Информация о препарате «Тегретол ЦР» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Тегретол ЦР

Заказать Тегретол ЦР в аптеках Москвы.

Инструкции:

Тегретол ЦР, Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой

Торговое название

Тегретол ЦР

Латинское название

Tegretol CR

Регистрационный номер

П N012082/01

Фармакологическая группа

Противоэпилептическое средство.

ATX

N03AF01 Карбамазепин

Действующее вещество (МНН)

Карбамазепин

Лекарственная форма

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой.

Описание

Таблетки 200 мг: кирпично­оранжевые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на каждой стороне. На одной стороне маркировано Н/С на другой - CG.
Таблетки 400 мг: коричнево­оранжевые, овальные, слегка двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с риской на каждой стороне. На одной стороне маркировано ENE / ENE на другой - CG / CG.

Состав

1 таблетка содержит:
Активное вещество: карбамазепин - 200 мг или 400 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кармеллоза натрия, полиакрилата дисперсия 30%, этилцеллюлозы водная дисперсия, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.
Оболочка: гипромеллоза, тальк, титана диоксид, касторовое масло (макрогола глицерилрицинолеат), железа оксид красный, железа оксид желтый.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой, 200 мг или 400 мг.
По 10 шт. в блистере.
По 5 блистеров с таблетками по 200 мг с инструкцией по применению в картонной пачке.
По 3 блистера с таблетками по 400 мг с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 С°.

Срок годности

3 года. Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Новартис Фарма АГ, Швейцария

Производитель

NOVARTIS PHARMA S.A., Франция

Представительство

НОВАРТИС ФАРМА, ООО

Фармакологические свойства 

Карбамазепин (активное вещество препарата Тегретол ЦР) является производным дибензоазепина. Наряду с противоэпилептическим, карбамазепин обладает также нейротропным и психотропным действием.
Карбамазепин стабилизирует мембраны перевозбужденных нейронов, подавляет серийные разряды нейронов и снижает синаптическую передачу возбуждающих импульсов. Вероятно, основным механизмом действия карбамазепина является предотвращение повторного возникновения в деполяризованных нейронах натрий-зависимых потенциалов действия за счет блокады открытых потенциалзависимых натриевых каналов. Хотя уменьшение выделения глутамата и стабилизация мембраны нейронов может объяснять противоэпилептический эффект, способность карбамазепина подавлять маниакальные проявления может быть обусловлена угнетением обмена дофамина и норадреналина. Карбамазепин обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Механизм действия карбамазепина к настоящему времени объяснен лишь частично.
Психотропное действие
В отношении влияния карбамазепина на когнитивные и психомоторные функции нет однозначных данных. В одних исследованиях был показан двоякий или негативный эффект, который зависел от дозы карбамазепина, в других исследованиях было выявлено положительное влияние препарата в отношении внимания и памяти.
При применении в качестве монотерапии у пациентов с эпилепсией (в особенности у детей и подростков), было отмечено психотропное действие карбамазепина, включавшее положительное влияние на симптомы тревоги и депрессии, а также снижение раздражительности и агрессивности.
Как психотропное средство карбамазепин эффективен при аффективных расстройствах, а именно, при лечении острых маниакальных состояний, при поддерживающем лечении биполярных аффективных (маниакально-депрессивных) расстройств (как в качестве монотерапии, так и в сочетании с нейролептическими средствами, антидепрессантами или препаратами лития), при приступах шизоаффективного психоза, при маниакальных приступах, где он применяется в комбинации с нейролептиками, а также при маниакально- депрессивном психозе с быстрыми циклами.
Нейротропное действие
Как нейротропное средство карбамазепин эффективен при ряде неврологических заболеваний. Так, например, при идиопатической и вторичной невралгии тройничного нерва карбамазепин предупреждает появление пароксизмальных болевых приступов.
При синдроме алкогольной абстиненции карбамазепин повышает порог судорожной готовности, который при данном состоянии обычно снижен, и уменьшает выраженность клинических проявлений синдрома, таких как повышенная возбудимость, тремор, нарушения походки.
У пациентов с несахарным диабетом карбамазепин уменьшает диурез и чувство жажды.

Фармакокинетика 

Всасывание
После приема внутрь карбамазепин всасывается почти полностью, при приеме таблетированной формы всасывание происходит относительно медленно. После приема внутрь (однократного или повторного) таблеток пролонгированного действия (Тегретол ЦР) максимальная концентрация (Сmax) достигается в пределах 24 часов, ее величина приблизительно на 25% меньше, чем в случае приема обычной таблетки. При приеме таблеток пролонгированного действия колебания концентрации карбамазепина в плазме достоверно меньше, при этом достоверного снижения минимального значения равновесной концентрации не отмечается. При приеме препарата Тегретол ЦР 2 раза в день колебания концентрации карбамазепина в плазме весьма незначительные. Биодоступность карбамазепина из таблеток пролонгированного действия примерно на 15% ниже, чем у других лекарственных форм препарата для приема внутрь. Прием пищи существенно не влияет на скорость и степень всасывания карбамазепина. Равновесные концентрации карбамазепина в плазме достигаются в течение 1 - 2 недель. Время ее достижения индивидуально и зависит от степени аутоиндукции ферментных систем печени карбамазепином, гетероиндукции другими, одновременно применяемыми лекарственными средствами, а также от состояния пациента до назначения терапии, дозы препарата и длительности лечения. Наблюдаются существенные межиндивидуальные различия значений равновесных концентраций в терапевтическом диапазоне: у большинства пациентов эти значения колеблются от 4 до 12 мкг/мл (17 - 50 мкмоль/л).
Распределение
Связывание карбамазепина с белками плазмы крови составляет 70 - 80%. Концентрация неизмененного карбамазепина в спинномозговой жидкости и слюне пропорциональна доле активного вещества, не связанного с белками плазмы (20 - 30%). Концентрация карбамазепина в грудном молоке составляет 25 - 60% от концентрации его в плазме крови. Карбамазепин проникает через плацентарный барьер. Учитывая полную абсорбцию карбамазепина, кажущийся объем распределения составляет 0.8 - 1.9 л/кг.
Метаболизм
Карбамазепин метаболизируется в печени. Основным путем биотрансформации является эпоксиддиольный путь, в результате чего образуются основные метаболиты: 10,11-трансдиоловое производное и его конъюгат с глюкуроновой кислотой. Превращение карбамазепин-10,11-эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол в организме человека происходит при помощи микросомального фермента эпоксидгидролазы. Содержание карбамазепин-10,11-эпоксида (активного метаболита) составляет около 30% от концентрации карбамазепина в плазме. Основным изоферментом, обеспечивающим биотрансформацию карбамазепина в карбамазепин-10,11-эпоксид, является цитохром Р450 3А4. В результате этих метаболических реакций образуется также незначительное количество другого метаболита - 9-гидрокси-метил-10-карбамоилакридана. Другие важные пути метаболизма карбамазепина - образование под воздействием изофермента UGT 2B7 различных моногидроксилированных производных, а также N-глюкуронидов.
Выведение
Период полувыведения неизмененного карбамазепина после однократного приема препарата внутрь составляет в среднем около 36 часов, а после повторных приемов - в среднем 16 - 24 часа в зависимости от длительности лечения (вследствие аутоиндукции монооксигеназной системы печени). Показано, что у пациентов, принимающих одновременно другие препараты, индуцирующие ферменты печени (например, фенитоин, фенобарбитал), период полувыведения карбамазепина составляет в среднем 9 - 10 часов. При приеме внутрь карбамазепин-10,11-эпоксида средний период его полувыведения составляет примерно 6 часов. После однократного приема внутрь 400 мг карбамазепина 72% принятой дозы выводится с мочой и 28% с калом. Около 2% принятой дозы выводятся с мочой в виде неизмененного карбамазепина, около 1% - в виде фармакологически активного 10,11- эпоксидного метаболита. После однократного приема внутрь 30% карбамазепина выводится с мочой в виде конечных продуктов эпоксиддиольного пути метаболизма.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
У детей, вследствие более быстрой элиминации карбамазепина, может потребоваться применение более высоких доз препарата Тегретол ЦР из расчета на кг массы тела, по сравнению со взрослыми.
Нет данных, которые свидетельствовали бы о том, что фармакокинетика карбамазепина изменяется у пациентов пожилого возраста (по сравнению со взрослыми лицами молодого возраста).
Данных о фармакокинетике карбамазепина у пациентов с нарушениями функции почек или печени до настоящего времени не имеется.

