Информация о препарате «Торвакард» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Торвакард

Заказать Торвакард в аптеках Москвы.

Инструкции:

Торвакард, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Торговое название

Торвакард

Латинское название

Torvacard

Регистрационный номер

ЛС-000438

Фармакологическая группа

Гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.

ATX

C10AA     Ингибиторы ГМГ-КoA-редуктазы
C10AA05     Аторвастатин

Действующее вещество (МНН)

Аторвастатин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

От белого до почти белого цвета овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой.

Состав

Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 10 мг содержит:
Активное вещество: аторвастатин - 10 мг (в виде аторвастатина кальция - 10.34 мг).
Вспомогательные вещества: магния оксид -14 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 70 мг, лактозы моногидрат - 26.3 мг, кроскармеллоза натрия - 4.5 мг, гипролоза низкозамещенная - 14 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.5 мг, магния стеарат - 0.7 мг.
Оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 3.5 мг, макрогол 6000 - 0.6 мг, титана диоксид - 0.35 мг, тальк - 0.05 мг.
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 20 мг содержит:
Активное вещество: аторвастатин - 20 мг (в виде аторвастатина кальция - 20.68 мг).
Вспомогательные вещества: магния оксид - 28 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 140 мг, лактозы моногидрат - 52.6 мг, кроскармеллоза натрия - 9 мг, гипролоза низкозамещенная - 28 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, магния стеарат - 1.4 мг.
Оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 7 мг, макрогол 6000 - 1.2 мг, титана диоксид - 0.7 мг, тальк - 0.1 мг.
Каждая таблетка покрытая пленочной оболочкой 40 мг содержит:
Активное вещество: аторвастатин - 40 мг (в виде аторвастатина кальция - 41.36 мг).
Вспомогательные вещества: магния оксид - 56 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 280 мг, лактозы моногидрат - 105.2 мг, кроскармеллоза натрия - 18 мг, гипролоза низкозамещенная - 56 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 2.8 мг.
Оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 14 мг, макрогол 6000 - 2.4 мг, титана диоксид -1.4 мг, тальк - 0.2 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток в блистере из А1/А1.
По 3 или 9 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте; не требует специальных условий хранения.

Срок годности

4 года. Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Зентива к.с., Чешская Республика

Производитель

ZENTIVA a.s., Чешская Республика

Представительство

Санофи АвентисГрупп, АО

Фармакологические свойства 

Аторвастатин (активное вещество препарата Торвакард) - гиполипидемическое средство из группы статинов. Селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А в мевалоновую кислоту, являющуюся предшественником стеролов, включая холестерин.
Триглицериды (ТГ) и холестерин в печени включаются в состав липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются в периферические ткани. Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из ЛПОНП в ходе взаимодействия с рецепторами ЛПНП.
Аторвастатин (Торвакард) снижает концентрацию холестерина и липопротеинов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы, синтеза холестерина в печени и увеличения числа печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Снижает образование ЛПНП, вызывает выраженное и стойкое повышение активности ЛПНП-рецепторов. Снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной семей­ной гиперхолестеринемией, которая обычно не поддается терапии гиполипидемическими средствами. Снижает концентрацию общего холестерина на 30 - 46%, ЛПНП - на 41 - 61%, аполипопротеина В - на 34 - 50% и ТГ - на 14 - 33%. Вызывает повышение концентрации холестерина-ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и аполипопротеина А. Дозозависимо снижает концентрацию ЛПНП у больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами.

Фармакокинетика 

После приема препарата Торвакард абсорбция аторвастатина высокая. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается через 1 - 2 ч. Сmах у женщин выше на 20%, площадь под кривой концентрация-время (AUC) - ниже на 10%. Сmах у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответ­ственно), однако снижение холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата Торвакард.
Биодоступность аторвастатина - 12%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболиз­мом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы крови - 98%.
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образо­ванием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определя­ется активностью циркулирующих метаболитов.
Выводится через кишечник с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Период полувыведения - 14 ч. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 - 30 ч благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.

