Информация о препарате «Арипипразол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Арипипразол
Заказать Арипипразол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Арипипразол, Таблетки
Торговое название
Арипипразол
Латинское название
Aripiprazol
Регистрационный номер
ЛП-006939
ЛП-№(001283)-(РГ-RU)
Фармакологическая группа
Антипсихотическое средство (нейролептик).
ATX
N05AX12 Арипипразол
Действующее вещество (МНН)
Арипипразол
Лекарственная форма
Таблетки.
Описание
Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета с риской и фаской.
Состав
1 таблетка 5 мг содержит:
Действующее вещество: арипипразол - 5 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 67.805 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 10 мг, крахмал кукурузный - 10 мг, гипролоза - 1.425 мг, магния стеарат - 0.77 мг.
1 таблетка 10 мг содержит:
Действующее вещество: арипипразол - 10 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 89.6 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 13.7 мг, крахмал кукурузный - 13.7 мг, гипролоза - 1.95 мг, магния стеарат - 1.05 мг.
1 таблетка 15 мг содержит:
Действующее вещество: арипипразол - 15 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 134.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ- 102) - 20.55 мг, крахмал кукурузный - 20.55 мг, гипролоза - 2.925 мг, магния стеарат - 1.575 мг.
1 таблетка 30 мг содержит:
Действующее вещество: арипипразол - 30 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 268.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-102) - 41.1 мг, крахмал кукурузный - 41.1 мг, гипролоза - 5.85 мг, магния стеарат - 3.15 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки по 5 мг, 10 мг, 15 мг, 30 мг.
По 7, 10, 14 или 30 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 7, 10, 14, 28, 30, 50, 56, 60 или 100 таблеток в банки из полиэтилентерефталата лекарственных средств или полипропиленовые для лекарственных средств, укупоренные крышками из полиэтилена высокого давления с контролем первого вскрытия или крышками полипропиленовыми с системой "нажать-повернуть" или крышками из полиэтилена низкого давления с контролем первого вскрытия.
Одну банку или 1, 2, З, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в картонную упаковку (пачку).
Условия хранения
Хранить в картонной упаковке (пачке), в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °C.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
АТОЛЛ, ООО, Россия
Производитель
ОЗОН, ООО, Россия
Представительство
ОЗОН, ООО, Россия
Фармакологические свойства
Арипипразол - антипсихотическое средство, атипичный нейролептик.
Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D2-дофаминовых (D2-агонист) и 5-НТ1А-серотониновых рецепторов (5-НТ1А-агонист), и антагонистической активностью в отношении 5-НТ2А-серотониновых рецепторов (5-НТ2А-антагонист).
В экспериментах на животных арипипразол проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высоким сродством in vitro к D2- и D3-дофаминовым рецепторам, 5-НТ1А- и 5-НТ2А-серотониновым рецепторам и умеренным сродством к D4-дофаминовым, 5-НТ2с- и 5-НТ7-серотониновым, альфа1-адренорецепторам (альфа1-антагонист) и Н1-гистаминовым рецепторам (Н1-антагонист). Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием аффинности к мускариновым рецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола объясняются взаимодействием с другими типами рецепторов (не дофаминовыми и не серотониновыми).
Применение арипипразола внутрь в дозах от 0,5 мг до 30 мг 1 раз в сутки у здоровых добровольцев в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания 14С-раклоприда, лиганда D2- и D3-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой (по данным позитронно-эмиссионной томографии).
Фармакокинетика
Всасывание
Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность арипипразола. Абсолютная биодоступность при приеме внутрь составляет 87%. Максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Сmах) достигается через 3 - 5 часов. Равновесная концентрация (Css) достигается через 14 дней.
Распределение
Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что говорит об интенсивном внесосудистом распределении. Показатели фармакокинетики арипипразола в равновесном состоянии пропорциональны дозе. При терапевтической концентрации более 99% арипипразол связывается с белками плазмы крови, главным образом, с альбумином. Главный метаболит арипипразола - дегидроарипипразол, обладает такой же аффинностью к D2-дофаминовым рецепторам, как и арипипразол. Не отмечено суточных колебаний распределения арипипразола и его метаболита дегидроарипипразола. Площадь под кривой концентрация-время (AUC) в равновесном состоянии дегидроарипипразола составляет 40% от AUC арипипразола в плазме крови.