Показания 

Показания для применения препарата Тегретол ЦР:
- эпилепсия:
  * сложные или простые парциальные эпилептические приступы (с потерей или без потери сознания) со вторичной генерализацией или без нее;
  * генерализованные тонико-клонические эпилептические приступы;
  * смешанные формы эпилептических приступов;
- острые маниакальные состояния и поддерживающая терапия биполярных аффективных расстройств с целью профилактики обострений или ослабления клинических проявлений обострения;
- синдром алкогольной абстиненции;
- идиопатическая невралгия тройничного нерва и невралгия тройничного нерва при рассеянном склерозе (типичная и атипичная);
- идиопатическая невралгия языкоглоточного нерва;
- болевой синдром при диабетической нейропатии;
- полиурия и полидипсия нейрогормональной природы при несахарном диабете центрального генеза.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к карбамазепину или сходным в химическом отношении лекарственным препаратам (например, трициклическим антидепрессантам) или к любому другому компоненту препарата Тегретол ЦР;
- атриовентрикулярная блокада;
- наличие в анамнезе эпизодов угнетения костномозгового кроветворения или сведений об острой перемежающейся порфирии;
- комбинация с ингибиторами моноаминоксидазы (структурное сходство с трициклическими антидепрессантами).

С осторожностью 

Препарат Тегретол ЦР следует назначать только после тщательного анализа соотношения между ожидаемым эффектом лечения и возможным риском терапии, и при обеспечении тщательного и регулярного контроля за состоянием пациентов:
- заболевания сердца в анамнезе, включая декомпенсированную хроническую сердечную недостаточность;
- заболевания печени в анамнезе, включая печеночную недостаточность;
- заболевания почек в анамнезе, включая почечную недостаточность;
- побочные гематологические реакции на другие лекарственные средства в анамнезе;
- отмена ранее проводившегося лечения карбамазепином в анамнезе.
Препарат Тегретол ЦР следует назначать с осторожностью:
- гипонатриемия разведения;
- гипотиреоз;
- пожилые пациенты (учитывая возможность развития лекарственных взаимодействий и различную фармакокинетику противоэпилептических препаратов);
- смешанные формы эпилептических приступов, включающими типичный или атипичный абсанс (учитывая возможное усиление приступов);
- повышенное внутриглазное давление (препарат Тегретол ЦР следует принимать под наблюдением врача, учитывая слабую м-холиноблокирующую активность карбамазепина).

