Цефоперазон

Торговое название

Цефоперазон

Латинское название

Cefoperazone

Регистрационный номер

ЛСР-004505/07

Фармакологическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

ATX

J.01.D.D.12 Цефоперазон

Действующее вещество (МНН)

Цефоперазон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Описание

Белый или белый с желтоватым оттенком порошок. Гигроскопичен.

Состав

Каждый флакон содержит активное вещество: цефоперазон натрия (в пересчете на цефоперазон) - 0.5 г или 1 г.

Форма выпуска и упаковка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введе­ния, 0.5 г и 1 г.
По 0.5 г или 1 г активного вещества во флаконах вместимостью 10 мл.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке из картона, или 10 флаконов с инструкцией по примене­нию в коробке из картона.
Для стационара:
- 50 флаконов и 5 инструкций по приме­нению в коробке из картона;
- 1 флакон с инструкцией по применению (от 1 до 50 флаконов с равным количест­вом инструкций по применению) в коробке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при темпе­ратуре не выше 15 °С.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

КРАСФАРМА, ПАО, Россия

Производитель

КРАСФАРМА, ПАО, Россия

Фармакологические свойства 

Цефоперазон - антибактериальное средство, цефалоспориновый попусинтетический антибиотик III поколения широкого спектра действия.
Цефоперазон оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточ­ной стенки микроорганизмов: ацетилирует мембраносвязанные транспетидазы, на­рушая тем самым перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспе­чения прочности и ригидности клеточной стенки.
Цефоперазон активен в отношении:
- грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus (штаммы, продуци­рующие и не продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический стрептококк группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), Streptococcus faecalis;
- грамотрицательных микроорганизмов: Esherichia coli, Klebsiella spp. (включая Kleb­siella pneumonia), Enterobacter spp., Citrobacter spp, Haemophilus influenzae (штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы), Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Serratia marcescens, Salmonella spp. и Shigella spp., Pseudomonas spp., в том числе Pseudomonas aeruginosa, некоторые штаммы Acinetobacter spp, Neisseria gonorrhoeae (штаммы, про­дуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы) и Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica;
- анаэробных микроорганизмов: грамположительные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие анаэробы (Clostridium difficile, Eubacterium spp., Lactobacillus spp.) и грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., некоторые штаммы Bacteroides fiagilis и другие Bacteroides spp.).

Фармакокинетика 

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) после внутримышечного введения препарата Цефоперазон - 1-2 часа; после внутривенного введения - в конце инфузии. Максимальная концентрация (Cmax) в сыворогке крови после внутримышечного введения 0,25 г и 0,5 г цефоперазона составляет 22 мкг/мл и 33 мкг/мл соответственно.
Средняя концентрация цефоперазона в сыворотке крови (мкг/мл)

* - время по окончанию введения препарата (через 15 минут после инъекции).
Связь с белками плазмы - 82-93%. Цефоперазон достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях орга­низма: асцитической, перитонеальной, синовиальной жидкости, моче, желчи и стен­ках желчного пузыря, легких, мокроте, небных миндалинах, слизистой оболочке си­нусов, предсердиях, почках, мочеточниках, предстательной железе, яичках, матке, фаллопиевых трубах, костях, крови пуповины, амниотической жидкости, а также в спинномозговой жидкости (при менингите). В небольших концентрациях цефопера­зон может обнаруживаться в материнском молоке. Объем распределения 0,14 - 2 л/кг. Период полувыведения (Т1/2) составляет в сред­нем 2 часа, независимо от способа введения, 2,8 - 4,2 часа при гемодиализе, 2,2 часа - у новорождённых и детей от 2 месяцев до 11 лет. Выводится в активной форме (метаболизируется менее 1%) 70 - 80% с желчью, 20 - 30% - почками.
У пациентов с нару­шенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей период полувыведе­ния - 3-7 часов, выведение почками - 90% и более. Даже при тяжелых поражениях пе­чени в желчи достигаются терапевтические концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2 - 4 раза.
У пациентов с почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.

