Информация о препарате «Вальсакор Н» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Вальсакор Н
Заказать Вальсакор Н в аптеках Москвы.
Инструкции:
Вальсакор Н 80, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Вальсакор Н 80
Латинское название
Valsacor H80
Регистрационный номер
ЛСР-001731/10
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (антагонист рецепторов ангиотензина II + диуретик).
ATX
C.09.D.A.03 Валсартан в комбинации с диуретиками
C.09.D.A Антагонисты ангиотензина II в комбинации с диуретиками
Действующее вещество (МНН)
Валсартан + Гидрохлоротиазид
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. Вид на изломе: белая шероховатая масса с пленочной оболочкой розового цвета.
Состав
На 1 таблетку, покрытую пленочной оболочкой:
Действующие вещества: валсартан - 80 мг, гидрохлоротиазид - 12.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 41 мг, кроскармеллоза натрия - 2.38 мг, повидон-К25 - 1.5 мг, лактозы моногидрат - 17.13 мг, магния стеарат - 4.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг.
Оболочка: гипромеллоза 2910 - 2.8 мг, титана диоксид (Е171) - 0.86 мг, макрогол-4000 - 0.3 мг, краситель железа оксид красный (Е172) - 0.03 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) - 0.01 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 80 мг + 12.5 мг.
По 7, 10, 14 или 15 таблеток в блистере (контурной ячейковой упаковке) из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминиевой фольги.
По 4, 8, 12 или 14 блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 7 таблеток)), или по 3, 6 или 9 блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 10 таблеток)), или по 2, 4, 6 или 7 блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 14 таблеток)), или по 2, 4 или 6 блистеров (контурных ячейковых упаковок (по 15 таблеток)) помещают в пачку картонную вместе с инструкцией по применению.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
При производстве на АО КРКА, д.д., Ново место, Словения: 3 года.
При производстве на ООО КРКА-РУС, Россия: 5 лет.
Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
КРКА, д.д., Ново место, АО
Производитель
КРКА-РУС, ООО, Россия
KRKA, d.d., Словения
Представительство
КРКА, д.д., Ново место, АО
Фармакологические свойства
Вальсакор Н80 - комбинированный гипотензивный препарат, в состав которого входят антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) и тиазидный диуретик.
Валсартан
Валсартан является селективным АРА II для приема внутрь, небелковой природы. Избирательно блокирует AT1-рецепторы, ответственные за вазопрессорное действие ангиотензина II. Следствием блокады AT1-рецепторов является повышение концентрации ангиотензина II в плазме крови, которое может стимулировать незаблокированные АТ2-рецепторы, что уравновешивает вазопрессорные эффекты, связанные с возбуждением AT1-рецепторов. Валсартан не имеет агонистической активности в отношении AT1-рецепторов. Его сродство к АТ1-рецепторам примерно в 20000 раз выше, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ, не потенцируются эффекты брадикинина и субстанции Р. Частота развития сухого кашля ниже у пациентов, получавших АРА II, в сравнении с пациентами, получавшими ингибиторы АПФ. Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
При лечении артериальной гипертензии (АГ) валсартан снижает артериальное давление (АД), не влияя на частоту сердечных сокращений (ЧСС).
После приема внутрь разовой дозы валсартана антигипертензивный эффект развивается в течение 2-х часов, а максимальное снижение АД достигается через 4 - 6 часов. Антигипертензивный эффект валсартана сохраняется в течение 24 часов после его применения. При постоянном применении валсартана максимальное снижение АД, вне зависимости от дозы, достигается через 2 - 4 недели и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Одновременное применение с гидрохлоротиазидом позволяет достичь значимого дополнительного снижения АД.
Внезапная отмена валсартана не сопровождается резким повышением АД или другими нежелательными клиническими последствиями.
Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)
Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Сl- по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания Сl- в данной системе, что приводит к увеличению экскреции Na+ и Сl- примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови (ОЦК), вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение почками калия и, следовательно, снижение содержания калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредуется ангиотензинном II, поэтому снижение содержания калия в сыворотке крови при одновременном применении ГХТЗ с валсартаном менее выражено, чем при монотерапии ГХТЗ.