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Пациентки детородного возраста должны быть предупреждены о снижении эффективности пероральных контрацептивов при одновременном применении с карбамазепином.
Карбамазепин быстро проникает через гематоплацентарный барьер и обнаруживается в высоких концентрациях в тканях плода, особенно в печени и почках. Дети пациенток с эпилепсией чаще других предрасположены к возникновению нарушений развития, в том числе, врожденных пороков. В настоящее время, окончательные данные о наличии причинно-следственной связи указанных нарушений с применением карбамазепина у матерей в качестве монотерапии отсутствуют. Имеются сообщения о случаях врожденных заболеваний и пороков развития, включая незаращение дужек позвонков (spina bifida) и других врожденных аномалий: дефектов развития черепно-лицевых структур, сердечно-сосудистой и других систем органов, гипоспадия. По данным Североамериканского регистра беременных, частота грубых пороков развития, относящихся к структурным аномалиям, требующим хирургической, медикаментозной или косметической коррекции, диагностированных в течение 12 недель после рождения, составляла 3% среди беременных, принимавших в первом триместре карбамазепин в качестве монотерапии, и 1,1% среди беременных, не принимавших каких-либо противоэпилептических препаратов. Следует с осторожностью применять препарат Тегретол ЦР у беременных женщин с эпилепсией. При необходимости применения препарата Тегретол ЦР у беременных, а также в том случае, если беременность диагностирована во время применения препарата, или пациентка планирует беременность, следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы и возможного риска, особенно в первом триместре беременности.
При достаточной клинической эффективности у женщин детородного периода препарат Тегретол ЦР следует применять в качестве монотерапии, так как частота развития врожденных аномалий плода при применении комбинированной противоэпилептической терапии выше, чем при применении препаратов в качестве монотерапии. В зависимости от препаратов, входящих в состав комбинированной терапии риск развития врожденных пороков может повышаться, особенно при добавлении к терапии вальпроата. Следует применять препарат Тегретол ЦР в минимальной эффективной дозе. Рекомендуется регулярный контроль концентрации карбамазепина в плазме крови. В случае наличия эффективного противосудорожного контроля, у беременной следует поддерживать минимальную концентрацию карбамазепина в плазме крови (терапевтический диапазон 4 - 12 мкг/мл), поскольку существуют сообщения о возможности дозозависимости риска развития врожденных пороков (например, частота развития пороков развития при применении дозы менее 400 мг в сутки была ниже, чем при применении более высоких доз). Пациентки должны быть информированы о возможности увеличения риска возникновения пороков развития и о необходимости, в связи с этим, проведения антенатальной диагностики. Во время беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое лечение, поскольку прогрессирование заболевания может оказывать отрицательное влияние на мать и на плод.
Известно, что во время беременности развивается дефицит фолиевой кислоты. Сообщалось о том, что противоэпилептические средства усиливают этот дефицит. Это может способствовать увеличению частоты врожденных дефектов у детей, рождающихся у женщин, принимающих противоэпилептические средства. Поэтому до и во время беременности рекомендуется дополнительный прием фолиевой кислоты.
С целью профилактики повышенной кровоточивости у новорожденных женщинам в последние недели беременности, а также новорожденным рекомендуется применять витамин К1.
Описано несколько случаев эпилептических приступов и/или угнетения дыхания у новорожденных, матери которых принимали карбамазепин одновременно с другими противосудорожными средствами. Кроме того, сообщалось также о нескольких случаях рвоты, диареи и/или гипотрофии у новорожденных, матери которых получали карбамазепин. Возможно, эти реакции представляют собой проявления у новорожденных синдрома отмены.
Грудное вскармливание
Карбамазепин проникает в грудное молоко, где его концентрация составляет 25 - 60% от концентрации в плазме крови. В связи с вышесказанным, при необходимости применения препарата Тегретол ЦР в период грудного вскармливания следует тщательно оценить соотношение ожидаемой пользы естественного вскармливания к возможному риску развития побочных эффектов препарата. Необходимо проводить наблюдение за детьми, получающими грудное молоко, с целью как можно более ранней диагностики побочных эффектов (например, выраженной сонливости, аллергических кожных реакций). У детей, которые получали карбамазепин антенатально или с грудным молоком, описаны случаи холестатического гепатита, в связи с чем следует проводить наблюдение за такими детьми с целью диагностики побочных эффектов со стороны гепатобилиарной системы.

Способ применения и дозы 

Таблетки Тегретол ЦР принимают внутрь, во время еды, после еды или в промежутках между приемами пищи, запивая небольшим количеством жидкости. Таблетки (целую таблетку или половину, если так назначено врачом) следует принимать не разжевывая. Так как карбамазепин высвобождается из таблеток пролонгированного действия медленно и постепенно, препарат Тегретол ЦР можно принимать 2 раза в день.
Препарат Тегретол ЦР можно применять как в виде монотерапии, так и в составе комбинированной терапии.
Эпилепсия
Препарат Тегретол ЦР не применяют при малых припадках (petit mal, абсанс) и миоклонических приступах.
По возможности, препарат Тегретол ЦР следует применять в виде монотерапии. Лечение начинают с небольшой суточной дозы, которую в последующем медленно повышают до достижения оптимального эффекта. Доза препарата Тегретол ЦР подбирается индивидуально для достижения адекватного контроля судорожных состояний. Для подбора оптимальной дозы препарата рекомендуется определение концентрации карбамазепина в плазме крови. При лечении эпилепсии необходима доза препарата Тегретол ЦР, соответствующая общей концентрации карбамазепина в плазме крови на уровне 4 - 12 мкг/мл (17 - 50 мкмоль/л).
При добавлении препарата Тегретол ЦР к другим принимаемым противоэпилептическим препаратам дозу препарата Тегретол ЦР повышают постепенно. При необходимости проводят соответствующую коррекцию доз принимаемых препаратов.
Взрослые и дети старше 16 лет
Начальная доза карбамазепина составляет 100 - 200 мг 1 или 2 раза в сутки. Затем дозу медленно повышают до достижения оптимального лечебного эффекта; обычно он достигается при дозе 800 - 1200 мг/сутки в 2 - 3 приема. Некоторым пациентам может потребоваться увеличение суточной дозы до 1600 мг или 2000 мг.
Пожилые пациенты
Учитывая лекарственные взаимодействия и особенности фармакокинетики противоэпилептических препаратов, пожилым пациентам дозы препарата Тегретол ЦР следует подбирать с осторожностью.
Дети до 16 лет
Основное показание для применения препарата Тегретол ЦР у детей - эпилепсия. Лечение рекомендуется начинать с дозы 20 - 60 мг в день, дозу можно повышать через день на 20 - 60 мг.
Детям в возрасте 4 лет и младше рекомендовано принимать карбамазепин в виде других лекарственных форм (сироп).
Поддерживающие дозы
Для детей дозу препарата Тегретол ЦР устанавливают из расчета 10 - 20 мг/кг массы тела в сутки (в 2 - 3 приема).


Возраст ребенка

Суточная доза

4 - 5 лет

200 - 400 мг в день

6 - 10 лет

400 - 600 мг в день

11 - 15 лет

600 - 1000 мг в день

> 15 лет

800 - 1200 мг в день (как для взрослых)

