Информация о препарате «Доксорубицин» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Заказать Доксорубицин в аптеках Москвы.
Инструкции:
Доксорубицин-ЛЭНС
Doxorubicin-LANS
ЛС-002609
Противоопухолевое средство, антибиотик.
L01DB01 Доксорубицин
Доксорубицин
Концентрат для приготовления раствора для внутриартериального, внутривенного и внутрипузырного введения.
Жидкость красного цвета.
1 мл раствора содержит:
Действующее вещество: доксорубицина гидрохлорид (пересчете на 100% вещество) - 2 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид (в пересчете на 100% вещество) - 9 мг, хлористоводородная кислота - до pH 3.0 - 4.5, вода для инъекций - до 1 мл.
Концентрат для приготовления раствора для внутриартериального, внутривенного и внутрипузырного введения, 2 мг/мл (10 мг/5 мл, 25 мг/12.5 мл, 50 мг/25 мл, 75 мг/37.5 мл или 150 мг/75 мл).
По 5 мл, 12,5 мл, 25 мл, 37,5 мл или 75 мл во флаконы светозащитного нейтрального стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, с обкаткой колпачками алюмо-пластиковыми.
По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
По 5 флаконов по 5 мл вместе с инструкцией по применению помещают в пачку с перегородками или специальными гнездами из картона.
По 10, 25, 50, 85 или 100 флаконов с равным количеством инструкций по применению помещают в коробку из картона (для стационаров).
Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 8° С.
2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
По рецепту.
ВЕРОФАРМ, ООО, Россия
ВЕРОФАРМ, ООО, Россия
ВЕРОФАРМ, ООО, Россия
Доксорубицин (активное вещество препарата Доксорубицин-Лэнс) - цитотоксический противоопухолевый антибиотик антрациклинового ряда, выделенный из культуры Streptomyces peucetius var. caesius.
Доксорубицин оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие. Механизм действия связан с подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Взаимодействие доксорубицина с топоизомеразой II с образованием ДНК-расщепляемых комплексов считают важным механизмом цитотоксического действия. Клетки чувствительны к препарату в S- и G2-фазах. Токсические эффекты на различные органы, вероятно, обусловлены интеркаляцией нуклеотидных оснований и способностью доксорубицина связываться с липидами клеточной мембраны. Интеркаляция ингибирует репликацию нуклеотидов и активность ДНК- и РНК-полимераз.
Распределение
Начальный период полувыведения составляет около 5 минут и свидетельствует о быстром распределении доксорубицина в тканях; терминальный период полувыведения составляет 20 - 48 часов. Связь доксорубицина и его главного метаболита, доксорубицинола, с белками плазмы составляет 74 - 76% и не зависит от концентрации доксорубицина в плазме (до 1,1 мкг/мл). Доксорубицин не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Системное всасывание доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь является очень низким.
Метаболизм
Ферментативное восстановление в положении 7 и расщепление даунозаминового сахара приводит к образованию агликонов, что сопровождается также образованием свободных радикалов. Последние могут обуславливать кардиотоксические эффекты доксорубицина. Период полувыведения доксорубицинола сходен с таковым доксорубицина. Соотношение между площадью под кривой концентрация-время (AUC) доксорубицинола и AUC доксорубицина по сравнению с доксорубицином составляет 0,4 - 0,6.
Выведение
Клиренс доксорубицина осуществляется в основном путем метаболизма и экскреции с желчью. Примерно 40% дозы выводится с желчью в течение 5 дней. Только 5 - 12% доксорубицина и его метаболитов обнаруживается в моче за тот же период времени. В течение 7 дней в виде доксорубицинола с мочой выводится менее 3% дозы. Системный клиренс доксорубицина значительно снижается у женщин с ожирением, масса тела которых составляет более 130% от оптимальной.
Фармакокинетика в особых группах
Дети
Клиренс доксорубицина у детей старше 2 лет превышает таковой у взрослых. Клиренс у детей младше 2 лет приближается к значениям клиренса у взрослых.
Пожилые
Коррекции дозы препарата Доксорубицин-Лэнс с учетом возраста не требуется.
Пол
Средний клиренс доксорубицина у мужчин значительно выше, чем у женщин. Однако терминальный период полувыведения доксорубицина у мужчин более длительный по сравнению с женщинами (54 и 35 ч соответственно).
Раса
Влияние расы на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени клиренс доксорубицина и доксорубицинола снижается.
