Информация о препарате «Микардис» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Микардис

Заказать Микардис в аптеках Москвы.

Инструкции:

Микардис Плюс, Таблетки

Торговое название

Микардис Плюс

Латинское название

Micardis Plus

Регистрационный номер

П N015915/01

Фармакологическая группа

Комбинированное гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретическое средство).

ATX

C.09.D.A.07     Телмисартан в комбинации с диуретиками

Действующее вещество (МНН)

Гидрохлоротиазид + Телмисартан

Лекарственная форма

Таблетки.

Описание

Овальной формы, двояковыпуклые, двухслойные таблетки, один слой розовато-бежевого цвета с возможными мелкими вкраплениями белого цвета, другой слой белого цвета с возможными вкраплениями розовато-бежевого цвета. На белой поверхности таблеток имеется гравировка 114 (для таблеток 40 мг) или 118 (для таблеток 80 мг) и логотип фирмы.

Состав

1 таблетка 12.5 / 40 мг содержит:
Активные ингредиенты: гидрохлоротиазид - 12.5 мг , телмисартан - 40 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 3.36 мг, повидон - 12 мг, меглумин - 12 мг, сорбитол - 168.64 мг, магния стеарат - 5 мг, лактозы моногидрат - 112.17 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.33 мг, натрия карбоксиметилкрахмал - 4 мг, крахмал кукурузный - 6 мг.
1 таблетка 12.5 / 80 мг содержит:
Активные ингредиенты: гидрохлоротиазид - 12.5 мг, телмисартан - 80 мг.
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид - 6.72 мг, повидон - 24 мг, меглумин - 24 мг, сорбитол - 337.28 мг, магния стеарат - 9 мг, лактозы моногидрат - 112.17 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 64 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.33 мг, натрия карбоксиметилкрахмал - 4 мг, крахмал кукурузный - 6 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки 12.5/40 мг и 12.5/80 мг.
По 7 таблеток в блистер из полиамид/алюминий/ПВX.
По 2,4 или 8 блистеров и картонную пачку с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Берингер Ингельхайм Интернешнл ГмбХ, Германия

Производитель

BOEHRINGER INGELHEIM PHARMA, GmbH & Co.KG, Германия

Представительство

БЕРИНГЕР ИНГЕЛЬХАЙМ ИНТЕРНЕШНЛ ГмбХ, Германия

Фармакологические свойства 

Микардис Плюс представляет собой комбинацию телмисартана (антагонист рецепторов ангиотензина II) и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика. Одновременное применение этих компонентов приводит к более выраженному антигипертензивному действию, чем применение каждого из них в отдельности. Прием препарата Микардис Плюс один раз в день приводит к существенному постепенному снижению артериального давления (АД).
Телмисартан
Телмисартан - специфический антагонист рецепторов ангиотензнна II (подтип АТ1), эффективный при приеме внутрь. Обладает высоким сродством к подтипу АТ1-рецепторов ангиотензина II, через которые реализуется действие ангиотензина II. Вытесняет ангиотензина II из связи с рецептором, не проявляя свойств агониста в отношении этого рецептора. Телмисартан связывается только с подтипом АТ1-рецепторов ангиотензина II. Связь носит длительный характер. Не обладает сродством к другим рецепторам, в том числе к АТ2-рецептору и другим, менее изученным рецепторам ангиотензина. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает концентрацию альдостерона в крови, не ингибирует ренин в плазме крови и не блокирует ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (кининаза II; фермент, который также разрушает брадикинин). Поэтому усиление вызываемых брадикинином побочных эффектов не ожидается. У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан в дозе 80 мг полностью блокирует гипертензивное действие ангиотензина II. Начало антигипертензивного действия отмечается в течение 3-х часов после первого приема телмисартана внутрь. Действие телмисартана сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов. Выраженный антигипертензивный эффект обычно развивается через 4 недели после регулярного приема телмисартана. У пациентов с артериальной гипертензией, телмисартан снижает систолическое и диастолическое артериальное давление (АД), не оказывая влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В случае резкой отмены телмисартана АД постепенно возвращается к исходному без развития синдрома отмены. В исследовании с телмисартаном проводилась оценка случаев сердечно-сосудистой смертности, не фатального инфаркта миокарда, не фатального инсульта или госпитализации по причине хронической сердечной недостаточности. Было доказано снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов высокого сердечно-сосудистого риска (с заболеваниями коронарных артерий, инсультом, заболеваниями периферических артерий или сахарным диабетом с сопутствующим поражением органов мишеней, таких как ретинопатия, гипертрофия левого желудочка, макро- или микроальбуминурия в анамнезе) в возрасте старше 55 лет.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком. Тиазидные диуретики влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах). Диуретическое действие гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема циркулирующей крови (ОЦК), увеличению активности ренина плазмы крови, повышению секреции альдостерона, с последующим увеличением содержания в моче калия и гидрокарбонатов и, как следствие, снижение содержания калия в плазме крови. При одновременном приеме с телмисартаном отмечается тенденция к прекращению потери калия, вызываемой этими диуретиками, предположительно за счет блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). После приема внутрь диурез усиливается через 2 часа, а максимальный эффект наблюдается примерно через 4 часа. Диуретическое действие гидрохлоротиазида сохраняется в течение, приблизительно, 6 - 12 часов. Длительное применение гидрохлоротиазида уменьшает риск развития осложнении сердечно-сосудистых заболеваний и смертности от них.
Максимальный антигипертензивный эффект препарата Микардис Плюс обычно достигается в течение 4-х недель после начала лечения.

