Информация о препарате «Аранесп» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!

Аранесп

Заказать Аранесп в аптеках Москвы.

Инструкции:

Аранесп, Раствор для инъекций

Торговое название

Аранесп

Латинское название

Aranesp

Регистрационный номер

ЛСР-001710/07

Фармакологическая группа

Стимулятор гемопоэза.

ATX

B.03.X.A     Прочие стимуляторы гемопоэза
B.03.X.A.02     Дарбэпоэтин альфа

Действующее вещество (МНН)

Дарбэпоэтин альфа

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Описание

Прозрачная бесцветная жидкость.

Состав

В одной предварительно заполненной шприц-ручке (SureClick) содержится:
Активное вещество: рекомбинантный дарбэпоэтин альфа: 20 мкг (40 мкг/мл), 40 мкг (100 мкг/мл), 60 мкг (200 мкг/мл), 80 мкг (200 мкг/мл), 100 мкг (200 мкг/мл), 150 мкг (500 мкг/мл), 300 мкг (500 мкг/мл), 500 мкг (500 мкг/мл).
Вспомогательные вещества: в 1 мл раствора: натрия дигидрофосфата моногидрат - 2.12 мг, натрия гидрофосфат - 0.661 мг, натрия хлорид - 8.18 мг, полисорбат 80 - 0.05 мг, вода для инъекций - до 1 мл.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций, 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг.
Предварительно заполненные шприцы (ПЗШ) состоят из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком, поршня и эластомерного плунжера, ламинированного фторполимером или из цилиндра со встроенной иглой, закрытой эластомерным колпачком с дополнительным внешним полипропиленовым колпачком, поршня и эластомерного плунжера, ламинированного фторполимером. Также ПЗШ могут быть снабжены автоматическим защитным устройством для иглы. Колпачок иглы ПЗШ состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса).

Предварительно заполненные шприцы из стекла I гидролитического класса с нержавеющими стальными иглами (27G):
- по 0,4 мл раствора (25 мкг/мл) - 10 мкг;
- по 0,375 мл раствора (40 мкг/мл) - 15 мкг;
- по 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) - 20 мкг;
- по 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) - 30 мкг;
- по 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) - 40 мкг;
- по 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) - 50 мкг;
- по 0,3 мл раствора (200 мкг/мл)- 60 мкг;
- по 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) - 80 мкг;
- по 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) - 100 мкг;
- по 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) - 150 мкг;
- по 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) - 300 мкг;
- по 1 мл раствора (500 мкг/мл) - 500 мкг.
По 1 предварительно заполненному шприцу (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг) помещают в картонную пачку, снабженную картонным фиксатором, вместе с инструкцией по применению. На каждую пачку наклеивают прозрачную защитную этикетку-контроль первого вскрытия, имеющую продольную цветную полосу.
По 1 предварительно заполненному шприцу помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку (дозировки 300 мкг, 500 мкг) или 4 контурных ячейковых упаковок (дозировки 10 мкг, 15 мкг, 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Предварительно заполненные шприцы из стекла I гидролитического класса с нержавеющими стальными иглами (27G) с защитным устройством для иглы:
- по 0,5 мл раствора (40 мкг/мл) - 20 мкг;
- по 0,3 мл раствора (100 мкг/мл) - 30 мкг;
- по 0,4 мл раствора (100 мкг/мл) - 40 мкг;
- по 0,5 мл раствора (100 мкг/мл) - 50 мкг;
- по 0,3 мл раствора (200 мкг/мл) - 60 мкг;
- по 0,4 мл раствора (200 мкг/мл) - 80 мкг;
- по 0,5 мл раствора (200 мкг/мл) - 100 мкг;
- по 0,3 мл раствора (500 мкг/мл) - 150 мкг;
- по 0,6 мл раствора (500 мкг/мл) - 300 мкг;
- по 1 мл раствора (500 мкг/мл) - 500 мкг.
По 1 предварительно заполненному шприцу с защитным устройством для иглы помещают в контурную ячейковую упаковку. Одну контурную ячейковую упаковку (дозировки 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг, 300 мкг, 500 мкг) или 4 контурных ячейковых упаковок (дозировки 20 мкг, 30 мкг, 40 мкг, 50 мкг, 60 мкг, 80 мкг, 100 мкг, 150 мкг) помещают вместе с инструкцией по применению в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, в недоступном для детей месте, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать.
Перед амбулаторным использованием препарата Аранесп может быть однократно перемещен из места хранения в условия комнатной температуры (до 25°С) на максимальный период 7 дней.
Однократно перемещенный из холодильника и достигший комнатной температуры (до 25°С) шприц должна быть использован в течение 7 дней или уничтожен.

