Информация о препарате «Нордитропин нордифлекс» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Нордитропин нордифлекс
Заказать Нордитропин нордифлекс в аптеках Москвы.
Инструкции:
Нордитропин Нордифлекс, Раствор для инъекций
Торговое название
Нордитропин Нордифлекс
Латинское название
Norditropin Nordiflex
Фармакологическая группа
Соматотропный гормон (гормон роста).
ATX
H01AC01 Соматропин
Действующее вещество (МНН)
Соматропин / Somatropin
Лекарственная форма
Раствор для инъекций
Описание
Бесцветный прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.
Состав
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: соматропин (генно-инженерный человеческий гормон роста) - 6.7 мг.
Вспомогательные вещества: маннитол, гистидин, полоксамер 188, фенол, кислота хлористоводородная или натрия гидроксид (для коррекции pH), вода для инъекций.
1 мг соматропина соответствует 3 ME (Международные Единицы) соматропина.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения, 10 мг/1.5 мл.
По 1.5 мл в картриджи из стекла 1 гидролитического класса, укупоренные колпачками с дисками из бромбутиловой резины/полиизопрена с одной стороны и поршнями из бромбутиловой резины с другой.
Картридж запаян в пластиковую мультидозовую одноразовую шприц-ручку для многократных инъекций (предварительно заполненную шприц-ручку) НордиФлекс.
По 1 предварительно заполненной шприц-ручке вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике). Не замораживать.
Для шприц-ручки, находящейся в использовании: хранить в течение 4 недель при температуре от 2°С до 8°С (в холодильнике) или в течение 3 недель при температуре не выше 25°С.
Срок годности
2 года. Не применять по истечении срока, указанного на этикетке шприц-ручки и упаковке.
Условия отпуска
По рецепту.
Производитель
Ново Нордиск А/С, Дания
Фармакологические свойства
Препарат Нордитропин Нордифлекс содержит в своём составе соматропин - человеческий гормон роста, произведённый методом биотехнологии рекомбинантной ДНК.
Соматропин - анаболический пептид, состоящий из 191 аминокислоты, стабилизированный двумя дисульфидными мостиками, с молекулярной массой приблизительно 22000 Да.
Соматропин стимулирует скелетный и соматический рост, а также оказывает выраженное влияние на метаболические процессы. Восполняя дефицит эндогенного гормона роста, способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы тела и снижения жировой массы тела. Большинство эффектов соматропина реализуется через инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1), вырабатывающийся во всех тканях организма, преимущественно в печени. Недостаточность липолитического и протеинсберегающего эффекта гормона становится особенно важной во время стресса. Соматропин также усиливает перестройку костной ткани, что проявляется увеличением активности биохимических костных маркёров в плазме. У взрослых в первые месяцы лечения вследствие более выраженной резорбции костной ткани наблюдается снижение её массы, однако при продолжении лечения масса костной ткани возрастает.
Показания
Показания для применения препарата Нордитропин Нордифлекс:
- задержка роста вследствие недостаточности гормона роста у детей;
- задержка роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера);
- задержка роста у детей в препубертатный период, обусловленная хронической почечной недостаточностью (ХПН);
- дефицит гормона роста (в качестве заместительной терапии).
Противопоказания
- повышенная чувствительность к соматропину или любому из вспомогательных веществ препарата Нордитропин Нордифлекс;
- признаки активного злокачественного новообразования (к началу лечения внутричерепная опухоль должна быть в неактивном состоянии и противоопухолевая терапия завершена; лечение должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли);
- стимуляция продольного роста у детей с закрывшимися эпифизарными зонами роста;
- ургентные состояния (в т.ч. состояния после оперативных вмешательств на сердце, брюшной полости, множественные травмы в результате несчастных случаев, острая дыхательная недостаточность);
- синдром Прадера-Вилли при наличии одного или нескольких факторов риска: тяжёлая форма ожирения, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, неидентифицированная респираторная инфекция;
- трансплантация почек у детей с хронической почечной недостаточностью (ХПН);
- беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Нордитропин Нордифлекс в период беременности противопоказано. Клинический опыт применения соматропина у беременных ограничен. При нормальном протекании беременности концентрация гипофизарного гормона роста заметно снижается после 20 недели, замещаясь почти полностью плацентарным к 30 неделе беременности. В этой связи, необходимость продолжения заместительной терапии соматропином в третьем триместре беременности представляется маловероятной.