Показания 

Препарат Торвакард применяется по следующим показаниям:
- в сочетании с диетой для снижения повышенных концентраций общего холестерина, холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), аполипопротеина В и триглицеридов и повышения концентраций холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) у больных с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией и комбинированной (смешанной) гиперлипидемией (типы IIа и IIb по Фредериксону);
- в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными концентрациями триглицеридов (семейная эндогенная гипертриглицеридемия IV типа по Фредериксону) и больных с дисбеталипопротеинемией (тип III по Фредериксону), у которых диетотерапия не дает адекватного эффекта;
- для снижения концентрации общего холестерина и ХС-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, когда диетотерапия и другие нефармакологические методы лечения оказываются недостаточно эффективными (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии, в т.ч. аутогемотрансфузии очищенной от ЛПНП крови);
- заболевания сердечно-сосудистой системы (у пациентов, имеющих повышенные факторы риска возникновения ишемической болезни сердца (ИБС) - пожилой возраст старше 55 лет, курение, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания периферических сосудов, перенесенный инсульт, гипертрофия левого желудочка, протеин-/альбуминурия, ИБС у ближайших родственников), в т.ч. на фоне дислипидемии - вторичная профилактика с целью снижения суммарного риска смерти, инфаркта миокарда, инсульта, повторной госпитализации по поводу стенокардии и необходимости в процедуре реваскуляризации.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к аторвастатину или к любому из вспомогательных компонентов препарата Торвакард;
- активные заболевания печени или повышение сывороточной активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неясного генеза;
- печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция (наследственные заболевания; в связи с наличием в составе препарата Торвакард лактозы);
- беременность;
- период грудного вскармливания;
- применение у женщин репродуктивного возраста, не использующих адекватные методы контрацепции;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Торвакард не установлены).

С осторожностью 

Препарат Торвакард применяют с осторожностью:
- злоупотребление алкоголем;
- заболевания печени в анамнезе;
- гипотиреоз;
- тяжелые острые инфекции (сепсис);
- обширные хирургические вмешательства, травмы;
- заболевания скелетных мышц;
- сахарный диабет;
- у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА);
- при одновременном применении с препаратами фузидовой кислоты.

Беременность и грудное вскармливание 

Беременность
Применение препарата Торвакард у женщин репродуктивного возраста возможно только в случае использования надежных методов контрацепции и обязательного информирования пациентки о возможном риске лечения для плода. Препарат Торвакард противопоказан во время беременности. Безопасность применения у беременных женщин не установлена. Контролируемых клинических исследовании применения аторвастатина у беременных не проводилось. Были получены редкие сообщения о врожденных аномалиях развития плода после воздействия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Исследования, проведенные на животных, показали присутствие токсического воздействия аторвастатина на репродуктивную функцию. Лечение матерей препаратом Торвакард может уменьшить образование мевалоната в клетках печени плода, который является предшественником холестерина. Атеросклероз является хроническим процессом, и обычно прекращение применения гиполипидемических лекарственных средств во время беременности должно оказывать незначительное влияние на отдаленный риск, связанный с первичной гиперхолестеринемией. По этим причинам, препарат Торвакард не следует применять женщинам, которые планируют беременность и у которых не исключается беременность. Лечение препаратом Торвакард следует приостановить на период беременности или до тех пор, пока не будет установлено, что женщина не беременна.
Грудное вскармливание
Препарат Торвакард противопоказан в период кормления грудью. Неизвестно секретируются ли аторвастатин или его метаболиты в грудное молоко. У крыс концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови, аналогичны таковым в молоке. Из-за возможности развития серьезных нежелательных реакций у ребенка женщины, принимающие препарат Торвакард, должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
В исследованиях, проведенных на животных, аторвастатин не оказал влияния на фертильность особей мужского или женского пола.

Способ применения и дозы 

Перед назначением препарата Торвакард больному необходимо рекомендовать стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен продолжать соблюдать в течение всего периода терапии.
Препарат принимают внутрь в любое время дня, независимо от времени приема пищи.
Начальная доза составляет в среднем 10 мг 1 раз/сут. Доза варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут. Дозу подбирают с учетом исходных концентраций холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), цели терапии и индивидуального эффекта. В начале лечения и/или во время повышения дозы препарата Торвакард необходимо каждые 2 - 4 недели контролировать концентрации липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу. Максимальная суточная доза - 80 мг в 1 прием.
Первичная гиперхолестеринемия и смешанная гиперлипидемия
В большинстве случаях бывает достаточно назначения дозы 10 мг препарата Торвакард 1 раз в сут. Существенный терапевтический эффект наблюдается через 2 недели, как правило, и максимальный терапевтический эффект обычно наблюдается уже через 4 недели. При длительном лечении этот эффект сохраняется.
При определении цели лечения можно использовать нижеследующие рекомендации.
А. Рекомендации Национальной образовательной программы по холестерину (США)


