Информация о препарате «Бисопролол» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Бисопролол
Заказать Бисопролол в аптеках Москвы.
Инструкции:
Бисопролол, Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Торговое название
Бисопролол
Латинское название
Bisoprolol
Регистрационный номер
ЛП-002491
Фармакологическая группа
Селективный бета1-адреноблокатор.
ATX
C07AB Селективные бета1-адреноблокаторы
C07AB07 Бисопролол
Действующее вещество (МНН)
Бисопролол
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Описание
Дозировка 2,5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с риской и фаской, покрытые пленочной оболочкой, от светло-желтого до желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.
Дозировка 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки с риской и фаской, покрытые пленочной оболочкой, от желтого до темно-желтого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.
Дозировка 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета. На поперечном разрезе ядро от белого до желтовато-белого цвета.
Состав
1 таблетка содержит:
Дозировка 2,5 мг:
Активное вещество: бисопролола фумарат - 2.5 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 93.5 мг, крахмал кукурузный - 43.7 мг, кроскармеллоза натрия - 2.9 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.4 мг.
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт - 1.8 мг, титана диоксид - 1.03 мг, макрогол - 0.91 мг, тальк - 0.67 мг, краситель железа оксид желтый - 0.09 мг) - 4.5 мг.
Дозировка 5 мг:
Активное вещество: бисопролола фумарат - 5 мг.
Вспомогaтельные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 91 мг, крахмал кукурузный - 43.7 мг, кроскармеллоза натрия - 2.9 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный - 1.4 мг.
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт - 1.8 мг, макрогол - 0.91 мг, титана диоксид - 0.877 мг, тальк - 0.67 мг, краситель железа оксид желтый - 0.25 мг, краситель железа оксид черный - 0.0005 мг) - 4.5 мг.
Дозировка 10 мг:
Активное вещество: бисопролола фумарат - 10 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 150.4 мг, крахмал кукурузный - 73 мг, кроскармеллоза натрия - 4.9 мг, магния стеарат - 2.4 мг, кремния диоксид коллоидный - 2.3 мг.
Оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт - 2.8 мг, титана диоксид - 1.75 мг, макрогол - 1.41 мг, тальк - 1.04 мг) - 7 мг.
Форма выпуска и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 2.5 мг, 5 мг и 10 мг.
По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 100 таблеток в банку полимерную выдувную, изготовленную из полипропилена и укупоренную крышкой из полипропилена или банку полимерную, изготовленную из полиэтилена низкого давления и укупоренную крышкой, изготовленной из смеси полиэтиленов высокого давления и полиэтиленов низкого давления.
По 3, 5 или 10 контурных ячейковых упаковок или 1 банке полимерной вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.
Срок годности
2 года. Не использовать по истечении срока годности.
Условия отпуска
По рецепту.
Владелец РУ
РАФАРМА, ЗАО, Россия
Производитель
РАФАРМА, АО, Россия
Фармакологические свойства
Бисопролол - селективный бета1-адреноблокатор, без собственной симпатомиметической активности, не обладает мембраностабилизирующим действием.
Как и для других бета1-адреноблокаторов, механизм действия бисопролола при артериальной гипертензии неясен. Вместе с тем известно, что бисопролол снижает активность ренина в плазме крови, уменьшает потребность миокарда в кислороде, урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Оказывает антигипертензивное, антиаритмическое и антиангинальное действие. Блокируя в невысоких дозах бета1-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) из аденозинтрифосфата (АТФ), снижает внутриклеточный ток ионов кальция (Са2+), оказывает отрицательное хронотропное, дромотропное, батмотропное и инотропное действие, угнетает проводимость и возбудимость, снижает атриовентрикулярную (AV) проводимость.
При превышении терапевтической дозы бисопролол оказывает бета2-адреноблокирующее действие. Общее периферическое сосудистое сопротивление в начале применения бисопролола, в первые 24 часа, увеличивается (в результате реципрокного возрастания активности альфа-адренорецепторов и устранения стимуляции бета2-адренорецепторов), через 1 - 3 суток возвращается к исходному значению, а при длительном применении - снижается.
