Информация о препарате «Рибавирин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Рибавирин

Заказать Рибавирин в аптеках Москвы.

Инструкции:

Рибавирин, Капсулы

Торговое название

Рибавирин

Латинское название

Ribavirin

Регистрационный номер

ЛП-000153

Фармакологическая группа

Противовирусное средство.

ATX

J.05.A.B Нуклеозиды и нуклеотиды
J.05.A.B.04 Рибавирин

Действующее вещество (МНН)

Рибавирин

Лекарственная форма

Капсулы.

Описание

Твердые желатиновые капсулы белого цвета №0. Корпус белого цвета, крышечка белого цвета.
Содержимое капсул: порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Состав

1 капсула содержит:
Активное вещество: рибавирин - 200 мг.
Вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза) - 181 мг, крахмал кукурузный - 4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 8 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 3 мг, кальция стеарат - 4 мг.
Капсулы: желатин, титана диоксид.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы, 200 мг.
По 10 капсул в контурную ячейковую упаковку.
По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в пачку картонную.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ФАРМПРОЕКТ, ЗАО, Россия

Производитель

ФАРМПРОЕКТ, ЗАО, Россия

Представительство

ФАРМПРОЕКТ, ЗАО, Россия

Фармакологические свойства 

Рибавирин - противовирусное средство прямого действия, синтетический аналог нуклеозидов
Рибавирин быстро проникает в инфицированные вирусом клетки и легко фосфорилируется внутриклеточной аденозинкиназой до метаболитов - моно-, ди- и трифосфатов. Рибавирин трифосфат является мощным конкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, ингибитором вирусной РНК-полимеразы и ингибитором вирусной мРНК-гуанилилтрансферазы. Ингибирование последней прекращает кэппирование мРНК, что приводит к значительному истощению внутриклеточных запасов гуанозинтрифосфата, ингибированию синтеза вирус-специфического белка и вирусной РНК. Рибавирин также встраивается в вирусный геном, вызывая летальные мутации. Рибавирин ингибирует репликацию новых вирионов, что приводит к снижению вирусной нагрузки. Селективно ингибирует синтез вирусной РНК, не подавляя синтез РНК в здоровых клетках.
Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b реализует свое противовирусное действие против вируса гепатита C (ВГС), окончательно не выяснен. Считается, что синергизм рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b против ВГС обусловлен ускорением фосфорилирования рибавирина в присутствии интерферона. Монотерапия гепатита C рибавирином неэффективна. Рибавирин, как и его метаболиты, признаков подавления репликации и/или ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита C (ВГС) не обнаруживают.
Наиболее чувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - вирус простого герпеса, аденовирусы, вирусы группы оспы, болезни Марека; РНК-вирусы - вирусы гриппа А, В, парамиксовирусы (парагриппа, эпидемического паротита, ньюкаслской болезни), реовирусы, аренавирусы (вирус лихорадки Ласса, боливийской геморрагической лихорадки), буньявирусы (вирус лихорадки Долины Рифт, вирус Конго-Крымской лихорадки), хантавирусы (вирус геморрагической лихорадки с почечным или пульмональным синдромом), парамиксовирусы; онкогенные РНК-вирусы, в том числе цитомегаловирус (ЦМВ) и вирус папилломы человека (ВПЧ) - ДНК-вирусы.
Нечувствительные к рибавирину ДНК-вирусы - Varicella zoster, вирус псевдобешенства, натуральной коровьей оспы; РНК-вирусы - энтеровирусы, риновирусы, вирус энцефалита леса Семлики.

Фармакокинетика 

Абсорбция рибавирина при пероральном приеме быстрая. Биодоступность при приеме натощак составляет 45%, при одновременном приеме с пищей - 65-70%. Имеет место эффект первого прохождения через печень. Время достижения максимальной концентрации - 1-1,5 часа. Средняя величина максимальной концентрации (Сmах) в плазме: около 5 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 200 мг каждые 8 часов и около 11 мкмоль/л в конце 1 недели приема в дозе 400 мг каждые 8 часов. Зависимость площади под фармакокинетической кривой (AUC) от дозы линейная; от Сmах - нелинейная. C белками плазмы рибавирин связывается незначительно. При приеме внутрь по 600 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) достигается к концу 4 недели и составляет 2200 нг/мл. Рибавирин интенсивно распределяется по органам и тканям; проникает через гематоэнцефалический барьер, обнаруживается в головном мозге, в спинномозговой жидкости, в секрете дыхательных путей и эритроцитах. Период полураспределения составляет 3,7 часа. Объем распределения (Vd) - от 647 до 5000 л. Большое количество рибавирин трифосфата накапливается в эритроцитах. Далее практически не выводится из них, поэтому, учитывая негативное воздействие на репродуктивную систему, до полного обновления пула эритроцитов (не менее 6 месяцев) пациентам репродуктивного возраста необходимо использовать надежные методы контрацепции. Значительная концентрация рибавирина (67% от таковой в плазме) обнаруживается в спинномозговой жидкости. Соотношение показателей биодоступности при курсовом и однократном приеме равно 6:1. Метаболизм рибавирина осуществляется двумя путями: обратимое фосфорилирование и расщепление (дерибозилирование и амидный гидролиз с образованием триазолыюго карбоксильного метаболита). Рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (T1/2) после однократного приёма 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения приёма T1/2 составляет около 300 часов. Рибавирин и его метаболиты выводятся из организма преимущественно через почки. За первые 24 часа в неизмененном виде выводится около 7% рибавирина, за 48 часов - около 10%. Через кишечник выводится только 10% неизмененного рибавирина.
При приёме рибавирина больными с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса.
При печеночной недостаточности (А, В и C классы по Чайлд-Пью) фармакокинетика рибавирина не меняется. На систему цитохрома Р450 рибавирин не влияет.