Диагностированный атеросклероз сосудов*

Наличие еще 2 или более факторов риска**

ХС-ЛПНП, мг/дл (ммоль/л)



Исходная концентрация

Минимальная цель

Нет

Нет

>190 (>4,9)

<160(<4,1)

Нет

Да

>160(>4,1)

<130 (<3,4)

Да

Да или Нет

>130***
(>3.4)

<100(<2,6)

* - ишемическая болезнь сердца (ИБС) или атеросклероз периферических сосудов (включая поражение сонных артерий, сопровождающееся клиническими симптомами).
** - включают в себя следующие: возраст (мужчины > 45 лет, женщины > 55 лет или ранняя менопауза, при которой не проводится заместительная терапия эстрогенами), случаи раннего развития ИБС у родственников, курение, артериальная гипертензия, подтвержденное значение холестерина-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) <35 мг/дл < 0,91 ммоль/л) и сахарный диабет. Следует вычесть один фактор риска, если значение ХС-ЛПВП составляет > 60 мг/дл (> 1.6 ммоль/л).
*** - у больных с ИБС со значением ХС-ЛПНП от 100 до 129 мг/дл вопрос о назначении лекарственной терапии решается врачом с учетом клинического опыта.
Б. Рекомендации Европейского общества атеросклероза (EAS) относительно диагностики и лечения нарушений метаболизма.
Цели гиполипидемической терапии Европейского общества атеросклероза: у больных с подтвержденным диагнозом ИБС и других пациентов с высоким риском ишемических осложнений целью лечения является снижение значения ХС-ЛПНП < 3 ммоль/л (или <115 мг/дл) и общего холестерина < 5 ммоль/л (или <190 мг/дл).
В. Национальные рекомендации по лечению.
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия
В исследовании у взрослых больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией терапия аторвастатином в дозе 80 мг в сутки в большинстве случаев привела к снижению значения ХС-ЛПНП более чем на 15% (18 - 45%).
Применение препарата Торвакард у больных с почечной недостаточностью и заболеваниями почек не оказывает влияние на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения значения ХС-ЛПНП при его применении, поэтому изменение дозы препарата не требуется.
При применении препарата Торвакард у пожилых пациентов различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось.

Передозировка 

Специфическое лечение при передозировке препаратом Торвакард отсутствует. В случае передозировки лечение пациента должно быть симптоматическим, по мере необходимости следует проводить поддерживающую терапию. Необходимо контролировать показатели активности печеночных трансаминаз и креатинфосфокиназы (КФК). Гемодиализ не эффективен (аторвастатин на 98% связывается с белками плазмы крови). Специфического антидота от передозировки аторвастатином нет.

Побочное действие 

Побочные реакции при приеме препарата Торвакард разделены по системно-органным классам в соответствии с Медицинским словарем по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно классификации Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто - более 1/10; часто - от более 1/100 до менее 1/10; нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100; редко - от более 1/10000 до менее 1/1000; очень редко - менее 1/10000, включая отдельные сообщения.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - назофарингит.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто - аллергические реакции; очень редко - анафилаксия.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: часто - гипергликемия; нечасто - гипогликемия, увеличение массы тела, анорексия.
Нарушения со стороны психики: нечасто - нарушения сна, включая бессонницу и кошмарные сновидения.
Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия, гипестезия, извращение вкуса, потеря или снижение памяти; редко - периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - снижение четкости зрения; редко - нарушение зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - шум в ушах; очень редко - потеря слуха.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - боль в области глотки и трахеи, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто - запор, метеоризм, диспепсия, тошнота, диарея; часто - рвота, боль в верхней и нижней части живота, отрыжка, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - гепатит; редко - холестаз; очень редко - печеночная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция; редко - ангионевротический отек, буллезный дерматит, включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - миалгия, артралгия, боль в конечностях, мышечные спазмы, припухлость суставов, боли в спине; нечасто - боль в шее, мышечная слабость; редко - миопатия, миозит, рабдомиолиз, тендопатия (иногда осложненная разрывом сухожилия).
Общие расстройства: нечасто - недомогание, астения, боль в груди, периферические отеки, повышенная утомляемость, лихорадка.
Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности печеночных трансаминаз, увеличение активности креатинфосфокиназы (КФК); нечасто - лейкоцитурия, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.
Следующие нежелательные явления были зарегистрированы при применении некоторых статинов: сексуальная дисфункция, депрессия, гинекомастия, случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, единичные случаи интерстициального заболевания легких (особенно при длительном применении), сахарный диабет (частота развития зависит от наличия или отсутствия факторов риска: концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе).