Фармакокинетика 

Совместное применение телмисартана и гидрохлоротиазида не оказывает влияния на фармакокинетику каждого из компонентов препарата Микардис Плюс.
Телмисартан
При приеме внутрь телмисартан быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность - примерно 50%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается примерно через 0.5 - 1.5 часа. При приеме одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой концентрация-время) колеблется от 6% (при приеме дозы 40 мг) до 19% (при приеме дозы 160 мг). Через 3 часа после приема внутрь концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Наблюдается разница в концентрациях телмисартана в плазме крови у мужчин и женщин. Сmax и AUC, приблизительно, в 3 и 2 раза, соответственно, выше у женщин по сравнению с мужчинами без значимого влияния на эффективность. Тем не менее, усиления гипотензивного эффекта при этом у женщин не наблюдается.
Связь с белками плазмы крови значительна (более 99.5%), в основном, с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения приблизительно 500 л.
Метаболизируется телмисартан путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны. Период полувыведения (T1/2) - более 20 часов. Выводится через кишечник в неизмененном виде, выведение почками - менее 2%. Общий плазменный клиренс высокий (около 900 мл/мин).
Пожилые пациенты
Фармакокинетика телмисартана у пациентов пожилого возраста не отличается от молодых пациентов. Коррекции доз препарата Микардис Плюс не требуется.
Пациенты с почечной недостаточностью
Изменение дозы телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью не требуется, включая пациентов, находящихся на гемодиализе. Телмисартан не удаляется с помощью гемодиализа.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Исследования фармакокинетики у пациентов с печеночной недостаточностью показали увеличение абсолютной биодоступности телмисартана практически до 100%. При печеночной недостаточности Т1/2 не изменяется.
Гидрохлоротиазид
После приема внутрь препарата Микардис Плюс, максимальные концентрации гидрохлоротиазида в плазме достигаются в течение 1 - 3 часов. Абсолютная биодоступность, основанная на общей экскреции почками, составляет около 60%. Связывается белками плазмы крови 64% гидрохлоротиазида, а объем распределения 0,8±0,3 л/кг. Гидрохлоротиазид не метаболизируется в организме и выводится почками практически в неизмененном виде. Около 60% дозы принятой внутрь элиминируется в течение 48 часов. Почечный клиренс около 250 - 300 мл/мин. Т1/2 гидрохлоротиазида - 10 - 15 часов. Наблюдается разница в плазменных концентрациях у мужчин и женщин. У женщин концентрация телмисартана в плазме крови в 2 - 3 раза выше, чем у мужчин, также у женщин имеется тенденция к увеличению в плазме крови концентрации гидрохлоротиазида (клинически незначимое).
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с нарушенной функцией почек скорость выведения гидрохлоротиазида снижена. Исследования, проведенные с участием пациентов с клиренсом креатинина (КК) 90 мл/мин, показали, что Т1/2 гидрохлоротиазида увеличивается. У пациентов со сниженной функцией почек Т1/2 около 34 часов.

Показания 

Препарат Микардис Плюс применяется для лечения артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в монотерапии).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к телмисартану, гидрохлоротиазиду (или другим производным сульфонамидов), вспомогательным компонентам препарата Микардис Плюс;
- беременность;
- период кормления грудью;
- обструктивные заболевания желчевыводящих путей;
- тяжелые нарушения функции печени (класс С но классификации Чайлд-Пью);
- тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия;
- одновременная терапия с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1.73 м2);
- наследственная непереносимость фруктозы (содержит сорбитол);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Микардис Плюс не установлены).