Достоверные сведения о возможности проникновения соматропина в грудное молоко отсутствуют, однако, в любом случае, всасывание интактного белка в желудочно-кишечном тракте ребёнка крайне маловероятно. Тем не менее, в период грудного вскармливания применять препарат Нордитропин Нордифлекс следует с осторожностью.
Способ применения и дозы
Препарат Нордитропин Нордифлекс может быть назначен только врачом, который обладает специальными знаниями в области показаний к применению соматропина.
Доза подбирается индивидуально на основании индивидуального клинического и биохимического ответа на терапию. Обычно рекомендуется делать одну подкожную инъекцию препарата Нордитропин Нордифлекс на ночь. Для предотвращения развития липоатрофии необходимо менять места инъекций.
Общие рекомендации по дозированию
Дети
Недостаточность гормона роста
По 0.025 - 0.035 мг/кг/сутки или 0.7 - 1 мг/м^2/сутки. Соответствует: 0.07 - 0.1 МЕ/кг/сутки (2 - 3 МЕ/м^2/сутки).
Выраженный дефицит гормона роста (ГР), сохраняющийся у подростков после окончания роста (переходный период)
- при высокой вероятности наличия стойкого дефицита ГР, т.е. тяжёлого дефицита ГР, развившегося в детстве с наличием или отсутствием дефицитов двух или трёх других гормонов, который может быть обусловлен генетическими причинами;
- при тяжёлом дефиците ГР, связанном со структурными гипоталамо-гипофизарными нарушениями, опухолями центральной нервной системы или у пациентов, получавших лучевую терапию области черепа;
- наличие определённых генетических причин или дефицита ГР, вторичного по отношению к заболеванию гипофиза, или гипоталамуса, или инсульту.
Достаточным доказательством глубокого дефицита ГР считается, если коэффициент стандартного отклонения (КСО) уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) составляет менее -2 при лечении ГР на протяжении не менее 4 недель. Если уровень ИФР-1 составляет более -2 КСО, необходимо выполнить провокационную пробу с ГР. Для всех остальных пациентов (низкая вероятность, в том числе, идиопатический, изолированный дефицит ГР или дефицит одного дополнительного гормона) требуется количественное определение ИФР-1 и проведение одной провокационной пробы с ГР. Диагноз дефицита ГР подтверждается в случае, если результаты, полученные при количественном определении и провокационном тесте, оказались низкими. Низкий ответ (уровень ГР) на стимуляцию (пик ГР менее 6 мкг/л при проведении инсулин-толерантного теста (ИТТ), и пик ГР менее 16,5 мкг/л при проведении теста с соматокринином (ГРФ или GHRF) + аргинин) подтверждает диагноз дефицита ГР.
При наличии дефицита гормона роста после прекращения роста у пациентов, терапия гормоном роста должна продолжаться до достижения полного соматического взрослого развития, включая безжировую массу тела и минеральный прирост костной ткани.
Пациентам, у которых недостаточность гормона роста возникла в детском возрасте, рекомендуемая доза для возобновления терапии составляет 0.2 - 0.5 мг/сутки с последующим подбором дозы на основании определения концентрации ИФР-1.
Синдром Шерешевского-Тернера
До 0.067 мг/кг/сутки или 2 мг/м^2/сутки. Соответствует: 0.2 МЕ/кг/сутки (6 МЕ/м^2/сутки).