Фармакокинетика
Валсартан
Всасывание
После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2 - 4 часов. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой концентрация-время (AUC) и Сmах в плазме крови уменьшаются на 40% и 50%, соответственно. Тем не менее, через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать независимо от времени приема пищи.
Распределение
Объем распределения (Vd) валсартана в период равновесного состояния после внутривенного введения составлял около 17 л, что указывает на отсутствие выраженного распределения валсартана в тканях. Валсартан активно связывается с белками плазмы крови (94 - 97%), преимущественно с альбумином.
Метаболизм
Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы принятой внутрь выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит не обладает фармакологической активностью.
Выведение
Валсартан выводится двухфазно: альфа-фаза с периодом полувыведения (Т1/2 альфа) менее 1 часа и бета-фаза с Т1/2 бета - около 9 часов. Валсартан выводится в основном в неизмененном виде через кишечник (около 83%) и почками (около 13%). После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/час, почечный клиренс - 0,62 л/час (около 30% от общего клиренса). Т1/2 валсартана составляет 6 часов.
Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. При приеме валсартана 1 раз в сутки кумуляция незначительна. Плазменные концентрации валсартана одинаковы у мужчин и женщин.
Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)
Всасывание
При приеме внутрь ГХТЗ всасывается быстро. Сmах в плазме крови достигается через 2 часа после приема внутрь. В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC возрастает прямо пропорционально относительно увеличению дозы. Одновременный прием с пищей может привести к увеличению или уменьшению системной доступности по сравнению с приемом натощак, данные изменения не имеют клинического значения. При приеме внутрь абсолютная биодоступность ГХТЗ составляет 70%.
Распределение
Видимый Vd составляет 4 - 8 л/кг. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40 - 70%. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную.
Метаболизм, выведение
ГХТЗ элиминируется практически в неизмененном виде. Т1/2 конечной фазы составляет 6 - 15 часов. При повторном применении фармакокинетика ГХТЗ не изменяется. При приеме 1 раз в сутки накопление ГХТЗ незначительно. Более 95% всосавшейся дозы выводится в неизмененном виде почками.
Валсартан и гидрохлоротиазид (Вальсакор Н80)
При одновременном применении с валсартаном системная биодоступность ГХТЗ уменьшается на 30%, а биодоступность валсартана существенно не изменяется. Отмеченное взаимодействие не оказывает влияние на эффективность комбинированного применения валсартана и ГХТЗ. В контролируемых клинических исследованиях был выявлен отчетливый антигипертензивный эффект данной комбинации, который превышал эффект каждого из компонентов препарата в отдельности или эффект плацебо.
Фармакокинетика особых групп пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
AUC валсартана у некоторых пациентов пожилого возраста больше, чем у добровольцев молодого возраста. Данные изменения клинического значения не имеют. Предположительно, у пациентов пожилого возраста с нормальным уровнем артериального давления (АД) и артериальной гипертензией (АГ) системный клиренс ГХТЗ ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) 30 - 70 мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор Н80 не требуется. Нет данных по применению препарата Вальсакор Н80 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, в отличие от ГХТЗ.
При наличии почечной недостаточности Сmах и AUC ГХТЗ увеличиваются, а скорость выведения снижается. У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести Т1/2 ГХТЗ удлиняется практически в два раза.
Пациенты с нарушением функции печени
У пациентов с легкими (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени AUC валсартана была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата Вальсакор Н80 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ГХТЗ, поэтому коррекции его дозы препарата Вальсакор Н80 у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
У пациентов с обструкцией желчевыводящих путей препарат Вальсакор Н80 следует применять с осторожностью.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к валсартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфонамида или любым другим компонентам препарата Вальсакор Н80;
- тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
- билиарный цирроз и холестаз;
- анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
- рефрактерные гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия и симптоматическая гиперурикемия;
- одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 60 мл/мин);
- беременность и планирование беременности;
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Вальсакор Н80 у детей не доказаны);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (в состав препарата Вальсакор Н80 входит лактоза).