Особые указания и меры предосторожности 

Перед началом терапии препаратом Торвакард необходимо попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии путем адекватной диетотерапии, повышения физической активности, снижения массы тела у пациентов с ожирением и лечения других состояний.
Применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для снижения концентрации липидов в плазме крови может приводить к изменению биохимических показателей функции печени, которые следует контролировать перед началом терапии, через 6 и 12 недель после начала приема препарата Торвакард и после каждого повышения дозы, а также периодически, например, каждые 6 месяцев. Повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом Торвакард обычно в первые три месяца. Пациенты, у которых отмечается повышение активности “печеночных” трансаминаз, должны находиться под контролем врача до возвращения показателей в норму.
При ретроспективном анализе подтипов инсульта у пациентов без ишемической болезни сердца (ИБС), перенесших недавно инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА), была выявлена высокая частота возникновения геморрагического инсульта у пациентов, получавших аторвастатин в дозе 80 мг, по сравнению с плацебо. Повышенный риск был отмечен в начале исследования у пациентов, с ранее перенесших геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга. Соотношение риска и пользы при приеме аторвастатина в дозе 80 мг пациентами, перенесшими геморрагический инсульт или лакунарный инфаркт головного мозга, не определено, и следует тщательно оценить потенциальный риск геморрагического инсульта перед началом лечения препаратом Торвакард.
Влияние на скелетную мускулатуру
Лечение препаратом Торвакард в редких случаях может вызвать миалгию, миозит и миопатию, которые могут прогрессировать до рабдомиолиза, состояния, потенциально опасного для жизни, характеризующегося значительным повышением активности креатинфосфокиназы (> 10 раз по сравнению с верхней границей нормы), миоглобинемией и миоглобинурией, которые могут привести к почечной недостаточности. Препарат Торвакард может вызвать повышение активности сывороточной креатинфосфокиназы (КФК), что следует принимать во внимание при дифференциальной диагностике загрудинных болей. Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. Терапию препаратом Торвакард следует временно прекратить или полностью отменить, при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (например, тяжелая острая инфекция, артериальная гипертензия, серьезное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые обменные, эндокринные и водно-электролитные нарушения и неконтролируемые судороги).
Перед началом лечения
Препарат Торвакард следует назначать с осторожностью пациентам с факторами, предрасполагающими к развитию рабдомиолиза. Активность КФК следует измерять перед началом лечения статинами в следующих ситуациях:
- при почечной недостаточности;
- при гипотиреозе;
- при наличии личного или семейного анамнеза наследственных мышечных заболеваний;
- при наличии данных о предыдущем токсическом влиянии на скелетную мускулатуру, вызванном приемом статинов или фибратов;
- при заболевании печени и/или злоупотреблении алкоголем в анамнезе;
- у пациентов старше 70 лет такое измерение необходимо при наличии других предрасполагающих факторов рабдомиолиза;
- в ситуациях, когда может произойти увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови, например, при лекарственном взаимодействии и у особых групп населения, включая генетические субпопуляции.
В подобных ситуациях следует проводить оценку соотношения риска развития побочных реакций к возможной пользе лечения, кроме того, рекомендуется проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (> 5 раз по сравнению с верхней границей нормы), начинать лечение не следует.
Измерение креатинфосфокиназы (КФК)
Определение активности КФК не следует проводить после физических нагрузок или при наличии любой вероятной альтернативной причины повышения ее показателей, так как это затрудняет интерпретацию результатов теста. Если исходные показатели активности КФК значительно повышены (> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), следует провести повторный анализ через 5 - 7 дней, чтобы подтвердить результаты.