Хроническая почечная недостаточность (ХПН)
По 0.05 мг/кг/сутки или 1.4 мг/м^2/сутки. Соответствует: 0.14 МЕ/кг/сутки (4.3 МЕ/м^2/сутки).
Низкорослость у детей, имевших пренатальную задержку роста
По 0.033 - 0.067 мг/кг/сутки или 1 - 2 мг/м^2/сутки. Соответствует: 0.1 - 0.2 МЕ/кг/сутки (3 - 6 МЕ/м^2/сутки) Лечение следует прекратить после первого года терапии, если коэффициент стандартного отклонения (КСО) скорости роста составляет менее +1.
Взрослые
Заместительная терапия
Доза назначается, исходя из индивидуальных потребностей пациента.
Взрослым пациентам с недостаточностью гормона роста рекомендуется начинать лечение с применения низких доз препарата Нордитропин Нордифлекс: 0.1 - 0,3 мг/сутки (0.3 - 0.9 МЕ/сутки) и постепенно увеличивать дозу каждый месяц на основании клинического ответа и переносимости препарата. В качестве контрольного показателя при титровании дозы может быть использована концентрация ИФР-1 в сыворотке крови.
Женщинам может потребоваться большая доза препарата, чем мужчинам, поскольку у мужчин со временем отмечается повышенная чувствительность к ИФР-1. Это означает, что у женщин (особенно тех, которые получают пероральную заместительную гормональную терапию препаратами эстрогенов) существует риск применения заниженных доз препарата, а у мужчин - завышенных.
С увеличением возраста пациента потребность в гормоне роста снижается. Поддерживающая доза препарата Нордитропин Нордифлекс подбирается индивидуально, однако редко превышает 1 мг/сутки (что соответствует 3 МЕ/сутки).
Проведение процедуры инъекции
Предварительно заполненная шприц-ручка Нордитропин НордиФлекс разработана для использования с одноразовыми иглами НовоФайн.
Шприц-ручка Нордитропин НордиФлекс 10 мг/1,5 мл поставляет максимум 3 мг соматропина в одной дозе с шагом 0,05 мг соматропина. Перед первой инъекцией необходимо проверить готовность шприц-ручки к работе (удалить воздух) для того, чтобы гарантировать правильное дозирование и избежать введения воздуха при инъекции. Доза выбирается поворотом селектора дозы до тех пор, пока необходимая доза не появится в окошке индикатора дозы. Если доза была установлена неправильно, поворачивайте селектор дозы вперёд или назад, пока не будет установлена правильная доза. Для введения дозы нажимают пусковую кнопку.
Пациентам следует напомнить о необходимости тщательно мыть руки с мылом и/или дезинфицирующим средством перед любым контактом со шприц-ручкой Нордитропин НордиФлекс. Шприц-ручку Нордитропин НордиФлекс нельзя интенсивно встряхивать. Руководство по применению Нордитропин НордиФлекс прилагается. Пациентам необходимо рекомендовать внимательно его изучить.
Препарат Нордитропин НордиФлекс нельзя применять, если он мутный, т.е. перестал быть прозрачным и бесцветным. Проверить это можно, перевернув шприц-ручку вверх-вниз один или два раза.
Препарат Нордитропин НордиФлекс нельзя применять, если на конце иглы не появляется капля раствора гормона роста.
Передозировка
Острая передозировка соматропина может привести к гипогликемии и затем к гипергликемии. Продолжительная передозировка может привести к развитию признаков и симптомов гигантизма и/или акромегалии, что соответствует известным эффектам избытка гормона роста.
Лечение: отмена препарата Нордитропин НордиФлекс, симптоматическая терапия. Далее рекомендуется проводить контроль функции щитовидной железы.
Побочное действие
У пациентов с недостаточностью гормона роста (ГР) часто встречается дефицит межклеточного объёма. С началом лечения соматропином данный дефицит корректируется. Чаще задержка жидкости в виде периферических отёков встречается у взрослых людей. Также могут возникать нетяжёлая артралгия, миалгия и парестезии, которые обычно не требуют дополнительного лечения. Симптомы носят преходящий характер, зависят от дозы и могут требовать временного уменьшения дозы препарата Нордитропин НордиФлекс. Нежелательные реакции у детей встречаются нечасто или редко.