С осторожностью
Препарат Вальсакор Н80 применяют с осторожностью:
- одновременное применение калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих пищевых добавок или других лекарственных препаратов, способных повышать содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин);
- состояния, сопровождающиеся водно-электролитными нарушениями: нефропатия с потерей солей и переренальным (кардиогенным) нарушением функции почек, гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) III - IV функционального класса по классификации NYHA;
- выраженная гипонатриемия и/или состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК), в том числе диарея, рвота, терапия высокими дозами диуретиков;
- двусторонний или односторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
- состояние после трансплантации почки;
- первичный гиперальдостеронизм;
- стеноз аортального и/или митрального клапана;
- гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП);
- системная красная волчанка (СКВ);
- сахарный диабет (СД);
- гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия;
- закрытоугольная глаукома;
- наследственный ангионевротический отек;
- ангионевротический отек на фоне предшествующей терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II (АРА II) или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Валсартан
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) в I триместре беременности не рекомендуется. Применение АРА II противопоказано во II - III триместрах беременности, поскольку применение во II - III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). Имеются сообщения о самопроизвольных абортах, маловодий и нарушении функции почек у новорожденных, матери которых во время беременности неумышленно получали валсартан. Если все же валсартан применяли во II - III триместрах беременности, то необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода. При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Новорожденные, матери которых получали АРА II во время беременности, нуждаются в медицинском наблюдении, так как существует риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид (ГХТЗ)
Опыт применения ГХТЗ во время беременности, особенно I триместре ограничен. ГХТЗ проникает через плаценту. При применении тиазидных диуретиков во II - III триместре беременности возможно развитие тромбоцитопении, нарушение водно-электролитного баланса, желтухи у плода или новорожденного.
При подтверждении беременности препарат Вальсакор Н80 необходимо отменить как можно раньше.
Период грудного вскармливания
Нет данных о выделении валсартана в грудное молоко. Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком у женщин. При необходимости применения препарата Вальсакор Н80 в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Перед началом терапии препаратом Вальсакор Н80 необходимо скорректировать водноэлектролитные нарушения.
Препарат Вальсакор Н80 принимают внутрь, 1 раз в сутки, ежедневно, независимо от времени приема пищи, таблетку следует проглатывать целиком и запивать достаточным количеством жидкости.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка препарата Вальсакор Н80.
Доза препарата Вальсакор Н80 подбирается после ранее проведенного титрования доз отдельных компонентов препарата. При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4 - 6 недель) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы по гидрохлоротиазиду (ГХТЗ) 25 мг.
Максимальное снижение уровня артериального давления (АД) обычно достигается в течение 2 - 4 недель терапии, но у некоторых пациентов - в течение 4 - 8 недель, что необходимо учитывать при титровании дозы.
Нарушение функции почек
Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) ≥30 мл/мин (0,5 мл/сек)) коррекции дозы препарата Вальсакор Н80 не требуется.
Нарушение функции печени
Максимально рекомендованная суточная доза препарата Вальсакор Н80 у пациентов с легким (5 - 6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренным (7 - 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушением функции печени без явлений холестаза - 1 таблетка в сутки (Вальсакор Н80 80/12,5 мг).
Передозировка
Симптомы
Основным ожидаемым проявлением передозировки валсартана является выраженное снижение артериального давления (АД), которое может привести к нарушению сознания, коллапсу и/или шоку.
При передозировке гидрохлоротиазида (ГХТЗ) возможно развитие следующих симптомов: тошнота, сонливость, снижение объема циркулирующей крови (ОЦК), нарушения ритма сердца и спазмы мышц, вызванные нарушением водно-электролитного баланса.
