Побочное действие

Наиболее часто наблюдаемыми нежелательными реакциями при приеме препарата Рисперидон-КРКА (частота возникновения более 10%) являлись: паркинсонизм, седация, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми нежелательными реакциями рисперидона.
Нежелательные реакции рисперидона в терапевтических дозах приведены с распределением по частоте и системам органов. Частоту нежелательных реакций классифицировали следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до ˂ 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ˂ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ˂ 1/1000 случаев), очень редко (˂ 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто: пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто: инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаз, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, местная инфекция, вирусные инфекции, акародерматит; редко: инфекция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, снижение количества эозинофилов; редко: агранулоцитоз³.
Со стороны иммунной системы: нечасто: гиперчувствительность; редко: анафилактическая реакция³.
Со стороны эндокринной системы: часто: гиперпролактинемия¹; редко: нарушение выработки антидиуретического гормона, глюкозурия.
Со стороны обмена веществ и питания: часто: повышение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто: сахарный диабет², гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина в плазме крови; редко: водная интоксикация³, гипогликемия, гиперинсулинемия³, повышение уровня триглицеридов в плазме крови; очень редко: диабетический кетоацидоз.
Нарушения психики: очень часто: бессонница⁴; часто: нарушения сна, возбуждение, депрессия, тревога; нечасто: мании, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко: кататония, сомнамбулизм, расстройство пищевого поведения (связанное со сном), уплощение аффекта, аноргазмия.
Со стороны нервной системы: очень часто: седация, сонливость, паркинсонизм⁴, головная боль; часто: акатизия⁴, дистония⁴, головокружение, дискинезия⁴, тремор; нечасто: поздняя дискинезия, ишемия головного мозга, отсутствие ответа на стимуляцию, потеря сознания, сниженный уровень сознания, судороги⁴, обморок, психомоторная гиперактивность, нарушение равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, дисгевзия, гипестезия, парестезия; редко: злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), цереброваскулярные нарушения, диабетическая кома, тремор головы.
Со стороны органа зрения: часто: нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто: светобоязнь, сухость глаз, усиленное слезотечение, гиперемия глаза; редко: глаукома, непроизвольные вращения глазных яблок, нарушение движений глаза, образование корок на краю века, интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР)³.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: шум в ушах, вертиго, боль в ухе.
Со стороны сердца: часто: тахикардия; нечасто: фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проведения, удлинение электрокардиографического интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), брадикардия, отклонения электрокардиографических показателей, ощущение сердцебиения; редко: синусовая аритмия.
Со стороны сосудов: часто: артериальная гипертензия; нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко: эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: одышка, боль в области гортани и глотки, кашель, носовое кровотечение, заложенность носа; нечасто: аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, хрипы, свистящее дыхание, заложенность дыхательных путей, дисфония, расстройство со стороны дыхательной системы; редко: синдром апноэ во сне, гипервентиляция.
Со стороны пищеварительной системы: часто: боль в области живота, дискомфорт в желудке, рвота, диарея, запор, тошнота, диспепсия, сухость слизистой оболочки полости рта, зубная боль; нечасто: недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, метеоризм; редко: панкреатит, непроходимость кишечника, отечность языка, непроходимость кишечника, хейлит; очень редко: илеус.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: повышение активности трансаминаз, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы, повышение активности ферментов печени в плазме крови; редко: желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто: кожная сыпь, эритема; нечасто: крапивница, кожный зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, воспаление кожи, нарушение целостности кожных покровов; редко: токсикодермия, перхоть; очень редко: отек Квинке.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы, болезненность скелетных мышц, боль в спине, артралгия; нечасто: повышение активности креатинфосфокиназы в плазме крови, вынужденное положение тела, тугоподвижность сустава, отек сустава, мышечная слабость, боль в шее; редко: рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто: энурез; нечасто: поллакиурия, задержка мочевыделения, дизурия.
Беременность, послеродовые и неонатальные состояния: редко: синдром отмены у новорожденных³.
Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто: эректильная дисфункция, нарушение эякуляции, аменорея, нарушение менструального цикла⁴, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, болезненность молочной железы, дискомфортные ощущения в молочной железе, выделения из влагалища; редко: приапизм³, задержка менструального цикла, неспособность эякуляции, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочной железы.