Сообщалось о редких случаях панкреатита у взрослых и детей, получающих лечение соматропином; некоторые данные подтверждают, что дети подвержены большему риску развития данной нежелательной реакции, чем взрослые. Опубликованные литературные данные свидетельствуют о том, что девочки с синдромом Шерешевского-Тернера подвержены большему риску развития данной нежелательной реакции по сравнению с другими детьми, получающими лечение соматропином. Необходимо принимать во внимание возможность развития панкреатита у всех пациентов, получающих лечение соматропином, особенно у детей с жалобами на постоянную сильную боль в абдоминальной области.
Сообщалось об увеличении размеров верхних и нижних конечностей у детей с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения ГР.
В двух клинических исследованиях наблюдалась тенденция к развитию отитов среднего уха и наружного уха у пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера, получавших высокие дозы соматропина. Однако, воспалительные заболевания уха не приводили к большему количеству медицинских манипуляций, по сравнению с группой пациентов, получавших более низкие дозы соматропина.
Редко (меньше чем 1 на 1000) сообщалось о реакциях генерализованной гиперчувствительности (в т.ч. анафилактические реакции).
В дополнение к перечисленным выше нежелательным реакциям, ниже приведены нежелательные реакции на основании спонтанных сообщений, которые рассматриваются как возможно имеющие отношение к применению препарата Нордитропин.
Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность. При лечении препаратом Нордитропин образование антител к соматропину наблюдалось редко; титры и связывающая способность данных антител были очень низкими и не влияли на ответ роста при применении препарата Нордитропин.
Нарушения со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, уменьшение концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови. Очень редко сообщалось об уменьшении концентрации тироксина (Т4) в сыворотке крови в ходе лечения препаратом Нордитропин.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: гипергликемия.
Нарушения со стороны нервной системы: доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: средний отит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: эпифизеолиз головки бедра, болезнь Легга-Кальве-Пертеса.
Лабораторные и инструментальные данные: увеличение концентрации щелочной фосфатазы в плазме крови.
Особые указания и меры предосторожности
Специалист в области патологии роста должен регулярно контролировать состояние детей, получающих соматропин. Начало лечения препаратом Нордитропин НордиФлекс всегда должен осуществлять врач, обладающий специальными знаниями в области недостаточности гормона роста (ГР) и его лечения. Это также относится к лечению задержки роста при синдроме Шерешевского-Тернера, хронической почечной недостаточности (ХПН) и низкорослости у детей с пренатальной задержкой роста в анамнезе.
Не следует превышать максимально рекомендованную суточную дозу препарата Нордитропин НордиФлекс.
Стимуляция продольного роста может проводиться у детей до закрытия эпифизарных зон роста.
Дефицит гормона роста у взрослых
Недостаточность ГР у взрослых сохраняется в течение всей жизни и нуждается в соответствующем лечении, однако в настоящее время опыт лечения пациентов старше 60 лет, а также результаты терапии, продолжающейся более 5 лет, ограничены.
Синдром Шерешевского-Тернера
У пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера во время лечения соматропином рекомендуется проводить мониторинг пропорционального роста верхних и нижних конечностей, и при выявлении усиленного роста дозу препарата необходимо снизить до нижней границы диапазона доз.
У девочек с синдромом Шерешевского-Тернера обычно имеется повышенный риск развития среднего отита, в связи с чем должно осуществляться наблюдение оториноларингологом. Осмотр оториноларингологом должен осуществляться не реже одного раза в год.
Хроническая почечная недостаточность (ХПН)
Нарушение роста у детей с ХПН должно быть точно установлено до начала лечения соматропином при помощи мониторинга роста на оптимальной терапии ХПН в течение одного года. Во время терапии соматропином следует продолжать консервативное лечение уремии традиционными лекарственными препаратами и, при необходимости, диализом.
