применении лерканидипина (20 мг) и симвастатина (40 мг), значение AUC для симвастатина увеличивалось на 56 %, а для его активного метаболита (бета-гидроксикислоты) - на 28 %. При приеме препаратов в разное время суток (лерканидипин - утром, симвастатин - вечером) можно избежать нежелательного взаимодействия.
Не наблюдалось изменений фармакокинетики варфарина при одновременном применении 20 мг лерканидипина и варфарина у здоровых добровольцев.
При одновременном применении с флуоксетином {ингибитором изоферментов CYP2D6 и CYP3A4) у пациентов пожилого возраста клинически значимых изменений фармакокинетики лерканидипина не выявлено.
Возможно усиление антигипертензивного действия при одновременном применении грейпфрутового сока и лерканидипина.
Этанол может потенцировать антигипертензивное действие лерканидипина.