Нарушение функции почек
Влияние функции почек на фармакокинетику доксорубицина не изучалось.
Показания для применения препарата Доксорубицин-Лэнс:
- рак мочевого пузыря (лечение и профилактика рецидивов после оперативного вмешательства);
- мелкоклеточный рак легкого;
- рак желудка;
- первичный гепатоцеллюлярный рак;
- рак головы и шеи;
- рак щитовидной железы;
- рак пищевода;
- рак поджелудочной железы;
- инсулинома;
- карциноид;
- мезотелиома;
- злокачественная тимома;
- рак молочной железы;
- рак шейки матки;
- саркома матки;
- рак эндометрия;
- рак яичников;
- герминогенные опухоли яичка;
- рак предстательной железы;
- рабдомиосаркома;
- нейробластома;
- опухоль Вильмса;
- остеогенная саркома;
- саркома Юинга;
- саркома мягких тканей;
- саркома Капоши;
- острый лимфобластный лейкоз;
- острый миелобластный лейкоз;
- хронический лимфолейкоз;
- болезнь Ходжкина;
- неходжкинские лимфомы;
- множественная миелома.
- повышенная чувствительность к доксорубицину или другим компонентам препарата Доксорубицин-Лэнс;
- повышенная чувствительность к другим антрациклинам и антрацендионам;
- беременность;
- период кормления грудью.
Внутривенное введение противопоказано:
- выраженная миелосупрессия;
- тяжелых нарушениях функции печени, выраженная печеночная недостаточность;
- тяжелая сердечная недостаточность;
- тяжелые аритмии;
- недавно перенесенный инфаркт миокарда;
- предшествующая терапия доксорубицином, даунорубицином, эпирубицином, идарубицином и/или другими антрациклинами или антрацендионами в предельных суммарных дозах;
- ветряная оспа, опоясывающий герпес.
Введение в мочевой пузырь противопоказано:
- гематурия;
- инвазивные опухоли с пенетрацией в стенку мочевого пузыря;
- инфекции мочевыводящих путей;
- воспаление мочевого пузыря.
Препарат Доксорубицин-Лэнс применяют с осторожностью:
- пациенты, получавшие ранее интенсивную химиотерапию или лучевую терапию;
- в составе комбинированной противоопухолевой терапии, а также в сочетании с лучевой терапией;
- пациенты с факторами риска развития кардиотоксичности;
- заболевания сердца (кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких суммарных дозах);
- ожирение;
- подагра;
- уратный нефролитиаз (в т.ч. в анамнезе);
- пациенты с опухолевой инфильтрацией костного мозга (может потребоваться снижение стартовых доз или увеличение интервалов между дозами);
- угнетение костномозгового кроветворения;
- пациенты с нарушением функции печени, печеночная недостаточность, гипербилирубинемия;
- язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- детский возраст;
- пожилые пациенты.
Применение препарата Доксорубицин-Лэнс при беременности противопоказано.
Доксорубицин выделяется в грудное молоко. В период терапии грудное вскармливание следует прекратить.
Мужчины и женщины, получающие терапию препаратом Доксорубицин-Лэнс, должны использовать надежные методы контрацепции. У женщин доксорубицин может вызвать бесплодие и аменорею. Овуляция и менструации обычно восстанавливаются после прекращения лечения, хотя возможно наступление ранней менопаузы. У мужчин доксорубицин оказывает мутагенное действие и может вызвать повреждение хромосом сперматозоидов. Олигоспермия или азооспермия могут оказаться необратимыми, хотя в некоторых случаях отмечалось восстановление числа сперматозоидов, иногда через несколько лет после прекращения лечения.
Раствор Доксорубицин-Лэнс применяют внутривенно (струйно медленно), внутриартериально, внутрипузырно.
Препарат Доксорубицин-Лэнс может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.
Внутривенное введение
Внутривенное введение доксорубицина следует проводить с осторожностью.
В качестве монотерапии рекомендованная доза на цикл для взрослых составляет 60 - 90 мг/ м2 каждые 3 - 4 недели. Обычно препарат вводится однократно в течение цикла; однако, цикловую дозу можно разделить на несколько введений (например, вводить в течение первых трех дней подряд, или в первый и в восьмой день цикла). Циклы повторяются каждые 3 - 4 недели. Для уменьшения токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности применяется еженедельный режим введения препарата по 10 - 20 мг/ м2. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами доксорубицин назначается в цикловой дозе 30 - 60 мг/ м2 каждые 3 - 4 недели. Повторные введения препарата Доксорубицин-Лэнс возможны только при исчезновении всех признаков токсичности (в особенности желудочно-кишечной и гематологической).