У пациентов с ХПН обычно наблюдается снижение функции почек, что является естественным проявлением данного заболевания. Поэтому, в качестве меры предосторожности, у больных с ХПН во время лечения соматропином следует контролировать функцию почек на предмет её выраженного снижения или повышения скорости клубочковой фильтрации (что может означать гиперфильтрацию).
Опухоли
Нет никаких доказательств увеличения риска возникновения новых первичных злокачественных опухолей у детей или взрослых, получающих лечение соматропином. У пациентов с полной ремиссией злокачественных новообразований лечение соматропином не было ассоциировано с повышением частоты рецидивов. В целом незначительное увеличение вторичных опухолей было обнаружено у пациентов, перенесших рак в детском возрасте и получающих лечение гормоном роста, наиболее частыми были внутричерепные опухоли. Основным фактором риска для развития вторичных опухолей является, вероятнее всего, предшествующая лучевая терапия.
После начала лечения соматропином пациенты, достигшие полной ремиссии, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет рецидива злокачественных новообразований. В случае возникновения или рецидива злокачественного новообразования лечение соматропином следует прекратить.
Лейкоз
Сообщалось о немногочисленных случаях лейкоза у пациентов с дефицитом ГР, при этом некоторые из них получали лечение соматропином. Однако не доказано, что частота заболевания лейкозом у пациентов без предрасполагающих факторов возрастает при лечении соматропином.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
О случаях возникновения доброкачественной внутричерепной гипертензии сообщалось очень редко.
При наличии выраженных или повторяющихся головных болей, нарушений зрения, тошноте и/или рвоте рекомендуется провести осмотр глазного дна (фундоскопию) для выявления отёка диска зрительного нерва. Если отёк подтверждён, следует предположить наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии и, при подтверждении диагноза, лечение соматропином следует прекратить.
В настоящее время нет достаточных данных для принятия клинических решений у пациентов с внутричерепной гипертензией в стадии разрешения. При возобновлении лечения ГР необходим тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии.
При вторичной недостаточности ГР, обусловленной наличием внутричерепного повреждения, следует регулярно проводить обследования пациентов для выявления признаков прогрессирования или рецидива первичного заболевания.
Функция щитовидной железы
В результате лечения соматропином активизируется переход гормона Т4 (тироксина) в ТЗ (трийодтиронин), с помощью чего можно обнаружить гипотиреоз в начальной стадии. Так как гипотиреоз препятствует адекватному ростовому эффекту при лечении соматропином, у пациентов, получающих данную терапию, необходимо регулярно обследовать функцию щитовидной железы и проводить заместительную терапию тиреоидными гормонами при выявлении её снижения. Пациенты с синдромом Шерешевского-Тернера имеют повышенный риск развития первичного гипотиреоза, ассоциированного с антитиреоидными антителами.
Антитела
При лечении препаратами, содержащими соматропин, у небольшой доли пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Связывающая способность этих антител невысока, и они не влияют на скорость роста. Пациентам, не отвечающим на терапию, следует провести обследование на наличие антител к соматропину.
Сколиоз
У некоторых детей в период чрезмерно быстрого роста (особенно часто у детей с синдромом Прадера-Вилли) может наблюдаться прогрессирование сколиоза. В течение всего периода лечения соматропином должен проводиться мониторинг для выявления признаков сколиоза. Однако имеющиеся данные говорят о том, что лечение соматропином не влияет на частоту или тяжесть развития сколиоза.
У пациентов с эндокринными заболеваниями может более часто встречаться подвывих бедра, а у пациентов невысокого роста чаще может развиваться болезнь Легга-Кальве-Пертеса. Эти заболевания могут проявиться в виде хромоты или жалоб на боли в бедре или колене: врачи и родители пациентов должны быть предупреждены об этой возможности.