Максимальные дозы:
- для детей в возрасте < 6 лет: 35 мг/кг/сутки;
- для детей в возрасте 6 - 15 лет: 1000 мг/сутки;
- для детей в возрасте > 15 лет: 1200 мг/сутки.
Так как в отношении применения карбамазепина по другим показаниям у детей достаточного количества достоверной информации нет, режим дозирования препарата Тегретол ЦР рекомендовано подбирать в соответствии с возрастом и весом ребенка, не превышая указанные в таблице дозировки.
Невралгия тройничного нерва
Взрослые
Начальная доза препарата Тегретол ЦР для взрослых составляет 200 - 400 мг в сутки. Ее медленно повышают до исчезновения болевых ощущений (обычно до суточной дозы 600 - 800 мг в 2 - 3 приема). Затем дозу постепенно понижают до минимальной поддерживающей. Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 1200 мг/сутки. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом до возникновения следующего болевого приступа.
Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза для пожилых пациентов составляет 100 мг 2 раза в сутки, затем дозу медленно повышают до разрешения болевого синдрома, что обычно достигается при дозе 600 - 800 мг/сутки в 2 - 3 приема. При невралгии тройничного нерва у данной категории пациентов максимальная рекомендованная доза составляет 1200 мг/сутки. При разрешении болевого синдрома следует постепенно прекращать терапию препаратом Тегретол ЦР до возникновения следующего болевого приступа.
Синдром алкогольной абстиненции
Средняя доза составляет 600 мг/сутки в 2 - 3 приема. В тяжелых случаях в течение первых нескольких дней доза может быть повышена до дозы 1200 мг/сутки.
При тяжелых проявлениях алкогольной абстиненции лечение начинают с применения препарата Тегретол ЦР в комбинации с препаратами, оказывающими седативное и снотворное действия (например, с клометиазолом, хлордиазепоксидом). После разрешения острой фазы лечение препаратом может быть продолжено в виде монотерапии.
Острые маниакальные состояния и поддерживающее лечение аффективных (биполярных) расстройств
Суточная доза составляет 400 - 1600 мг. Средняя суточная доза препарата Тегретол ЦР составляет 400 - 600 мг в 2 - 3 приема. При остром маниакальном состоянии дозу следует повышать довольно быстро. При поддерживающей терапии биполярных расстройств в целях обеспечения оптимальной переносимости каждое следующее повышение дозы должно быть небольшим, суточная доза увеличивается постепенно.
Перевод пациента с приема карбамазепина в форме обычных таблеток (Тегретол) на прием карбамазепина в форме таблеток пролонгированного действия (Тегретол ЦР)
Клинический опыт показывает, что у некоторых пациентов при применении таблеток пролонгированного действия может возникнуть необходимость в повышении дозы карбамазепина.
Прекращение приема
Внезапное прекращение приема карбамазепина может спровоцировать эпилептические приступы, поэтому препарат Тегретол ЦР следует отменять постепенно в течение 6 месяцев и более. Если необходимо быстро отменить препарат у пациента с эпилепсией, переход на другое противоэпилептическое средство должен осуществляться под прикрытием показанного в таких случаях препарата.

Передозировка 

Симптомы
Передозировка препарата Тегретол ЦР проявляется обычно симптомами со стороны центральной нервной системы (ЦНС), сердечно-сосудистой и дыхательной систем, а также явлениями, указанными в разделе "Побочное действие". При передозировке возможны следующие симптомы и жалобы:
Нервная система: угнетение функций ЦНС, нарушение сознания, дезориентация, сонливость, ажитация, галлюцинации, кома, затуманивание зрения, невнятная речь, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия (вначале), гипорефлексия (позже), судороги, психомоторные расстройства, миоклонус, гипотермия, мидриаз.
Дыхательная система: угнетение дыхания, отек легких.
Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение и повышение артериального давления, нарушения проводимости с расширением комплекса QRS, остановка сердца и обмороки, вызванные остановкой сердца.
Пищеварительная система: рвота, задержка эвакуации пищи из желудка, снижение моторики толстой кишки.
Мочевыделительная система: задержка мочи, олигурия или анурия, задержка жидкости, водная интоксикация (гипонатриемия разведения), обусловленная эффектом карбамазепина, сходным с действием антидиуретического гормона.
Скелетно-мышечная система: существуют сообщения о рабдомиолизе, связанном с применением карбамазепина.
Лабораторные показатели: гипонатриемия, возможен метаболический ацидоз, возможна гипергликемия, повышение активности мышечной фракции креатинфосфокиназы.
Лечение
Специфический антидот отсутствует. Первоначально лечение должно основываться на клиническом состоянии пациента; показана госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Поздняя эвакуация желудочного содержимого может привести к отсроченному всасыванию и повторному появлению симптомов интоксикации в период выздоровления. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторирование функций сердца, тщательная коррекция нарушений водно-электролитного баланса. Рекомендуется проведение гемосорбции на угольных сорбентах. Гемодиализ является эффективным методом лечения при передозировке карбамазепином. Возможно повторное усиление симптомов передозировки на 2-й и 3-й день после ее начала, что обусловлено замедленным всасыванием карбамазепина.

