Целзентри

Торговое название

Целзентри

Латинское название

Celsentri

Регистрационный номер

ЛП-000565

Фармакологическая группа

Противовирусное (ВИЧ) средство.

ATX

J.05.A.X.09     Маравирок

Действующее вещество (МНН)

Маравирок

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Описание

Дозировка 150 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 150 МУС на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.
Дозировка 300 мг: голубые капсуловидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с гравировкой 300 МУС на одной стороне таблетки. На поперечном разрезе видны 2 слоя. Ядро таблетки белого цвета.

Состав

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг или 300 мг.
По 10 таблеток в ПВХ/алюминиевый блистер. По 3, 6, 9 блистеров вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
По 180 таблеток во флакон из полиэтилена высокой плотности с защитной прокладкой из алюминиевой фольги и полиэтилена с навинчивающейся крышкой, предохраняющей от вскрытия детьми. По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ, Германия

Производитель

PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GmbH, Германия

Фармакологические свойства 

Маравирок (активное вещество препарата Целзентри) принадлежит к классу препаратов - антагонистов хемокиновых рецепторов CCR5.
Маравирок селективно связывается с хемокиновыми рецепторами CCR5, предотвращая проникновение ВИЧ-1, тропного к данным рецепторам, внутрь клетки.
Противовирусная активность в культуре клеток
Ингибирующая концентрация, при которой активность возбудителя in vitro подавляется на 90% (ЕС 90), в 43 первичных клинических изолятах CCR5-тропного ВИЧ-1 составила 0,57 (0,06 - 10,7) нг/мл (несвязная фракция), без значимых изменений между различными протестированными подтипами.
При совместном использовании с другими антиретровирусными препаратами в культуре клеток маравирок не продемонстрировал антагонизма с нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ, а также ингибитором слияния (ИС) ВИЧ - энфувиртидом.
Резистентность
Устойчивость вируса к маравироку может проявляться двумя путями: за счет селекции вируса, способного связываться с хемокиновыми рецепторами CXCR4 в качестве корецептора для входа в клетку (CXCR4-тропный вирус), либо селекции вируса, продолжающего использовать исключительно CCR5 рецепторы (CCR5-тропный вирус) в присутствии маравирока.
Резистентность в культуре клеток
Варианты ВИЧ-1, обладающие пониженной чувствительностью к маравироку, были отобраны в культуре клеток путем нескольких пассажей CCR5-тропных клинических изолятов вирусов. Устойчивые к маравироку вирусы оставались CCR5-тропными, конверсии CCR5-тропного вируса в CXCR4-тропный не происходило.
Фенотипическая резистентность: кривые зависимости ингибирующих концентраций для устойчивых к маравироку вирусов не достигали 100% угнетения в испытаниях, использовавших серии разведений маравирока.
Генотипическая резистентность: было обнаружено накопление мутаций в оболочечном гликопротеине gp 120 (вирусный белок, который связывается с корецептором CCR5). Таким образом, связь этих мутаций с чувствительностью к маравироку у других вирусов неизвестна. Положение этих мутаций в различных изолятах не было постоянным.
Перекрестная резистентность: все клинические изоляты ВИЧ-1, устойчивые к НИОТ, ННИОТ, ИП ВИЧ и энфувиртиду, были чувствительны к маравироку в культуре клеток. Устойчивые к маравироку вирусы в культуре клеток оставались чувствительными к ингибитору слияния энфувиртиду и к ИП ВИЧ саквинавиру.
Резистентность In vivo
Оба пути развития устойчивости наблюдались в клинических исследованиях маравирока как у пациентов, ранее не получавших лечения, так и у пациентов с ранее проводившейся антиретровирусной терапией.
Наличие CXCR4-тропного вируса при неудаче лечения обусловлено его присутствием в исходной вирусной популяции. Проведение теста для исключения присутствия этого варианта ВИЧ до назначения маравирока сокращает риск неудачи терапии, связанной с данным путем развития устойчивости. У пациентов с неудачей терапии и имеющих только CCR5-тропные вирусы маравирок может быть рассмотрен как сохраняющий активность, если максимальное значение показателя ингибирования (MPI) > 95% (тест Phenosense Entry). Остаточная активность in vivo для вирусов со значением MPI < 95% не была определена.
Генотипическая резистентность: ключевые мутации (в петле V3) не могут быть указаны из-за высокой вариабельности последовательности V3 и малым количеством проанализированных образцов.
Резистентность у пациентов с ранее проводившейся антиретровирусной терапией
В пилотных исследованиях у 7,6% пациентов, получавших антиретровирусную терапию ранее, за период между скринингом и началом лечения (4 - 6 недель) изменялся тропизм вирусов с CCR5 на CXCR4 либо двойной и/или смешанный.