Метаболизм
Незначительно подвергается пресистемному метаболизму. Арипипразол является основным компонентом лекарства в плазме крови. Арипипразол подвергается интенсивному метаболизму в печени тремя способами: дегидрирование, гидроксилирование и N-дезалкилирование. По данным экспериментов in vitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит с участием изоферментов СYРЗА4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование с участием изофермента СYРЗА4.
Выведение
Средний период полувыведения (Т1/2) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 (быстрых метаболизаторов) и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 (медленных метаболизаторов). Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью. После однократного приема дозы, меченного 14Cарипипразола примерно 27% дозы было выделено почками и примерно 60% через кишечник. Менее 1% неизмененного арипипразола определяется в моче и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится через кишечник.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Дети
Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у подростков 10 - 17 лет соответствует таковой у взрослых, поэтому коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых добровольцев пожилого и молодого возраста выявлено не было, по данным популяционного фармакокинетического анализа, проведенного среди пациентов с шизофренией, заметного влияния возраста также не отмечалось.
Пол
Отсутствуют различия фармакокинетики у здоровых мужчин и женщин, также отсутствуют видимые различия в популяционной фармакокинетике среди пациентов разных полов с шизофренией.
Курение
По данным популяционного фармакокинетического анализа клинически значимого влияния курения на фармакокинетику арипипразола обнаружено не было.
Раса
В исследованиях не было выявлено клинически значимого влияния расовых различий на фармакокинетику арипипразола.
Нарушение функции почек
Были выявлены одинаковые фармакокинетические показатели арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек и у молодых здоровых добровольцев.
Нарушение функции печени
После однократного приема арипипразола пациентами с циррозом печени различной степени тяжести (классы А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. В связи с недостаточностью данных (в исследовании участвовали только 3 пациента с декомпенсированным циррозом печени) невозможно сделать окончательные выводы о метаболической активности печени у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Показания
Показания для применения препарата Арипипразол:
- шизофрения:
* острые приступы шизофрении;
* поддерживающая терапия шизофрении;
- биполярное расстройство I типа:
* маниакальные эпизоды;
* поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод;
* дополнение к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа при наличии психотических симптомов или без них и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа;
- большое депрессивное расстройство:
* дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата;
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. препарат Арипипразол содержит лактозу);
- период грудного вскармливания;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
Препарат Арипипразол принимают с осторожностью:
- заболевания сердечно-сосудистой системы (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) и нарушение проводимости);
- цереброваскулярные заболевания и состояния, предрасполагающие к снижению артериального давления (дегидратация, гиповолемия, прием гипотензивных лекарственных средств) в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии;
- эпилепсия и заболевания, при которых возможно развитие судорог;
- повышенный риск гипертермии (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме средств с м-холиноблокирующей активностью, при обезвоживании из-за способности антипсихотиков нарушать терморегуляцию);
- повышенный риск развития аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации;
- ожирение или сахарный диабет в семейном анамнезе;
- высокий риск суицида (психозы, биполярное расстройство, большое депрессивное расстройство);
- возраст 18 - 24 года в связи с риском суицидального поведения;
- беременность.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола у беременной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Сообщалось о врожденных аномалиях, однако причинно-следственную связь с арипипразолом установить не удалось. В связи с недостаточностью данных по безопасности арипипразол может приниматься во время беременности только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Пациенток следует предупредить о необходимости немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения арипипразолом, а также о необходимости сообщит о планируемой беременности.
У новорожденных, чьи матери принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У новорожденных отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.
Грудное вскармливание
Арипипразол проникает в грудное молоко. В случае необходимости применения препарата грудное вскармливание отменяют.
Способ применения и дозы
Таблетки Арипипразол принимают внутрь, 1 раз в день, независимо от приема пищи.
Шизофрения
Рекомендуемая начальная доза составляет от 10 до 15 мг один раз в день. Поддерживающая доза обычно составляет 15 мг в день. В клинических исследованиях показана эффективность арипипразола в дозах от 10 мг до 30 мг в сутки. Максимальная суточная доза - 30 мг.
Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах
Монотерапия
Рекомендованная начальная доза - 15 мг один раз в день. При необходимости суточная доза может быть изменена не ранее, чем через 24 часа после приема последней дозы. В клинических исследованиях при маниакальных эпизодах (у пациентов с эпизодами мании) продемонстрирована эффективность доз 15 - 30 мг/сутки в течение 3 - 12 недель. Максимальная суточная доза 30 мг. Безопасность доз выше 30 мг/сутки не изучалась.
При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа, перенесшими маниакальный или смешанный эпизод, у которых отмечалась стабилизация симптомов на фоне приема препарата (15 мг/сутки или 30 мг/сутки при начальной дозе 30 мг/сутки) в течение 6 недель, затем - 6 месяцев и далее - в течение 17 месяцев, установлен благоприятный эффект такой поддерживающей терапии. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнение к терапии препаратами лития и вальпроевой кислоты для лечения маниакальных или смешанных эпизодов в рамках биполярного расстройства I типа
Рекомендуемая начальная доза - от 10 до 15 мг один раз в сутки, поддерживающая доза - 15 мг в сутки. Доза может быть увеличена до 30 мг в сутки в зависимости от клинических показаний. При наблюдении за пациентами с биполярным расстройством I типа установлен благоприятный эффект поддерживающей терапии арипипразолом в дозе от 10 до 30 мг в сутки в качестве дополнения к терапии препаратами лития или вальпроевой кислоты. Следует периодически обследовать пациентов для определения необходимости продолжения поддерживающей терапии.
Дополнительная терапия при большом депрессивном расстройстве
В качестве дополнения к лечению антидепрессантами рекомендуемая начальная доза - 5 мг/сутки. При необходимости и хорошей переносимости терапии суточную дозу арипипразола можно еженедельно увеличивать на 5 мг до максимальной - не более 15 мг в сутки.
Длительность терапии арипипразолом по всем указанным выше показаниям не установлена. Необходимо регулярно проводить обследование пациента на предмет возможности отмены терапии.
Применение у особых групп пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с почечной недостаточностью не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Коррекция дозы при назначении арипипразола пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной тяжести не требуется. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью дозу 30 мг/сутки назначают с осторожностью.
Применение у пациентов в возрасте старше 65 лет
Коррекции дозы не требуется. Однако вследствие повышенной чувствительности у пациентов этой популяции следует учитывать применение более низких начальных доз.
Влияние пола пациента на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для пациентов обоего пола одинаков.
Влияние курения на режим дозирования
Режим дозирования арипипразола для курящих и некурящих пациентов одинаков.
Режим дозирования при сопутствующей терапии
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента СYРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза. При отмене ингибиторов изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть увеличена.
Арипипразол следует применять без изменения дозирования, если он назначен в качестве дополнительной терапии у пациентов с большим депрессивным расстройством.
При одновременном применении арипипразола и мощных ингибиторов изоферментов CYP2D6 (хинидин, флуоксетин, пароксетин) и СYРЗА4 (кетоконазол, кларитромицин), доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до - 25% обычной дозы). При отмене ингибиторов изоферментов CYP2D6 и/или СYРЗА4 доза арипипразола должна быть увеличена.
При одновременном применении арипипразола и мощных, умеренных или слабых ингибиторов изоферментов CYP2D6 и СYРЗА4, доза арипипразола может быть первоначально уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы), а потом увеличена достижения оптимального клинического результата.
Пациентам с низкой активностью изофермента CYP2D6 первоначально доза арипипразола должна быть уменьшена в 2 раза, а потом увеличена до достижения оптимального клинического результата. При одновременном применении арипипразола и мощного ингибитора изофермента СYРЗА4 у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 доза арипипразола должна быть уменьшена на 3/4 (то есть до 25% обычной дозы).
При одновременном применении арипипразола и потенциальных индукторов изофермента СYРЗА4 (карбамазепин), доза арипипразола должна быть увеличена в 2 раза. При отмене индукторов изофермента СYРЗА4 доза арипипразола должна быть уменьшена до 10 - 15 мг.
Передозировка
Симптомы
В клинических исследованиях и постмаркетинговых наблюдениях описаны случайные и умышленные передозировки арипипразола у взрослых пациентов с однократным приемом до 1260 мг, не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы: летаргия, повышение артериального давления, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Описаны случаи передозировки арипипразола у детей (прием до 195 мг), не сопровождавшиеся летальным исходом. Потенциально клинически значимые симптомы включали: сонливость, временную потерю сознания и экстрапирамидные симптомы.