Для уменьшения риска развития тромбозов и экстравазации препарат Доксорубицин-Лэнс рекомендуется вводить через трубку системы для внутривенной инфузии, во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Продолжительность инфузии должна составлять от 3 до 10 минут. Суммарная доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/ м2.
Пациентам, получавшим ранее лучевую терапию на область средостения/перикардиальную область или принимавшим другие кардиотоксические препараты, при необходимости увеличения суммарной дозы доксорубицина более 400 мг/ м2 введение препарата Доксорубицин-Лэнс следует проводить под строгим мониторингом функции сердца.
Нарушение функции печени
У пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть уменьшена в соответствии с концентрацией общего билирубина: на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12 - 30 мг/л; на 75% при концентрации билирубина в сыворотке крови выше 30 мг/л.
Другие специальные группы пациентов
Рекомендуется назначение более низких доз или увеличение интервалов между циклами у пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую терапию, у детей, у пациентов пожилого возраста, у пациентов с ожирением (если масса тела составляет более 130% от идеальной, отмечается снижение системного клиренса доксорубицина), а также у пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
Внутриартериальное введение
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного местного воздействия при одновременном уменьшении общего токсического действия доксорубицин может быть введен внутриартериально в главную печеночную артерию в дозе 30-150 мг/м2 с интервалом от 3 недель до 3 месяцев. Более высокие дозы следует применять только в тех случаях, когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение препарата. Более низкие дозы являются подходящими для введения доксорубицина в сочетании с йодированным маслом. Поскольку этот метод потенциально опасен, и при его использовании может произойти распространенный некроз ткани, внутриартериальное введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие данной методикой.
Введение в мочевой пузырь
Введение в мочевой пузырь применяется для лечения поверхностных опухолей мочевого пузыря, а также в качестве профилактики для снижения вероятности рецидива после трансуретральной резекции. Введение в мочевой пузырь не показано для лечения инвазивных опухолей с прорастанием в мышечную стенку мочевого пузыря.
Инстилляцию следует проводить с помощью катетера. Особое внимание следует уделить проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции мочеиспускательного канала, обусловленной массивными внутрипузырными опухолями).
Рекомендуемая доза для внутрипузырного введения - 30-50 мг на инстилляцию (капельное введение), с интервалами между введениями от 1 недели до 1 месяца, в зависимости от целей терапии - лечение или профилактика. Рекомендуемая концентрация раствора - 1 мг/1 мл воды для инъекций или 0,9% раствора натрия хлорида. При проявлениях местного токсического действия (химический цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией, болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу, предназначенную для инстилляции, следует растворить в 50 - 100 мл 0,9% раствора натрия хлорида.
После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты должны переворачиваться с боку на бок каждые пятнадцать минут. Как правило, препарат Доксорубицин-Лэнс должен находиться в мочевом пузыре в течение 1 - 2 часов. Во избежание чрезмерного разбавления препарата мочой, пациенты должны быть предупреждены о том, что им следует воздержаться от приема жидкости в течение 12 часов до инстилляции. В конце инстилляции пациент должен опорожнить мочевой пузырь.
Острая передозировка доксорубицина может привести к тяжелой миелосупрессии (преимущественно к лейкопении и тромбоцитопении), к токсическим эффектам со стороны желудочно-кишечного тракта, вызвать острые поражения сердца.
В случае передозировки препарата Доксорубицин-Лэнс рекомендуется симптоматическая терапия. Антидот к доксорубицину не известен.
При применении препарата Доксорубицин-Лэнс возможны следующие нежелательные реакции и явления. Категории частоты определяются следующим образом: очень часто (более 10%), часто (1% - 10%), нечасто (0,1% - 1%), редко (0,01% - 0,1%), очень редко (менее 0,01%) и неизвестно (невозможно определить на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: очень часто: присоединение вторичных инфекций; часто: сепсис.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно: острый лимфолейкоз, острый миелолейкоз.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто: лейкопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: неизвестно: анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто: снижение аппетита; неизвестно: обезвоживание, гиперурикемия.
Со стороны нервной системы: неизвестно: периферическая нейропатия (при внутриартериальном введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином), судороги, кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).