Показания 

Показания для применения препарата Рибавирин:
- хронический гепатит C:
  * у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b;
  * при обострении после курса монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b;
  * у больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к рибавирину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата;
- беременность;
- период лактации;
- хроническая сердечная недостаточность IIб - III ст.;
- инфаркт миокарда;
- тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы);
- заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии;
- гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- тяжелые заболевания почек (в том числе хроническая почечная недостаточность [КК не менее 50 мл/мин] необходимость проведения гемодиализа);
- выраженные нарушения функции печени;
- декомпенсированный цирроз печени;
- тяжелая депрессия, суицидальные намерения или попытки суицида (в том числе в анамнезе);
- аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит);
- возраст до 18 лет;
- непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, галактоземия, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью 

Препарат Рибавирин применяется с осторожностью:
- пожилой возраст;
- хроническая сердечная недостаточность I - IIa ст.;
- тяжелые заболевания легких (в том числе хроническая обструктивная болезнь легких);
- декомпенсированый сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу;
- заболевания щитовидной железы (в том числе гипертиреоз);
- нарушения свертываемости крови (тромбофлебит, эмболия легочной артерии);
- значительное угнетение кроветворной функции костного мозга;
- миелодепрессия;
- гемоглобинопатия (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);
- комбинация с высокоактивной антиретровирусной терапией (BAAPT) при сопутствующей ВИЧ-инфекции (повышается риск развития лактат-ацидоза).

Беременность и грудное вскармливание 

Применение противопоказано.
В связи с доказанной тератогенностью препарата Рибавирин, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии должны использовать надежные контрацепции.

Способ применения и дозы 

Капсулы Рибавирин назначают внутрь, во время еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, по 400 - 600 мг, 2 раза в сутки, с интервалом в 12 часов.
Одновременно назначают интерферон альфа-2b, подкожно, 3 раза в неделю по 3 млн. ME или пэгинтерферон альфа-2b, подкожно, в дозе 1,5 мкг/кг массы тела 1 раз в неделю.
Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с интерфероном алъфа-2b)


Масса тела

Суточная доза рибавирина

Количество капсул

< 75 кг

1000 мг

5 (2 утром + 3 вечером)

> 75 кг

1200 мг

6 (3 утром + 3 вечером)

Рекомендуемые дозы рибавирина в зависимости от массы тела (комбинация с пэгинтерфероном алъфа-2b)


Масса тела

Суточная доза рибавирина

Количество капсул

< 65 кг

800 мг

4 (2 утром + 2 вечером)

65 - 85 кг

1000 мг

5 (2 утром + 3 вечером)

> 85 кг

1200 мг

6 (3 утром + 3 вечером)

Длительность курса комбинированной терапии рибавирином с интерфероном альфа-2b, составляет 24 - 48 недель. При этом для ранее не лечившихся больных длительность курса составляет не менее 24 недель, а у больных с вирусом генотипа 1 длительность курса составляет 48 недель. У больных, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b, а также при рецидиве заболевания длительность курса составляет не менее 6 месяцев. Минимальный курс лечения - 16 недель, максимальный - 52 недели (1 год).
При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях во время применения следует скорректировать дозу в соответствии с нижеследующими рекомендациями или приостановить прием препарата Рибавирин до исчезновения нежелательных явлений.


Модификация режима дозирования

Лабораторные показатели

Снижение дозы только рибавирина до 600 мг/сутки, если:

Снижение дозы только интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b на 50%, если:

Прекращение приема рибавирина и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, если:

Гемоглобин

< 10 г/дл

-

< 8,5 г/дл

Гемоглобин (больные с компенсированным заболеванием сердца)

Содержание гемоглобина снизилось на > 2 г/дл в течение любых 4 недель в ходе лечения (постоянное применение пониженной дозы)

< 12 г/дл через 4 недели после снижения дозы

Лейкоциты

-

< 1500/мкл

< 1000/мкл

Нейтрофилы

-

< 750/мкл

< 500/мкл

Тромбоциты

-

< 50000/мкл

< 25000/мкл

Общий билирубин

-

-

2,5 х ВГН

Свободный билирубин

> 5 мг/дл

-

> 4 мг/дл (в течение более 4 недель)

Креатинин

-

-

> 2 мг/дл

Активность АЛТ / АСТ

-

-

2 х (базовое значение) и > 10 х ВГН

Пациенты, которым сократили дозу рибавирина до 600 мг/сутки, должны принимать 1 капсулу 200 мг утром и 2 капсулы по 200 мг вечером.
ВГН - верхняя граница нормы.
Если после коррекции дозы переносимость рибавирина не улучшится, применение данного лекарственного средства, а также интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b следует прекратить.

