Консультация

  X

Информация о препарате «Тореал» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Тореал

Заказать Тореал в аптеках Москвы.

Инструкции:

Тореал, Таблетки, покрытые оболочкой

Торговое название

Тореал

Латинское название

Toreal

Регистрационный номер

ЛС-002228

Фармакологическая группа

Противоэпилептическое средство.

ATX

N.03.A.X     Прочие противоэпилептические препараты
N.03.A.X.11     Топирамат

Действующее вещество (МНН)

Топирамат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Состав

Состав на одну таблетку:
Активное вещество: топирамат - 25 мг / 100 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 28 мг / 60.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 9 мг / 27 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30.4 мг / 89 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4.8 мг / 15 мг, гипромеллоза (гидроксипропил-метилцеллюлоза) - 2.6 мг / 8 мг, магния стеарат - 0.2 мг / 0.7 мг, масса таблетки (без оболочки) - 100 мг / 300 мг.
Оболочка: Опадрай II желтый [спирт поливини­ловый, полиэтиленгликоль 4000 (макрогол), тальк, ти­тана диоксид, железа оксид желтый] масса таблетки, покрытой оболочкой - 103 мг / 310 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг и 100 мг.
По 14 или 28 таблеток в банки полимерные с контролем первого вскрытия. 1 банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

ЛЕККО, ЗАО, Россия

Производитель

ЛЕККО, ЗАО, Россия

Фармакологические свойства

Топирамат (активное вещество препарата Тореал) - противоэпилептическое средство, относится к сульфат-замещенным моносахаридам.
Топирамат блокирует потенциалзависимые натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность гамма-аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов. Препятствует активации каинатом каинат/АМПК-рецепторов к глутамату (АМПК - альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота), не влияя на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении NMDA-рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности препарата Тореал.

Фармакокинетика

После приема препарата Тореал внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связь с белками плазмы 13 - 17%. Средний объем распределения 0,55 - 0,8 л/кг для однократной дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют 50% от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20% топирамата. До 50% топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и кала человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся почками. Плазменный клиренс составляет около 20 - 30 мл/мин. После однократного приема препарата Тореал фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой концентрация-время в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4 - 8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 ч. Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко.
У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью снижается плазменный клиренс топирамата.
Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек.
Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приеме других ПЭП, индуцирующих микросомальные ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови.

Показания

Препарат Тореал применяется при:
- монотерапия эпилепсии у детей с массой тела более 25 кг и взрослых (в том числе у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
- вспомогательная терапия у детей с массой тела более 25 кг и взрослых при недостаточной эффективности противоэпилептических препаратов (ПЭП) первого выбора при парциальных или генерализованных тонико-клонических припадках;
- припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто.

Противопоказания

- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Тореал;
- дети с массой тела менее 25 кг;
- беременность и период лактации;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Препарат Тореал следует применять с осторожностью при:
- печеночной или почечной недостаточности;
- нефроуролитиазе (в том числе в прошлом или семейном анамнезе);
- гиперкальциурии.

Беременность и грудное вскармливание

Применение препарата Тореал противопоказано при беременности и лактации.
Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением топирамата во время беременности и врожденными пороками развитая (черепно-лицевые дефекты, заячья губа / волчья пасть).
При приеме препарата Тореал женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Способ применения и дозы