Лечение
Поддерживающая и симптоматическая терапия, сохранение проходимости воздушных путей, вентиляции легких и оксигенации. Следует учитывать необходимость назначения нескольких медицинских препаратов. Для выявления аритмий следует немедленно начать сердечно-сосудистый мониторинг, включающий постоянное снятие ЭКГ. При подтвержденной или предполагаемой передозировке арипипразолом показано тщательное наблюдение до исчезновения всех симптомов. Активированный уголь в дозе 50 г, введенный через 1 час после приема арипипразола, приводил к снижению AUC и Сmах арипипразола на 51% и 41% соответственно, что свидетельствует о том, что активированный уголь может быть эффективен при лечении передозировки.
Гемодиализ
Несмотря на отсутствие информации об эффективности гемодиализа при лечении передозировки арипиразолом, эффективность гемодиализа маловероятна, так как арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.
Побочное действие
Наиболее часто встречающимися побочными эффектами препарата Арипипразол в плацебо-контролируемых клинических исследованиях являются акатизия и тошнота, каждое из которых наблюдалось у более З% пациентов, принимающих арипипразол перорально.
Приведенные ниже побочные эффекты встречались чаще (≥ 1/100), чем в группе плацебо, или были определены как нежелательные реакции, возможно связанные с препаратом (*). Нежелательные реакции классифицированы в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой развития следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000) и частота неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы, выделенной в зависимости от частоты возникновения нежелательной реакции, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.
Со стороны эндокринной системы: нечасто: гиперпролактинемия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: сахарный диабет; нечасто: гипергликемия.
Нарушения психики: часто: бессонница, тревога, неусидчивость; нечасто: депрессия*, повышенная сексуальность.
Со стороны нервной системы: часто: акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение.
Со стороны органа зрения: часто: нарушение остроты зрения; нечасто: диплопия.
Со стороны сердца: нечасто: тахикардия*.
Со стороны сосудов: нечасто: ортостатическая гипотензия*.
Со стороны дыхательной системы, органов груднои клетки и средостения: нечасто: икота.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: запор, диспепсия, тошнота, гиперсекреция слюны, рвота.
Общие расстройства: часто: утомляемость.
Постмаркетинговое применение
Частота возникновения нежелательных реакций в постмаркетинговых исследованиях не может быть определена, поскольку сообщения о них были спонтанными. Поэтому частота этих нежелательных реакций указана как "частота неизвестна".
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек лица, зуд или крапивница).
Со стороны эндокринной системы: гипергликемия, диабетичесий кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома.
Со стороны обмена веществ и питания: увеличение массы тела, сниже ие массы тела, анорексия, гипонатриемия.
Нарушения психики: ажитация, повышенная возбудимость, патологическое влечение к азартным играм, агрессия; суицидальные попытки, суицидальные идеи и завершенный суицид.
Со стороны нервной системы: нарушения речи, злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром.
Со стороны сердца: внезапная смерть, полиморфная желудочковая тахикардия по типу "пируэт", удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, остановка сердца, брадикардия.
Со стороны сосудов: венозная тромбоэмболия (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен), повышение артериального давления, обморок.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в области живота, дискомфорт в области желудка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит, желтуха, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение активности гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ), увеличение активности щелочной фосфатазы.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: рабдомиолиз, миалгия, тугоподвижность мышц.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: недержание мочи, задержка мочи.
Беременность, послеродовые и перинатальные состояния: "синдром отмены" у новорожденных.
Со стороны половых органов и молочной железы: приапизм.
Общие расстройства: нарушения температурной регуляции (например, гипотермия, лихорадка), боль в грудной клетке, периферические отеки.
Лабораторные и инструментаљные данные: повышение активности креатининфосфокиназы, повышение концентрации глюкозы, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания концентрации глюкозы в крови.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции к препарату Арипипразол, сообщите об этом лечащему врачу.
Особые указания и меры предосторожности
При лечении психоза антипсихотическими средствами (нейролептиками) для улучшения клинического состояния пациента может потребоваться от нескольких дней до нескольких недель. В течение этого периода необходимо наблюдать за состоянием пациента.