Побочное действие 

Определенные виды нежелательных реакций, например, со стороны центральной нервной системы (головокружение, головная боль, атаксия, сонливость, чувство усталости, диплопия), со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота), а также аллергические кожные реакции, встречаются очень часто или часто, особенно в начале лечения препаратом Тегретол ЦР, или при применении чрезмерно высокой первоначальной дозы препарата или при лечении пожилых пациентов. Дозозависимые побочные реакции обычно проходят в течение нескольких дней, как спонтанно, так и после временного снижения дозы препарата Тегретол ЦР. Развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) может быть следствием относительной передозировки препарата или значительных колебаний концентрации карбамазепина в плазме крови. В таких случаях рекомендуется мониторировать концентрацию карбамазепина в плазме крови.
При оценке частоты встречаемости различных побочных реакций использованы следующие градации: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 - < 1/10), нечасто (> 1/1000 - < 1/100), редко (> 1/10000 - < 1/1000), очень редко (< 1/10000, в том числе и отдельные сообщения), частота неизвестна (нежелательные явления по данным постмаркетинговых наблюдений).
Со стороны нервной системы: очень часто: головокружение, атаксия, сонливость; часто: головная боль, диплопия; нечасто: аномальные непроизвольные движения (например, тремор, порхающий тремор /asterixis/, мышечная дистония, тики), нистагм; редко: дискинезия, глазодвигательные нарушения, нарушения речи (например, дизартрия), хореоатетоз, периферическая невропатия, парестезии, парез; очень редко: злокачественный нейролептический синдром, асептический менингит с миоклонусом и периферической эозинофилией, дисгевзия; частота неизвестна: седация, нарушение памяти.
Со стороны органа зрения: часто: нарушение аккомодации (в т.ч. нечеткость зрения); очень редко: помутнение хрусталика, конъюнктивит.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: очень редко: расстройства слуха, в т.ч. шум в ушах, гиперакузия, гипоакузия, изменения восприятия высоты звука.
Нарушения психики: редко: галлюцинации (зрительные или слуховые), депрессия,беспокойство, агрессия, ажитация, дезориентация; очень редко: активация психоза.
Со стороны сердца: редко: нарушения внутрисердечной проводимости; очень редко: брадикардия, аритмии, AV-блокада с обмороками, хроническая сердечная недостаточность, обострение ишемической болезни сердца.
Со стороны сосудов: редко: повышение или снижение артериального давления; очень редко: коллапс, тромбофлебит, тромбоэмболии (например, тромбоэмболия легочной артерии).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: реакции гиперчувствительности, характеризующиеся лихорадкой, одышкой, пневмонитом или пневмонией.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, рвота; часто: сухость во рту; нечасто: диарея, запор; редко: боли в животе; очень редко: глоссит, стоматит, панкреатит; частота неизвестна: колит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: гепатит холестатического, паренхиматозного (гепатоцеллюлярного) или смешанного типа, деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа, желтуха; очень редко: гранулематозное поражение печени, печеночная недостаточность.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко: тубулоинтерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек (например, альбуминурия, гематурия, олигурия, повышение мочевины/азотемия), учащенное мочеиспускание, задержка мочи, расстройства половой функции, эректильная дисфункция, нарушения сперматогенеза (уменьшение количества сперматозоидов и их подвижности).
Со стороны эндокринной системы: часто: отеки, задержка жидкости, увеличение массы тела, гипонатриемия и снижение осмолярности крови вследствие эффекта, сходного с действием антидиуретического гормона, что в редких случаях приводит к водной интоксикации (гипонатриемии разведения), сопровождающейся летаргией, рвотой, головной болью, дезориентацией и неврологическими нарушениями; очень редко: галакторея, гинекомастия.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: редко: мышечная слабость; очень редко: нарушение костного метаболизма (снижение в плазме крови содержания кальция и 25-гидрокси- холекальциферола, приводящее к остеомаляции или остеопорозу), артралгии, миалгия и мышечные спазмы; частота неизвестна: переломы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: аллергический дерматит, крапивница, которая может быть значительно выраженной; нечасто эксфолиативный дерматит; редко: системная красная волчанка, зуд; очень редко: синдром Стивенса-Джонсона (в некоторых странах Азии классифицирован как редко), токсический эпидермальный некролиз, реакции фотосенсибилизации, многоформная эритема, узловатая эритема, нарушения пигментации кожи, пурпура, акне, потливость, алопеция, гирсутизм; частота неизвестна: острый генерализованный экзентематозный пустулез, лихеноидный кератоз, онихомадезис.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения; часто: тромбоцитопения, эозинофилия; редко: лейкоцитоз, лимфаденопатия; очень редко: агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, анемия, истинная эритроцитарная аплазия, мегалобластная анемия, ретикулоцитоз, гемолитическая анемия; частота неизвестна: недостаточность костного мозга. Во время приема препарата Тегретол ЦР может развиться агранулоцитоз и апластическая анемия. Однако, в связи с тем, что эти состояния возникают очень редко, трудно дать количественную оценку риска их возникновения. Известно, что суммарный риск развития агранулоцитоза в общей популяции, не получавшей лечения, составляет 4.7 случаев на 1 млн. населения в год, а апластической анемии - 2 случая на 1 млн. населения в год.
Со стороны иммунной системы: редко: полиорганная гиперчувствительность замедленного типа с лихорадкой, кожными высыпаниями, васкулитом, лимфаденопатией, признаками, напоминающими лимфому, артралгией, лейкопенией, эозинофилией, гепатоспленомегалией и измененными показателями функции печени и деструкция внутрипеченочных желчных протоков с уменьшением их числа (указанные проявления встречаются в различных комбинациях); могут также вовлекаться другие органы (например, легкие, почки, поджелудочная железа, миокард, толстая кишка); очень редко: анафилактическая реакция, ангионевротический отек, гипогаммаглобулинемия; частота неизвестна: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями. При возникновении указанных выше реакций повышенной чувствительности применение препарата Тегретол ЦР должно быть прекращено.
Инфекционные и паразитарные заболевания: частота неизвестна: реактивация вируса простого герпеса 6 типа.
Со стороны обмена веществ и питания: редко: дефицит фолиевой кислоты, снижение аппетита; очень редко: острая порфирия (острая интерметтирующая порфирия и смешанная порфирия), неострая порфирия (поздняя кожная порфирия).
Общие расстройства: очень часто: усталость.
Лабораторные и инструментальные данные: очень часто: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы (вследствие индукции этого фермента в печени), что обычно не имеет клинического значения; часто: повышение активности щелочной фосфатазы крови; нечасто: повышение активности трансаминаз; очень редко: повышение внутриглазного давления, повышение концентрации холестерина, включая холестерин липопротеидов высокой плотности и триглицеридов, изменения показателей функции щитовидной железы - снижение концентрации тироксина (свободной и связанной фракции) и трийодтиронина и повышение концентрации тиреотропного гормона, что обычно не сопровождается клиническими проявлениями, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови; частота неизвестна: снижение плотности костной ткани.