Препарат Тореал принимают внутрь, проглатывая таблетку целиком, не разжевывая, независимо от приема пищи.
Для оптимального контроля припадков рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим увеличением до эффективной дозы.
Тореал в составе комплексной терапии
Взрослые
Минимальная эффективная доза - 200 мг/сутки. Обычная суточная доза - 200 - 400 мг (за 2 приема). Максимальная суточная доза - 1600 мг. Лечение начинают с 25 - 50 мг, ежедневно на ночь, в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25 - 50 мг в день в течение 1 - 2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема препарата Тореал подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Дети с массой тела более 25 кг
Рекомендуемая суточная доза составляет 5 - 9 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема. Лечение начинают с дозы 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 1 - 3 мг/кг/день в течение 1 - 2 недель, с кратностью приема 2 раза в день, до достижения оптимального клинического эффекта.
Монотерапия препаратом Тореал
Взрослые
Лечение начинают с 25 мг на ночь в течение 1 недели. Затем дозу повышают на 25 - 50 мг в день в течение 1 - 2 недель, с кратностью приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта.
Рекомендуемая начальная доза препарата Тореал для монотерапии у взрослых с впервые установленной эпилепсией составляет 100 мг/день, максимально рекомендуемая доза - 500 мг/день. Эти дозы рекомендованы для всех взрослых, включая пожилых с нормальной функцией почек.
Дети с массой тела более 25 кг
Лечение начинают с дозы 0,5 - 1 мг/кг массы тела на ночь на протяжении 1 недели. Затем дозу повышают на 0,5 - 1 мг/кг/день на протяжении 1 - 2 недель, кратность приема 2 раза в день. При непереносимости такого режима дозирования, дозу повышают на меньшую величину или через большие интервалы. Дозу и кратность приема подбирают в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемый диапазон доз: 3 - 6 мг/кг массы тела.
Детям с недавно установленными парциальными припадками Тореал можно назначать до 500 мг в сутки.

Передозировка

Симптомы: при передозировке препарата Тореал возможны: судороги, нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тяжелый метаболический ацидоз, усиление выраженности побочных эффектов.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Гемодиализ является эффективным способом выведения топирамата из организма.

Побочное действие

Неврологические и психические расстройства: повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушения мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений, ажитация, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, атаксия, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.
Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, в т.ч. грудной клетки, мышечные судороги, артралгия.
Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза; миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочки глаза и повышение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, как следствие, развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.
Со стороны кожи и слизистых оболочек: сыпь, аллопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица, многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боли в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, у детей - головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, носовое кровотечение, заложенность носа, у детей - ринорея.
Общие нарушения: усталость, раздражительность, снижение массы тела, у детей - повышенная температура тела.
Прочие: лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции к препарату Тореал, сообщите об этом врачу.

Особые указания и меры предосторожности

Препарат Тореал, как и другие противоэпилептические препараты (ПЭП), рекомендуется отменять, постепенно снижая дозу, для уменьшения потенциального риска увеличения частоты припадков.
Почечная недостаточность
Пациентам с умеренно и сильно выраженными нарушениями функции почек может понадобиться 10 - 15 дней для достижения равновесного состояния концентрации в плазме в отличие от 4 - 8 дней для пациентов с нормальной функцией почек. Как и у всех пациентов, постепенное увеличение дозы препарата Тореал должно осуществляться в соответствии с клиническими результатами (такими как контроль припадков, частота побочных эффектов), учитывая, что пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться больше времени для достижения стабильного состояния после каждой дозы.
Нефролитиаз
У некоторых пациентов, особенно предрасположенных к нефролитиазу, может возрастать риск формирования почечных камней, сопровождающийся такими симптомами как почечная колика, боль в боку и в области почки. Рекомендуется проводить адекватную гидратацию для снижения риска образования почечных камней.
Печеночная недостаточность
У пациентов с нарушениями функции печени клиренс топирамата снижается.
Миопия и вторичная закрытоугольная глаукома
При развитии миопии, рекомендуется отменить препарат Тореал так быстро, как клинически возможно и принять меры, направленные на снижение внутриглазного давления.
Метаболический ацидоз
При применении препарата Тореал может возникнуть гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (например, снижение концентрации бикарбонатов в плазме ниже нормального уровня при отсутствии респираторного алкалоза). Данное снижение концентрации бикарбонатов сыворотки крови является следствием ингибирующего эффекта на почечную карбоангидразу. В связи с этим, при лечении топираматом рекомендуется периодически определять концентрацию бикарбонатов в сыворотке крови.
Диета
При снижении массы тела во время терапии препаратом Тореал целесообразно рассмотреть возможность назначения дополнительного питания.
Депрессия
При применении препарата Тореал наблюдается повышенная частота возникновения расстройств настроения и депрессии.
Суицидальные попытки
При применении противоэпилептических препаратов возможен повышенный риск возникновения суицидов и суицидальных мыслей. С целью раннего выявления нарушений поведения, которые могут быть предвестниками суицидальных мыслей и поступков, рекомендуется контролировать психическое состояние больных.