Антигипертензивный эффект связан с уменьшением минутного объема крови, симпатической стимуляции периферических сосудов, снижением активности симпатоадреналовой системы (САС) (имеет большое значение для пациентов с исходной гиперсекрецией ренина), восстановлением чувствительности в ответ на снижение артериального давления (АД) и влиянием на центральную нервную систему (ЦНС). При артериальной гипертензии эффект развивается через 2 - 5 дней, стабильное действие отмечается через 1 - 2 месяца.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС, незначительного снижения сократимости, удлинением диастолы, улучшением перфузии миокарда.
Антиаритмический эффект обусловлен устранением аритмогенных факторов (тахикардии, повышенной активности симпатической нервной системы, увеличенного содержания цАМФ, артериальной гипертензии), уменьшением скорости спонтанного возбуждения синусного и эктопического водителей ритма и замедлением AV проведения (преимущественно в антеградном и, в меньшей степени, в ретроградном направлениях через AV-узел) и по дополнительным путям.
При применении бисопролола в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета2-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен, не вызывает задержки ионов натрия (Na+) в организме. Выраженность атерогенного действия не отличается от действия пропранолола.
Фармакокинетика
Всасывание
Бисопролол почти полностью (> 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность вследствие незначительной метаболизации при "первичном прохождении" через печень (на уровне примерно 10 - 15%) составляет примерно 85 - 90% после приема внутрь. Прием пищи не влияет на биодоступность бисопролола. Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причем его концентрации в плазме крови пропорциональны введенной дозе в диапазоне доз от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2 - 3 часа.
Распределение
Бисопролол распределяется довольно широко. Объём распределения составляет 3,5 л/кг. Связь с белками плазмы крови достигает примерно 35%; захват бисопролола клетками крови не наблюдается.
Метаболизм
Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации. Все метаболиты обладают сильной полярностью и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95%), а изофермент CYP2D6 играет лишь небольшую роль.
Выведение
Клиренс бисопролола определяется равновесием между выведением его через почки в виде неизмененного вещества (около 50%) и окислением в печени (около 50%) до метаболитов, которые затем также выводятся почками. Общий клиренс бисопролола составляет 15,6 ± 3,2 л/ч, причем почечный клиренс равен 9,6 ± 1,6 л/ч. Период полувыведения бисопролола составляет 10 - 12 часов.
Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) плазменные концентрации бисопролола выше, а период полувыведения более продолжителен по сравнению со здоровыми добровольцами.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к компонентам препарата Бисопролол и другим бета-адреноблокаторам;
- острая сердечная недостаточность и хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации, требующая проведения инотропной терапии;
- кардиогенный шок;
- коллапс;
- атриовентрикулярная (AV) блокада II - III степени, без кардиостимулятора;
- синоатриальная блокада;
- синдром слабости синусового узла;
- брадикардия (частота сердечных сокращений (ЧСС) до начала лечения менее 60 уд./минуту);
- тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.);
- кардиомегалия (без признаков сердечной недостаточности);
- тяжелые формы бронхиальной астмы и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) в анамнезе;
- выраженные нарушения периферического кровообращения;
- синдром Рейно;
- метаболический ацидоз;
- феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов);
- одновременный прием ингибиторов моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО типа В;
- возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата Бисопролол не установлены).
С осторожностью
Препарат Бисопролол применяют с осторожностью:
- псориаз;
- депрессия (в том числе и в анамнезе);
- сахарный диабет (может маскировать симптомы гипогликемии);
- аллергические реакции (в анамнезе);
- бронхоспазм (в анамнезе);
- проведение десенсибилизирующей терапии;
- стенокардия Принцметала;
- атриовентрикулярная (AV) блокада I степени;
- выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/минуту);
- тяжелые нарушения функции печени;
- гипертиреоз;
- пожилой возраст;
- рестриктивная кардиомиопатия;
- врожденные пороки сердца;
- порок клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями;
- хроническая сердечная недостаточность (ХСН) с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев;
- строгая диета.
Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Бисопролол не оказывает прямого цитотоксического, мутагенного и тератогенного действия, но обладает фармакологическими эффектами, которые могут оказать вредное воздействие на течение беременности и/или на плод, или на новорожденного.
Обычно бета-адреноблокаторы снижают плацентарную перфузию, что ведет к замедлению роста плода, внутриутробной гибели плода, выкидышам или преждевременным родам. У плода и новорожденного ребёнка могут возникнуть патологические реакции, такие как внутриутробная задержка развития, гипогликемия, брадикардия. Бисопролол не следует применять во время беременности, применение возможно в том случае, если польза для матери превышает риск развития побочных эффектов у плода и/или ребенка. В том случае, когда лечение препаратом Бисопролол рассматривается в качестве необходимого, следует отслеживать кровоток в плаценте и матке, а также наблюдать за ростом и развитием будущего ребенка, и в случае появления нежелательных явлений в отношении беременности и/или плода, принимать альтернативные методы терапии. Следует тщательно обследовать новорожденного после родов. Симптомы гипогликемии и брадикардии, как правило, возникают в течение первых 3 дней жизни.
Период грудного вскармливания
Данных о выделении бисопролола в грудное молоко нет. Поэтому прием препарата Бисопролол не рекомендуется женщинам в период кормления грудью. При необходимости применения препарата Бисопролол в период грудного вскармливания, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Способ применения и дозы
Препарат Бисопролол принимают внутрь, натощак, 1 раз в сутки, с небольшим количеством воды, утром до завтрака, во время или после него. Таблетки не следует разжевывать или растирать в порошок.
Во всех случаях режим приема и дозу бисопролола подбирает врач каждому пациенту индивидуально, в частности, учитывая частоту сердечных сокращений (ЧСС) и состояние пациента.
Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца
Препарат Бисопролол назначают по 5 мг 1 раз/сутки. При необходимости дозу увеличивают до 10 мг 1 раз/сутки.
При лечении артериальной гипертензии и стенокардии максимальная суточная доза составляет 20 мг 1 раз/сутки.
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
Стандартная схема лечения ХСН включает применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или антагонистов рецепторов ангиотензина II (в случае непереносимости ингибиторов АПФ), бета-адреноблокаторов, диуретиков и, факультативно, сердечных гликозидов. Начало лечения ХСН препаратом Бисопролол требует обязательного проведения специальной фазы титрования и регулярного врачебного контроля.
Предварительным условием для лечения препаратом Бисопролол является стабильная ХСН без признаков обострения.
Лечение ХСН препаратом Бисопролол начинается в соответствии со следующей схемой титрования. При этом может потребоваться индивидуальная адаптация в зависимости от того, насколько хорошо пациент переносит назначенную дозу, то есть дозу можно увеличивать только в том случае, если предыдущая доза хорошо переносилась.
Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования препарата Бисопролол при ХСН возможно применение таблеток по 2,5 мг с риской.
Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг один раз в день. В зависимости от индивидуальной переносимости дозу следует постепенно повышать до 2,5 мг, 3,75 мг (11/2 таблетки по 2,5 мг), 7,5 мг (3 таблетки по 2,5 мг) и 10 мг 1 раз в день. Каждое последующее увеличение дозы должно осуществляться не менее чем через две недели. Если увеличение дозы препарата Бисопролол плохо переносится пациентом, возможно снижение дозы.
Максимальная рекомендованная доза при ХСН составляет 10 мг бисопролола 1 раз в день.
Во время титрования рекомендуется регулярный контроль артериального давления (АД), ЧСС и степени выраженности симптомов ХСН. Усугубление симптомов течения ХСН возможно уже с первого дня применения бисопролола.
Если пациент плохо переносит максимально рекомендованную дозу бисопролола, возможно постепенное снижение дозы.
Во время фазы титрования или после нее могут возникнуть временное ухудшение течения ХСН, артериальная гипертензия или брадикардия. В этом случае рекомендуется, прежде всего, провести коррекцию доз препаратов сопутствующей терапии. Также может потребоваться временное снижение дозы препарата Бисопролол или его отмена.