Фармакокинетика 

Всасывание
Абсорбция маравирока вариабельна и имеет множественные пики. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 2 часа при однократном пероральном приеме 300 мг маравирока. При пероральном приеме маравирока в дозе, превышающей 1200 мг, фармакокинетика препарата нелинейная. Абсолютная биодоступность маравирока в дозировке 100 мг составляет 23% и предполагаемая биодоступность в дозировке 300 мг составляет 33%. Маравирок является субстратом для транспортного Р-гликопротеина, обеспечивающего выход веществ из клетки. Совместный прием таблетки Целзентри 300 мг с жирной пищей во время завтрака у здоровых добровольцев уменьшал Сmах и AUC маравирока на 33%. Ограничений по приему пищи не было в исследованиях, которые продемонстрировали эффективность и безопасность маравирока. Таким образом, препарат Целзентри можно принимать в рекомендованных дозах независимо от приема пищи.
Распределение
Маравирок связывается (примерно 76%) с белками плазмы крови человека и слабо связывается с альбумином и альфа1-кислым гликопротеином. Объем распределения маравирока составляет примерно 194 л.
Метаболизм
Исследования на человеке и исследования in vitro с использованием микросом печени человека и экспрессируемых ферментов продемонстрировали, что маравирок, в основном, метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450 до метаболитов, которые не активны в отношении ВИЧ-1. Исследования in vitro показали, что изофермент CYP3A4 является основным изоферментом, ответственным за метаболизм маравирока. В то же время, исследования in vitro показали, что полиморфные изоферменты CYP2C9, CYP2D6 и CYP2C19 не участвуют значимо в метаболизме маравирока. Маравирок является основным циркулирующим веществом (примерно 42% радиоактивной фракции) после однократного перорального приема дозы 300 мг. Наиболее значимым циркулирующим метаболитом у человека является вторичный амин, образованный путем N-дезалкилирования, и не обладающий значимой фармакологической активностью. Другие метаболиты представляют собой продукты моноокисления и являются только минорными компонентами радиоактивной фракции плазмы.
Выведение
Было проведено исследование баланса масс и выведения с использованием однократной дозы 300 мг маравирока, меченого ⁴С. Примерно 20% выводится почками, а 76% - через кишечник в течение 168 часов. Маравирок является основным веществом, присутствующим в моче (в среднем 8% от дозы) и кале (в среднем 25% от дозы). Остальная часть выводится в виде метаболитов. После внутривенного введения (30 мг) период полувыведения маравирока составил 13,2 часов, 22% дозы выводилось в неизмененном виде почками, а значения общего клиренса и почечного клиренса составили 44 л/ч и 10,2 л/ч, соответственно.
Фармакокинетика у детей
Фармакокинетика маравирока у детей младше 16 не изучалась.
Фармакокинетика у пожилых людей
Фармакокинетика маравирока у людей старше 65 лет не установлена.
Нарушение функции почек
Фармакокинетика, наблюдаемая у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью и конечной стадией болезни почек, была в тех же пределах, что у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, в исследованиях по однократному приему маравирока в дозе 300 мг. В связи с этим нет необходимости в коррекции дозы препарата Целзентри у пациентов с почечной недостаточностью в отсутствии мощных ингибиторов изофермента CYP3A4.
У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (и с экстраполяцией на пациентов с тяжелой почечной недостаточностью) частота дозирования, превышающая 24 часа, может привести к неадекватной фармакокинетике в интервале 24 - 48 часов. Пациентам с почечной недостаточностью, получающим маравирок совместно с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендована доза препарата Целзентри 150 мг каждые 24 часа.
Нарушение функции печени
Маравирок метаболизируется и выводится преимущественно печенью. В исследовании сравнивалась фармакокинетика однократного приема 300 мг маравирока у пациентов с легкой (класс А по классификации Чайлд-Пью, n=8) и средней (класс В по классификации Чайлд-Пью, n=8) степенями тяжести нарушения функции печени, в сравнении со здоровыми пациентами (n=8). Средние геометрические значения Сmах и площади под кривой концентрация-время до последнего измерения (AUC last) были на 11% и 25%, соответственно, выше для пациентов с легкой степенью нарушения функции печени и на 32% и 46% выше для пациентов со средней степенью нарушения функции печени в сравнении с нормальной функцией печени. Влияние печеночной недостаточности средней степени тяжести может быть недооценено, т.к. мало данных, полученных от пациентов со сниженной метаболической активностью и с увеличенным почечным клиренсом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени фармакокинетика маравирока не изучалась.