Со стороны органа зрения: часто: конъюнктивит; неизвестно: кератит, повышенное слезоотделение.
Со стороны сердца: часто: хроническая сердечная недостаточность, синусовая тахикардия; неизвестно: атриовентрикулярная блокада, тахиаритмия, блокада ножки пучка Гиса.
Со стороны сосудов: нечасто: эмболия; неизвестно: шок, геморрагия, тромбофлебит, флебит, приливы крови к коже лица (при быстром в/в введении).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: воспаление слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, стоматит, диарея, рвота, тошнота; часто: эзофагит, боль в области живота; неизвестно: желудочно-кишечное кровотечение, эрозивный гастрит, колит, изменение цвета слизистой оболочки полости рта.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто: синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии, алопеция; часто: крапивница, сыпь, гиперпигментация кожи, гиперпигментация ногтей; неизвестно: реакция фоточувствительности, гиперчувствительность раздраженной кожи (реакция на облучение в анамнезе), зуд, изменения кожи, эритема конечностей, онихолизис.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: неизвестно: хроматурия (окрашивание мочи в красный цвет - в течение одного или двух дней после применения препарата).
Со стороны половых органов и молочной железы: неизвестно: аменорея, азооспермия, олигоспермия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто: лихорадка, общая слабость, озноб; часто: реакция в месте инфузии; неизвестно: недомогание, повышенная утомляемость.
Данные лабораторных и инструментальных исследований: очень часто: уменьшение фракции выброса левого желудочка, отклонение от нормы параметров электрокардиограммы, отклонения от нормы активности печеночных трансаминаз, повышение массы тела (зарегистрировано у пациентов с ранним раком молочной железы, получавших адъювантную терапию на основе доксорубицина - исследование NSABP В-15).
Нежелательные явления со стороны сердца
При терапии антрациклинами существует риск развития кардиотоксичности - ранней (т. е. острой) или поздней (отсроченной). Проявлением ранней кардиотоксичности доксорубицина является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения волн ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии (включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию), брадикардия, атриовентрикулярная блокада и блокада ножек пучка Гиса. Эти эффекты не всегда являются прогностическим фактором последующего развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, редко бывают клинически значимыми и обычно не требуют отмены терапии препаратом. Поздняя кардиотоксичность обычно развивается на поздних стадиях курса терапии или в течение 2-3-х месяцев после ее прекращения, однако возможно развитие отсроченных побочных эффектов (через несколько месяцев или даже лет после окончания терапии). Поздняя кардиотоксичность проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами хронической сердечной недостаточности, такими как одышка, отек легких, отеки, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит и ритм галопа. Также могут отмечаться подострые явления, такие как перикардит и миокардит. Наиболее тяжелой формой вызванной антрациклинами кардиомиопатии, которая ограничивает кумулятивную дозу препарата, является угрожающая жизни хроническая сердечная недостаточность.
При применении доксорубицина, как и других цитотоксических средств, иногда наблюдалось развитие тромбофлебита и тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии (в некоторых случаях с летальным исходом).
Вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром
Как и в случае других противоопухолевых агентов, повреждающих ДНК, у пациентов, получавших комбинированное лечение с доксорубицином, вторичный острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром отмечались редко.
Местные реакции
Экстравазация во время внутривенной инфузии доксорубицина может привести к появлению боли, тяжелому поражению ткани (образование пузырей, тяжелый целлюлит) и некрозу. При введении препарата в небольшую вену или при его повторном введении в одну и ту же вену возможно развитие флебосклероза.
Внутриартериальное введение
Внутриартериальное введение доксорубицина может вызвать в дополнение к системной токсичности изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки (возможно за счет рефлюкса препарата в желудочную артерию) и сужение желчевыводящих путей (лекарственный склерозирующий холангит), а также распространенный некроз перфузируемой ткани.
Введение в мочевой пузырь
Введение препарата Доксорубицин-Лэнс в мочевой пузырь может привести к появлению симптомов химического цистита (дизурия, полиурия, никтурия, болезненное мочеиспускание, гематурия, дискомфорт в области мочевого пузыря) и констрикции мочевого пузыря.
Препарат Доксорубицин-Лэнс следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт применения цитотоксических препаратов. До начала терапии острые токсические эффекты предыдущей цитотоксической терапии (такие как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и системные инфекции) должны быть купированы.