Суицидальное поведение
Суицидальное поведение часто наблюдается при психотических расстройствах и нарушениях настроения. В некоторых случаях суицидальное поведение возникает в начале лечения или при смене антипсихотического препарата, в том числе при применении арипипразола. Лечение нейролептиками у пациентов группы высокого риска должно проводиться под тщательным наблюдением. В эпидемиологических исследованиях показано отсутствие повышенного риска суицидального поведения при применении арипипразола по сравнению с другими антипсихотиками у взрослых пациентов с шизофренией или биполярным расстройством. Данных для оценки риска у более молодых пациентов (в возрасте младше 18 лет) недостаточно, однако известно, что риск суицида сохраняется в течение первых 4 недель лечения атипичными антипсихотиками, включая арипипразол.
Сердечно-сосудистые заболевания
Арипипразол следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца в анамнезе, сердечная недостаточность, нарушение проводимости), цереброваскулярными нарушениями, факторами риска развития артериальной гипотензии (дегидратация, гиповолемия, прием антигипертензивных препаратов), артериальной гипертензией, включая прогрессирующую и злокачественную. При применении антипсихотиков могут развиваться тромбозы вен. Поскольку у пациентов, получающих такие препараты, могут быть предрасполагающие факторы к венозной тромбоэмболии, следует проводить тщательное обследование пациентов до начала лечения арипипразолом для выявления всех возможных факторов риска и принимать профилактические меры во время лечения.
Удлинение интервала QT
В клинических исследованиях частота удлинения интервала QT на фоне приема арипипразола была сравнимой с таковой при применении плацебо. Однако, как и при применении других антипсихотиков, у пациентов с семейным анамнезом удлинения интервала QТ следует соблюдать осторожность при назначении арипипразола.
Поздняя дискинезия
В клинических исследованиях длительностью 1 год или менее в ходе лечения арипипразолом наблюдались нечастые случаи поздней дискинезии. В случае появления у пациента на фоне лечения арипипразолом объективных или субъективных симптомов поздней дискинезии показано снижение дозы или отмена препарата. Подобные симптомы могут сохраняться в течение определенного времени или даже усиливаться после отмены лечения.
Прочие экстрапирамидные симптомы
В клинических исследованиях применения арипипразола у детей случаи акатизии и паркинсонизма регистрировались нечасто. При появлении на фоне приема арипипразола других экстрапирамидных симптомов показано снижение дозы и тщательный клинический контроль.
Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)
ЗНС представляет собой потенциально летальный комплекс синдромов, развивающийся на фоне применения антипсихотиков. В клинических исследованиях арипипразола случаи развития ЗНС были редки. ЗНС проявляется повышением температуры тела, мышечной ригидностью, нарушениями психики и нестабильностью вегетативной нервной системы (нестабильность пульса и артериального давления, тахикардия, потливость и аритмии). Кроме того, могут отмечаться повышение активности креатинфосфокиназы, миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. Однако повышение креатинфосфокиназы и рабдомиолиз необязательно свидетельствует о развитии ЗНС. В случае возникновения симптомов ЗНС или необъяснимой лихорадки без дополнительных клинических проявлений ЗНС все нейролептики, включая препарат Арипипразол должны быть отменены.
Судороги
В клинических исследованиях арипипразола судорожные приступы развивались нечасто. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с судорожными расстройствами в анамнезе или при наличии состояний, приводящих к развитию судорожных приступов.
Пациенты пожилого возраста с психозами на фоне деменции
Арипипразол не показан для лечения связанных с деменцией психозов.
Повышение смертности: в трех плацебо-контролируемых исследованиях у пожилых пациентов (56 - 99 лет, средний возраст 82,4 года) с психозом на фоне болезни Альцгеймера, получавших арипипразол, наблюдался повышенный риск летального исхода в сравнении с плацебо. Частота летальных исходов в группе арипипразола составила 3,5%, в сравнении с 1,7% в группе плацебо. Хотя причины летальных исходов различались, наиболее часто были осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо инфекция (например, пневмония).
Цереброваскулярные нежелательные реакции: в тех же исследованиях у пациентов (средний возраст: 84 года; возрастной диапазон: 78 - 88 лет) отмечалось развитие цереброваскулярных побочных реакций (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая таковые с летальными исходами. В целом, у 1,3% пациентов группы арипипразола возникали цереброваскулярные нежелательные реакции, в сравнении с 0,6% в группе плацебо. Различия не достигали статистической значимости. Однако в одном исследовании с фиксированной дозой отмечена статистически значимая зависимость частоты цереброваскулярных побочных реакций от дозы у пациентов группы арипипразола.