В период лечения
Пациентов необходимо предупредить о том, что им следует немедленно обратиться к врачу при появлении болей, судорог или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.
Если подобные симптомы возникают у пациентов в период лечения препаратом Торвакард, у них следует оценить активность КФК. При значительном повышении показателей (> 5 раз, по сравнению с верхней границей нормы), лечение препаратом Торвакард следует прекратить.
Если мышечные симптомы являются серьезными и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если показатели активности КФК не превышают верхнюю границу нормы менее чем в 5 раз, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Торвакард.
При разрешении симптомов и возвращении показателей КФК до нормальных значений может быть принято решение о назначении повторного курса аторвастатина или введения альтернативного статина в самой низкой дозе под тщательным наблюдением.
Лечение аторвастатином следует прекратить при клинически значимом повышении активности КФК (> 10 раз, по сравнению с верхней границей нормы), либо при диагностировании рабдомиолиза, либо при подозрении на него.
Сопутствующее лечение другими лекарственными препаратами
Риск рабдомиолиза повышается при одновременном применении аторвастатина и некоторых лекарственных средств, которые могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови, таких как мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 или транспортных белков (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). Риск миопатии также может повыситься при одновременном применении гемфиброзила и других производных фиброевой кислоты, эритромицина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки) и эзетимиба. При возможности вместо этих лекарственных средств следует применять альтернативные (невзаимодействующие) препараты.
В случаях, когда необходимо одновременное применение этих лекарственных препаратов и аторвастатина, следует тщательно оценить потенциальные пользу и риск сопутствующей терапии. Когда пациенты получают лекарственные препараты, которые увеличивают концентрацию аторвастатина в плазме крови, рекомендуется назначать препарат Торвакард в минимальной дозе. Кроме того, в случае применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4, рекомендуется применять минимальную начальную дозу препарата Торвакард и установить клиническое наблюдение за состоянием этих пациентов.
Одновременное применение препарата Торвакард и фузидовой кислоты не рекомендуется, поэтому может быть принято решение о временном прекращении лечения препаратом Торвакард на период терапии фузидовой кислотой.
Применение у детей
Безопасность применения препарата Торвакард у детей не установлены.
Интерстициальная болезнь легких
При применении некоторых ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, особенно при длительной терапии, были зарегистрированы редкие случаи возникновения интерстициальной болезни легких. Ее проявления могут включать в себя одышку, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния (повышенную утомляемость, снижение массы тела и лихорадку). При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию препаратом Торвакард следует прекратить.
Сахарный диабет
Препараты класса статинов способны вызывать повышение концентрации глюкозы в крови. У некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета такие изменения могут приводить к его манифестации, что является показанием для назначения гипогликемической терапии. Однако, снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний на фоне приема ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) превышает риск развития сахарного диабета, поэтому данный фактор не должен служить основанием для отмены лечения статинами. За пациентами группы риска (концентрация глюкозы в крови натощак 5,6 - 6,9 ммоль/л, индекс массы тела (ИМТ) > 30 кг/м2, гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия в анамнезе) следует установить врачебное наблюдение и регулярно проводить контроль биохимических параметров.
Пациенты с редкими наследственными заболеваниями
Препарат Торвакард содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или глюкозо-галактозная мальабсорбция, прием данного препарата противопоказан.