До начала и во время терапии препаратом Доксорубицин-Лэнс необходимо контролировать функцию сердца, чтобы свести к минимуму риск его тяжелого поражения. Для этого следует регулярно определять фракцию выброса левого желудочка и немедленно прекратить лечение при появлении первых признаков нарушения функции сердца. К адекватным методам количественного анализа функции сердца (измерение фракций выброса левого желудочка) относятся радиоизотопная ангиография (MUGA) и эхокардиография.
До начала лечения рекомендуется оценить функцию сердца с помощью ЭКГ и одного из следующих методов - радиоизотопного сканирования или эхокардиографии, особенно у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности (например, симптоматическое или бессимптомное заболевание сердечно-сосудистой системы, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия в области средостения/перикарда, предшествующая терапия с применением других антрациклинов или антрацендионов и сопутствующая терапия препаратами, снижающими сократительную способность миокарда, например трастузумабом). Не следует применять антрациклины, включая доксорубицин, одновременно с другими кардиотоксическими препаратами до тех пор, пока не проведено исследование функции сердца пациента. При применении антрациклинов у пациентов, которым недавно проводили терапию другими кардиотоксическими препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (такими как трастузумаб), также может быть повышен риск развития кардиотоксичности. Период полувыведения трастузумаба вариабелен. Трастузумаб может присутствовать в кровотоке в течение 7 месяцев. В связи с этим рекомендуется по возможности избегать терапии антрациклинами в течение 7 месяцев после отмены трастузумаба. В случае необходимости применения антрациклинов до окончания этого срока следует тщательно контролировать сердечную функцию.
Фракцию выброса левого желудочка следует измерять в динамике, особенно при увеличении кумулятивных доз антрациклина. При этом целесообразно постоянно использовать один и тот же метод.
Риск развития хронической сердечной недостаточности, составляющий около 1 - 2% при применении кумулятивной дозы 300 мг/м2, увеличивается медленно до достижения суммарной кумулятивной дозы 450-550 мг/м2, после чего отмечается резкое увеличение риска. В связи с этим максимальная кумулятивная доза не должна превышать 550 мг/м2.
Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы препарата и у пациентов с факторами риска повышенной кардиотоксичности. Однако кардиотоксичность может развиться и при применении более низких кумулятивных доз доксорубицина независимо от наличия факторов риска.
У детей и подростков повышен риск развития поздней кардиотоксичности доксорубицина. У женщин этот риск, может быть выше, чем у мужчин. Рекомендуется периодический контроль состояния сердечно-сосудистой системы после окончания терапии.
Токсичность доксорубицина и других антрациклинов или антрацендионов, вероятно, носит аддитивный характер.
Как и другие цитотоксические средства, доксорубицин может вызвать миелосупрессию. Общий анализ крови, включая лейкоцитарную формулу, следует проводить до и во время каждого цикла терапии доксорубицином. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) являются основным проявлением гематологической токсичности доксорубицина и самым частым признаком острой токсичности, лимитирующей дозу препарата. Лейкопения и нейтропения в большинстве случаев достигают максимальной выраженности через 10 - 14 дней после введения препарата, причем число лейкоцитов/нейтрофилов возвращается к норме к 21-му дню. Возможно также развитие тромбоцитопении и анемии. Клинические осложнения тяжелой миелосупрессии включают в себя лихорадку, инфекции, сепсис/септицемию, септический шок, кровотечения, гипоксию тканей или летальный исход.
У пациентов, получавших антрациклины, включая доксорубицин, описаны случаи развития вторичного лейкоза с прелейкемической фазой или без нее. Вторичный лейкоз чаще встречается при применении этих препаратов в комбинации с другими противоопухолевыми средствами, вызывающими повреждение ДНК, лучевой терапией, а также у пациентов, получавших ранее интенсивную цитотоксическую терапию или антрациклины в высоких дозах. Вторичные лейкозы могут иметь латентный период длительностью 1 - 3 года.
Мукозит/стоматит обычно развивается вскоре после введения препарата Доксорубицин-Лэнс и в тяжелых случаях в течение нескольких дней может привести к изъязвлению слизистой оболочки полости рта. У большинства пациентов эти нежелательные явления купируются к третьей неделе терапии.
До начала и во время терапии препаратом Доксорубицин-Лэнс у пациентов необходимо контролировать показатели функции печени (концентрацию общего билирубина в сыворотке крови). У пациентов с повышенной концентрацией билирубина возможно замедление клиренса препарата и усиление общей токсичности.