Передозировка 

Не выявлена. Одномоментное введение рибавирина внутрь в дозе 10 г и интерферона альфа-2b п/к в дозе 39 млн. ME не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой.

Побочное действие 

Побочные явления при комбинированной терапии могут быть связаны как с приемом рибавирина, так и интерферона альфа-2b или пэгинтерферона альфа-2b, а также их комбинации.
Со стороны системы крови и органов кроветворения: гемолиз: основной токсический эффект рибавирина. Снижение уровня гемоглобина (гемолитическая анемия) на величину >4 г/дл отмечается у 37% пациентов, получающих комбинированную терапию рибавирин + интерферон альфа-2b, и у 30% больных, получающих комбинированную терапию рибавирин + пэгинтерферон альфа-2b; снижение содержания гемоглобина ниже 10 г/дл отмечается только у 14% пациентов. Возможно, развитие умеренно выраженной анемии, лейкопении, нейтропении, гранулоцитопении и тромбоцитопении. В отдельных случаях возможно развитие апластической анемии.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: алопеция, зуд, сухость кожи, нарушение структуры волос, сыпь, эритема, экзема, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, тремор, парестезии, гиперестезия, депрессия, раздражительность, бессонница, сонливость, беспокойство, снижение концентрации внимания, дезориентация, эмоциональная лабильность, нервозность, агрессивное поведение, спутанность сознания, суицидальные намерения и попытки.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, анорексия, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит (при применении в комбинации с интерфероном альфа-2b), метеоризм, стоматит, глоссит, кровоточивость десен.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной железы (изменение содержания тиреотропного гормона), требующее терапевтических мер; наблюдается у 3% пациентов, ранее не имевших таких нарушений.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль в грудной клетке, тахикардия, снижение или повышение артериального давления, ощущение сердцебиения, обморок.
Со стороны дыхательной системы и ЛОР-органов: фарингит, кашель, одышка, бронхит, синусит, ринит.
Со стороны мочеполовой системы: приливы, снижение либидо, нарушение менструального цикла, аменорея, меноррагая, простатит.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, повышение тонуса гладких мышц.
Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройство зрения, нарушение или потеря слуха, шум в ушах.
Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина вследствие гемолиза; показатели нормализуются в течение 4 недель после окончания терапии, отмечаются клинические симптомы подагры; при этом коррекции дозы или отмены лечения не требуется.
Прочие: средний отит, аллергические реакции, слабость, недомогание, озноб, лихорадка, гриппоподобный синдром, повышенное потоотделение, астения, снижение массы тела, жажда, грибковая инфекция, лимфаденопатия, герпетическая инфекция.

Особые указания и меры предосторожности 

Лабораторные исследования (клинический анализ крови, с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе, и далее регулярно. Через 6 месяцев терапии следует провести обследование пациента для оценки вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа лечение рибавирином в комбинации с интерфероном альфа-2b или пэгинтерфероном альфа-2b следует прекратить.
В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается через 4 и более недель от начала лечения. При снижении гемоглобина следует временно уменьшить дозу рибавирина (см. "Способ применения и дозы"). Как правило, рекомендуемые изменения дозы обеспечивают восстановление уровня гемоглобина.
При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата Рибавирин следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.
В связи с возможным возрастным снижением выделительной функции почек у пожилых пациентов перед применением препарата Рибавирин необходимо определить показатели функции почек, в частности клиренса креатинина.

Влияние на способность управлять механизмами 

В период лечения рибавирином, лицам, испытывающим слабость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие 

При совместном применении рибавирина и интерферона альфа-2b отмечается синергизм их действия.
Лекарственные средства, содержащие соединения магния и алюминия (гидроокись алюминия и магния), симетикон снижают биодоступность рибавирина.
Конкурентное взаимодействие рибавирина с зидовудином или ставудином может привести к снижению антиретровирусной активности обоих препаратов, и к повышению концентрации PHK-ВИЧ в плазме крови. Поэтому рекомендуется тщательный мониторинг концентрации РНК-ВИЧ в крови пациентов, которым проводится лечение рибавирином в комбинации с одним из этих двух средств. В случае нарастания виремии схему терапии следует пересмотреть. Кроме того, при совместном применении с зидовудином возрастает риск развития гемолитической анемии; а с диданозином возрастает риск развития митохондриальной токсичности.
В комбинации с пуриновыми нуклеозидами (диданозин, абакавир и др.) - увеличивается концентрация фосфорилированных метаболитов и связанный с ними риск развития лактат-ацидоза.
Исследования на микросомах печени выявили, что ферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболических превращениях рибавирина, так же как рибавирин не влияет на систему цитохрома Р450.
Возможность лекарственного или иного взаимодействия с рибавирином может сохраняться до 2 месяцев после прекращения применения в связи с его замедленным выведением.