Влияние на способность управлять механизмами 

Препарат Торвакард оказывает незначительное влияние на способность управления автомобилем и работу с механизмами.

Взаимодействие 

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 и является субстратом для транспортных белков, например, транспортера печеночного захвата ОАТР1В1. Одновременное применение лекарственных средств, которые являются ингибиторами изофермента CYP3A4 или транспортных белков, может привести к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови и повышенному риску миопатии. Риск также может увеличиться при одновременном применении аторвастатина с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать миопатию, такими как производные фиброевой кислоты и эзетимиб.
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Было показано, что мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 приводят к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. По возможности следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорина, телитромицина, кларитромицина, делавирдина, стирипентола, кетоконазола, вориконазола, итраконазола, позаконазола и ингибиторов протеазы ВИЧ, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и т.д.). В случаях, когда нельзя избежать одновременного применения этих лекарственных препаратов и аторвастатина, рекомендуется применять более низкие начальные и максимальные дозы аторвастатина. При применении суточной дозы препарата Торвакард более 40 мг рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение за состоянием пациентов.
Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрацию аторвастатина в плазме крови.
Повышенный риск миопатии наблюдается при применении эритромицина в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами). Исследования по взаимодействию препаратов, оценивающие влияние амиодарона или верапамила на аторвастатин, не были проведены. Оба препарата, и амиодарон, и верапамил, как известно, ингибируют активность изофермента CYP3A4, и совместное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. Таким образом, следует назначать более низкую максимальную дозу аторвастатина и проводить надлежащее клиническое наблюдение за состоянием пациента при одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4. Рекомендуется проводить тщательное клиническое наблюдение после начала терапии или в период подбора дозы ингибитора.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4. Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC на 20,4% для активного ортогидрокси-метаболита. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза. Не рекомендуется сочетанное применение больших объемов грейпфрутового сока и препарата Торвакард.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (например, эфавирензом, рифампицином, Зверобоем продырявленным) может привести к различным снижениям концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия рифампицина (индукция изофермента CYP3A4 и ингибирование транспортера печеночного захвата ОАТР1В1), рекомендуется одновременный прием аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный прием аторвастатина после приема рифампицина сопровождался значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови. Пока нет данных о влиянии рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах, и если совместной терапии нельзя избежать, следует тщательно наблюдать за пациентом, контролируя эффективность препарата Торвакард.
Ингибиторы транспортных белков
Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут увеличить системное воздействие аторвастатина. Эффект ингибирования белков-транспортеров печеночного захвата на концентрации аторвастатина в гепатоцитах неизвестен. Если совместной терапии нельзя избежать, для достижения терапевтической цели следует снизить дозу аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Гемфиброзил и производные фиброевой кислоты
Монотерапия фибратами иногда сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии производными фиброевой кислоты и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Эзетимиб
Мoнoтepaпия эзетимибом сопровождается возникновением нежелательных явлений со стороны скелетной мускулатуры, в том числе рабдомиолиза. Риск этих явлений может таким образом увеличиться при сочетанной терапии эзетимибом и аторвастатином. Если совместной терапии нельзя избежать, следует применять наименьшие дозы аторвастатина и установить тщательное наблюдение за состоянием пациента.
Колестипол
Концентрации аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови были ниже (примерно на 25%) при совместном применении колестипола и аторвастатина. Тем не менее, влияние на липиды было выражено больше при сочетанной терапии аторвастатином и колестиполом, чем при монотерапии каждым из препаратов.
Фузидовая кислота
Исследования по лекарственному взаимодействию аторвастатина и фузидовой кислоты не были проведены. Как и при применении с другими статинами, нежелательные явления со стороны скелетной мускулатуры, включая рабдомиолиз, были зарегистрированы в период пострегистрационного применения аторвастатина совместно с фузидовой кислотой. Механизм этого взаимодействия неизвестен. Состояние пациентов следует тщательно контролировать, и при возможности рассмотреть целесообразность временного прекращения совместного лечения этими препаратами.
Влияние аторвастатина на сопутствующую терапию лекарственными средствами
Дигоксин
При многократном приеме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг, равновесная концентрация дигоксина немного увеличивалась. Пациенты, принимающие дигоксин, должны находиться под надлежащим врачебным контролем.
Пероральные контрацептивы
Одновременное применение аторвастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщин, получающих препарат Торвакард.
Варфарин
В клиническом исследовании, проведенном у пациентов, получавших варфарин длительное время, одновременное применение аторвастатина в дозе 80 мг в день и варфарина вызывало небольшое снижение протромбинового времени (примерно на 1,7 секунды) в течение первых 4-х дней лечения, которое вернулось к нормальной величине в течение 15 дней терапии аторвастатином. Несмотря на очень редкие сообщения о случаях клинически значимых антикоагулянтных взаимодействий, следует определять протромбиновое время у пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового ряда, прежде чем начать терапию и регулярно в начале терапии аторвастатином, чтобы убедиться в отсутствии существенного изменения протромбинового времени. После того, как будет зафиксировано стабильное значение протромбинового времени, его можно контролировать через стандартные интервалы времени, рекомендуемые для пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда. При изменении дозы аторвастатина или его отмене, следует повторить такую же процедуру. Терапия аторвастатином не сопровождалась появлением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимающих антикоагулянты.
При одновременном применении аторвастатина и антацидных препаратов, содержащих магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%, однако степень уменьшения концентрации холестерина-липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) при этом не изменялась.
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении.