После стабилизации состояния пациента следует провести повторное титрование дозы, либо продолжить лечение.
Особые группы пациентов
Нарушение функции почек или печени
- при нарушении функции печени или почек легкой или умеренной степени обычно не требуется корректировать дозу;
- при тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 20 мл/минуту) и у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени максимальная суточная доза составляет 10 мг.
Увеличение дозы у таких больных должно осуществляться с особой осторожностью.
Пожилые пациенты
Коррекции дозы бисопролола не требуется.
К настоящему времени недостаточно данных относительно применения препарата Бисопролол у пациентов с ХСН, сопряженной с сахарным диабетом 1 типа, выраженными нарушениями функции почек и/или печени, рестриктивной кардиомиопатией, врожденными пороками сердца или пороком клапана сердца с выраженными гемодинамическими нарушениями. Также до сих пор не было получено достаточных данных относительно пациентов с ХСН с инфарктом миокарда в течение последних 3 месяцев.
Передозировка
Симптомы: аритмия, желудочковая экстрасистолия, выраженная брадикардия, атриовентрикулярная (AV) блокада, выраженное снижение артериального давления (АД), острая сердечная недостаточность, гипогликемия, акроцианоз, затруднение дыхания, бронхоспазм, головокружение, обморок, судороги. Чувствительность к однократному приему высокой дозы бисопролола сильно варьирует среди отдельных пациентов и, вероятно, пациенты с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) обладают высокой чувствительностью.
Лечение
При возникновении передозировки, прежде всего надо прекратить прием препарата Бисопролол, провести промывание желудка, назначить адсорбирующие средства, провести симптоматическую терапию. При выраженной брадикардии - внутривенное введение атропина. Если эффект недостаточный, с осторожностью можно ввести средство, обладающее положительным хронотропным действием. Иногда может потребоваться временная постановка искусственного водителя ритма. При выраженном снижении АД - внутривенное введение плазмозамещающих растворов и вазопрессоров. При гипогликемии может быть показано внутривенное введение декстрозы (глюкозы). При AV-блокаде: пациенты должны находиться под постоянным наблюдением, и получать
лечение бета-адреномиметиками, такими как эпинефрин. В случае необходимости - постановка искусственного водителя ритма. При обострении течения ХСН - внутривенное введение диуретиков, препаратов с положительным инотропным эффектом, а также вазодилататоров. При бронхоспазме - назначение бронходилататоров, в том числе бета2-адреномиметиков и/или аминофиллина.
Побочное действие
Частота побочных реакций при применении бисопролола, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения): очень часто - не менее 10%; часто - не менее 1%, но менее 10%; нечасто - не менее 0,1%, но менее 1%; редко - не менее 0,01%, но менее 0,1%; очень редко - менее 0,01%, включая отдельные сообщения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто: урежение частоты сердечных сокращений (ЧСС) - брадикардия, особенно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН); ощущение сердцебиения; часто: выраженное снижение артериального давления (АД), особенно у пациентов с ХСН; проявление ангиоспазма (усиление нарушений периферического кровообращения, ощущение холода в конечностях (парестезии); нечасто: нарушение атриовентрикулярной (AV) проводимости (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца), аритмии, ортостатическая гипотензия, усугубление течения ХСН с развитием периферических отеков (отечность лодыжек, стоп; одышка), боль в груди.
Со стороны нервной системы: часто: головокружение, головная боль, астения, повышенная утомляемость, нарушения сна, депрессия, беспокойство; редко: спутанность сознания или кратковременная потеря памяти, "кошмарные" сновидения, галлюцинации, миастения, тремор, судороги мышц. Обычно эти явления носят легкий характер и проходят, как правило, в течение 1 - 2 недель после начала лечения бисопрололом.
Со стороны органов чувств: редко: нарушение зрения, уменьшение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз), шум в ушах, снижение слуха, боль в ухе; очень редко: сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, нарушения вкуса.