Показания 

Препарат Цефоперазон применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
- бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;
- инфекции мочеполовой системы (в том числе гонорея);
- инфекции кожи и мягких тканей;
- инфекции костей и суставов;
- инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит);
- абдоминальные инфекции (перитонит, холецистит, холангит и др.);
- сепсис;
- менингит;
- профилактика инфекционных осложнений при абдоминальных, гинекологических и травматологических операциях, а также в сердечно-сосудистой хирургии.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к цефоперазону, другим цефалоспоринам, другим бета-лактамным антибиотикам.

С осторожностью 

Препарат Цефоперазон применяют с осторожностью:
- почечно-печеночная недостаточность;
- колит в анамнезе.

Беременность и грудное вскармливание 

Цефоперазон может применяться в период беременности в том случае, если предпо­лагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.
При назначении цефоперазона в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы 

Препарат Цефоперазон применяют внутривенно (капельно, струйно) и внутримышечно.
Взрослые
Средняя суточная доза цефоперазона 2 - 4 г, вводить равными частями ка­ждые 12 часов.
При тяжелых инфекциях суточная доза может быть увеличена до 8 г, вво­дить также равными частями каждые 12 часов.
Не было выявлено каких-либо осложнений при введении цефоперазона в суточной дозе 12 г и даже 16 г, разделенной на равные дозы через каждые 8 часов.
Лечение может быть начато до получения результатов иссле­дования чувствительности микроорганизмов.
При неосложненном гонококковом уретрите рекомендуется одноразовое в/м введение 500 мг препарата Цефоперазон.
Для профилактики послеоперационных осложнений - по 1 г или 2 г в/в за 30 - 90 минут до начала операции. Дозу можно повторять через каждые 12 часов, однако в большинстве случаев в течение не более 24 часов.
При операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в колоректальной области), или если возникшее инфицирование особенно опасно (напри­мер, при операциях на открытом сердце или протезировании суставов), профилактическое применение может продолжаться в течение 72 часов после завершения операции.
Нарушение функции почек
Больным с нарушением функции почек назначается обычная суточная доза (2 - 4 г). Пациентам, у которых скорость клубочковой фильтрации ниже 18 мл/минуту или сыво­роточный уровень креатинина выше 3,5 мг/дл, суточная доза не должна превышать 4 г.
Нарушение функции печени
У больных с тяжелым нарушением функцией печени, выраженной обструкцией желчных протоков суточная доза препарата Цефоперазон не должна превышать 2 г.
У больных с почечно-печеночной недостаточностью следует контролировать концен­трацию цефоперазона в крови и при необходимости корректировать дозу.
Применение у детей
У детей суточная доза цефоперазона составляет 50 - 200 мг/кг массы тела, вводится равными частями в два приема через каждые 12 часов или больше при необходимости. Максимальная суточная доза 12 г.
При в/в струйном введении максимальная разовая доза для детей составляет 50 мг/кг, продолжительность введения - не менее 3 - 5 минут.
Новорожденным (< 8 дней) вводят 50 - 200 мг/кг массы тела в сутки равными частями через каждые 12 часов.
Суточные дозы вплоть до 300 мг/кг применялись без осложнений у детей раннего возрасте и детей, больных тяжелыми инфекциями, включая бактериальный менингит.
Внутривенное введение
Pacтвор для внутривенного введения готовят ex tempore. В качестве растворителя можно применять 5% раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида (0,9%), стерильную воду для инъекций.
Для приготовления раствора для в/в струйного введения необходимо 1 г цефоперазона растворить в 10 мл стерильной воды для инъекций или другом совместимом растворе и вводить в течение минимум 3 - 5 минут. Для в/в струйного введения максималь­ная разовая доза цефоперазона для взрослых составляет 2 г, для детей - 50 мг/кг массы тела.
При приготовлении раствора для в/в капельного введения 1 г цефоперазона растворяют в 5 мл стерильной воды для инъекций, полученный раствор добавляют к инфу­зионному раствору (раствор Рингера лактата, 5% раствор глюкозы, изотонический раствор натрия хлорида) до концентрации 20 - 100 мг/мл. Продолжительность введе­ния в зависимости от объема раствора может составлять от 10 - 30 минут и более.
Внутримышечное введение
Для приготовления растворов, предназначенных для в/м инъекций, могут быть ис­пользованы стерильная вода для инъекций или изотонический раствор натрия хлори­да.
Для разведения 0,5 г препарата следует использовать 2 мл растворителя, 1 г - 4 мл с целью получения конечной концентрации цефоперазона 250 мг/мл.
Для уменьшения боли при внутримышечных инъекциях в случаях, когда предполагается ввести раствор с концентрацией 250 мг/мл и больше, для приготовления раствора рекомендует­ся использовать раствор лидокаина (в случае, если у пациента отсутствует реакция гиперчувствительности на лидокаин). Этот раствор может быть приготовлен с ис­пользованием стерильной воды для инъекций в сочетании с 2% раствором лидокаина. Рекомендуется следующий двухступенчатый способ разведения: вначале добавить требующееся количество стерильной воды для инъекций и взбалтывать до тех пор, пока порошок цефоперазона полностью не растворится, затем добавить необходимое количество 2% лидокаина и перемешать.

