Информация о препарате «Нипертен комби» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Нипертен комби
Заказать Нипертен комби в аптеках Москвы.
Инструкции:
Нипертен Комби, Таблетки
Торговое название
Нипертен Комби
Латинское название
Niperten Combi
Регистрационный номер
ЛП-002872
Фармакологическая группа
Комбинированное гипотензивное средство (селективный бета1-адреноблокатор + блокатор медленных кальциевых каналов).
ATX
C.07.F.B Селективные бета1-адреноблокаторы в комбинации с другими антигипертензивными препаратами
Действующее вещество (МНН)
Амлодипин + Бисопролол
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Таблетки 5 мг + 5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской с двух сторон и риской на одной стороне.
Таблетки 5 мг + 10 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с риской на одной стороне.
Таблетки 10 мг + 5 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской и риской на одной стороне и гравировкой CS на другой стороне.
Таблетки 10 мг + 10 мг: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого цвета, с фаской и риской на одной стороне.
Состав
На 1 таблетку 5 мг + 5 мг:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6.935 мг (эквивалентно амлодипину - 5 мг), бисопролола фумарат - 5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 133.065 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1 мг, магния стеарат - 2 мг.
На 1 таблетку 5 мг + 10 мг:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 6.935 мг (эквивалентно амлодипину - 5 мг), бисопролола фумарат - 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 273.065 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.
На 1 таблетку 10 мг + 5 мг:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13.87 мг (эквивалентно амлодипину - 10 мг), бисопролола фумарат - 5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 271.13 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.
На 1 таблетку 10 мг + 10 мг:
Действующие вещества: амлодипина безилат - 13.87 мг (эквивалентно амлодипину - 10 мг), бисопролола фумарат - 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 273.66 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 10 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, 5 мг + 5 мг, 5 мг + 10 мг, 10 мг + 5 мг, 10 мг + 10 мг.
По 10 или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из комбинированного материала ОПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой.
По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок по 10 таблеток или 4, 8, 12 контурных ячейковых упаковок по 7 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
КРКА-РУС, ООО, Россия
Производитель
КРКА-РУС, ООО, Россия
Представительство
КРКА, Словения
Фармакологические свойства
Нипертен Комби - комбинированный гипотензивный препарат.
Препарат Нипертен Комби обладает выраженным антигипертензивным и антиангинальным эффектом благодаря взаимодополняющему действию двух активных веществ: блокатора медленных кальциевых каналов (БМКК) - амлодипина и селективного бета1-адреноблокатора - бисопролола.
Амлодипин
Амлодипин блокирует медленные кальциевые каналы и снижает трансмембранный ток ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты). Антигипертензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки сосудов, что приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). Механизм антиангинального действия до конца не изучен, предположительно он связан с двумя эффектами:
1) расширение периферических артериол снижает ОПСС (постнагрузку); вследствие отсутствия рефлекторной тахикардии потребление энергии и кислорода миокардом снижается; и 2) расширение крупных коронарных артерий и коронарных артериол улучшает доставку кислорода как в нормальные, так и в ишемизированные участки миокарда, в том числе при спазме коронарных артерий (стенокардии Принцметала или нестабильной стенокардии). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки вызывает клинически значимое снижение артериального давления (АД) в положении лежа и стоя на протяжении 24 часов. В связи с медленным развитием антигипертензивного эффекта амлодипин не вызывает резкого снижения АД. У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время выполнения физической нагрузки, время до развития приступа стенокардии и до значительной депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приеме нитроглицерина (короткодействующие формы). Не обнаружено отрицательного влияния амлодипина на концентрацию липидов, глюкозы и мочевой кислоты в плазме крови.