Срок годности

3 года. Не использовать по окончанию срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Амджен Европа Б.В., Нидерланды

Производитель

AMGEN EUROPE B.V., Нидерланды
AMGEN MANUFACTURING Limited, Пуэрто-Рико
Амджен Технолоджи Айрлэнд, Ирландия
ДОБРОЛЕК, ООО, Россия

Представительство

АМДЖЕН, ООО, Россия

Фармакологические свойства 

Дарбэпоэтин альфа (активное вещество препарата Аранесп) производится с использованием генной технологии в клетках яичников китайского хомяка (СНО-К1).
Дарбэпоэтин альфа стимулирует эритропоэз по тому же механизму, что и эндогенный эритропоэтин. Дарбэпоэтин альфа содержит пять N-связанных углеводных цепей, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (РЧЭ) имеют всего три цепи. Дополнительные остатки сахаров, с молекулярной точки зрения, не отличаются от таковых, представленных в эндогенном гормоне. Вследствие повышенного содержания углеводов дарбэпоэтин альфа обладает более длительным периодом полувыведения в сравнении с РЧЭ, а, следовательно, и большей активностью in vivo. Несмотря на указанные изменения молекулярной структуры дарбэпоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.
Эритропоэтин - гемопоэтический фактор роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток.
Больные с хронической почечной недостаточностью
В 2-х клинических исследованиях было выявлено, что у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) риск летального исхода и серьезных сердечно-сосудистых нежелательных явлений выше при применении стимуляторов эритропоэза до более высоких целевых уровней гемоглобина при сравнении с более низкими (135 г/л (8,4 ммоль/л) против 113 г/л (7,1 ммоль/л); 140 г/л (8,7 ммоль/л) против 100 г/л (6,2 ммоль/л).
В рандомизированном двойном-слепом коррекционном исследовании (n=358) сравнения режимов дозирования один раз каждые две недели и один раз в месяц у пациентов с хронической почечной недостаточностью, не находящихся на диализе, применение дарбэпоэтина альфа для коррекции анемии один раз в месяц было не хуже, чем один раз каждые две недели. Среднее время (1-й Квартиль, 3-й Квартиль) достижения коррекции уровня гемоглобина (≥ 100 г/л и ≥ 10 г/л по сравнению с исходным уровнем) составило 5 недель для обоих режимов дозирования (3,7 недель для режима дозирования один раз каждые две недели и 3,9 недель для режима дозирования один раз в месяц). В период оценки (недели 29 - 33), среднее значение (95% ДИ) эквивалентной дозы составило 0,2 (0,17; 0,24) мкг/кг при режиме дозирования один раз каждые две недели и 0,27 (0,23; 0,32) мкг/кг при режиме дозирования один раз в месяц.
В рандомизированном двойном-слепом плацебо-контролируемом исследовании (TREAT) 4038 пациентов с хронической почечной недостаточностью с диабетом 2 типа и уровнем гемоглобина ≤ 110 г/л, не находящихся на диализе, получали дарбэпоэтин альфа с целью достижения уровня гемоглобина 130 г/л или плацебо (с назначением дарбэпоэтина альфа при снижении уровня гемоглобина ниже 90 г/л). Исследование не достигло основной цели, заключающейся в снижении риска смертности по любым причинам или по сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17), равно как и цели заключающейся в снижении смертности по любым причинам и прогрессирования до терминальной стадии почечной недостаточности (ТСПН; дарбэпоэтин альфа vs плацебо; соотношение рисков 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19). Анализ индивидуальных компонентов композитных конечных точек показал следующее соотношение рисков (95% ДИ): летальный исход 1,05 (0,92; 1,21), хроническая сердечная недостаточность (ХСН) 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) 0,96 (0,75; 1,23), инсульт 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация в связи с ишемией миокарда 0,84 (0,55; 1,27), ТСПН 1,02 (0,87; 1,18).
Онкологические больные, получающие химиотерапию
Выживаемость и прогрессирование опухоли были изучены в общей сложности у 2833 пациентов в рамках пяти крупных контролируемых исследований. Из них четыре были двойными слепыми и плацебо контролируемыми, а одно - открытым. В двух исследованиях включались больные, которым уже было проведено химиотерапевтическое лечение. В двух исследованиях целевой уровень гемоглобина устанавливался равным и выше 130 г/л, а в трех других - в интервале от 120 до 140 г/л. В открытом исследовании не получено различий в показателях общей выживаемости между группой, получавшей лечение РЧЭ и контрольной. В четырех плацебо контролируемых исследованиях показатели риска были в пользу контроля и находились в пределах от 1,25 до 2,47. В этих четырех исследованиях был выявлен необъяснимый статистически достоверный прирост смертности по сравнению с контролем у больных с типичными видами рака и анемией, лечение которой проводилось РЧЭ. Сравнение частоты тромбозов и других осложнений в группах, получавших лечение РЧЭ и контрольной, не дает удовлетворительного объяснения причин этого прироста.
Также был проведен систематический анализ 57 исследований, включавших суммарно более 9000 онкологических пациентов. При мета-анализе общей выживаемости показатель риска равнялся 1,08 в пользу контроля (ДИ 95%: 0,99 - 1,18; 8167 пациентов в 42 исследованиях).
У пациентов, получавших лечение РЧЭ, отмечалось повышение относительного риска развития тромбоэмболических событий (ОР=1,67; ДИ 95%: 1,35 - 2,06; 6769 пациентов в 35 исследованиях). Таким образом, существует достаточный объем данных, свидетельствующих о возможности возникновения значительного вреда при лечении онкологических больных РЧЭ. Неясно, до какой степени это применимо к случаям назначения рекомбинантных человеческих эритропоэтинов для достижения целевого уровня гемоглобина менее 130 г/л у пациентов с онкологическими заболеваниями, которые получают химиотерапию, поскольку в проанализированных данных имелось незначительное число пациентов с такими характеристиками.
Также был проведен анализ данных более чем у 13900 пациентов со злокачественными заболеваниями (химиотерапия, лучевая терапия, химиотерапия и лучевая терапия или отсутствие терапии), включенных в 53 контролируемых клинических исследования нескольких эпоэтинов. Мета-анализ данных по общей выживаемости выявил соотношение рисков 1,06 в пользу контрольной группы (95% ДИ: 1; 1,12; 53 исследования и 13933 пациентов), и для пациентов со злокачественными заболеваниями, получающими химиотерапию, соотношение рисков общей выживаемости составило 1,04 (95% ДИ: 0,97; 1,11; 38 исследований и 10441 пациентов). Мета-анализ также указывает на значительное повышение относительного риска тромбоэмболических событий у пациентов со злокачественными образованиями, получающих рекомбинантный человеческий эритропоэтин.
Доклинические данные по безопасности
Во всех исследованиях на крысах и собаках при применении дарбэпоэтина альфа значимо возрастала концентрация гемоглобина, гематокрита, эритроцитов и ретикулоцитов, что соответствует ожидаемому фармакологическому эффекту. Нежелательные явления при введении очень высоких доз препарата Аранесп рассматривались как следствие усиленного фармакологического действия (снижения тканевого кровотока вследствие увеличения вязкости крови). Сюда же были отнесены миелофиброзы и гипертрофия селезенки, а также расширение комплекса QRS на ЭКГ у собак, без нарушения сердечного ритма и влияния на интервал QT.
Дарбэпоэтин альфа не обладал каким-либо генотоксическим потенциалом и не оказывал влияния на пролиферацию клеток негематологического ряда ни in vitro, ни in vivo. В исследованиях по хронической токсичности не наблюдалось туморогенного или неожиданного митогенного ответа ни в одном изученном типе тканей. В продолжительных исследованиях на животных оценка канцерогенного потенциала дарбэпоэтина альфа не выполнялась.
В испытаниях, проводившихся на крысах и кроликах, не наблюдалось клинически значимого влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие. Уровень проникновения дарбэпоэтина альфа через плаценту был минимальным. Изменений фертильности не отмечалось.