С осторожностью 

Препарат Микардис Плюс применяют с осторожностью:
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- стеноз артерии единственной почки;
- нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью);
- снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей терапии диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты;
- гиперкалиемия;
- состояние после трансплантации почки (опыт применения отсутствует);
- хроническая сердечная недостаточность III - IV функциональный класс (ФК) по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
- гиперкальциемия;
- гиперхолестеринемия;
- гипертриглицеридемия;
- ишемическая болезнь сердца;
- прогрессирующие заболевания печени (риск развития печеночной комы);
- стеноз аортального и митрального клапана;
- идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- сахарный диабет;
- первичный альдостероиизм;
- подагра, гиперурикемия;
- системная красная волчанка;
- вторичная закрытоугольная глаукома (в связи с наличием в составе гидрохлоротиазида);
- применение у пациентов негроидной расы;
- почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) более 30 мл/минуту (опыт применения ограничен, но не подтверждает развитие побочных эффектов со стороны почек; коррекции дозы препарата Микардис Плюс не требуется).

Беременность и грудное вскармливание 

Применение препарата Микардис Плюс противопоказано во время беременности.
Телмисартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время первого триместра беременности не рекомендуется, эти препараты не следует назначать во время беременности. При диагностировании беременности прием препарата Микардис Плюс следует немедленно прекратить. При необходимости должна назначаться альтернативная терапия (другие классы гипотензивных препаратов, разрешенных к применению во время беременности). Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности противопоказано. В доклинических исследованиях телмисартана тератогенный эффект не отмечен, но установлена фетотоксичность. Известно, что воздействие антагонистов рецепторов ангиотензина II во время второго и третьего триместров беременности вызывает у человека фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа), а также неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную терапию с доказанным профилем безопасности применения у беременных. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II происходило во время второго триместра беременности, рекомендуется проверка ультразвуковым методом функции почек и состояния костей черепа у плода. Новорожденные, матери которых получали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны тщательно наблюдаться в отношении артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время первого триместра, ограничен. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, предполагается, что его применение во время второю и третьего триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать такие изменения у эмбриона и плода, как желтуха, нарушения водно-электролизного баланса и тромбоцитопения. Гидрохлоротиазид не должен применяться при отеках беременных, при артериальной гипертензии беременных или во время преэклампсии, так как существует риск снижения объема плазмы и снижения плацентарной перфузии, а благоприятный эффект при указанных клинических ситуациях отсутствует. Гидрохлоротиазид не должен применяться для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких ситуаций, когда не могут применяться другие виды лечения.
Терапия препаратом Микардис Плюс противопоказана в период грудного вскармливания.
В исследованиях на животных влияния телмисартана и гидрохлоротиазида на фертильность не наблюдалось. Исследований влияния на фертильность человека не проводились.

Способ применения и дозы 

Препарат Микардис Плюс принимают внутрь, независимо от времени приема пищи.
Препарат Микардис Плюс необходимо принимать 1 раз в день.
- Микардис Плюс 40 / 12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис в дозе 40 мг или гидрохлоротиазида не приводит к адекватному контролю артериального давления (АД).
- Микардис Плюс 80 / 12.5 мг может назначаться пациентам, у которых применение препарата Микардис и дозе 80 мг или препарата Микардис Плюс 40 / 12.5 мг не приводит к адекватному контролю АД.
У пациентов с тяжелой степенью артериальной гипертензии максимальная суточная доза телмисартана 160 мг/сутки. Данная доза была хорошо переносима и эффективна.
Нарушения функции почек
Имеющийся ограниченный опыт применения препарата Микардис Плюс у пациентов с небольшими или умеренно выраженными нарушениями функции почек не требует изменения дозы препарата в этих случаях. У таких пациентов следует контролировать функцию почек (при клиренсе креатинина (КК) менее 30 мл/мин.).
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) суточная доза препарата Микардис Плюс не должна превышать 40 / 12.5 мг в день.
Пожилые пациенты
Режим дозирования препарата Микардис Плюс не требует изменений.