Особые указания и меры предосторожности 

Препарат Тегретол ЦР следует принимать только при врачебном контроле.
Пациенты со смешанными формами эпилептических приступов, включающими абсанс и миоклонические приступы
Препарат Тегретол ЦР обычно неэффективен при абсансах (petit mal) и миоклонических приступах. У пациентов со смешанными формами эпилептических приступов препарат должен применяться с осторожностью и только при условии обеспечения регулярного медицинского наблюдения (из-за возможного усиления приступов). В случае усиления приступов препарат Тегретол ЦР следует отменить.
Снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов
Во время применения карбамазепина с различной частотой отмечается преходящее или стойкое снижение числа тромбоцитов или лейкоцитов. Однако в большинстве случаев эти явления преходящи и обычно не являются предвестниками начала апластической анемии или агранулоцитоза. Перед началом лечения, а также периодически в процессе лечения препаратом Тегретол ЦР следует проводить клинические анализы крови, включая подсчет числа тромбоцитов и, возможно, ретикулоцитов, а также определять концентрацию железа в сыворотке крови. Необходимо довести до сведения пациентов информацию о ранних признаках токсичности, свойственных вероятным гематологическим нарушениям, а также о симптомах со стороны кожных покровов и печени. Пациента информируют о необходимости немедленно обратиться к врачу в случае появления таких нежелательных реакций, как лихорадка, боли в горле, сыпь, язвы в полости рта, беспричинное возникновение кровоизлияний, геморрагий в виде петехий или пурпуры. В тех случаях, когда во время лечения отмечено низкое содержание лейкоцитов или тромбоцитов (или тенденция к их снижению), следует внимательно наблюдать за состоянием пациента и показателями развернутого клинического анализа крови. Если выявлены признаки значительного угнетения костного мозга, препарат Тегретол ЦР должен быть отменен.
Дерматологические реакции
При применении карбамазепина очень редко отмечались тяжелые дерматологические реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Препарат Тегретол ЦР следует немедленно отменить и произвести подбор альтернативной терапии в том случае, если отмечаются признаки и симптомы, предположительно свидетельствующие о развитии тяжелых дерматологических реакций - например, синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла. При развитии тяжелых (в ряде случаев угрожающих жизни пациента) кожных реакций, пациент должен быть госпитализирован в стационар. В большинстве случаев синдром Стивенса-Джонсона и синдром Лайелла развивались в первые месяцы терапии карбамазепином. Данные реакции развивались приблизительно в 1 - 6 случаях на 10000 впервые принимающих карбамазепин в странах с преимущественно европеоидным населением.
Данные ретроспективного анализа у пациентов японской национальности и жителей Северной Европы продемонстрировали связь между тяжелыми поражениями кожи (синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайела, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, острый генерализованный экзантематозный пустулез и пятнисто-узелковая сыпь) у носителей аллеля HLA-А 3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) и применением карбамазепина. Частота аллеля HLA-A 3101 гена человеческого лейкоцитарного антигена (E1LA) может отличаться у различных этнических групп: около 2 - 5% у населения Европы, около 10% - у японцев. Частота аллеля составляет менее 5% в населении Австралии, Азии, Африки и Северной Америки, исключения составляют от 5% до 12%. Частота более 15% установлена у некоторых этнических групп Южной Америки (Аргентина и Бразилия), коренных жителях Северной Америки (племена Навахо и Сиокс, в Мексике - Санора Сери), Южной Индии (Тамил Наду), и 10 - 15% среди других коренных жителей данных регионов. При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-A 3101 (например, пациентам японской национальности, европеоидам, коренным жителям Америки, латиноамериканцам, народам юга Индии и арабам) рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат Тегретол ЦР у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Пациентам, уже получающим терапию препаратом Тегретол ЦР, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения карбамазепина (вне зависимости от наличия HLA-A 3101).
По данным ретроспективного анализа применения карбамазепина у пациентов китайской и тайской национальностей имеется корреляция между частотой развития синдрома Стивенса-Джонсона и синдрома Лайела и наличием в геноме пациента аллеля HLA-B 1502 гена человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Частота встречаемости данного аллеля у пациентов китайской национальности составляет 2 - 12%, у тайской - около 8%. При применении карбамазепина у пациентов в странах Азиатского региона (Тайвань, Малайзия, Филиппины), где отмечается высокое распространение аллеля HLA-В 1502, было выявлено повышение частоты развития (от градации очень редко до редко) синдрома Стивенса-Джонсона. Частота распространения аллеля HLA-В 1502 составляет: на Филиппинах и среди некоторых групп населения Малайзии - более 15%. Частота распространения аллеля HLA-В 1502 в Корее и Индии составляет 2% и 6%, соответственно. Распространенность данного аллеля у лиц европеоидной, негроидной рас, у латиноамериканцев, индейцев и японцев незначительна (< 1%). Частоты данных аллелей представляют процент хромосом в определенных популяциях населения, которые несут аллель. Это означает, что процент пациентов, несущих копию аллели, по крайней мере в одной из их двух хромосом почти в два раза выше частоты встречаемости аллеля. Таким образом, процент пациентов, которые могут оказаться под угрозой, почти в два раза выше частоты аллелей. При применении карбамазепина у возможных носителей аллеля HLA-B 1502 рекомендуется проводить генотипирование по данному аллелю. Применять препарат Тегретол ЦР у носителей данного аллеля следует только в том случае, если польза от терапии превышает возможный риск. Не рекомендуется проведение генотипирования у представителей национальностей, в популяции которых частота встречаемости указанного аллеля низка. Пациентам, уже получающим терапию препаратом Тегретол ЦР, не рекомендуется проведение генотипирования по данному аллелю, поскольку тяжелые кожные реакции в большинстве случаев отмечались в первые месяцы применения карбамазепина (вне зависимости от наличия HLA-B 1502. Показано, что выявление пациентов с наличием аллеля HLA-B 1502 и отсутствие применения карбамазепина у таких пациентов снижает случаи карбамазепин-индуцированных синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла.