Фармакокинетика 

В связи с повышенным содержанием углеводов концентрация циркулирующего в крови дарбэпоэтина альфа превышает минимальную концентрацию необходимую для стимуляции эритропоэза в течение более продолжительного времени в сравнении с эквивалентными дозами рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ), что позволяет снизить частоту введения препарата Аранесп с сохранением эквивалентного уровня биологического ответа.
Больные с хронической почечной недостаточностью
Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа была изучена у больных с хронической почечной недостаточностью при внутривенном и подкожном введении препарата Аранесп. Его период полувыведения составлял 21 час (стандартное отклонение (СО) 7,5) при внутривенном введении. Клиренс дарбэпоэтина альфа составил 1,9 мл/час/кг (СО 0,56), а объем распределения (ОР) был приблизительно эквивалентен объему плазмы (50 мл/кг). При подкожном введении препарата Аранесп биодоступность дарбэпоэтина альфа соответствовала 37%. При ежемесячном подкожном введении дарбэпоэтина альфа в дозе от 0,6 до 2,1 мкг/кг его период полувыведения составлял 73 часа (СО 24). Более продолжительный период полувыведения дарбэпоэтина альфа при подкожном введении, по сравнению с внутривенным, обусловлен кинетикой абсорбции. В ходе клинических исследований минимальное накопление дарбэпоэтина альфа наблюдалось при любом способе введения. В доклинических исследованиях было продемонстрировано, что почечный клиренс дарбэпоэтина минимален (до 2% общего клиренса) и не оказывает влияния на период полувыведения препарата из сыворотки.
Фармакокинетика дарбэпоэтина альфа изучалась у детей (3 - 16 лет) с хронической почечной недостаточностью (ХПН), находящихся или не находящихся на диализе, при этом забор образцов проводился от момента однократного подкожного или внутривенного введения препарата Аранесп до одной недели (168 часов) после введения. Периоды забора образцов были такой же продолжительности, как и у взрослых с ХПН, и сравнение показало, что фармакокинетика дарбэпоэтина альфа у взрослых и детей с ХПН похожа. После внутривенного введения препарата Аранесп отмечалось приблизительно 25% различие между взрослыми и детьми в отношении площади под фармакокинетической кривой концентрация-время от нулевой отметки времени до бесконечности (AUC [0-∞]); тем не менее, указанное различие для детей составило менее двухкратного диапазона AUC [0-∞]. После подкожного введения препарата Аранесп величина AUC [0-∞] у взрослых и детей была аналогичной. Как после внутривенного, так и после подкожного введения препарата, период полувыведения дарбэпоэтина альфа у детей и взрослых с ХПН был сходен.
Онкологические больные, получающие химиотерапию
После подкожного введения препарата Аранесп в дозе 2,25 мкг/кг взрослым онкологическим больным средние максимальные концентрации дарбэпоэтина альфа, составляющие 10,6 нг/мл (СО 5,9), устанавливались в среднем в течение 91 часа (СО 19,7). Эти параметры соответствовали линейной фармакокинетике дозы в широком диапазоне значений (от 0,5 до 8 мкг/кг при еженедельном введении и от 3 до 9 мкг/кг при введении раз в две недели). Фармакокинетические параметры не изменялись при многократном дозировании в течение 12 недель (еженедельное введение или введение раз в две недели). Отмечалось ожидаемое умеренное повышение (< 2-кратного) сывороточной концентрации дарбэпоэтина альфа при достижении равновесного состояния, но не было выявлено признаков его накопления при повторном назначении. Исследования фармакокинетики были выполнены с привлечением пациентов с индуцированной во время химиотерапии анемией, которые в комбинации с химиотерапией подкожно получали инъекции дарбэпоэтина альфа в дозе 6,75 мкг/кг раз в три недели. В данном исследовании среднее значение (СО) периода полувыведения составляло 74 (СО 27) часа.