Показания 

Препарат Целзентри применяется для лечения ВИЧ-инфицированных пациентов, ранее не получавших или получавших антиретровирусную терапию, инфицированных ВИЧ-1 с тропизмом только к CCR5-корецептору в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Противопоказания 

- гиперчувствительность к маравироку или любому другому компоненту, входящему в состав препарата Целзентри;
- одновременный прием с препаратами, содержащими зверобой продырявленный;
- дети в возрасте до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности маравирока).

С осторожностью 

Препарат Целзентри следует использовать с осторожностью:
- У пациентов с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний, а также у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.
- У пациентов с ортостатической гипотензией в анамнезе или у пациентов, принимающих препараты, приводящие к снижению артериального давления.
- У пациентов с нарушением функции почек. Существуют ограниченные данные по безопасности и эффективности маравирока, полученные в сравнительном фармакокинетическом исследовании. Исследование проводилось у пациентов с почечной недостаточностью и здоровых добровольцев, принимающих маравирок в комбинации с саквинавиром + ритонавиром. В целом, прием маравирока переносился хорошо, но у пациентов с почечной недостаточностью частота нежелательных явлений была выше (в основном невыраженных).
- У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с нарушением функции почек имеют высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, который может быть усугублен наличием ортостатической гипотензии. Риск развития ортостатической гипотензии повышается у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, получающих бустированные ингибиторы протеазы (ИП) ВИЧ и маравирок. Наибольший риск может ожидаться при совместном приеме маравирока и таких ИП ВИЧ, как саквинавир, дарунавир, лопинавир - все в сочетании с ритонавиром.
- У пациентов с сопутствующим гепатитом В или С и в случае сопутствующей противовирусной терапии гепатита В и/или С. Следует проявлять особую осторожность в связи с тем, что имеется недостаточное количество данных. Следует также обратиться к соответствующей информации по используемым препаратам.
- У пациентов с нарушением функции печени. Опыт использования маравирока незначителен.

Беременность и грудное вскармливание 

Фертильность
Нет данных о влиянии препарата Целзентри на фертильность человека.
Беременность
Значимые клинические данные о применении маравирока во время беременности отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного нежелательного влияния на беременность, развитие эмбриона или плода, роды или постнатальное развитие. Препарат Целзентри следует использовать во время беременности только в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Лактация
Неизвестно, выделяется ли маравирок с грудным молоком. ВИЧ-инфицированным кормящим женщинам, принимающим препарат Целзентри, рекомендуется отказаться от грудного вскармливания в связи с риском передачи ВИЧ ребенку во время вскармливания и в связи с риском развития нежелательных явлений у детей.

Способ применения и дозы 

Таблетки Целзентри принимают внутрь независимо от приема пищи.
Взрослые
Таблица 1. Режим дозирования препарата Целзентри в сочетании с другими лекарственными препаратами.

Передозировка 

Максимальная доза препарата Целзентри, использованная в клинических исследованиях, составила 1200 мг. Ограничивающим дозу нежелательным эффектом была ортостатическая гипотензия.
Специфических антидотов при передозировке маравирока нет. Необходимо придать пациенту горизонтальное положение, тщательно оценить жизненно важные показатели, измерить артериальное давление и сделать ЭКГ. По показаниям можно вызвать рвоту или провести промывание желудка. Назначение активированного угля может рассматриваться как вспомогательное средство. Так как маравирок умеренно связывается с белками плазмы крови, с целью выведения маравирока может быть использован диализ.