Общие нарушения: часто: отек⁴, лихорадка, астения, утомляемость, боль; нечасто: отек лица, повышение температуры тела, нарушение походки, плохое самочувствие, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб, недомогание, дискомфорт; редко: гипотермия, похолодание конечностей, снижение температуры тела, синдром отмены, уплотнение органов и тканей³.
1 - гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, ановуляции, нарушению фертильности, снижению либидо, эректильной дисфункции и галакторее.
2 - в ходе плацебо-контролируемых исследований сахарный диабет был зарегистрирован у 0,18% участников, получавших рисперидон, по сравнению с частотой 0,11% в группе плацебо. Общая частота во всех клинических исследованиях составила 0,43% у всех пациентов, получавших рисперидон.
3 - не наблюдалось в клинических исследованиях рисперидона, но наблюдалось в ходе пострегистрационного применения рисперидона.
4 - экстрапирамидные нарушения могут быть следующими: паркинсонизм (гиперсекреция слюны, ригидность скелетных мышц, паркинсонизм, слюнотечение, ригидность по типу "зубчатого колеса", брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, мышечное напряжение, акинезия, ригидность затылочных мышц, ригидность мышц, паркинсоническая походка и нарушение глабеллярного рефлекса, паркинсонический тремор в покое), акатизия (акатизия, беспокойство, гиперкинезия и "синдром беспокойных ног"), тремор, дискинезия (дискинезия, мышечная судорога, хореоатетоз, атетоз и миоклонусы), дистония. К дистонии относятся дистония, мышечная гипертония, кривошея, непроизвольные сокращения мышц, мышечная контрактура, блефароспазм, движения глазных яблок, паралич языка, спазм лицевых мышц, ларингоспазм, миотония, опистотонус, спазм ротоглотки, изгиб туловища в сторону большего сокращения мышц, спазм мышц языка и тризм. Следует отметить, что в перечень включен более широкий спектр симптомов, которые необязательно имеют экстрапирамидное происхождение. К бессоннице относятся инициальная инсомния, интрасомническое расстройство. К судорогам относятся большие судорожные припадки. К нарушениям менструального цикла относятся нерегулярные менструации, олигоменорея. К отекам относятся анасарка, периферические отеки и мягкий отек.
Нежелательные эффекты, отмеченные при применении лекарственных форм палиперидона
Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций рисперидона и палиперидона актуальны друг для друга. В дополнение к вышеперечисленным нежелательным реакциям при применении палиперидона были отмечены нижеперечисленные побочные реакции, которые могут возникнуть и при применении рисперидона. Со стороны сосудов: синдром постуральной ортостатической тахикардии.
Класс-эффекты
Как и при применении других антипсихотических препаратов, были отмечены очень редкие случаи удлинения интервала QT в пострегистрационном периоде наблюдения. Другие класс-эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, наблюдаемые при применении антипсихотических препаратов, удлиняющих интервал QT: желудочковые аритмии, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца и полиморфная желудочковая тахикардия типа пируэт.
Венозная тромбоэмболия
При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозной тромбоэмболии, включая легочную эмболию и случаи тромбоза глубоких вен (частота неизвестна).
Увеличение массы тела
В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью от 6 до 8 недель проводилось сопоставление долей пациентов с шизофренией, получавших рисперидон или плацебо, у которых наблюдалось увеличение массы тела на 7% и более, при этом было выявлено статистически значимое увеличение частоты случаев избыточного набора веса в группе пациентов, получавших рисперидон (18%), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (9%). В ряде плацебо-контролируемых исследований длительностью 3 недели, проведенных у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием, частота случаев увеличения массы тела на 7% и более при оценке в конечной точке была сопоставимой в группах, получавших рисперидон (2,5%) и плацебо (2,4%), и немного более высокой в группе, получавшей активный препарат контроля (3,5%).
У детей и подростков с кондуктивными и другими расстройствами поведения в ходе долгосрочных клинических исследований масса тела увеличивалась в среднем на 7,3 кг после 12 месяцев терапии. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальным развитием в возрасте от 5 до 12 лет составляет 3 - 5 кг в год, в период от 12 до 16 лет - 3-5 кг в год для девочек и около 5 кг в год для мальчиков.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста с деменцией
Транзиторные ишемические атаки и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4% и 1,5% соответственно у пациентов пожилого возраста с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пациентов пожилого возраста с деменцией с частотой более 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отек, летаргия и кашель.
Дети
Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой более 5% и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.