Показания 

Показания для применения препарата Аранесп:
- лечение симптоматической анемии у взрослых и детей, страдающих хронической почечной недостаточностью (ХПН);
- терапия симптоматической анемии у взрослых онкологических больных с немиелоидными злокачественными новообразованиями, получающих химиотерапию.

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к дарбэпоэтину альфа, рекомбинантному человеческому эритропоэтину (РЧЭ) или к любому компоненту препарата Аранесп;
- неконтролируемая артериальная гипертония.

С осторожностью 

Препарат Аранесп применяют с осторожностью:
- заболевания печени;
- серповидно-клеточная анемия;
- эпилепсия.

Беременность и грудное вскармливание 

Полноценные контролируемые исследования препарата Аранесп у беременных женщин не проводились. В экспериментах на животных не было продемонстрировано прямого повреждающего действия дарбэпоэтина альфа на течение беременности, на эмбриональное и фетальное развитие, на роды или постнатальное развитие. Влияния на фертильность выявлено не было. При назначении препарата Аранесп беременным женщинам следует соблюдать осторожность.
Неизвестно, экскретируется ли дарбэпоэтин альфа в грудное молоко. Поэтому не исключен риск для ребенка при грудном вскармливании. Принятие решения о прекращении грудного вскармливания или отмене препарата Аранесп следует принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для матери.