Однако результаты генотипирования не должны влиять на степень контроля за состоянием пациента и настороженность врача в отношении тяжелых кожных реакций. Развитие тяжелых поражений кожи возможно у пациентов отрицательных по данным аллелям. Также во многих случаях у пациентов, положительных по аллелям HLA-В 1502 или HLA-A 3101, при применении карбамазепина не отмечалось развития тяжелых кожных синдромов. Существует взаимосвязь между наличием в геноме аллеля HLA-A 3101 и развитием менее тяжелых кожных реакций (таких как синдром гиперчувствительности к антиконвульсантам или нетяжелая макулопапулезная экзантема), для аллеля HLA-B 1502 такая взаимосвязь не установлена.
Влияние других факторов, таких как доза противосудорожных лекарственных средств, комплаентность пациентов, одновременная терапия другими препаратами, сопутствующие заболевания или уровень контроля дерматологических реакций, на частоту развития и распространенность тяжелых кожных реакций не установлено.
Слабо выраженные кожные реакции, например, изолированная макулезная или макулопапулезная экзантема, в большинстве случаев являются транзиторными и нетяжелыми, обычно проходят в течение нескольких дней или недель при продолжении лечения или после снижения дозы карбамазепина. Тем не менее, поскольку дифференциальная диагностика между ранними проявлениями тяжелых кожных реакций и слабо выраженными преходящими кожными высыпаниями может быть затруднена, при развитии любых кожных реакций пациент должен находиться под наблюдением врача (с целью своевременного прекращения терапии препаратом Тегретол ЦР в случае ухудшения состояния пациента).
Реакции гиперчувствительности
При развитии гиперчувствительности к карбамазепину у пациентов могут наблюдаться различные реакции, включая лекарственную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями, отсроченные полиорганнные проявления гиперчувствительности с развитием лихорадки, сыпи, васкулита, лимфаденопатии, псевдолимфомы, артралгии, лейкопении, эозинофилии, гепатоспленомегалии, изменений показателей функции печени и синдром деструкции желчных протоков с уменьшением их числа, которые могут возникнуть в любых комбинациях. Также возможно поражение других внутренних органов (в т. ч. легких, почек, поджелудочной железы, миокарда, толстой кишки). В случае развития проявлений и симптомов гиперчувствительности к карбамазепину препарат Тегретол ЦР следует немедленно отменить.
Пациентов с известной гиперчувствительностью к карбамазепину следует информировать о возможности в 25 - 30% случаев развития реакций повышенной чувствительности на окскарбазепин. Перекрестная реакция повышенной чувствительности встречается также между карбамазепином и фенитоином.
Гипонатриемия
Развитие гипонатриемии ассоциировано с применением карбамазепина. У пациентов с уже существующими поражениями почек, связанными с низким содержанием натрия в сыворотке крови, или у пациентов, получающих одновременно лекарственные средства, снижающие содержание натрия (например, диуретики, лекарственные средства, влияющие на секрецию антидиуретического гормона), должно определяться сывороточное содержание натрия до начала терапии препаратом Тегретол ЦР. После этого содержание натрия следует определять примерно через две недели, а затем ежемесячно в течение первых трех месяцев терапии, или в соответствии с клинической необходимостью. Данные факторы риска особенно часто встречаются у пожилых пациентов.
Гипотиреоз
Карбамазепин может снижать сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы путем индукции ферментов, что требует увеличения дозы препаратов, применяемых для заместительной терапии у пациентов с гипотиреозом. У данной категории пациентов необходим мониторинг функции щитовидной железы для подбора дозы препаратов заместительной терапии.
Нарушения функции печени
Перед применением препарата Тегретол ЦР и в процессе лечения необходимо проводить исследование функции печени, особенно у пациентов, в анамнезе которых имеются сведения о заболеваниях печени, а также у пожилых пациентов. В случае усиления уже имевшихся нарушений функции печени или при появлении активного заболевания печени препарат Тегретол ЦР следует немедленно отменить.
Нарушения функции почек
Перед началом лечения препаратом Тегретол ЦР и периодически в процессе терапии, рекомендуется исследование общего анализа мочи и определение концентрации мочевины в крови.
М-холиноблокирующая активность
Карбамазепин обладает слабой м-холиноблокирующей активностью. Поэтому в случае применения препарата Тегретол ЦР у пациентов с повышенным внутриглазным давлением и задержкой мочи необходим постоянный контроль этого показателя.
Психические нарушения
Поскольку на фоне применения препарата Тегретол ЦР возможно обострение латентных психических расстройств, следует обеспечить наблюдение за пожилыми пациентами с целью выявления такой симптоматики как спутанность сознания и психомоторное возбуждение.
Суицидальное поведение или намерения
У пациентов, получавших противосудорожные препараты по ряду показаний, отмечались случаи суицидального поведения или намерений. Результаты метаанализа рандомизированных плацебо-контролируемых исследований показали небольшое повышение риска развития суицидального поведения у пациентов, получавших противосудорожные препараты. Механизм усиления суицидального поведения у данной категории пациентов не установлен. Поэтому необходимо тщательное наблюдение за симптомами суицидального поведения и намерений и принятие решения о соответствующем лечении. Пациентам (ухаживающим за ними лицам) необходимо настоятельно рекомендовать обратиться за помощью к врачу в случае возникновения симптомов суицидального поведения или намерений.
Эндокринные нарушения
Карбамазепин может снизить эффективность гормональных контрацептивных лекарственных средств, содержащих эстрогены и/или прогестерон, поэтому женщинам детородного возраста в период лечения препаратом Тегретол ЦР следует применять альтернативные методы предохранения от беременности.
К настоящему времени зарегистрированы очень редкие сообщения о нарушениях мужской фертильности и/или нарушениях сперматогенеза.
Определение концентрации карбамазепина в плазме крови
Хотя взаимосвязь между дозой препарата, концентрацией карбамазепина в плазме крови, его клинической эффективностью или переносимостью весьма незначительна, тем не менее, регулярное определение концентрации карбамазепина может быть целесообразным в следующих ситуациях:
- при резком повышении частоты приступов, для того, чтобы проверить, принимает ли пациент препарат Тегретол ЦР должным образом;
- во время беременности;
- при лечении детей или подростков;
- при подозрении на нарушения всасывания карбамазепина;
- при подозрении на развитие токсических реакций в случае, если пациент принимает несколько лекарственных средств.