Лечение
При передозировке препарата Вальсакор Н80 проводят симптоматическое лечение, которое зависит от времени, прошедшем с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. В случае ранней диагностики передозировки рекомендовано вызвать рвоту и/или промыть желудок. Следует стабилизировать показатели гемодинамики. При выраженном снижении АД необходимо перевести пациента в горизонтальное положение с приподнятыми вверх ногами и восполнить ОЦК (внутривенно ввести 0,9% раствор натрия хлорида) под контролем показателей гемодинамики и диуреза. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа, так как значительно связывается с белками плазмы крови. ГХТЗ выводится с помощью гемодиализа.
Побочное действие
Классификация частоты развития побочных эффектов (рекомендованная Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)) при приеме препарата Вальсакор Н80: очень часто ≥ 1/10; часто от ≥ 1/100 до < 1/10; нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100; редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.
При применении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида (Вальсакор Н80)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто: дегидратация.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: парестезия; очень редко: головокружение; частота неизвестна: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: снижение остроты зрения.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД), периферические отеки.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: кашель; частота неизвестна: некардиогенный отек легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: тошнота; очень редко: диарея.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: миалгия; очень редко: артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение функции почек.
Общие расстройства: нечасто: повышенная утомляемость.
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна: повышение концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, гипонатриемия, гипокалиемия, нейтропения, повышение концентрации остаточного азота мочевины в сыворотке крови.
При изучении клинического применения фиксированной комбинации валсартана и гидрохлоротиазида (Вальсакор Н80) у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) наблюдались следующие нежелательные явления (НЯ) без очевидной связи с приемом препарата: боль в животе, боль в верхней части живота, тревога, артрит, астения, боль в спине, бронхит (в том числе острый), боль в груди, постуральное головокружение, диспепсия, одышка, сухость слизистой оболочки полости рта, носовые кровотечения, эректильная дисфункция, гастроэнтерит, головная боль, повышенное потоотделение, гипостезия, гриппоподобное состояние, бессонница, растяжение связок, мышечные спазмы, мышечный гипертонус, заложенность носа, назофарингит, тошнота, боль в шее, периферические отеки, средний отит, боль в конечностях, учащенное сердцебиение, боль в гортани и глотке, пирексия, поллакиурия, гипертермия, синусит, сонливость, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, вертиго, вирусные инфекции, нарушение зрения.
При применении комбинации валсартана и гидрохлоротиазида возможно возникновение НЯ, отмечавшихся как при применении валсартана и гидрохлоротиазида (ГХТЗ) в монотерапии, так и не выявленных в ходе клинических исследований.
При применении валсартана
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна: реакции повышенной чувствительности / аллергические реакции, включая сывороточную болезнь.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна: повышение содержания калия в сыворотке крови, гипонатриемия.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: вертиго.
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна: васкулит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: боль в животе.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна: повышение активности печеночных ферментов.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна: ангионевротический отек, кожная сыпь, кожный зуд, буллезный дерматит.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: почечная недостаточность.
Следующие НЯ наблюдались при изучении клинического применения валсартана у пациентов с АГ независимо от их причинной связи с применением валсартана: артралгия, астения, боль в спине, диарея, головокружение, головная боль, бессонница, снижение либидо, тошнота, отеки, фарингит, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, вирусные инфекции.
При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид (ГХТЗ)
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко: тромбоцитопения, иногда с пурпурой; очень редко: агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна: апластическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: реакции повышенной чувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто: гипокалиемия, повышение концентрации липидов в плазме крови (особенно на фоне высоких доз ГХТЗ); часто: гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия; редко: гиперкальциемия, гипергликемия, глюкозурия и ухудшение течения сахарного диабета (СД); очень редко: гипохлоремический алкалоз.
Нарушения психики: редко: нарушение сна, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: редко: головная боль, головокружение, парестезия.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: нарушение зрения (особенно в первые несколько недель лечения); частота неизвестна: острый приступ закрытоугольной глаукомы.
Нарушения со стороны сердца: редко: аритмии.
Нарушения со стороны сосудов: часто: ортостатическая гипотензия (может усиливаться при одновременном применении с этанолом, седативными или обезболивающими средствами).