Со стороны дыхательной системы: нечасто: бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко: аллергический ринит, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто: тошнота, рвота, диарея, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, боль в животе; редко: гепатит, повышение активности ферментов печени (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), повышение концентрации билирубина, изменение вкуса.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто: артралгия, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: очень редко: нарушение потенции, ослабление либидо.
Лабораторные показатели: редко: повышение концентрации триглицеридов в крови; в отдельных случаях: тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения.
Аллергические реакции: редко: кожный зуд, сыпь, крапивница.
Со стороны кожных покровов: редко: усиление потоотделения, гиперемия кожи, экзантема, псориазоподобные кожные реакции; очень редко: алопеция, бета-адреноблокаторы могут обострять течение псориаза.
Прочие: синдром "отмены" (учащение приступов стенокардии, повышение АД).
Особые указания и меры предосторожности
Контроль за состоянием пациентов, принимающих препарат Бисопролол, должен включать измерение частоты сердечных сокращений (ЧСС) и артериального давления (АД), проведение ЭКГ, определение концентрации глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом (1 раз в 4 - 5 месяцев). У пациентов пожилого возраста рекомендуется следить за функцией почек (1 раз в 4 - 5 месяцев).
Следует обучить пациента методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 60 уд/минуту.
Перед началом лечения рекомендуется проводить исследование функции внешнего дыхания у пациентов с отягощенным бронхолегочным анамнезом.
Пациентам, пользующимся контактными линзами, следует учитывать, что на фоне лечения бисопрололом возможно уменьшение продукции слезной жидкости.
При применении препарата Бисопролол у пациентов с феохромоцитомой имеется риск развития парадоксальной артериальной гипертензии (если предварительно не достигнута эффективная блокада альфа-адренорецепторов).
При тиреотоксикозе бисопролол может маскировать определенные клинические признаки тиреотоксикоза (например, тахикардию). Резкая отмена препарата Бисопролол у пациентов с тиреотоксикозом противопоказана, поскольку способна усилить симптоматику.
При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов бисопролол практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального значения.
При одновременном применении клонидина его прием может быть прекращен только через несколько дней после отмены препарата Бисопролол.
Возможно усиление выраженности реакции повышенной чувствительности и отсутствие эффекта от обычных доз эпинефрина (адреналина) на фоне отягощенного аллергологического анамнеза.
В случае необходимости проведения планового хирургического лечения препарат Бисопролол следует отменить за 48 часов до проведения общей анестезии. Если пациент принял бисопролол перед хирургическим вмешательством, ему следует подобрать лекарственное средство для общей анестезии с минимально отрицательным инотропным действием.
Реципрокную активацию блуждающего нерва можно устранить внутривенным введением атропина (1 - 2 мг).
Лекарственные средства, которые истощают депо катехоламинов (в том числе резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому пациенты, принимающие такие сочетания лекарственных средств, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления выраженного снижения АД или брадикардии.
Пациентам с бронхоспастическими заболеваниями можно с осторожностью назначать кардиоселективные бета-адреноблокаторы в случае непереносимости и/или неэффективности других гипотензивных средств. На фоне приема бета-адреноблокаторов у пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой может усиливаться сопротивление дыхательных путей. При превышении дозы препарата Бисопролол у таких пациентов возникает опасность развития бронхоспазма.
В случае выявления у пациентов нарастающей брадикардии (ЧСС менее 50 уд/минуту), выраженного снижения АД (систолическое АД менее 100 мм рт. ст.), атриовентрикулярной (AV) блокады, необходимо уменьшить дозу или прекратить лечение бисопрололом.
Рекомендуется прекратить терапию препаратом Бисопролол при развитии депрессии.
Нельзя резко прерывать лечение бисопрололом из-за опасности развития тяжелых аритмий и инфаркта миокарда. Отмену препарата проводят постепенно, снижая дозу в течение 2 недель и более (снижают дозу на 25% в 3 - 4 дня).
Следует отменять препарат Бисопролол перед исследованием концентрации в крови и моче катехоламинов, норметанефрина, ванилинминдальной кислоты, титров антинуклеарных антител.
У курильщиков эффективность бета-адреноблокаторов ниже.