Бисопролол
Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, который не обладает собственной симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующим действием и характеризуется лишь незначительным сродством к бета2-адренорецепторам гладкой мускулатуры бронхов и сосудов, а также к бета2-адренорецепторам, участвующим в регуляции метаболизма. Поэтому бисопролол практически не влияет на сопротивление дыхательных путей и метаболические процессы, которые опосредуются через воздействие на бета2-адренорецепторы. Избирательное действие бисопролола на бета1-адренорецепторы сохраняется и за пределами терапевтического диапазона. Бисопролол не обладает выраженным отрицательным инотропным действием. Максимальный эффект достигается через 3 - 4 часа после приема внутрь. Даже при назначении бисопролола 1 раз в сутки его терапевтический эффект сохраняется в течение 24 часов, так как его период полувыведения (Т1/2) из плазмы крови составляет 10 - 12 часов. Как правило, максимальный антигипертензивный эффект достигается через 2 недели после начала лечения. Бисопролол снижает активность симпатоадреналовой системы, блокируя бета1-адренорецепторы сердца. При однократном приеме внутрь у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) без признаков хронической сердечной недостаточности (ХСН) бисопролол урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС), уменьшает ударный объем сердца и, как следствие, уменьшает фракцию выброса и потребность миокарда в кислороде. При длительной терапии изначально повышенное ОПСС снижается. Снижение активности ренина в плазме крови рассматривается как один из механизмов антигипертензивного действия бета-адреноблокаторов.
Фармакокинетика
Фармакокинетика препарата Нипертен Комби представлена фармакокинетикой его компонентов (амлодипина и бисопролола).
Всасывание
После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови отмечается через 6 - 12 часов. Прием пищи не влияет па абсорбцию амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%.
Бисопролол практически полностью (более 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Его биодоступность вследствие низкой биотрансформации при первичном прохождении через печень (около 10%) составляет около 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность. Фармакокинетика бисопролола носит линейный характер в диапазоне доз 5 - 20 мг. Сmах в плазме крови достигается через 2 - 3 часа.
Распределение
Видимый объем распределения амлодипина составляет около 21 л/кг. Равновесная концентрация в плазме крови (5 - 15 нг/мл) достигается через 7 - 8 дней после начала приема препарата. В исследованиях in vitro связывание с белками плазмы крови составляет 93 - 98%.
Бисопролол распределяется довольно широко. Объем распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови - около 30%.
Метаболизм
Амлодипин активно метаболизируется в печени. Около 90% принятой дозы превращается в неактивные производные пиридина.
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не обладают фармакологической активностью. Исследования in vitro на микросхемах печени человека показали, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.
Выведение
Примерно 10% принятой дозы амлодипина выводится почками в неизмененном виде. Примерно 60% неактивных метаболитов выводится почками, 20 - 25% - через кишечник. Снижение концентрации амлодипина в плазме крови происходит в две фазы. Конечный Т1/2 составляет примерно 35 - 50 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг (25 л/час у пациента с массой тела 60 кг), у пациентов пожилого возраста - 19 л/час. У пациентов пожилого возраста и пациентов с почечной недостаточностью не наблюдалось значительных изменений фармакокинетики амлодипина. Вследствие снижения клиренса пациентам с печеночной недостаточностью следует применять более низкие начальные дозы.
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением почками в неизмененном виде (около 50%) и метаболизмом в печени (около 50%) с образованием метаболитов, которые также выводятся почками. Общий клиренс составляет 15 л/час. Т 1/2 составляет 10 - 12 часов.
Противопоказания
Для амлодипина:
- нестабильная стенокардия (за исключением стенокардии Принцметала);
- гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда;
- клинически значимый аортальный стеноз.
Для бисопролола:
- острая сердечная недостаточность или хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без электрокардиостимулятора;
- синдром слабости синусового узла;
- синоатриальная блокада;
- выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) менее 60 ударов/минуту);
- тяжелые формы бронхиальной астмы (БА) или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ);
- тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения;
- синдром Рейно;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- метаболический ацидоз.
Для комбинации амлодипина и бисопролола (Нипертен Комби)
- повышенная чувствительность к амлодипину, другим производным дигидропиридина, бисопрололу и/или любым вспомогательным веществам препарата Нипертен Комби;
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) менее 100 мм рт. ст.);
- шок (в том числе кардиогенный);
- детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Нипертен Комби не установлены).