Влияние на способность управлять механизмами

Во время лечения препаратом Тореал рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем и работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие

Влияние топирамата на другие противоэпилептические препараты (ПЭП)
Прием топирамата не влияет на концентрацию карбамазепина, фенобарбитала, примидона.
При одновременном применении с вальпроевой кислотой AUC вальпроевой кислоты снижается на 11%, топирамата - на 14%.
В отдельных случаях, при применении с фенитоином, возможно повышение концентрации фенитоина в плазме.
Влияние других ПЭП на топирамат
При совместном применении топирамата с фенитоином и карбамазепином возможно уменьшение концентрации топирамата в плазме, т.о. при добавлении или отмене фенитоина или карбамазепина рекомендуется коррекция дозы препарата Тореал.
Другие взаимодействия
Дигоксин
Площадь под фармакокинетической кривой дигоксина уменьшается на 12%.
Пероральные контрацептивы
Топирамат в дозе 50 - 800 мг/день не оказывал существенного влияния на эффективность норэтистерона; в дозе 50 - 200 мг/день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при приеме топирамата в дозе 200 - 800 мг/день. Пациенты, принимающие пероральные контрацептивы должны сообщать врачу о любых изменениях характера кровотечения.
Метформин
При одновременном применении с топираматом средние значения максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время метформина повышаются на 18% и 25% соответственно, тогда как среднее значение общего клиренса уменьшается на 20%. Топирамат не оказывал воздействия на время достижения Сmах метформина. Плазменный клиренс топирамата под воздействием метформина уменьшается. Клиническое значение воздействия метформина на фармакокинетику топирамата не ясно. При назначении или отмене препарата Тореал на фоне терапии метформином необходимо контролировать состояние углеводного обмена.
Гидрохлоротиазид
При одновременном приеме происходит увеличение максимальной концентрации топирамата на 27% и площади под кривой концентрация-время топирамата на 29%.
Средства, угнетающие центральную нервную систему (ЦНС)
Не рекомендуется oдновременный с препаратом Тореал прием этанола и других средств, угнетающих ЦНС.
Пиоглитазон
Выявлено уменьшение площади под кривой концентрация-время пиоглитазона на 15%, без изменения максимальной концентрации препарата. Для активного гидроксиметаболита пиоглитазона выявлено снижение максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время на 13% и на 16% соответственно, а для активного кетометаболита выявлено снижение и максимальной концентрации и площади под кривой концентрация-время на 60%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Другие средства
Топирамат, при совместном применении с другими препаратами, предрасполагающими к нефролитиазу, в частности с ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) может повышать риск нефролитиаза. Во время применения препарата Тореал больные должны избегать приема таких препаратов, поскольку они могут создать физиологические условия, повышающие риск формирования почечных камней.
В таблице представлены результаты лекарственного взаимодействия между топираматом и другими лекарственными препаратами.


Добавляемое лекарственное средство

Концентрация добавляемого лекарственного средства1

Концентрация топирамата1

Галоперидол

Увеличение AUC2 метаболита на 31%

Не исследовалось

Пропранолол

Увеличение максимальной концентрации для 4-ОН пропранолола на 17% (топирамат 50 мг)

Увеличение максимальной концентрации на 9% и 16%, увеличение AUC на 9% и 17% (для пропранолола 40 мг и 80 мг каждые 12 ч) соответственно

Дилтиазем

Уменьшение AUC дилтиазема на 25% и дезацетилдилтиазема на 18%, отсутствие изменений максимальной концентрации и AUC N-деметилдилтиазема

Увеличение AUC на 20%
1 - % изменения от значений максимальной концентрации и увеличение AUC при монотерапии.
2 - AUC - площадь под кривой концентрация-время.