Одновременно применяемое и режим дозирования Аторвастатин
Доза, мгИзменение AUC* Клинические рекомендации
Типранавир, 500 мг 2 раза в день / Ритонавир, 200 мг 2 раза в день, 8 дней (14-21-й)40 мг на 1-й день, 10 мг на 20-й день↑ в 9,4 разаВ случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, не превышать суточную дозу аторвастатина более 10 мг. Рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов
Циклоспорин, 5,2 мг/кг/день, стабильная доза10 мг 1 раз в день в течение 28 дней↑ в 8,7 раза
Лопинавир, 400 мг 2 раза в день / Ритонавир, 100 мг 2 раза в день, 14 дней 20 мг 1 раз в день 2 течение 4 дней↑ в 5,9 разаВ случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуется применение наименьших поддерживающих доз аторвастатина. При дозе свыше 20 мг рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов
Кларитромицин, 500 мг 2 раза в день, 9 дней80 мг 1 раз в день в течение 8 дней↑ в 4,4 раза
Саквинавир, 400 мг 2 раза в день / Ритонавир (300 мг 2 раза в день, на 5-7-й день, увеличение до 400 мг 2 раза в день на 8-й день), дни 5-18-й40 мг 1 раз в течение 4 дней↑ в 3,9 разаВ случаях, когда одновременное применение с аторвастатином необходимо, рекомендуется применение наименьших поддерживающих доз аторвастатина.
Дарунавир 300 мг 2 раза в день / Ритонавир 100 мг 2 раза в день, 9 дней10 мг 1 раз в день 4 дня↑ в 3,3 разаПри дозе свыше 40 мг рекомендуется проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов
Итраконазол 200 мг 1 раз в день, 4 дня40 мг однократно↑ в 3,3 раза
Фозампренавир 700 мг 2 раза в день / Ритонавир 100 мг 2 раза в день, 14 дней10 мг 1 раз в день 4 дня↑ в 2,5 раза
Фозампренавир 1400 мг 2 раза в день, 14 дней10 мг 1 раз в день 4 дня↑ в 2,3 раза
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в день, 14 дней10 мг 1 раз в день 28 дней↑ в 1,7 раза***Особые рекомендации отсутствуют
Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день**40 мг однократно↑ на 37%Не рекомендуется сочетанное применение больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина
Дилтиазем 240 мг 1 раз в день, 28 дней40 мг однократно↑ на 51%После начала лечения или коррекции дозы дилтиазема рекомендуется проведение соответствующего клинического мониторинга этих пациентов
Эритромицин 500 мг 4 раза в день, 7 дней10 мг однократно↑ на 33%***Рекомендуется применение наименьшей максимальной дозы и проведение клинического мониторинга состояния этих пациентов
Амлодипин 10 мг, однократно80 мг однократно↑на 18%Особые рекомендации отсутствуют
Циметидин 300 мг 4 раза в день, 2 нед.10 мг 1 раз в день 4 нед.↓ менее чем на 1%***Особые рекомендации отсутствуют
Суспензии антацидов содержащих магния и алюминия гидроксид 30 мл 4 раза в день, 2 нед.10 мг 1 раз в день 4 нед.↓ на 35%Особые рекомендации отсутствуют
Эфавиренз 600 мг 1 раз в день 14 дней10 мг 1 раз в день 3 дня↓ на 41%Особые рекомендации отсутствуют
Рифампицин 600 мг 1 раз в день 7 дней (одновременный прием)40 мг однократно↑на 30%Если нельзя избежать сочетанной терапии, рекомендуется одновременный прием рифампицина с аторвастатином под клиническим мониторингом
Рифампицин 600 мг 1 раз в день 5 дней (раздельный прием)40 мг однократно↓ на 80%
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день, 7 дней40 мг однократно↑ на 35%Рекомендуется применение наименьшей начальной дозы и клинический мониторинг этих пациентов
Фенофибрат 160 мг 1 раз в день, 7 дней40 мг однократно↑ на 3%Рекомендуется применение наименьшей начальной дозы и клинический мониторинг этих пациентов
* - данные, приведенные в качестве кратного изменения, представляют собой простое отношение между одновременным применением и монотерапией аторвастатином (т.е. 1 раз = без изменений). Данные, приведенные как % изменение, отражают % разницу по отношению к монотерапии аторвастатином (т.е. 0% = отсутствие изменений).
** - содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и может повысить концентрацию лекарственных средств в плазме крови, метаболизируемых под воздействием изофермента CYP3A4.
Употребление одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также приводит к снижению AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4%. Большие объемы грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) повышали AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и метаболитов.
*** - общая эквивалентная активность аторвастатина.
Увеличение обозначается как ↑, снижение как ↓
Дети
Исследования по лекарственному взаимодействию были проведены только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна. При лечении детей следует принимать во внимание указанные выше взаимодействия и меры предосторожности для взрослых.