Побочное действие 

Маравирок (активное вещество препарата Целзентри) был изучен в клинических иследованиях III фазы, с участием 1374 ВИЧ-1 положительных пациентов. Это включало 426 пациентов с предшествующим опытом лечения и 360 пациентов без опыта лечения, которые получали 300 мг 2 раза в сутки, а также 400 пациентов с предшествующим опытом лечения и 174 пациентов без опыта лечения, которые получали маравирок 300 мг 1 раз в сутки. Профиль безопасности маравирока определялся на основании данных 786 ВИЧ-1 инфицированных пациентов, получавших маравирок 300 мг два раза в сутки. Оценка нежелательных явлений, связанных с терапией, у взрослых пациентов, инфицированных CCR5-тропным ВИЧ-1 была проведена на основании объединенных данных двух исследований III фазы, среди ранее получавших лечение (MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2) и одного исследования, проведенного у не получавших лечение ранее (MERIT).
Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным). Приведенные ниже нежелательные явления и лабораторные показатели не классифицированы в зависимости от длительности воздействия препарата.
Пациенты, ранее получавшие лечение
Представлены все данные, полученные в ходе исследований MOTIVATE 1 и 2.
Данные о нежелательных явлениях, всех степеней тяжести у пациентов с предшествующим опытом лечения и получавших маравирок в дозе 300 мг 2 раза в сутки в сочетании с оптимизированной базисной терапией (ОБТ), возникшие.с частотой > 1 и большей частотой, чем у пациентов, получавших плацебо в сочетании только с ОБТ (объединенные данные MOTIVATE 1 и MOTIVATE 2):
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: пневмония, кандидоз пищевода.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): редко: рак желчного протока, диффузная В-крупноклеточная лимфома, болезнь Ходжкина, метастазы в кости, метастазы в печени, метастазы в брюшине, рак носоглотки, рак пищевода.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто: анемия; редко: панцитопения, гранулоцитопения.
Нарушения со стороны обмена веществ: часто: снижение массы тела, анорексия.
Нарушения психики: часто: депрессия, бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: периферическая нейропатия, головокружение, парестезия, дисгевзия, сонливость; нечасто: эпилептический припадок, эпилепсия.
Нарушения со стороны сердца: редко: стенокардия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто: кашель.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: боли в области живота, вздутие живота, запор, диспепсия.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто: повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); нечасто: гипербилирубинемия; редко: токсический гепатит, печеночная недостаточность, цирроз печени, увеличение щелочной фосфатазы крови; очень редко: печеночная недостаточность с аллергическими проявлениями.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто: сыпь, алопеция; редко: синдром Стивенса-Джонсона; неизвестно: токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: мышечные спазмы, боль в спине, боль в конечностях, повышение активности креатинфосфокиназы в крови; редко: мышечная атрофия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто: почечная недостаточность, протеинурия.
Общие расстройства: часто: астения, усталость.
Отклонения лабораторных показателей у пациентов, ранее получавших лечение:
Клинически значимые отклонения лабораторных показателей степеней 3 и 4 (критерии группы специалистов по клиническим исследованиям СПИДа), выявленные у пациентов, ранее получавших лечение, с частотой > 1%.