При появлении первых признаков экстравазации доксорубицина (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить. Точное соблюдение инструкций по применению препарата позволяет свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.
При внутрипузырном применении препарата Доксорубицин-Лэнс особое внимание следует уделять состояниям, создающим препятствия для катетеризации (например, обструкция уретры, обусловленная массивными опухолями мочевого пузыря). При применении доксорубицина может наблюдаться гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухолевых клеток, в связи с чем пациентам во время терапии рекомендуется определять концентрацию мочевой кислоты, калия, кальция и креатинина в крови. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.
У пациентов с ослабленным на фоне цитотоксической терапии (в том числе доксорубицином) иммунитетом, применение живых и ослабленных вакцин может привести к серьезным инфекциям, в некоторых случаях с летальным исходом. Следует избегать применения живых вакцин у пациентов, получающих доксорубицин. Убитые или инактивированные вакцины применять допустимо, тем не менее ответ на введение этих вакцин может быть ослаблен.
При работе с препаратом Доксорубицин-Лэнс необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу - немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором бикарбоната натрия, не используйте щетку, чтобы не повредить кожу; если препарат попал в глаза - оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 минут, затем необходимо обратиться к врачу.
При применении препарата Доксорубицин-Лэнс возможны тошнота, рвота, сонливость и другие симптомы, влияющие на общее состояние. В связи с этим, при появлении вышеуказанных побочных эффектов во время лечения доксорубицином рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Доксорубицин является субстратом изофермента CYP3A4 и CYP2D6, а также Р-гликопротеина (P-gp).
Клинически значимые взаимодействия были отмечены при применении ингибиторов изоферментов CYP3A4, CYP2D6 и/или P-gp (например, верапамил), приводившие к повышению концентрации и клинического эффекта доксорубицина.
Индукторы изофермента CYP3A4 (например, фенобарбитал, фенитоин, препараты зверобоя продырявленного) и индукторы P-gp могут снизить концентрацию доксорубицина.
Одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к увеличению AUC обоих препаратов. Этот эффект, возможно, связан со снижением клиренса неизмененного препарата и снижением метаболизма доксорубицинола. Имеются предположения, что одновременное применение циклоспорина и доксорубицина может приводить к более тяжелой и длительной гематологической токсичности, чем при применении только доксорубицина. Имеются сообщения о развитии комы и судорог при одновременном применении циклоспорина и доксорубицина.
При применении доксорубицина в комбинации с другими цитотоксическими средствами возможно проявление аддитивной токсичности, особенно в отношении костного мозга/системы крови и желудочно-кишечного тракта.
При применении доксорубицина в комбинации с другими потенциально кардиотоксическими химиотерапевтическими средствами, а также сердечно-сосудистыми препаратами (например, блокаторами медленных кальциевых каналов) необходимо контролировать функцию сердца.
Были описаны случаи обострения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, и усиление гепатотоксичности меркаптопурина.
Доксорубицин может усиливать вызванное облучением токсическое действие на миокард, слизистые оболочки, кожу и печень. Изменения функции печени, вызванные сопутствующей терапией, могут отразиться на метаболизме, фармакокинетике, терапевтической эффективности и/или токсичности доксорубицина.
Введение паклитаксела до доксорубицина может привести к увеличению концентраций доксорубицина и/или его метаболитов в плазме крови. Этот эффект является минимальным, когда доксорубицин применяют до паклитаксела.
При одновременном применении доксорубицина и сорафениба в дозе 400 мг два раза в сутки отмечали как увеличение AUC (21-47%), так и отсутствие изменения данного показателя. Клиническое значение данного наблюдения неизвестно.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических лекарственных средств в результате повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом Доксорубицин-Лэнс.
Препарат Доксорубицин-Лэнс нельзя смешивать с другими препаратами.
Не следует допускать контакта со щелочными растворами, поскольку это может привести к гидролизу доксорубицина.
Из-за химической несовместимости доксорубицин нельзя смешивать с гепарином (при смешивании образуется осадок).
Доксорубицин нельзя смешивать с фторурацилом (например, в одном инфузионном пакете или вводить через катетер), так как это может привести к выпадению осадка. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов рекомендуется промыть катетер между введениями доксорубицина и фторурацила.
Одновременное применение с прогестероном усиливает доксорубицин-индуцированную нейтро- и тромбоцитопению.