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко: респираторный дистресс-синдром, включая отек легких и пневмонит.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: снижение аппетита, умеренно выраженная тошнота и рвота; редко: дискомфорт в животе, запор, диарея; очень редко: панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: внутрипеченочный холестаз или желтуха.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: крапивница и другие формы кожной сыпи; редко: фотосенсибилизация; очень редко: некротизирующий васкулит и токсический эпидермальный некролиз, волчаноподобные реакции, обострение кожных проявлений системной красной волчанки (СКВ); частота неизвестна: мультиформная эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна: мышечные спазмы.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто: импотенция.
Общие расстройства: частота неизвестна: гипертермия, астения.
Особые указания и меры предосторожности
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин) не требуется изменения дозы препарата Вальсакор Н80. При применении препарата у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови.
Состояние после перенесенной трансплантации почки
Безопасность применения препарата Вальсакор Н80 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена.
Стеноз аортального и/или митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия (ГОКМП)
Препарат Вальсакор Н80 необходимо с осторожностью применять у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального и/или митрального клапанов или с ГОКМП.
Нарушение функции печени
Препарат Вальсакор Н80 не применяется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без явлений холестаза препарат Вальсакор Н80 следует применять с осторожностью.
Нарушения водно-электролитного баланса
При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид (ГХТЗ), отмечались случаи развития гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии (так как увеличивается выведение магния почками) и гиперкальциемии (так как снижается выведение кальция почками). Рекомендуется при применении препарата Вальсакор Н80 регулярно контролировать содержание электролитов в сыворотке крови, в особенности калия.
Гипонатриемия и/или снижение объема циркулирующей крови (ОЦК)
У пациентов с выраженной гипонатриемией и/или при сниженном ОЦК (например, при приеме высоких доз диуретиков), в редких случаях в начале терапии препаратом Вальсакор Н80 возможно выраженное снижение артериального давления (АД) с клиническими проявлениями. Поэтому в начале лечения следует провести коррекцию содержания натрия в сыворотке крови и/или восполнить ОЦК.
В случае выраженного снижения АД пациента следует перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и, при необходимости, провести внутривенную инфузию 0,9% раствора натрия хлорида. После стабилизации АД лечение препаратом Вальсакор Н80 может быть продолжено.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) тяжелой степени (III - IV функционального класса по классификации NYHA) или другие заболевания, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
У пациентов, функция почек которых зависит от состояния РААС (например, при ХСН III - IV функционального класса по классификации NYHA), терапия ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотемией, в редких случаях - острой почечной недостаточностью (ОПН). Невозможно исключить развитие нарушений функции почек вследствие подавления активности РААС на фоне приема препарата Вальсакор Н80. Терапию препаратом Вальсакор Н80 следует проводить с осторожностью, под контролем функции почек.
Первичный гиперальдостеронизм
Препарат Вальсакор Н80 не эффективен для лечения артериальной гипертензии (АГ) у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине отсутствия активации РААС.
Стеноз почечной артерии
У пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препарат Вальсакор Н80 должен применяться с осторожностью, так как возможно повышение концентраций креатинина и мочевины в плазме крови.
Системная красная волчанка
При применении тиазидных диуретиков (в том числе ГХТЗ) описаны случаи развития обострений и ухудшения течения заболеваний соединительной ткани, например, системной красной волчанки (СКВ).
Другие метаболические нарушения
Тиазидные диуретики, включая ГХТЗ, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе и повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в плазме крови.
Пациентам с сахарным диабетом (СД) может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь.
Тиазидные диуретики снижают экскрецию кальция почками и могут вызывать незначительное повышение содержания кальция в плазме крови при отсутствии сопутствующих нарушений метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия на фоне применения тиазидного диуретика может свидетельствовать о гиперпаратиреозе. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить тиазидные диуретики, включая ГХТЗ.
Фоточувствительность
Описаны случаи развития фоточувствительности на фоне приема ГХТЗ. В случае развития проявлений фоточувствительности рекомендовано прекратить терапию. При необходимости продолжения терапии рекомендуется защищать открытые участки тела от воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей.