Гипергликемия и сахарный диабет
Гипергликемия (в некоторых случаях выраженная и сопровождающаяся кетоацидозом или гиперосмолярной комой с летальным исходом) была отмечена у пациентов, принимавших атипичные антипсихотики. Развитию тяжелых осложнений могли способствовать факторы риска, такие как ожирение и наследственная отягощенность по сахарному диабету. В клинических исследованиях арипипразола не отмечены значимые различия в частоте развития гипергликемических побочных реакций (включая сахарный диабет) или гипергликемии по сравнению с плацебо. На основании имеющихся данных нельзя провести прямое сравнение частоты гипергликемических побочных реакций на фоне применения арипипразола и других атипичных антипсихотиков. Все пациенты, принимающие атипичные нейролептики, включая арипипразол, подлежат тщательному контролю симптомов гипергликемии (усиленная жажда, учащенное мочеиспускание, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом или факторами риска сахарного диабета следует регулярно контролировать содержание глюкозы в плазме крови.
Гиперчувствительность
Как и при применении других лекарственных препаратов, при лечении арипипразолом возможно развитие реакций гиперчувствительности, проявляющихся аллергической симптоматикой.
Увеличение массы тела
У пациентов с шизофренией или биполярной манией часто наблюдается повышение массы тела, связанное с коморбидными расстройствами, приемом вызывающих повышение массы тела антипсихотиков, недостаточной двигательной активностью. Повышение массы тела может приводить к тяжелым осложнениям. В постмаркетинговых исследованиях арипипразола отмечено повышение массы тела пациентов. Однако оно обычно наблюдалось на фоне значимых факторов риска, таких как сахарный диабет, заболевания щитовидной железы или аденома гипофиза в анамнезе у взрослых пациентов. В клинических исследованиях с участием пациентов подросткового возраста, страдающих биполярной манией, на фоне лечения арипипразолом было показано повышение массы тела через 4 недели. Необходимо контролировать массу тела у подростков с биполярной манией. При существенном повышении массы тела может быть показано снижение дозы.
Дисфагия
Прием антипсихотиков, включая арипипразол, вызывает нарушение моторики пищевода и аспирацию. Препарат Арипипразол следует назначать с осторожностью пациентам с факторами риска аспирационной пневмонии.
Патологическое влечение к азартным играм и другие нарушения контроля побуждении
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о появлении у получавших арипипразол пациентов патологического влечения к азартным играм, независимо от того, наблюдались ли у пациентов ранее подобные расстройства. Сообщалось также о повышенном половом влечении, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или компульсивном приеме пищи, а также о других импульсивных и компульсивных расстройствах поведения. Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть информированы о развитии ранее не наблюдавшихся побуждений или о повышении влечения к азартным играм, полового влечения, непреодолимого влечения к покупкам, переедания или компульсивного приема пищи или других побуждений при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля побуждений могут быть связаны с основным заболеванием, однако сообщалось о случаях прекращения симптомов при снижении дозы или отмене препарата. Несвоевременная диагностика развития нарушений контроля побуждений может нанести вред пациенту и другим лицам. В случаях развития нарушений контроля побуждений следует решить вопрос о снижении дозы препарата или его отмене.
Пациенты с сопутствующим синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ)
Несмотря на высокую частоту сочетания биполярного расстройства I типа и СДВГ, данные по совместному применению арипипразола и психостимулирующих средств крайне ограничены, следовательно, совместно применять эти препараты необходимо с крайней осторожностью.
Падения
Применение арипипразола может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательные и сенсорные расстройства, что может привести к падению. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов из группы высокого риска (например, пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты) и учитывать применение более низких начальных доз.
Лактоза
Таблетки Арипипразол содержат лактозу, поэтому препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Влияние на способность управлять механизмами
Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами ввиду его возможного воздействия на нервную систему и зрение, например, развития седации, сонливости, обморока, нечеткости зрения, диплопии. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациентов следует предупреждать о необходимости соблюдать осторожность до тех пор, пока пациенты не удостоверятся, что препарат не оказывает на них негативного влияния.