Способ применения и дозы 

Лечение препаратом Аранесп должно проводиться врачами, имеющими опыт назначения по вышеупомянутым показаниям.
Аранесп поставляется готовым для применения в предварительно заполненных шприцах (ПЗШ).
Терапия симптоматической анемии в сочетании с хронической почечной недостаточностью (ХПН) у взрослых и детей
Симптомы анемии и последствия могут варьировать в зависимости от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания; в каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.
Аранесп может применяться подкожно или внутривенно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л. У больных, не находящихся на диализе, подкожный способ введения является предпочтительным так как позволяет избежать пункций периферических вен.
Уровень гемоглобина у пациентов подвержен индивидуальным колебаниям, в том числе иногда выше или ниже желаемых целевых значений. При отклонении уровня гемоглобина за пределы целевых значений проводят модификацию дозы, при этом под целевым значением следует рассматривать интервал от 100 до 120 г/л. Следует избегать стойкого повышения уровня гемоглобина выше 120 г/л, указания по модификации дозы при значениях гемоглобина выше 120 г/л представлены ниже. Также следует избегать повышения уровня гемоглобина более чем на 20 г/л за 4-х недельный период. В этом случае также необходима коррекция дозы.
Лечение препаратом Аранесп включает две стадии - фаза коррекции и поддерживающая фаза. Рекомендации по применению и дозированию у взрослых и детей в инструкции приводятся отдельно. Применение у детей в возрасте меньше 1 года не изучалось.
Взрослые пациенты с хронической почечной недостаточностью
Фаза коррекции
Начальная доза при подкожном или внутривенном введении должна составлять 0,45 мкг/кг массы тела при однократном еженедельном введении. Альтернативно, для больных, не получающих диализ, следующие начальные дозы препарата Аранесп также могут назначаться подкожно: 0,75 мкг/кг массы тела каждые две недели или 1,5 мкг/кг массы тела один раз в месяц. Если повышение концентрации гемоглобина оказывается недостаточным (менее 10 г/л за 4 недели), доза препарата увеличивается приблизительно на 25%. Повышение дозы препарата Аранесп не должно осуществляться чаще, чем один раз в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата Аранесп следует уменьшить примерно на 25%. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации.
В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Поддерживающая фаза
У пациентов, находящихся на диализе, можно продолжить вводить Аранесп один раз в неделю или перейти на введение один раз каждые две недели. При переводе пациентов, находящихся на диализе, с еженедельных инъекций на режим введения однократно раз в две недели, исходная доза должна вдвое превышать дозу, вводившуюся один раз в неделю. Для пациентов, не получающих диализа, можно продолжить вводить препарат Аранесп один раз в неделю или один раз каждые две недели или один раз в месяц. Для пациентов, получающих Аранесп один раз каждые две недели, после достижения требуемой концентрации гемоглобина, его подкожное введение затем может производиться один раз в месяц с использованием исходной дозы вдвое превышающей предыдущую дозу, вводившуюся раз в две недели.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы препарата Аранесп, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.
В случае, если наблюдается повышение гемоглобина более, чем 20 г/л за 4 недели, дозу препарата Аранесп следует уменьшить приблизительно на 25%, в зависимости от скорости повышения. Если содержание гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозировки препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозировку препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Следует проводить тщательное наблюдение за пациентами для обеспечения адекватной коррекции анемии с применением минимальных одобренных доз препарата Аранесп.
После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения препарата Аранесп следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1 - 2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.
Взрослых пациентов, получающих еженедельно по одной, две или три инъекции рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ), можно перевести на режим однократного еженедельного введения препарата Аранесп или его введение один раз в две недели. Исходную еженедельную дозу препарата Аранесп (мкг/неделю) определяют, разделив общую еженедельную дозу РЧЭ (МЕ/неделю) на 200. Исходную дозу препарата Аранесп (мкг/в две недели) при режиме введения один раз в две недели определяют путем деления суммарной кумулятивной дозы РЧЭ, введенного за двухнедельный период, на 200. Ввиду известной индивидуальной вариабельности, для отдельных больных может потребоваться титрование доз до получения оптимального терапевтического эффекта. При замещении РЧЭ на препарат Аранесп измерение уровня гемоглобина следует выполнять не реже одного раза в неделю или в две недели, а способ введения препарата должен оставаться неизменным.
Дети с хронической почечной недостаточностью
Фаза коррекции
Для детей в возрасте 11 лет и старше начальная доза при подкожном или внутривенном введении препарата Аранесп составляет 0,45 мкг/кг веса тела в виде однократной инъекции один раз в неделю. У пациентов, не получающих диализ, может применяться начальная доза, равная 0,75 мкг/кг, подкожно один раз в две недели. Если увеличение уровня гемоглобина недостаточно (менее 10 г/л за 4-недельный период), необходимо увеличить дозу препарата Аранесп примерно на 25%. Увеличение дозы должно проводиться не чаще одного раза в четыре недели.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата Аранесп следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата Аранесп до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Гемоглобин следует измерять еженедельно или раз в две недели до его стабилизации.
