Побочное действие

Подобно всем лекарственным препаратам препарат Агарта Мет может вызывать нежелательные реакции, однако они возникают не у всех. Представленные ниже данные относятся к применению препарата Агарта Мет в качестве монотерапии и в комбинации.
Отмечены редкие случаи развития ангионевротического отека на фоне терапии препаратом со сходной частотой в контрольной группе. Наиболее часто случаи ангионевротического отека отмечались при применении препарата в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). В большинстве случаев ангионевротический отек был легкой степени и разрешался самостоятельно в ходе продолжения терапии вилдаглиптином. На фоне терапии вилдаглиптином редко отмечались нарушения функции печени (включая гепатит) бессимптомного течения. В большинстве случаев данные нарушения и отклонения показателей функции печени от нормы разрешались самостоятельно без осложнений после прекращения терапии. При применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 1 или 2 раза в сутки частота повышения активности печеночных ферментов (аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (ACT) в 3 и более раз выше верхней границы нормы) составляла 0.2% или 0.3% соответственно (по сравнению с 0.2% в контрольной группе). Повышение активности печеночных ферментов в большинстве случаев было бессимптомным, не прогрессировало и не сопровождалось холестазом или желтухой. Вилдаглиптин не оказывал влияния на массу тела при добавлении к метформину. Нежелательные реакции (НР) со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) при применении метформина регистрируются очень часто. Частота НР со стороны ЖКТ, на фоне комбинированной терапии вилдаглиптином и метформина гидрохлоридом составляла 13.2% (при применении 50 мг 1 раз/сутки или 2 раза/сутки). При применении монотерапии метформина - 18.1%.
Ниже приведены НР, возможные как при применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином, так и монопрепаратов вилдаглиптина и метформина. НР распределены по системно-органным классам в соответствии со словарем для регуляторной деятельности MedDRA, с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, но < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, но < 1/100), редко (≥ 1/10000, но < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи), частота неизвестна (на основании имеющихся данных оценить невозможно).
Нежелательные реакции, возможные при применении препарата Агарта Мет
Со стороны обмена веществ: часто: гипогликемия; очень редко: лактоацидоз.
Со стороны нервной системы: часто: тремор, головная боль, головокружение; нечасто: повышенная утомляемость.
Со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ): часто: тошнота; редко; повышение активности печеночных ферментов, гепатит (разрешается самостоятельно после отмены препарата); частота неизвестна: панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: зудящая сыпь, крапивница.
Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна: миалгия.
Общие нарушения: нечасто: усталость.
Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо изменений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в комбинации с метформином. Изучение применения комбинации вилдаглиптина и метформина в качестве стартовой терапии при сахарном диабете 2 типа не выявило отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков.
Прекратите прием препарата Агарта Мет и незамедлительно обратитесь к врачу, если у Вас появились любые из нижеперечисленных серьезных нежелательных реакций:
- Лактоацидоз. Препарат Агарта Мет может вызывать развитие очень редкой, но очень серьезной нежелательной реакции, называемой лактоацидозом. Симптомы лактоацидоза: мышечные судороги, боль в животе, астения, гипотермия, одышка. При появлении симптомов лактоацидоза Вы должны немедленно прекратить прием препарата Агарта Мет и обратиться к врачу или в ближайший стационар, поскольку лактоацидоз может привести к коме.
- Ангионевротический отек. Такие симптомы, как отек лица, языка или глотки, трудности при глотании, затрудненное дыхание, внезапное появление сыпи или крапивницы, могут указывать на развитие реакции, именуемой "ангионевротический отек".
- Заболевание печени - гепатит. Такие симптомы, как желтушность кожи и белков глаз, тошнота, потеря аппетита или потемнение цвета мочи, могут указывать на гепатит.
- Воспаление поджелудочной железы - панкреатит. Проявляется такими симптомами, как сильная и постоянная боль в животе (в области желудка), которая может отдавать в спину, а также тошнота и рвота.
В комбинации с инсулином
В контролируемых клинических исследованиях при применении вилдаглиптина в дозе 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с инсулином в сочетании с метформином или без него, частота отмены терапии в связи с развитием нежелательных реакций составила 0.3% в группе вилдаглиптина, при этом в группе плацебо случаев отмены терапии не было. Частота гипогликемии была сопоставимой в обеих группах (14% в группе вилдаглиптина и 16.4% в группе плацебо). В группе вилдаглиптина отмечены случаи гипогликемии тяжелой степени у двух пациентов, в группе плацебо - у 6 пациентов. На момент завершения исследования вилдаглиптин не оказывал влияния на среднюю массу тела (масса тела увеличена на + 0.6 кг по сравнению с исходной в группе вилдаглиптина, в группе плацебо изменений не отмечено).
Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин* в комбинации с инсулином (с метформином или без него)
* - вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль.
Со стороны ЖКТ: часто: тошнота, гастроэзофагеальный рефлюкс/изжога; нечасто: диарея, метеоризм.
Лабораторные и инструментальные данные: часто: гипогликемия (низкий уровень глюкозы в крови).
Общие нарушения: часто: озноб.
В комбинации с препаратами сульфонилмочевины
Случаев отмены препарата, связанных с развитием НР в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом, отмечено не было. В группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом частота НР составила 0.6%. Гипогликемия отмечалась часто в обеих группах (5.1% в группе комбинированной терапии вилдаглиптином, метформином и глимепиридом и 1.9% в группе комбинированной терапии плацебо, метформином и глимепиридом). В группе вилдаглиптина отмечен один эпизод гипогликемии тяжелой степени. На момент завершения исследования значимого влияния на массу тела выявлено не было (+ 0,6 кг в группе вилдаглиптина и -0.1 кг в группе плацебо).
Нежелательные реакции у пациентов, получавших вилдаглиптин* в комбинации с метформином и препаратами сульфонилмочевины
* - вилдаглиптин 50 мг 2 раза в сутки.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, тремор.
Со стороны обмена веществ: часто: гипогликемия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: гипергидроз/повышенное потоотделение.
Общие нарушения: часто: астения/слабость.
Вилдаглиптин в качестве монотерапии
Инфекции и инвазии: очень редко: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.
Со стороны обмена веществ: нечасто: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение; нечасто: головная боль.
Со стороны ЖКТ: нечасто: запор.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто: артралгия; частота неизвестна: миалгия.
Со стороны сосудов: нечасто: периферические отеки.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко: ангионевротический отек; частота неизвестна: крапивница, эксфолиативное и буллезное поражения кожи, включая буллезный пемфигоид.
При применении комбинированной терапии вилдаглиптином и метформином не отмечалось клинически значимого повышения частоты вышеуказанных НР, отмечавшихся при приеме вилдаглиптина. На фоне монотерапии вилдаглиптином 50 мг 1 раз/сутки частота отмены терапии по причине НР составила 0.2%, 50 мг 2 раза/сутки 0.1%, а в группе плацебо - 0.6%, в группе препарата сравнения - 0.5%. В исследовании монотерапии вилдаглиптином частота развития гипогликемии составляла 0.5% среди пациентов, получавших вилдаглиптин 50 мг 1 раз/сутки и 0.3% - 50 мг 2 раза/сутки, по сравнению с 0.2% в группах плацебо и препарата сравнения. Серьезных и тяжелых НР не было выявлено. Монотерапия вилдаглиптином не оказывала влияния на массу тела. Долгосрочные клинические исследования продолжительностью до 2 лет не выявили каких-либо дополнительных отклонений профиля безопасности или непредвиденных рисков при применении вилдаглиптина в виде монотерапии.
Метформин в качестве монотерапии
Со стороны обмена веществ: очень часто: снижение аппетита; очень редко: лактоацидоз.
Со стороны ЖКТ, печени и желчевыводящих путей: очень часто: метеоризм, тошнота, рвота, диарея, боль в животе; часто: дисгевзия (металлический вкус в рту); очень редко: гепатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко: кожные реакции (в частности, эритема, зуд, крапивница).
Лабораторные и инструментальные данные: очень редко: уменьшение всасывания витамина B12, изменение показателей функции печени. Уменьшение всасывания витамина B12 и снижение его концентрации в сыворотке крови на фоне применения метформина отмечалось очень редко у пациентов, получавших препарат в течение длительного времени, и, как правило, не представляло клинического значения. Следует учитывать возможность уменьшения всасывания витамина B12 у пациентов с мегалобластной анемией. Отдельные случаи отклонения лабораторных показателей функции печени от нормы или случаи гепатита, которые наблюдались на фоне применения метформина, разрешались после его отмены.
Сообщение о нежелательных реакциях
Если у Вас возникают какие-либо нежелательные реакции, проконсультируйтесь с врачом. Данная рекомендация распространяется на любые возможные нежелательные реакции, в том числе на не перечисленные в листке-вкладыше.