Передозировка 

Случаи передозировки препарата Микардис Плюс не выявлены. Возможные симптомы передозировки складываются из симптомов со стороны отдельных компонентов препарата.
Телмисартан: выраженное снижение артериального давления (АД), тахикардия, брадикардия.
Гидрохлоротиазид: нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия), снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), что может приводить к спазмам мышц и/или усиливать нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств.
Лечение: симптоматическая терапия, гемодиализ неэффективен. Степень удаления гидрохлоротиазида при проведении гемодиализа не установлена. Необходим регулярным контроль содержания электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Побочное действие 

При приеме препарата Микардис Плюс возможны следующие нежелательные явления:
Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс синдром (включая пневмонию и некардиогенный oтек легкого)3, одышка3.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии3, тахикардия3, брадикардия1, выраженное снижение артериального давления (АД), включая ортостатическую гипотензию3.
Со стороны центральной нервной системы: синкопе / обморок3, парестезия3, нарушения сна3, бессонница3, головокружение3, тревога3, депрессия 3, повышенная возбудимость2, головная боль2.
Со стороны пищеварительной системы: диарея3, сухость слизистой оболочки полости рта3, метеоризм3, боль в животе3, запор3, рвота3, гастрит3, снижение аппетита2, анорексия2, гипергликемия2, гиперхолестеринемия2, панкреатит2, нарушение функции печени3, желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая)2, диспепсия1, 2, 3.
Со стороны кожных покровов: повышенное потоотделение3.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине3, спазмы мышц3, миалгия3, артралгия3, судороги икроножных мышц3, артроз1, тендинитоподобные симптомы1, боль в грудной клетке3.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: железодефицитная анемия1, апластическая анемия2, гемолитическая анемия2, тромбоцитопения1, эозинофилия1, лейкопения2, нейтропения / агранулоцитоз2, тромбоцитопепия2.
Со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность1, 2, включая острую почечную недостаточность1, интерстициальный нефрит2, глюкозурия2.
Со стороны органов чувств: нарушение зрения3, преходящая нечеткость зрения3, ксантопсия2, острая закрытоугольная глаукома2, острая миопия2.
Со стороны репродуктивной системы: импотенция3.
Инфекции: сепсис, включая случаи с легальным исходом1, инфекции верхних дыхательных путей (бронхит, фарингит, синусит)1, 3, инфекции мочевыводящих путей (включая цистит)1, воспаление слюнных желез2.
Метаболические нарушения: повышение концентрации креатинина в плазме крови3, повышение активности печеночных ферментов3, повышение активности креатинфосфокиназы3, повышение концентрации мочевой кислоты в крови3, гипертриглицеридемия2, гипокалиемия2, 3, гипомагниемия2, гиперкалиемия1, гипонатриемия2, 3, гиперурикемия3, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)2, гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом)1, нарушение толерантности к глюкозе2, снижение гемоглобина крови1.
Аллергические реакции: ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом)3, эритема3, кожный зуд3, сыпь3, анафилактические реакции1, 2, экзема1, лекарственная сыпь1, 2, токсический эпидермальный некроз1, 2, волчаночноподобные реакции2, обострение или усиление симптомов системной красной волчанки3, некротический васкулит2, системный васкулит2, реакция фотосенсибилизации2, рецидив системной красной волчанки2, васкулит2.
Прочие: гриппоподобный синдром3, лихорадка2, слабость1, 2.
1 - ожидающиеся на основании опыта применения телмисартана.
2 - ожидающиеся на основании опыта применения гидрохлоротиазида.
3 - побочные эффекты, которые не наблюдались в клинических исследованиях при одновременном применении телмисартана и гидрохлоротиазида, но ожидаются во время применения препарата Микардис Плюс.