В последующем промежутки между измерениями гемоглобина можно увеличить.
Лечение анемии препаратом Аранесп в фазе коррекции у детей в режиме дозирования один раз в месяц не изучено.
Рекомендаций касательно коррекции уровня гемоглобина у детей в возрасте от 1 года до 10 лет нет.
Поддерживающая фаза
У детей 11 лет и старше в поддерживающую фазу терапии введение препарата Аранесп можно продолжать в режиме один раз в неделю или один раз в две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, при переводе их с режима дозирования препарата Аранесп один раз в неделю в режим один раз в две недели первоначально должны получать дозу, эквивалентную удвоенной при однократном в неделю режиме введения. Если пациент не находится на диализе, после того, как достигнут целевой уровень гемоглобина в режиме дозирования препарата 1 раз в две недели, Аранесп может назначаться подкожно 1 раз в месяц, при этом начальная дозировка должна составлять удвоенную дозу от той, что использовалась в режиме 1 раз в две недели.
Для детей в возрасте от 1 года до 18 лет клинические данные показали, что пациенты, получающие РЧЭ два или три раза в неделю, могут быть переведены на Аранесп, вводимый 1 раз в неделю, и пациенты получающие РЧЭ один раз в неделю могут быть переведены на режим введения один раз в две недели. Начальная дозировка препарата Аранесп для детей (мкг/неделю), вводимого еженедельно может быть определена путем деления суммарной недельной дозы РЧЭ (МЕ/неделю) на 240. Начальная дозировка препарата Аранесп при введении каждые 2 недели (мкг/каждые 2 недели) может быть определена путем деления суммарной дозы РЧЭ за двухнедельный период на 240. По причине индивидуальных различий для отдельных пациентов требуется подбор оптимальной терапевтической дозы. При замене РЧЭ на Аранесп, уровень гемоглобина должен контролироваться каждые 1 - 2 недели, и при этом должен использоваться один и тот же способ введения препарата.
Титрование дозы с целью поддержания требуемой концентрации гемоглобина следует производить так часто, как это требуется.
Если для поддержания требуемого гемоглобина необходима оптимизация дозы препарата Аранесп, ее рекомендуется увеличивать приблизительно на 25%.
Если увеличение содержания гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от степени увеличения уровня гемоглобина. В случае, когда уровень гемоглобина превышает 120 г/л, следует рассмотреть возможность уменьшения дозы препарата. Если содержание гемоглобина продолжает увеличиваться, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после снижения дозы, гемоглобин продолжает повышаться, необходимо временно прекратить применение препарата Аранесп до начала снижения уровня гемоглобина, после чего можно возобновить терапию, причем дозу препарата следует уменьшить примерно на 25% от предыдущей дозы.
Состояние пациентов следует тщательно мониторировать, для уверенности, что используемые минимальные одобренные дозы препарата Аранесп обеспечивают адекватный контроль симптомов анемии.
После любого изменения дозы или режима введения, содержание гемоглобина следует контролировать каждую 1 или 2 недели. Изменение дозы во время поддерживающей фазы должно выполняться не чаще одного раза в две недели.
При изменении пути введения препарата Аранесп следует использовать те же дозы препарата и осуществлять мониторинг концентрации гемоглобина раз в 1 - 2 недели с целью поддержания требуемого уровня гемоглобина.
Лечение симптоматической анемии, индуцированной химиотерапией, у пациентов с онкологическими заболеваниями
У пациентов с анемией (например, при концентрации гемоглобина равной или ниже 100 г/л) препарат Аранесп может применяться подкожно для повышения уровня гемоглобина, но не выше 120 г/л. Симптоматика и последствия анемии зависят от возраста пациентов, их пола и тяжести заболевания. В каждом случае необходим анализ индивидуальных клинических данных пациента лечащим врачом.
Поскольку содержание гемоглобина в крови - индивидуальный показатель, для которого характерно выраженное разнообразие, у некоторых пациентов его содержание может как превышать целевой уровень, так и быть меньше его. В этом случае помогает коррекция дозировки препарата Аранесп, с учетом того, что целевой уровень гемоглобина составляет от 100 г/л до 120 г/л. Следует избегать повышения концентрации гемоглобина более 120 г/л; ниже представлено руководство по коррекции дозы в случае, если содержание гемоглобина превышает 120 г/л.
Рекомендованная начальная доза препарата Аранесп - 500 мкг (6,75 мкг/кг) 1 раз в 3 недели либо по 2,25 мкг/кг 1 раз в неделю. Если клинический ответ (утомляемость, содержание гемоглобина) через девять недель неадекватен, дальнейшая терапия может оказаться неэффективной. Применение препарата Аранесп прекращают примерно через четыре недели после завершения химиотерапии.
После достижения целевого уровня гемоглобина дозировку препарата следует уменьшить на 25 - 50%, для адекватного контроля симптоматики анемии с использованием минимальных одобренных доз препарата Аранесп. Возможно титрование дозы между 500 мкг, 300 мкг и 150 мкг.
Следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л, дозу препарата Аранесп следует уменьшить на 25 - 50%. Если содержание гемоглобина превышает 130 г/л, следует производить тщательный мониторинг состояния пациентов. Если уровень гемоглобина у пациента превышает 120 г/л, следует временно прекратить применение препарата Аранесп. После снижения уровня гемоглобина до 120 г/л или ниже, терапию можно возобновить, дозировка препарата при этом должна быть примерно на 25% меньше предыдущей.
Если увеличение уровня гемоглобина превышает 20 г/л за 4 недели, следует уменьшить дозировку препарата на 25 - 50%.