С осторожностью
Препарат Нипертен Комби применяют с осторожностью:
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН), в том числе неишемической этиологии III - IV функционального класса по классификации NYHA;
- печеночная недостаточность;
- почечная недостаточность;
- гипертиреоз;
- сахарный диабет со значительными колебаниями концентрации глюкозы в плазме крови;
- атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- стенокардия Принцметала;
- окклюзионные заболевания периферических артерий;
- псориаз (в том числе в анамнезе);
- голодание (строгая диета);
- феохромоцитома (при одновременном применении альфа-адреноблокаторов);
- бронхиальная астма (БА) или хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ);
- при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии, общей анестезии;
- применение у пациентов пожилого возраста;
- артериальная гипотензия;
- сахарный диабет 1 типа;
- аортальный стеноз;
- митральный стеноз;
- острый инфаркт миокарда (после первых 28 дней).
Беременность и грудное вскармливание
Применение препарата Нипертен Комби при беременности возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и новорожденного. При необходимости применения препарата Нипертен Комби в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.
Амлодипин
В экспериментальных исследованиях эмбриотоксическое и фетотоксическое действие амлодипина не установлены. Однако применение амлодипина во время беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Данных о выведении амлодипина с грудным молоком нет. Однако известно, что другие блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) - производные дигидропиридина, выводятся с грудным молоком. При необходимости лечения амлодипином в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Бисопролол
Применение бисопролола при беременности возможно, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Бета-адреноблокаторы снижают кровоснабжение плаценты и могут оказать влияние на развитие плода. Необходимо мониторировать кровоток в плаценте и матке, а также рост и развитие плода. В случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, следует назначить альтернативную терапию. Необходимо тщательно обследовать новорожденного, в первые 3 дня жизни могут появиться симптомы гипогликемии и брадикардии. Данных о выведении бисопролола с грудным молоком нет. При необходимости лечения бисопрололом в период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.
Способ применения и дозы
Препарат Нипертен Комби принимают внутрь, предпочтительно утром, независимо от времени приема пищи. Не разжевывать.
Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка определенной дозировки.
Подбор и титрование дозы осуществляется лечащим врачом индивидуально для каждого пациента при применении в монотерапии препаратов, входящих в состав препарата Нипертен Комби.
Продолжительность терапии
Терапия препаратом Нипертен Комби является длительной.
При отмене препарата Нипертен Комби рекомендуется постепенное снижение дозы, резкое прекращение терапии может привести к временному ухудшению клинического состояния, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени выведение амлодипина может быть замедлено. Специальный режим дозирования у таких пациентов не определен, однако препарат Нипертен Комби в этом случае следует применять с осторожностью. Для пациентов с тяжелым нарушением функции печени максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Нарушение функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести коррекции дозы препарата Нипертен Комби, как правило, не требуется. Амлодипин не выводится при гемодиализе. У пациентов, находящихся на гемодиализе, амлодипин следует применять с особой осторожностью. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/минуту) максимальная суточная доза бисопролола составляет 10 мг.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста рекомендуется прием препарата Нипертен Комби в обычных дозах. При увеличении дозы требуется соблюдать осторожность.
Дети
Препарат Нипертен Комби не рекомендуется применять у детей в возрасте до 18 лет, данных о безопасности и эффективности препарата нет.
Передозировка
Амлодипин
Симптомы: выраженное снижение артериального давления (АД) с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития тяжелой и стойкой артериальной гипотензии, в том числе с развитием шока и летального исхода).
Лечение: промывание желудка, применение активированного угля, поддержание функции сердечно-сосудистой системы, контроль показателей функции сердца и легких, возвышенное положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Интенсивная симптоматическая терапия. Для восстановления сосудистого тонуса применяют сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний к их применению), с целью устранения блокады кальциевых каналов - внутривенное введение кальция глюконата. Гемодиализ не эффективен.
Бисопролол
Симптомы: атриовентрикулярная (AV) блокада, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и гипогликемия. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов, и, вероятно, пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) обладают высокой чувствительностью.