Взаимодействие
В связи со свойственным арипипразолу антагонизмом к альфа-1-адренорецепторам существует вероятность усиления эффекта некоторых антигипертензивных средств.
Поскольку арипипразол оказывает влияние на центральную нервную систему (ЦНС), следует опасаться одновременного приема алкоголя или других препаратов, влияющих на ЦНС, так как это может привести к усилению нежелательных реакций, например, седации.
Следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с лекарственными препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса.
Вероятность влияния других лекарственных препаратов на арипипразол
Не выявлено клинически значимого влияния блокатора гистаминовых Н2-рецепторов фамотидина, вызывающего угнетение секреции соляной кислоты в желудке, на арипипразол, несмотря на снижение скорости всасывания арипипразола.
Известны различные пути метаболизма арипипразола, в т. ч. с участием изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, за исключением CYP1A. Поэтому не требуется коррекция дозы препарата у курильщиков.
Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6
В исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор изофермента CYP2D6 (хинидин) повышал площадь под кривой концентрация-время (AUC) арипипразола на 107%, при этом максимальная концентрация арипипразола в плазме крови (Сmах) оставалась неизменной. AUC и Сmах дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32% и 47%, соответственно. В связи с этим необходимо уменьшать дозу арипипразола приблизительно в два раза при его совместном применении с хинидином. Другие сильные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, необходимо сходное снижение дозы.
Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4
В клинических исследованиях у здоровых добровольцев сильный ингибитор CYP3A4 (кетоконазол) повышал AUC и Сmах арипипразола на 63% и 37%, соответственно. AUC и Сmах дегидроарипипразола увеличивались на 77% и 43%, соответственно. У медленных метаболизаторов CYP2D6 комбинированное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению плазменных концентраций арипипразола по сравнению с быстрыми метаболизаторами CYP2D6. В случае необходимости комбинированного применения кетоконазола и других сильных ингибиторов CYP3A4 и арипипразола необходимо оценить, не превышает ли риск применения возможную пользу. При комбинированном применении с кетоконазолом следует приблизительно вдвое уменьшить назначенную дозу арипипразола. Ожидается, что другие сильные ингибиторы CYP3A4. такие как итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, могут оказывать сходные эффекты, следовательно, в этом случае также рекомендовано снижение дозы. При отмене ингибитора CYP2D6 или CYP3A4 необходимо повысить дозу арипипразола до применяемой пациентом до назначения сопутствующей терапии. При применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) в комбинации с арипипразолом следует ожидать небольшое повышение концентраций арипипразола.
Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4
При комбинированном применении карбамазепина, сильного индуктора CYP3A4, и арипипразола внутрь у пациентов с шизофренией или шизоаффективным расстройством геометрические средние Сmах и AUC арипипразола были, соответственно, на 68% и 73% ниже в сравнении с монотерапией арипипразолом в дозе 30 мг. Геометрические средние дегидроарипипразола при комбинированном применении с карбамазепином снижались на 69% и 71%, соответственно, в сравнении с монотерапией арипипразолом. Доза препарата Арипипразол должна быть увеличена вдвое при комбинированном применении с карбамазепином. Можно ожидать, что другие сильные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и препараты Зверобоя продырявленного) оказывают сходные эффекты, следовательно, рекомендовано точно такое же повышение дозы. При отмене сильного индуктора CYP3A4 необходимо снизить дозу арипипразола до рекомендованного уровня.
Вальпроат и литий
При комбинированном применении вальпроата или лития не обнаружены клинически значимые изменения концентраций арипипразола, поэтому коррекция дозы арипипразола не требуется.
Вероятность влияния арипипразола на другие лекарственные препараты
В клинических исследованиях арипипразола в дозе 10 - 30 мг/сутки не отмечался значимый эффект на метаболизм субстратов CYP2D6 (соотношение декстрометорфана / 3-метоксиморфинана), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфана). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-oпocpeдoвaнный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на лекарственные препараты, метаболизируемые этим ферментом. Одновременный прием лития, ламотриджина или вальпроата с арипипразолом не приводит к клинически значимому изменению концентраций лития, ламотриджина или вальпроата.
Серотониновый синдром
Сообщалось о случаях развития серотонинового синдрома у принимавших арипипразол пациентов. Возможные проявления этого состояния особенно часто возникают при совместном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСН), или препаратами, которые могут повышать концентрации арипипразола.