Особые указания и меры предосторожности 

Терапия препаратом Целзентри должна проводиться врачом, имеющим опыт лечения ВИЧ-инфекции.
Препарат Целзентри следует использовать исключительно в тех случаях, когда с помощью адекватно валидированного и чувствительного метода определяется только CCR5-тропный ВИЧ-1 (т.е. не определяется вирус с тропизмом к CXCR4 или имеющий двойной и/или смешанный тропизм). Тропизм вируса нельзя определить на основании анамнеза лечения или тестирования находившихся на хранении образцов крови пациента. Для оценки тропизма может быть использован только недавно полученный образец крови пациента.
У ВИЧ-1-инфицированных пациентов с течением времени происходят изменения тропизма вируса. Поэтому необходимо начинать лечение вскоре после определения тропизма.
Препарат Целзентри следует использовать в составе режима комбинированной антиретровирусной терапии. Препарат Целзентри следует оптимально сочетать с другими антиретровирусными препаратами, к которым восприимчив вирус пациента.
Информация для пациентов
Следует проинформировать пациентов, что антиретровирусная терапия, включая применение препарата Целзентри, не предотвращает риск передачи ВИЧ другим людям половым путем или через контакт с кровью. Пациенты должны продолжать соблюдать все меры предосторожности. Маравирок не приводит к эрадикации ВИЧ-1.
Коррекция дозы
Врачам следует убедиться, что доза препарата Целзентри правильно скорректирована при совместном использовании с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP 3A4, так как они могут влиять на концентрацию и терапевтическую эффективность препарата Целзентри.
Синдром восстановления иммунитета
У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом в первые несколько недель или месяцев от начала высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) могут появиться симптомы воспалительных реакций в результате обострения вторичных инфекций, протекавших в бессимптомной форме. Обычно такие реакции могут приводить к ухудшению состояния пациента. Примерами таких реакций являются цитомегаловирусный ретинит, генерализованные и/или очаговые микобактериальные инфекции и пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci (ранее известная, как Pneumocystis carinii). Следует выявлять любые симптомы воспаления и при необходимости начинать соответствующее лечение.
Влияние на иммунитет
Антагонисты хемокиновых рецепторов CCR5 могут отрицательно влиять на иммунный ответ при некоторых инфекциях. Это необходимо учитывать при лечении таких инфекций, как активная форма туберкулеза и инвазивные грибковые инфекции.
Остеонекроз
Несмотря на то, что природа остеонекроза считается мультифакториальной (применение кортикостероидов, злоупотребление алкоголем, тяжелая иммуносупрессия, высокий индекс массы тела), случаи остеонекроза отмечаются чаще у пациентов с ВИЧ и/или при длительном применении ВААРТ. Пациентам необходимо рекомендовать обращаться к врачу в случаях, если их беспокоит боль в суставах или движения в суставе затруднены.
Нарушения функции печени
Безопасность и эффективность маравирока у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени не изучалась. В исследовании на здоровых добровольцах отмечались случаи гепатотоксичности с признаками аллергической реакции, возможно, связанный с приемом маравирока. Кроме того, во время исследований, включавших пациентов с предшествующим опытом терапии на фоне приема препарата Целзентри отмечалось повышение частоты нежелательных реакций со стороны печени, в то же время в целом не наблюдалось повышения частоты случаев отклонений функциональных печеночных тестов до уровня 3 - 4 степени тяжести по шкале ACTG (AIDS Clinical Trial Group - группа, проводящая клинические исследования в области лечения СПИД, США). Еще меньшее количество случаев поражения гепатобилиарной системы отмечено у пациентов, ранее не получавших терапию. Частота побочных эффектов со стороны печени и отклонения печеночных функциональных тестов 3 - 4 степени по шкале ACTG были сопоставимы между группами, получавшими маравирок и эфавиренз. У пациентов с заболеваниями печени, включая хронический активный гепатит во время комбинированной антиретровирусной терапии, может повышаться частота нарушения функции печени, поэтому таких пациентов следует наблюдать в соответствии со стандартной практикой ведения пациентов с заболеваниями печени. У всех пациентов с признаками или симптомами острого гепатита, особенно при подозрении на гиперчувствительность к препарату или при повышении активности печеночных трансаминаз в сочетании с сыпью или другими симптомами возможной гиперчувствительности (зудящая сыпь, эозинофилия или повышение концентрации IgE в плазме) прием препарата Целзентри следует прекратить.
Тяжелые кожные реакции и реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности, включая тяжелые и потенциально опасные для жизни, были отмечены у пациентов, принимающих маравирок, в большинстве случаев одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать подобные реакции. Эти реакции включали сыпь, конституциональные симптомы и в ряде случаев печеночную недостаточность и нарушение функций других органов. Также наблюдались случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами. Следует немедленно прекратить прием препарата Целзентри и других препаратов в случае возникновения признаков и симптомов тяжелой реакции гиперчувствительности. Задержка в прекращении лечения препаратом Целзентри и другими, предположительно причастными препаратами, после появления сыпи может привести к появлению жизне­угрожающей реакции. Следует контролировать клиническое состояние, в том числе активность аминотрансфераз, и при необходимости начать соответствующее лечение.
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Следует назначать с осторожностью препарат Целзентри пациентам с повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний / нежелательных явлений.
Нарушения функции почек
У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, получающих терапию ингибиторами протеазы (ИП) ВИЧ и препаратом маравирок, может повышаться риск развития ортостатической гипотензии. Этот риск связан с увеличением максимальной концентрации маравирока.
Ортостатическая гипотензия
Следует соблюдать осторожность при назначении маравирока пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, имеющих факторы риска или эпизоды ортостатической гипотензии в анамнезе или пациентам, принимающим сопутствующую терапию препаратами с гипотензивным эффектом. Пациенты с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями подвержены повышенному риску сердечно-сосудистых нежелательных явлений, которые могут быть вызваны ортостатической гипотензией.

Влияние на способность управлять механизмами 

Исследований влияния препарата Целзентри на способность управлять автомобилем или работать с механизмами не проводилось. Пациентов следует предупредить о возможном развитии симптомов, связанных с ортостатической гипотензией, таких как головокружение во время приема маравирока. При появлении таких симптомов пациентам следует избегать потенциально опасных занятий, таких как управление автомобилем или работа с механизмами.

Взаимодействие 

Маравирок является субстратом изофермента CYP3A4. Сопутствующее использование маравирока с лекарственными индукторами изофермента CYP3A4 может снизить концентрацию маравирока в плазме крови и ослабить его терапевтический эффект. Совместное использование маравирока с лекарственными препаратами, угнетающими изофермент CYP3A4, может повысить концентрацию маравирока в плазме крови. При сопутствующем использовании маравирока с ингибиторами и/или индукторами изофермента CYP3A4 требуется коррекция дозы.
Дальнейшие детали относительно сопутствующего использования лекарственных препаратов представлены ниже.
Взаимодействие препарата Целзентри с другими препаратами и рекомендации по их дозированию.