Лечение: при передозировке необходимо прекратить прием бисопролола и начать проведение поддерживающей симптоматической терапии. При выраженной брадикардии: внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести лекарственное средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД: внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессорных средств. Также может быть показано внутривенное введение глюкагона. При AV блокаде: пациент должен находиться под постоянным наблюдением и получать лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин (адреналин). При необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН: внутривенное введение диуретиков, препаратов, обладающих положительным инотропным действием, а также вазодилататоров. При бронхоспазме: применение бронходилататоров, в том числе, бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина. При гипогликемии: внутривенное введение раствора декстрозы (глюкозы). Бисопролол практически не выводится с помощью гемодиализа.
Побочное действие
Нежелательные побочные реакции, наблюдаемые при применении действующих веществ препарата Нипертен Комби по отдельности, представлены в соответствии е классификацией частоты развития побочных эффектов Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто > 1/10; часто > 1/100 - < 1/10; нечасто > 1/1000 - < 1/100; редко > 1/10000 - < 1/1000; очень редко < 1/10000; частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Амлодипин
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко: лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко: аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко: гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто: бессонница, лабильность настроения (в том числе тревога), депрессия; редко: спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль, головокружение, сонливость (особенно в начале лечения); нечасто: обморок, гипестезия, парестезия, дисгевзия, тремор; очень редко: мышечная гипертония, периферическая нейропатия.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто: нарушение зрения (в том числе диплопия).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах.
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, боль в животе; нечасто: рвота, изменение режима дефекации (в том числе запор или диарея), диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта; очень редко: гастрит, гиперплазия десен, панкреатит.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко: гепатит, желтуха (в большинстве случаев связано с холестазом).
Нарушения со стороны сердца: часто: ощущение сердцебиения; очень редко: инфаркт миокарда, аритмия (брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия).
Нарушения со стороны сосудов: часто: ощущение приливов крови к коже лица; нечасто: выраженное снижение артериального давления (АД); очень редко: васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: одышка, ринит; очень редко: кашель.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: поллакиурия, болезненные позывы на мочеиспускание, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: импотенция, гинекомастия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: отеки лодыжек; нечасто: артралгия, миалгия, судороги мышц, боль в спине.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: алопеция, пурпура, изменение цвета кожи, повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема; очень редко: ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.
Общие расстройства: часто: периферические отеки, повышенная утомляемость; нечасто: боль в груди, астения, боль неуточненной локализации, общее недомогание.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто: увеличение массы тела, снижение массы тела; очень редко: повышение активности печеночных ферментов в плазме крови.
Бисопролол
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: редко: повышение концентрации триглицеридов в плазме крови.
Нарушения психики: нечасто: депрессия; редко: галлюцинации, ночные кошмары.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: головная боль**, головокружение**; нечасто: бессонница; редко: обморок.
Нарушения со стороны органа зрения: редко: снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко: конъюнктивит.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко: нарушение слуха.
Нарушения со стороны сердца: нечасто: нарушение атриовентрикулярной (AV) проводимости, брадикардия, усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (ХСН).
Нарушения со стороны сосудов: часто: ощущение похолодания или онемения в конечностях, выраженное снижение АД; нечасто: ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой (БА) или обструкцией дыхательных путей в анамнезе; редко: аллергический ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея, запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко: гепатит.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: редко: реакции повышенной чувствительности, такие как кожный зуд, кожная сыпь, гиперемия кожных покровов; очень редко: алопеция. Бета-адреноблокаторы могут способствовать обострению псориаза или вызывать псориазоподобную сыпь.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто: мышечная слабость, судороги мышц.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: редко: импотенция.
Общие расстройства: часто: повышенная утомляемость**; нечасто: истощение**.
Лабораторные и инструментальные данные: редко: повышение активности печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ)) в плазме крови.
** - особенно часто указанные симптомы появляются в начале лечения. Обычно они носят легкий характер и проходят, как правило, через 1 - 2 недели после начала лечения.
Особые указания и меры предосторожности
Амлодипин
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) III и IV функционального класса по классификации NYHA лечение препаратом Нипертен Комби проводится с осторожностью, в связи с возможностью развития отека легких, что не связано с усугублением симптомов течения ХСН.