Передозировка 

Максимальное количество препарата Аранесп, безопасное для введения в виде однократной или многократной дозы, не определялось. В случае недостаточного контроля уровня гемоглобина и титрования дозы, терапия препаратом Аранесп может привести к полицитемии. После передозировки наблюдались случаи тяжелой гипертензии.
В случае выявления полицитемии введение препарата Аранесп следует временно прекратить. При наличии клинических показаний может быть выполнена флеботомия.

Побочное действие 

Общие положения
Выявленные нежелательные реакции, связанные с приемом препарата Аранесп, включают гипертензию, инсульт, тромбоэмболии, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритему и парциальную красно-клеточную аплазию (ПККА).
Боль в месте инъекции была зарегистрирована как связанная с лечением в исследованиях, в которых Аранесп вводили в виде подкожных инъекций. Дискомфорт в месте инъекции в целом был слабым и преходящим и развивался преимущественно после первой инъекции.
Частота развития нежелательных реакций указана по классу системы органов и частоте возникновения (определена следующим образом): очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).
Данные представлены отдельно для пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) и онкологических пациентов и отражают профиль нежелательных реакций в этих популяциях.
Пациенты с хронической почечной недостаточностью
В контролируемых исследованиях из 1357 пациентов, 766 пациентов получали препарат Аранесп и 591 пациент получал рекомбинантный эритропоэтин человека. 83% находились на диализе, 17% - нет. Инсульт был выявлен в качестве нежелательной реакции в дополнительном клиническом исследовании (TREAT).
Частота нежелательных реакций (система органов по MedDRA), расцененных как связанных с лечением препаратом Аранесп, составляет:
Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна: парциальная красноклеточная аплазия.
Со стороны иммунной системы: очень часто: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: часто: инсульт; нечасто: судороги.
Со стороны сердца: очень часто: повышение артериального давления.
Со стороны сосудов: редко: тромбоэмболия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь, эритема.
Со стороны организма в целом, включая местные реакции: часто: боль в месте инъекции.
Онкологические больные
Нежелательные реакции были определены на основании объединенных данных семи рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований препарата Аранесп, включавших 2112 пациентов (Аранесп 1200, плацебо 912). В клинические исследования включались пациенты с солидными опухолями (например, легких, молочной железы, толстой кишки, яичников) и лимфоидными злокачественными новообразованиями (например, лимфомой, множественной миеломой).
Частота нежелательных эффектов, расцененных как связанных с лечением препаратом Аранесп, составляет:
Со стороны иммунной системы: очень часто: гиперчувствительность.
Со стороны нервной системы: нечасто: судороги.
Со стороны сердца: часто: гипертензия.
Со стороны сосудов: часто: тромбоэмболии, включая тромбоэмболию легочной артерии.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто: сыпь, эритема.
Со стороны организма в целом, включая местные реакции: очень часто: отек; часто: боль в месте инъекции.
Описание отдельных нежелательных реакций
Пациенты с хронической почечной недостаточностью (ХПН)
Об инсульте сообщалось, как о распространенной нежелательной реакции у пациентов с ХПН в исследовании TREAT.
В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующих антителах к эритропоэтину, опосредующих парциальную красноклеточную аплазию (ПККА), связанную с терапией препаратом Аранесп, преимущественно у пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. В случае подтверждения диагноза ПККА, терапия препаратом Аранесп должна быть прекращена, и пациенты не должны быть переведены на другой рекомбинантный эритропоэтин.
Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как очень часто у пациентов с ХПН. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанные с приемом дарбэпоэтина альфа.
Сообщалось о судорогах у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как нечасто у пациентов с ХНП.
Онкологические пациенты
При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдалась гипертензия. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как часто у онкологических пациентов и также часто встречалась в группах, получающих плацебо.
При применении в рутинной клинической практике, у онкологических пациентов наблюдались реакции гиперчувствительности. Частота реакций гиперчувствительности оценивалась на основе данных клинических исследований как очень часто у онкологических пациентов. Также реакции гиперчувствительности очень часто встречались в группах, получающих плацебо. Сообщалось о развитии серьезных реакций гиперчувствительности, включающих анафилактические реакции, ангионевротический отек, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанных с приемом дарбэпоэтина альфа.
При применении в рутинной клинической практике у пациентов, получающих дарбэпоэтин альфа, сообщалось о судорогах. Частота оценивалась на основе данных клинических исследований как нечасто у онкологических пациентов. Судороги часто встречались в группах, получающих плацебо.
Дети с хронической почечной недостаточностью
Имеются ограниченные данные о безопасности применения препарата Аранесп у детей.
Безопасность препарата Аранесп оценивалась в клиническом исследовании у детей с ХПН (от 1 года до 18 лет), получающих диализ, которые были стабильны при приеме эпоэтина альфа и затем, для поддержание уровня гемоглобина, были переведены на Аранесп. Не было выявлено дополнительных нежелательных реакций у детей, по сравнению с ранее зарегистрированными у взрослых пациентов.