В/м инъекция производится глубоко в крупную мышцу (большая ягодичная мышца или передняя поверхность бедра).
Свежеприготовленные растворы цефоперазона хранят не более 24 часов при темпера­туре oт +5 до +25°С.

Передозировка 

Симптомы: эпилептический припадок.
Лечение: седативная терапия с применением диазепама.

Побочное действие 

При применении препарата Цефоперазон возможны следующие нежелательные явления:
Аллергические реакции: крапивница, макулопапулезная сыпь, лихорадка, эозинофилия, мультиформная эритема, кожный зуд, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона); редко: отек Квинке, анафилактический шок.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, обратимая нейтропения (при длитель­ном применении), кровотечения.
Лабораторные показатели: гипопротромбинемия, увеличение протромбинового вре­мени, повышение активности печеночных трансаминаз и щелочной фосфатазы, транзиторная гиперкреатинемия, транзиторная эозинофилия, снижение гематокрита, положительная реакция Кумбса.
Местные реакции: флебит (при внутривенном введении), болезненность в месте инъ­екции (при внутримышечном введении).
Прочие: кандидоз.

Особые указания и меры предосторожности 

Препарат Цефоперазон может применяться при комбинированной терапии в сочетании с другими антибиотиками.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны перекре­стные аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики, в том числе и на цефоперазон.
В период применения цефоперазона возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу в моче с раствором Бенедикта или Фелинга.
В период лечения цефоперазоном и в течение 5 дней после его завершения следует воздержаться от приема этанола, т.к. возможно развитие дисульфирамоподобной ре­акции.
У пациентов, придерживающихся неполноценной диеты иди имеющих нарушение всасывания пищи (например, страдающих муковисцидозом), а также пациентов, на­ходящихся в течение продолжительного времени на парентеральном питании, может возникнуть дефицит витамина К. Таким больным должен осуществляться контроль за протромбиновым временем и при необходимости им показано назначение экзогенно­го витамина К.
Длительное применение может привести к развитию устойчивости возбудителя.
В случае обтурации желчных протоков, тяжелых заболеваний печени или сопутст­вующего нарушения функции почек, может возникнуть необходимость в изменении режима дозирования.
Утилизация
По истечении срока годности препарата Цефоперазон неиспользованные флаконы осторожно вскрыть, содержимое растворить в большом количестве воды и слить в канализацию.

Взаимодействие 

Не следует смешивать раствор цефоперазона в одном шприце с аминогликозидами в связи с химико-физической несовместимостью (при необходимости проведения ком­бинированной терапии данными препаратами цефоперазон и аминогликозид назна­чают в виде последовательного дробного внутривенного введения, с использованием двух отдельных внутривенных катетеров).
Нестероидные противовоспалительные средства (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кеторолак и др), непрямые антикоагулянты, гепарин, тромболитики и антиагреганты (курантил, алпростадил и др.) увеличивают частоту развития гипопротромбинемии, повышают риск развития кровотечения.
Аминогликозиды и петлевые диуретики повышают риск развития нефротоксичности, особенно у лиц с почечной недостаточностью.
При совместном назначении цефоперазона с этанолом или, если интервал между их приемами составляет менее 5 суток, возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции в виде гиперемии, тошноты, рвоты, головной боли, одышки, тахикардии, снижении артериального давления, спазмов в животе.
Лекарственные средства, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентра­цию цефоперазона в крови и замедляют его выведение.