Углеводный обмен
Соматропин снижает чувствительность к инсулину, особенно в больших дозах у пациентов с высокой чувствительностью, что может вызвать развитие гипергликемии у пациентов с неадекватной секрецией инсулина. В результате, во время терапии соматропином могут быть обнаружены ранее не диагностированные нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет (СД). Поэтому у всех пациентов, получающих соматропин, необходим периодический мониторинг концентрации глюкозы, особенно у пациентов с высоким риском возникновения СД: у пациентов с ожирением, синдромом Шерешевского-Тернера или с СД в семейном анамнезе. Пациентам с диагностированным СД 1 или 2 типа или с нарушением толерантности к глюкозе в ходе лечения соматропином необходим более тщательный мониторинг. У таких пациентов следует оценить необходимость коррекции дозы гипогликемических препаратов (инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов) при назначении соматропина.
Инсулиноподобный фактор роста 1 (ИФР-1)
У пациентов с синдромом Шерешевского-Тернера и детей, имевших пренатальную задержку роста, рекомендуется проводить измерение концентрации сывороточного ИФР-1 до начала терапии соматропином и затем 2 раза в год. В случае подтверждения при повторных измерениях превышения стандартной для возраста и пубертатного статуса концентрации сывороточного ИФР-1 на +2 стандартных отклонения (СО) требуется снижение дозы препарата для достижения концентрации ИФР-1 в пределах диапазона нормальных значений.
Некоторое увеличение роста, достигнутое при лечении соматропином детей, имевших пренатальную задержку роста, может быть потеряно в случае прекращения лечения до достижения конечного роста. Сообщалось о случаях летального исхода во время лечения соматропином детей с синдромом Прадера-Вилли, не входящим в одобренные показания для препарата Нордитропин. Эти случаи наблюдались у пациентов, имевших один или несколько факторов риска, таких как: тяжёлая форма ожирения, наличие в анамнезе случаев обструкции верхних дыхательных путей или апноэ во сне, или не идентифицированные респираторные инфекции.
Заместительная терапия препаратом Нордитропин НордиФлекс при дефиците ГР у взрослых должна проводиться под наблюдением эндокринолога с большим опытом лечения болезни гипофиза.
Данные, полученные в ходе клинических исследований
Два плацебо-контролируемых клинических исследования, включавших пациентов отделений интенсивной терапии, продемонстрировали увеличение смертности среди пациентов, находившихся в остром состоянии после оперативных вмешательств на открытом сердце, брюшной полости, имевших острую дыхательную недостаточность, множественные травмы в результате несчастных случаев и получавших лечение соматропином в высоких дозах (5,3 - 8 мг/сутки). Не изучена безопасность продолжения заместительной терапии соматропином в рамках зарегистрированных показаний у пациентов с перечисленными заболеваниями. Соответственно, соотношение потенциального риска и пользы продолжения лечения соматропином у пациентов в ургентном состоянии, должно быть тщательно оценено.
Взаимодействие
Сопутствующая глюкокортикостероидная (ГКС) терапия может подавлять рост и, таким образом, препятствовать ростовому эффекту препаратов соматропина. Необходим тщательный подбор ГКС заместительной терапии пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона (АКТГ), чтобы избежать нейтрализации действия соматропина.
Данные, полученные в ходе исследования взаимодействия, проведённого у взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста (ГР), показали, что применение соматропина может увеличивать клиренс соединений, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450. Клиренс соединений, способных метаболизироваться цитохромом Р450 ЗА4 (в т.ч. половые стероидные гормоны, ГКС, противосудорожные препараты и циклоспорин) может сильно увеличиваться, приводя к снижению концентрации этих соединений в плазме. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучено.
У пациентов, получающих инсулин, может потребоваться коррекция дозы после начала лечения соматропином.
На эффективность препарата Нордитропин НордиФлекс (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.
Несовместимость
Исследования на совместимость не проводились, поэтому препарат Нордитропин НордиФлекс нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.