Влияние на способность управлять механизмами 

Способность пациента, принимающего препарат Тегретол ЦР, к быстрой реакции, особенно в начале терапии или в период подбора дозы, может быть нарушена вследствие как самого заболевания (например, судорог), так и вследствие возникновения побочных явлений, таких как, головокружение, сонливость, атаксия, диплопия, нарушение аккомодации и нарушение зрения. Пациенты должны быть предупреждены о возможных опасностях и необходимости соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Взаимодействие 

Карбамазепин не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО). Перед применением препарата ингибиторы МАО должны быть отменены, как минимум, за 2 недели или, если позволяет клиническая ситуация, даже за больший срок.
Цитохром Р450 3А4 (CYPЗА4) является основным изоферментом, обеспечивающим образование карбамазепина-10,11-эпоксида (активного метаболита). Одновременное применение с препаратом ингибитором изофермента CYP3A4 может привести к повышению концентрации карбамазепина в плазме, что, в свою очередь, может вызвать побочные реакции. Одновременное применение индукторов изофермента CYP3A4 может привести к ускорению метаболизма карбамазепина и, таким образом, к возможному снижению его концентрации в плазме и, следовательно, к возможному уменьшению выраженности терапевтического эффекта препарата Тегретол ЦР. Отмена одновременно принимаемых индукторов изофермента CYP3A4 может снижать скорость биотрансформации карбамазепина, и, как следствие, приводить к повышению концентрации карбамазепина в плазме крови.
Карбамазепин является мощным индуктором изофермента CYP3A4 и других ферментных печеночных систем первой и второй фазы метаболизма лекарственных средств и при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, может вызывать индукцию метаболизма и снижение концентрации их в плазме.
Поскольку превращение карбамазепин-10,11- эпоксида в карбамазепин-10,11-трансдиол происходит при помощи микросомальной эпоксидгидролазы, применение карбамазепина одновременно с ингибиторами микросомальной эпоксидгидролазы может приводить к повышению в плазме крови концентрации карбамазепин-10,11-эпоксида.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные лекарственные препараты: декстропропоксифен, ибупрофен;
- противоопухолевые средства (андроген): даназол;
- антибиотики: макролидные (например, эритромицин, тролеандомицин, джозамицин, кларитромицин), ципрофлоксацин;
- антидепрессанты: возможно, дезипрамин, флуоксетин, флувоксамин, нефазодон, пароксетин, тразодон, вилоксазин;
- противоэпилептические средства: стирипентол, вигабатрин;
- противогрибковые средства: производные азола (например, итраконазол, кетоконазол, флуконазол, вориконазол); альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов: лоратадин, терфенадин;
- антипсихотические средства (нейролептики): оланзапин;
- противотуберкулезные средства: изониазид;
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир);
- противоглаукомные средства (ингибиторы карбоангидразы): ацетазоламид;
- гипотензивные препараты (блокаторы медленных кальциевых каналов): верапамил, дилтиазем;
- противоязвенные средства (ингибиторы протонной помпы, блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов): омепразол, возможно, циметидин;
- миорелаксанты: оксибутинин, дантролен;
- антиагрегантные средства: тиклопидин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: грейпфрутовый сок, никотинамид (только в высоких дозах).
Поскольку повышение концентрации карбамазепина в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата Тегретол ЦР и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина в плазме крови.
Препараты, которые могут повысить концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови: локсапин, кветиапин, примидон, прогабид, вальпроевая кислота, валноктамид и вальпромид.
Поскольку повышение концентрации карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови может привести к возникновению побочных реакций (например, к головокружению, сонливости, атаксии, диплопии), в этих ситуациях следует корригировать дозу препарата Тегретол ЦР и/или регулярно определять концентрацию карбамазепина-10,11-эпоксида в плазме крови.
Препараты, которые могут снижать концентрацию карбамазепина в плазме крови:
- противоэпилептические средства: фелбамат, мезуксимид, окскарбазепин, фенобарбитал, фенсуксимид, фенитоин (во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина) и фосфенитоин, примидон, и, хотя данные частично противоречивы, возможно, также клоназепам;
- противоопухолевые средства: цисплатин или доксорубицин;
- противотуберкулезные средства: рифампицин;
- бронходилатирующие средства: теофиллин, аминофиллин;
- средство для лечения угревой сыпи (ретиноиды): изотретиноин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный.
При одновременном применении с вышеуказанными препаратами может потребоваться коррекция дозы карбамазепина.
Влияние карбамазепина на концентрацию в плазме препаратов, применяемых в качестве сопутствующей терапии
При одновременном применении с карбамазепином возможно снижение концентрации в плазме, уменьшение или даже полное прекращение действия некоторых препаратов.
При одновременном применении с карбамазепином может потребоваться коррекция доз следующих препаратов:
- анальгезирующие и нестероидные противовоспалительные препараты: бупренорфин, метадон, парацетамол (длительное применение карбамазепина и парацетамола может привести к развитию гепатотоксических эффектов), феназон, трамадол;
- антибиотики: доксициклин, рифабутин;
- непрямые антикоагулянты: варфарин, фенпрокумон, дикумарол и аценокумарол;
- антидепрессанты: бупропион, циталопрам, миансерин, нефазодон, сертралин, тразодон, трициклические антидепрессанты (имипрамин, амитриптилин, нортриптилин, кломипрамин);
- противорвотные средства: апрепитант;
- противоэпилептические средства: клобазам, клоназепам, этосуксимид, фелбамат, ламотриджин, окскарбазепин, примидон, тиагабин, топирамат, вальпроевая кислота, зонизамид; во избежание интоксикации фенитоином и возникновения субтерапевтических концентраций карбамазепина рекомендованная плазменная концентрация фенитоина должна быть не более 13 мкг/мл до добавления к терапии карбамазепина; имеются сообщения о том, что на фоне приема карбамазепина концентрация мефенитоина в плазме крови может повышаться (в редких случаях);
- противогрибковые средства: итраконазол, вориконазол; альтернативные антиконвульсанты могут быть рекомендованы пациентам, получающим вориконазол или итраконазол;
- антигельминтные средства: празиквантел, албендазол;
- противоопухолевые средства: иматиниб, циклофосфамид, лапатиниб, темсиролимус;
- антипсихотические средства (нейролептики): клозапин, галоперидол, бромперидол, оланзапин, кветиапин, рисперидон, зипрасидон, арипипразол, палиперидон;
- противовирусные средства: ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, ритонавир, саквинавир);
- анксиолитические средства: алпразолам, мидазолам;
- бронходилатирующие средства: теофиллин;
- контрацептивные средства: гормональные контрацептивы (необходим подбор альтернативных методов контрацепции);
- препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы: блокаторы медленных кальциевых каналов группы дигидропиридинов (фелодипин), симвастатин, аторвастатин, ловастатин, церивастатин, ивабрадин;
- сердечные гликозиды: дигоксин;
- глюкокортикостероиды: преднизолон, дексаметазон;
- средства для лечения эректильной дисфункции: тадалафил;
- иммунодепрессивные средства: циклоспорин, эверолимус, такролимус, сиролимус;
- средства для лечения заболеваний щитовидной железы: левотироксин;
- другие лекарственные средства и продукты питания: препараты, содержащие эстрогены и/или прогестерон.
Комбинации, которые следует принимать во внимание
При одновременном применении карбамазепина с леветирацетамом в отдельных случаях отмечалось усилении токсического действия карбамазепина.
Известны сообщения об усилении гепатотоксичности, вызванной изониазидом, в тех случаях, когда он применялся одновременно с карбамазепином.
Комбинированное применение карбамазепина и лития или метоклопрамида, а также карбамазепина и нейролептических средств (галоперидола, тиоридазина) может привести к повышению частоты нежелательных неврологических реакций (в случае последней комбинации - даже при терапевтических концентрациях активных веществ в плазме крови).
Одновременное применение карбамазепина с некоторыми диуретическими средствами (гидрохлоротиазидом, фуросемидом) может приводить к гипонатриемии, сопровождающейся клиническими проявлениями.
Карбамазепин может проявлять антагонизм действию недеполяризующих миорелаксантов (например, панкурония бромид). В случае применения такой комбинации лекарственных средств может возникнуть необходимость в повышении дозы указанных миорелаксантов; следует осуществлять внимательное наблюдение за пациентами, так как возможно более быстрое, чем ожидалось, прекращение действия миорелаксантов.
Сообщалось о возникновении у женщин кровотечений в период между менструациями в случаях, когда одновременно применялись гормональные контрацептивы. Препарат Тегретол ЦР может снижать эффект гормональных контрацептивов вследствие индукции микросомальных ферментов.
Карбамазепин, так же как и другие психотропные средства, может снижать переносимость алкоголя. В связи с этим, пациенту рекомендуется отказаться от употребления алкоголя.
Взаимодействие с серологическими реакциями
Карбамазепин может привести к ложноположительному результату определения концентрации перфеназина методом высокоэффективной жидкостной хроматографии.
Карбамазепин и 10,11-эпоксид карбамазепина могут привести к ложноположительному результату определения концентрации трициклических антидепрессантов методом поляризационного флуоресцентного иммуноанализа.