Особые указания и меры предосторожности 

Состояния способствующие повышению активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У некоторых пациентов, вследствие подавления активности РААС, особенно при одновременном назначении лекарственных средств, действующих на эту систему, нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС (например, при добавлении ингибитора ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или прямого ингибитора ренина - алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II), должна проводиться строго индивидуально и при регулярном контроле функции почек, в том числе, периодический контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови.
Применение тиазидных диуретиков у пациентов с нарушениями функции почек может приводить к азотемии. Рекомендуется периодический контроль функции почек.
Реноваскулярная гипертензия
У пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки при применении лекарственных препаратов, влияющих на РААС, повышается риск развития выраженной артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушения функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени препарат Микардис Плюс должен применяться с осторожностью, поскольку даже небольшие изменения со стороны водно-электролитного баланса могут способствовать развитию печеночной комы.
Влияние на метаболизм и функцию эндокринных желез, сахарный диабет
У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться изменение дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь. По время проведения терапии тиазидными диуретиками может манифестировать латентно протекающий сахарный диабет.
В некоторых случаях при применении тиазидных диуретиков возможно развитие гиперурикемии и обострения течения подагры.
У пациентов с сахарным диабетом и дополнительным сердечно-сосудистым риском, например, у пациенток с сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца (ИБС), в случае применения препаратов, снижающих артериальное давление, таких как антагонисты рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторы АПФ, может повышаться риск фатального инфаркта миокарда и внезапной сердечно-сосудистой смерти. У пациентов с сахарным диабетом ИБС может протекать бессимптомно и поэтому может быть недиагностированной. У пациентов с сахарным диабетом перед началом применения препарата Микардис Плюс для выявления и лечения ИБС следует проводить соответствующие диагностические исследования, в том числе пробу с физической нагрузкой.
Острая миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
Гидрохлоротиазид, являясь производным сульфонамида, может вызвать идиосинкратическую реакцию в виде острой транзиторной миопии и закрытоугольной глаукомы. Симптомами этих нарушений являются неожиданное снижение остроты зрения или боль в глазах, которые в типичных случаях возникают в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Если не проводится лечение, острая закрытоугольная глаукома может привести к потере зрения. Основное лечение состоит в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Необходимо иметь в виду, что, если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться неотложное консервативное или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы можно отнести сведения об аллергии к сульфонамидам или пенициллину в анамнезе.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении препарата Микардис Плюс, как и в случае проведения диуретической терапии, необходим периодический контроль содержания электролитов в сыворотке крови. Тиазидные диуретики, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния (гипокалиемию, гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз). Признаками, настораживающими в отношении этих нарушений, являются сухость слизистой оболочки полости рта, чувство жажды, общая слабость, сонливость, чувство беспокойства, миалгия или судорожные подергивания икроножных мышц (крампи), мышечная слабость, выраженное снижение артериального давления (АД), олигурия, тахикардия и такие желудочно-кишечные нарушения, как тошнота или рвота.
Гипокалиемия и гиперкалиемия
При применении тиазидных диуретиков может развиться гипокалиемия,­­­­­­ но одновременно применяющийся телмисартан может повышать содержание калия в крови. Риск гипокалиемии наиболее возрастает у пациентов с циррозом печени, при усиленном диурезе, при соблюдении бессолевой диеты, а также в случае одновременного применения с глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки). Телмисартан, входящий в состав препарата Микардис Плюс наоборот, может привести к гиперкалиемии вследствие антагонизма к рецепторам ангиотензина II (подтип АТ1). Хотя при применении препарата Микардис Плюс, клинически значимая гиперкалиемия не была зарегистрирована, следуем принимать во внимание, что к факторам риска ее развития относятся почечная и/или сердечная недостаточность и сахарный диабет.
Данных о том, что препарат Микардис Плюс может уменьшать или предотвращать гипонатриемию, вызываемую приемом диуретиков, нет. Гипохлоремия обычно незначительна и лечения не требует.
Гиперкальциемия и гипомагниемия
Тиазидные диуретики могут уменьшать выведение кальция почками и вызывать (при отсутствии явных нарушений метаболизма кальция) преходящее и небольшое повышение содержания кальция в сыворотке крови. Более выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед проведением оценки функции паращитовидных желез тиазидные диуретики должны быть отменены.
Показано, что тиазидные диуретики увеличивают выведение магния почками, что может привести к гипомагниемии.
Фоточувствительность
Есть информация о случаях развития реакции фоточувствительности при приеме тиазидных диуретиков. Если реакция фоточувствительности возникнет в ходе лечения, рекомендуется отменить препарат Микардис Плюс. Если принято решение о необходимости возобновления приема диуретика, необходимо защищать области тела, которые могут быть подвергнуты воздействию солнечного или ультрафиолетовых лучей типа А и избегать пребывания на солнце.
Другое
У пациентов с ишемической болезнью сердца применение любого гипотензивного средства, в т.ч. препарата Микардис Плюс, в случае чрезмерного снижения АД, может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Требуется усиленный контроль за пациентами с нарушенным метаболизмом мочевой кислоты.
Тиазиды могут снижать количество йода, связывающегося с белками сыворотки крови, без проявления признаков нарушения функции щитовидной железы.
Гидрохлоротиазид может повышать концентрацию холестерина и триглицеридов в крови.
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Имеются сообщения о развитии системной красной волчанки при применении тиазидных диуретиков.
Препарат Микардис Плюс может, при необходимости, применяться совместно с другими гипотензивными средствами.
Нарушения функции печени при назначении телмисартана в большинстве случаев наблюдались у жителей Японии.
Препарат Микардис Плюс менее эффективен у пациентов негроидной расы.