Бисопролол
Прекращение терапии бисопрололом не должно быть внезапным, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), за исключением наличия четких показаний к отмене препарата. Внезапная отмена препарата Нипертен Комби может привести к временному ухудшению сердечно-сосудистой патологии.
Бисопролол следует применять с особой осторожностью у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией в сочетании с ХСН.
Как и другие бета-адреноблокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и усиливать анафилактические реакции, поэтому необходимо соблюдать осторожность при одновременном проведении десенсибилизирующей терапии. Применение эпинефрина (адреналина) не всегда дает ожидаемый терапевтический эффект.
Применение бисопролола может маскировать симптомы гипертиреоза.
У пациентов с феохромоцитомой бисопролол может применяться только на фоне применения альфа-адреноблокаторов.
Перед проведением общей анестезии врач-анестезиолог должен быть информирован, что пациент принимает бета-адреноблокаторы. При необходимости прекращения терапии бета-адреноблокаторами перед хирургическим вмешательством, отмена приема препарата Нипертен Комби должна проводиться постепенно и завершиться за 48 часов до проведения общей анестезии.
Пациентам с бронхиальной астмой (БА) или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) показано одновременное применение бронходилатирующих средств. У пациентов с БА возможно увеличение сопротивляемости дыхательных путей, что требует увеличения дозы бета2-адреномиметиков.
Взаимодействие
Амлодипин
Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, нитратами пролонгированного действия, нитроглицерином (короткодействующие формы), нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь считается безопасным.
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 (ингибиторами ВИЧ протеазы, верапамилом или дилтиаземом, противогрибковыми лекарственными средствами из группы азолов, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин) может привести к значительному увеличению системной экспозиции амлодипина.
Следует применять с осторожностью амлодипин одновременно с ингибиторами изофермента CYP3A4, хотя о неблагоприятных явлениях, связанных с вышеуказанным взаимодействием, не сообщалось.
Одновременное применение амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4 (в том числе, рифампицин, зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении амлодипина с индукторами изофермента CYP3A4.
Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77%. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
Грейпфрутовый сок, циметидин, алюминия и магния гидроксид (в составе антацидов) и силденафил не влияют на фармакокинетику амлодипина.
Амлодипин может усиливать антигипертензивный эффект других гипотензивных средств.
Амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этанола (напитков, содержащих алкоголь), варфарина или циклоспорина.
Амлодипин не оказывает влияния на лабораторные показатели.
Бисопролол
Не рекомендуемые комбинации лекарственных средств
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) - верапамил и в меньшей степени дилтиазем: при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда, выраженному снижению артериального давления (АД) и нарушению атриовентрикулярной (AV) проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к развитию тяжелой артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС), снижению сердечного выброса и вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена указанных препаратов, особенно до прекращения приема бета-адреноблокаторов, может увеличить риск развития рикошетной артериальной гипертензии.
Комбинации лекарственных средств, требующие осторожности
БМКК, производные дигидропиридина (например, нифедипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать AV проводимость и сократительную способность миокарда.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости.
Парасимпатомиметические средства при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Одновременное применение с бета-адреноблокаторами для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение АД, урежение ЧСС).
Одновременное применение с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь может усиливать их гипогликемическое действие. Симптомы гипогликемии, в частности тахикардия, могут маскироваться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут ослаблять рефлекторную тахикардию и увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса и к развитию брадикардии.
НПВП могут снижать антигипертензивное действие бисопролола.
Одновременное применение бисопролола с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта каждого из препаратов. Одновременное применение бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа-адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин) может усиливать сосудосуживающие эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства, а также другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать антигипертензивный эффект бисопролола.
Комбинации лекарственных средств, которые следует учитывать
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) (за исключением ингибиторов МАО В) могут усиливать антигипертензивное действие бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Рифампицин вызывает небольшое укорочение Т1/2 бисопролола. Как правило, коррекции дозы не требуется.
Производные эрготамина при одновременном применении с бисопрололом увеличивают риск развития нарушения периферического кровообращения.