Антидопинговый тест
ГХТЗ может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Реакции повышенной чувствительности
Реакции повышенной чувствительности на фоне применения ГХТЗ наиболее часто отмечались у пациентов с аллергическими реакциями и бронхиальной астмой в анамнезе. При применении валсартана у пациентов наблюдалось развитие ангионевротического отека, в том числе отека гортани и голосовых связок, приводящий к обструкции дыхательных путей, и/или отека лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов в анамнезе отмечалось развитие ангионевротического отека на фоне применения других лекарственных средств, включая ингибиторы АПФ. В случае развития ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат Вальсакор Н80 и не возобновлять лечение препаратом.
Острый приступ закрытоугольной глаукомы
На фоне применения ГХТЗ отмечались случаи транзиторной миопии и острого развития закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают в себя внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникают в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелеченная закрытоугольная глаукома может привести к стойкой потере зрения.
В первую очередь необходимо, как можно быстрее, отменить прием ГХТЗ. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться экстренное медикаментозное или хирургическое лечение. Фактором риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть наличие у пациента в анамнезе аллергических реакций на сульфонамиды или пенициллин.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Препарат Вальсакор Н80 содержит лактозу, поэтому не следует применять при следующих состояниях: непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Влияние на способность управлять механизмами
В связи с возможностью возникновения головокружения или слабости на фоне применения препарата Вальсакор Н80 необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с другими техническими устройствами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Общие лекарственные взаимодействия для валсартана и гидрохлоротиазида (Вальсакор Н80)
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития
При одновременном применении ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) или тиазидных диуретиков с препаратами лития отмечалось обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и развитие интоксикации. Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с препаратом Вальсакор Н80, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под действием тиазидных диуретиков. При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Одновременное применение с осторожностью
Другие гипотензивные препараты
Возможно усиление антигипертензивного эффекта при одновременном применении с другими лекарственными средствами, снижающими артериальное давления (АД), например, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами медленных кальциевых каналов (БМКК), гуанетидином, метилдопой, вазодилататорами, прямыми ингибиторами ренина, АРА II.
Прессорные амины (например, норэпинефрин и эпинефрин)
Возможно ослабление действия прессорных аминов, не требующее прекращения одновременного применения валсартана и гидрохлоротиазида (ГХТЗ).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2)
При одновременном применении АРА II и ГХТЗ с НПВП возможно ослабление диуретического и антигипертензивного действия. В условиях гиповолемии возможно развитие острой почечной недостаточности (ОПН), рекомендуется контролировать функцию почек в начале терапии, а также адекватное восполнение объема циркулирующей крови (ОЦК) у пациента.
Лекарственные взаимодействия для валсартана
Одновременное применение противопоказано
Одновременное применение АРА II, включая валсартан, с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (СД) или умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин).
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты, влияющие на содержание калия в плазме крови
При необходимости одновременного применения с препаратами, влияющими на содержание калия (калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препараты калия, калийсодержащие заменители пищевой соли и другие лекарственные средства и вещества, которые могут вызвать повышение содержания калия в сыворотке крови, например, гепарин), рекомендуется контролировать содержание калия в плазме крови (риск гиперкалиемии).
Одновременное применение с осторожностью
При одновременном применении АРА II, включая валсартан, с лекарственными средствами, оказывающими влияние на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), такими как, ингибиторы АПФ или алискирен повышается частота возникновения случаев артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек.
Необходимо контролировать АД, функцию почек, содержание электролитов в плазме крови у таких пациентов.
Белки-переносчики
Исследования in vitro на культурах печени показали, что валсартан является субстратом для белков-переносчиков ОАТР1В1 / ОАТР1В3 и MRP 2. Одновременное применение валсартана с ингибиторами белка-переносчика OATP1B1 / OATP1В3 (рифампицин, циклоспорин) или MRP 2 (ритонавир) может увеличить системную экспозицию валсартана (Сmах и AUC). Необходимо соблюдать осторожность в начале одновременного применения с вышеуказанными препаратами или после их отмены.