Влияние на способность управлять механизмами 

Специальных клинических исследований по оценке влияния препарата Микардис Плюс на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами, требующими повышенного внимания, не проводилось. Однако при управлении автотранспортом и занятии потенциально опасными видами деятельности следует принимать во внимание возможность развития головокружения и сонливости, что требует соблюдения осторожности.

Взаимодействие 

Телмисартан
При одновременном применении с другими гипотензивными средствами: возможно усиление антигипертензивного эффекта. В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC 0-24 и Сmax рамиприла и рамиприлата в 2.5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена. При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фоне терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе, наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.
При одновременном применении с препаратами лития отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензнна II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
При одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклоокспгеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК). Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном лечении с НПВП. При одновременном приёме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не было выявлено клинически значимого эффекта.
При одновременном применении с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином и амлодипином не выявлено клинически значимого взаимодействия. Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Одновременное применение с алискиреном / алискиренсодержащими препаратами. Клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибитора АПФ, блокатора рецепторов ангиогензина II или алискирена, связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе ocтрой почечной недостаточности) по сравнению с использованием одного активного блокатора РААС.
Гидрохлоротиазид
При одновременном применении с этанолом, барбитуратами или наркотическими анальгетиками - риск ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с гипогликемическими средствами для приема внутрь и инсулином - может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств для приема внутрь и инсулина.
При одновременном применении с метформином - риск развития молочнокислого ацидоза.
При одновременном применении с колестирамином и колестиполом - в присутствии анионных обменных смол нарушается всасывание гидрохлоротиазида.
При одновременном применении с сердечными гликозидами - риск гипокалиемии, гипомагниемии, аритмии.
При одновременном применении с прессорными аминами (например, норэпинефрином) - возможно ослабление эффекта прессорных аминов.
При одновременном применении с недеполяризующими миорелаксантами (например, тубокурарина хлоридом) - гидрохлоротиазид может усиливать эффект недеполяризующих миорелаксантов.
При одновременном применении с противоподагрическими средствами - может повышаться концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови и поэтому могут потребоваться изменения дозы урикозурических средств. Применение тиазидных диуретиков увеличивает частоту развития реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
При одновременном применении с препаратами кальция и витамином D - тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его выведения почками. Если требуется применять препараты кальция, следует регулярно контролировать содержание кальция в крови и, если необходимо, изменять дозу препаратов кальция.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами и диазоксидом - тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемию, вызываемую бета-адреноблокаторами и диазоксидом.
При одновременном применении с м-холиноблокаторами (например, атропином, бипериденом) - уменьшение моторики желудочно-кишечного тракта, увеличение биодоступности тиазидных диуретиков.
При одновременном применении с амантадином - клиренс амантадина может снижаться гидрохлоротиазидом, что приводит к увеличению концентрации амантадина в плазме крови и возможной токсичности.
При одновременном применении с цитотоксическими средствами (например, циклофосфамидом, метотрексатом) - уменьшение почечной экскреции цитотоксических средств и усиление их миелосупрессивного действия.
При одновременном применении с НПВП - совместное применение с тиазидными диуретиками может привести к снижению диуретического и антигипертензивного эффекта.
При одновременном применении со средствами, которые приводят к выведению калия и гипокалиемии (например, диуретиками, выводящими калий, слабительными средствами, глюкокортикостероидами, кальцитонином, АКТГ (адренокортикотропный гормон), глицирризиновой кислотой (содержится в корне солодки), амфотерицином В, карбеноксолоном, бензилпенициллином, производными ацетилсалициловой кислоты) - усиление гипокалиемического эффекта. Гипокалиемия, вызываемая гидрохлоротиазидом, компенсируется калийсберегающим эффектом телмисартана.
При одновременном применении с теофиллином - увеличение риска гипокалиемии.
При одновременном применении с амиодароном - одновременное применение с тиазидными диуретиками может вести к повышению риска аритмий, связанных с гипокалиемией.
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, другими средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарином) или замена натрия в поваренной соли солями калия - могут приводить к гиперкалиемии.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия и плазме крови в случаях, когда препарат Микардис Плюс назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.