Влияние на способность управлять механизмами
Применение препарата Бисопролол не влияет на способность управлять транспортными средствами согласно результатам исследования у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Однако вследствие индивидуальных реакций способность управлять транспортными средствами или работать с технически сложными механизмами может быть нарушена. На это следует обратить особое внимание в начале лечения, после изменения дозы, а также при одновременном употреблении алкоголя.
Взаимодействие
На эффективность и переносимость лекарственных средств может повлиять одновременное применение других лекарственных средств. Такое взаимодействие может происходить также в тех случаях, когда два лекарственных средства приняты через короткий промежуток времени. Врача необходимо проинформировать о применении других лекарственных средств, даже в случае их приема без назначения врача (то есть препараты безрецептурного отпуска).
Нерекомендуемые комбинации
Антиаритмические средства I класса (например, хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон) при одновременном применении с бисопрололом могут снижать атриовентрикулярную (AV) проводимость и сократительную способность сердца.
Блокаторы медленных кальциевых каналов (БМКК) типа верапамила и, в меньшей степени, дилтиазема при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к снижению сократительной способности миокарда и нарушению AV-проводимости. В частности, внутривенное введение верапамила пациентам, принимающим бета-адреноблокаторы, может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.
Гипотензивные средства центрального действия (такие как клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин) могут привести к урежению частоты сердечных сокращений (ЧСС) и снижению сердечного выброса, а также к вазодилатации вследствие снижения центрального симпатического тонуса. Резкая отмена, особенно до отмены бета-адреноблокатора, может увеличить риск развития "рикошетной" артериальной гипертензии.
Комбинации, требующие особой осторожности
БМКК производные дигидропиридина (например, нифедипин, фелодипин, амлодипин) при одновременном применении с бисопрололом могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН) нельзя исключить риск последующего ухудшения сократительной функции сердца.
Антиаритмические средства III класса (например, амиодарон) могут усиливать нарушение AV-проводимости.
Действие бета-адреноблокаторов для местного применения (например, глазных капель для лечения глаукомы) может усиливать системные эффекты бисопролола (снижение артериального давления (АД), урежение ЧСС).
Парасимпатомиметики при одновременном применении с бисопрололом могут усиливать нарушение AV-проводимости и увеличивать риск развития брадикардии.
Гипогликемическое действие инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться. Признаки гипогликемии - в частности тахикардия - могут маскироваться или подавляться. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Средства для проведения общей анестезии могут увеличивать риск кардиодепрессивного действия, приводя к артериальной гипотензии.
Сердечные гликозиды при одновременном применении с бисопрололом могут приводить к увеличению времени проведения импульса, и таким образом, к развитию брадикардии.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) могут снижать антигипертензивный эффект бисопролола.
Одновременное применение препарата Бисопролол с бета-адреномиметиками (например, изопреналин, добутамин) может приводить к снижению эффекта обоих препаратов. Сочетание бисопролола с адреномиметиками, влияющими на бета- и альфа- адренорецепторы (например, норэпинефрин, эпинефрин), может усиливать вазоконстрикторные эффекты этих средств, возникающие с участием альфа-адренорецепторов, приводя к повышению АД. Подобные взаимодействия более вероятны при применении неселективных бета-адреноблокаторов.
Гипотензивные средства так же, как и другие средства с возможным антигипертензивным эффектом (например, трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины), могут усиливать гипотензивный эффект бисопролола.
Мефлохин при одновременном применении с бисопрололом может увеличивать риск развития брадикардии.
Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), за исключением ингибиторов МАО типа В, могут усиливать гипотензивный эффект бета-адреноблокаторов. Одновременное применение также может привести к развитию гипертонического криза.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых системных аллергических реакций или анафилаксии у пациентов, получающих бисопролол.
Йодосодержащие рентгеноконтрастные диагностические средства для внутривенного введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при внутривенном введении, средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) повышают выраженность кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Клиренс лидокаина и ксантинов (кроме теофиллина) может снижаться в связи с возможным повышением их концентрации в плазме крови, особенно у пациентов с исходно повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.