Особые указания и меры предосторожности 

Общие положения
Необходим мониторинг артериального давления у всех пациентов, особенно в начале терапии препаратом Аранесп. При недостижении адекватного контроля артериального давления стандартными методами, концентрация гемоглобина может быть снижена путем уменьшения дозы и отмены препарата Аранесп.
При лечении препаратом Аранесп пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН), отмечалось развитие тяжелой формы гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судорожные припадки.
С целью подтверждения эффективности эритропоэза всем больным следует определять содержание железа до и во время лечения с целью назначения, в случае необходимости, дополнительной терапии препаратами железа.
Отсутствие ответа на применение препарата Аранесп должно служить стимулом для выявления причинных факторов.
Эффективность эритропоэз-стимулирующих препаратов (ЭСП) снижается при недостатке в организме железа, фолиевой кислоты или витамина В12, вследствие чего уровень их содержания необходимо корректировать.
Эритропоэтический ответ также может быть ослаблен при наличии сопутствующих инфекционных заболеваний, симптомов воспаления или случаев травмы, скрытой кровопотери, гемолиза, тяжелой алюминиевой интоксикации, сопутствующих гематологических заболеваний или фиброза костного мозга.
Численность ретикулоцитов следует рассматривать как один из параметров оценки. Если типичные причины отсутствия ответа исключены, а у больного выявляется ретикулоцитопения, следует провести исследование костного мозга. Если картина костного мозга соответствует картине парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), рекомендуется выполнить исследование на присутствие антител к эритропоэтину.
Была описана ПККА, вызванная нейтрализующим действием антиэритропоэтиновых антител, связанная с применением ЭСП, включая и Аранесп. Чаще всего такие сообщения касались пациентов с ХПН, получавших препарат подкожно. Было показано, что эти антитела перекрестно реагируют со всеми эритропоэтическими белками. В случае постановки диагноза ПККА, лечение препаратом Аранесп необходимо прекратить без последующего перевода пациента на терапевтический режим, включающий другой рекомбинантный эритропоэтический белок.
Парадоксальное снижение уровня гемоглобина и развитие тяжелой анемии с низким уровнем ретикулоцитов должно приводить к немедленной отмене лечения эпоэтином и проведению теста на наличие антител к эритропоэтину. Такие случаи были описаны у пациентов с гепатитом С, которые получали терапию интерфероном и рибавирином в сочетании с эпоэтинами. Применение эпоэтинов в лечении анемии при гепатите С не одобрено.
Во всех исследованиях препарата Аранесп критерием исключения были активные заболевания печени, поэтому данные о применении препарата у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Так как печень считается основным путем выведения дарбэпоэтина альфа и рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ), пациентам с патологией печени эти препараты следует назначать с осторожностью.
Злоупотребление препаратом Аранесп у здоровых лиц может привести к избыточному повышению гематокрита. Подобные явления могут быть ассоциированы с опасными для жизни осложнениями со стороны сердечно-сосудистой системы.
Колпачок иглы предварительно заполненного шприца (ПЗШ) состоит из натуральной обезвоженной резины (производное латекса), что может явиться причиной аллергической реакции.
При поддержании уровня гемоглобина у пациентов с хронической почечной недостаточностью, его концентрация не должна превышать верхней границы. В ходе клинических исследований, при достижении целевого уровня гемоглобина более 120 г/л на фоне применения ЭСП. у пациентов отмечался повышенный риск смертности, развития серьезных осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт и тромбоз сосудистого доступа.
В ходе контролируемых клинических исследований не удалось выявить значительных преимуществ от применения эпоэтинов, если концентрация гемоглобина, превышает уровень, необходимый для контроля симптомов анемии и устранения потребности в гемотрансфузиях.
Препарат Аранесп следует применять с осторожностью у пациентов с эпилепсией. Имеются сообщения о возникновении судорог у пациентов, получавших Аранесп.
Больные с хронической почечной недостаточностью
У пациентов с хронической почечной недостаточностью, поддерживающие концентрации гемоглобина не должны превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина (см. раздел Способ применения и дозы). В ходе клинических исследований наблюдались повышенные риски летального исхода, серьезных сердечно-сосудистых осложнений или нарушений мозгового кровообращения, включая инсульт, и тромбоз сосудистого доступа при назначении ЭСП для достижения уровня гемоглобина свыше 120 г/л (7,5 ммоль/л).
Проводимые контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ при назначении эпоэтинов, когда концентрация гемоглобина повышается выше уровня, необходимого для лечения симптомов анемии и для того, чтобы избежать переливания крови.
Всем пациентам с уровнем ферритина сыворотки крови ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20%, рекомендуется дополнительное лечение препаратами железа.
Во время применения препарата Аранесп следует регулярно контролировать сывороточное содержание калия. Повышение концентрации калия было описано у нескольких пациентов, получающих Аранесп, однако причинная связь установлена не была. При выявлении повышенной или повышающейся концентрации калия, введении препарата Аранесп следует прекратить до ее нормализации.
Онкологические больные
Влияние на рост опухоли
Эпоэтины представляют собой гемопоэтические факторы роста которые, главным образом, стимулируют выработку эритроцитов. Рецепторы к эритропоэтину могут экспрессироваться на поверхности различных опухолевых клеток. Как и в случае любых факторов роста, существует предположение о том, что эритропоэтины способны стимулировать рост опухолей.
В ряде контролируемых клинических исследований у онкологических больных, получающих химиотерапию, применение эпоэтинов не увеличивало общую продолжительности жизни или не снижало риск прогрессии опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с онкологическим заболеванием.
В контролируемых клинических исследованиях препарата Аранесп и других ЭСП было продемонстрировано:
- уменьшение времени до прогрессии у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающими лучевую терапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина выше чем 140 г/л, ЭСП не показаны данной группе пациентов;
- уменьшение общей продолжительности жизни и повышение смертности, связанное с прогрессией заболевания за 4 месяца у пациентов с метастазирующим раком молочной железы, получавших химиотерапию, при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120 - 140 г/л;
- повышение риска смерти при корректирующем назначении эпоэтина до достижения целевого значения гемоглобина 120 г/л у пациентов с активной злокачественной опухолью, не получавших ни химиотерапии, ни лучевой терапии (эритропоэз-стимулирующие агенты не показаны данной группе пациентов).
В соответствии с вышеизложенным, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями следует применять переливание крови. Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов следует принимать на основании оценки соотношения польза/риск для каждого индивидуального пациента, принимая во внимание особенности клинической ситуации. Необходимо учитывать следующие факторы: вид и стадия опухолевого процесса, степень анемии, ожидаемая продолжительность жизни, обстановка, в которой пациент будет проходить лечение и пожелания самого пациента.
У больных с солидными опухолями или с лимфопролиферативными злокачественными заболеваниями при возрастании уровня содержания гемоглобина выше 120 г/л следует строго соблюдать схему адаптации дозы (см. раздел Способ применения и дозы), с целью минимизации потенциального риска развития тромбоэмболических явлений. Также необходимо регулярно контролировать численность тромбоцитов и концентрацию гемоглобина в крови.
Особые указания по использованию
Препарат Аранесп представляет собой стерильный продукт, изготовленный без консервантов. Одним шприцом следует вводить не более одной дозы препарата. Любое количество лекарственного препарата, оставшееся в предварительно заполненном шприце, подлежит уничтожению.
Перед введением раствор препарата Аранесп следует проконтролировать на предмет присутствия видимых частиц. Допускается использование только бесцветного, прозрачного или слабо опалесцирующего раствора. Раствор нельзя встряхивать. Перед введением следует дождаться прогревания ПЗШ до комнатной температуры.
Чтобы избежать возникновения дискомфорта в месте инъекции, необходимо менять места введения препарата.
Любые количества неиспользованного продукта или его отходов подлежат уничтожению в соответствии с местными требованиями.
Техника процедуры инъекции препарата Аранесп в предварительно заполненных шприцах или в предварительно заполненных шприцах с защитным устройством для иглы - см. инструкцию к препарату.

Влияние на способность управлять механизмами 

Влияние препарата Аранесп на способность к вождению автомобиля и обращению с техникой выявлено не было.

Взаимодействие 

Клинические данные, полученные до настоящего времени, не содержат указаний на взаимодействие дарбэпоэтина альфа с другими веществами. Однако известно, что потенциально возможно его взаимодействие с препаратами, характеризующимися высокой степенью сродства к эритроцитам, такими как циклоспорин, такролимус.
При одновременном назначении препарата Аранесп с любыми подобными лекарственными средствами следует контролировать уровень их содержания в сыворотке крови, с модификацией дозы в случае повышения концентрации гемоглобина.
Ввиду того, что исследования по совместимости не проводились, препарат Аранесп не следует смешивать или вводить в виде инфузии вместе с другими медицинскими препаратами.