Отсутствие лекарственного взаимодействия
Не выявлено клинически значимых взаимодействий со следующими лекарственными средствами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид (ГХТЗ), амлодипин и глибенкламид.
Лекарственные взаимодействия для гидрохлоротиазида (ГХТЗ)
Одновременное применение с осторожностью
Лекарственные препараты, влияющие на содержание калия в плазме крови
При одновременном применении с петлевыми диуретиками, глюкокортикостероидами (ГКС), адренокортикотропным гормоном (АКТГ), амфотерицином В, бензатин бензилпенициллином, карбеноксолоном, слабительными средствами, ацетилсалициловой кислотой или ее производными риск снижения содержания калия в плазме крови и гипокалиемии увеличивается. В этом случае рекомендовано контролировать содержание калия в плазме крови.
Лекарственные препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа пируэт
При одновременном применении антиаритмических средств IA и антиаритмических средств III классов и некоторых антипсихотических препаратов (нейролептиков) с ГХТЗ следует соблюдать осторожность, так как существует риск развития аритмии типа пируэт на фоне возможной гипокалиемии. Рекомендован контроль содержания калия в плазме крови.
Миорелаксанты недеполяризующие периферического действия (тубокурарин)
ГХТЗ потенцирует действие миорелаксантов.
Гипогликемические средства (для приема внутрь и инсулин)
При одновременном применении может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.
Метформин следует принимать с осторожностью, так как возможно развитие лактоацидоза, индуцированного почечной недостаточностью на фоне приема ГХТЗ.
Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в плазме крови
При длительном одновременном применении с антидепрессантами, противосудорожными, антипсихотическими препаратами (нейролептиками), например, карбамазепином, следует соблюдать осторожность, так как увеличивается риск развития гипонатриемии. Рекомендовано регулярно контролировать содержание натрия в плазме крови.
Сердечные гликозиды
Гипокалиемия и гипомагниемия на фоне приема тиазидных диуретиков могут способствовать развитию нарушений сердечного ритма у пациентов, получающих сердечные гликозиды.
Н- и М-холиноблокаторы
Н- и М-холиноблокаторы (атропин, бипериден) могут повышать биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения перистальтической активности желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и замедления опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность тиазидных диуретиков.
Анионообменные смолы (колестирамин и колестипол)
Всасывание тиазидных диуретиков, в том числе ГХТЗ, уменьшается при одновременном применении колестирамина и колестипола. Поэтому ГХТЗ следует принимать за 4 часа либо через 4 - 6 часов после приема анионообменных смол.
Метилдопа
Описаны отдельные случаи развития гемолитической анемии при одновременном применении метилдопы и ГХТЗ.
Витамин D и соли кальция
Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая ГХТЗ, с витамином D или солями кальция может приводить к повышению содержания кальция в плазме крови в результате усиления реабсорбции кальция.
Циклоспорин
При одновременном применении ГХТЗ и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и симптомов, схожих с обострением течения подагры.
Рентгеноконтрастные средства, содержащие йод
При гиповолемии, развившейся на фоне приема диуретиков, увеличивается риск развития острой почечной недостаточности (ОПН). Следует восполнить ОЦК перед применением средств с высоким содержанием йода (например, рентгеноконтрастных средств, содержащих йод).
Лекарственные средства для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
При применении ГХТЗ возможно повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, что может потребовать коррекции доз лекарственных средств для лечения подагры (например, увеличение дозы сульфинпиразона и пробенецида). Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, может привести к увеличению частоты реакций повышенной чувствительности на аллопуринол.
Амантадин
Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, увеличивает риск развития побочных аффектов амантадина.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид
Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, увеличивает риск развития гипергликемии.
Цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат)
Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, снижает выведение цитотоксических препаратов почками, что приводит к потенцированию их миелосупрессивного действия.
Этанол, барбитураты и наркотические средства
Одновременное применение с тиазидными диуретиками, включая ГХТЗ, может потенцировать развитие ортостатической гипотензии.