Информация о препарате «Омнитроп» не должна быть использована в качестве руководства по самолечению. Приём лекарственного препарата необходимо согласовать с лечащим врачом!
Омнитроп
Заказать Омнитроп в аптеках Москвы.
Инструкции:
Омнитроп, Раствор для подкожного введения
Торговое название
Омнитроп
Латинское название
Omnitrope
Регистрационный номер
ЛП-001262
Фармакологическая группа
Соматотропный гормон.
ATX
H.01.A.C Соматропин и его аналоги
H.01.A.C.01 Соматропин
Действующее вещество (МНН)
Соматропин
Лекарственная форма
Раствор для подкожного введения.
Описание
Прозрачный или слабо опалесцирующий бесцветный раствор.
Состав
1 картридж (1,5 мл) содержит:
Название вещества | Количество в растворе для подкожного введения | |
3,3 мг/мл | 6,7 мг/мл | |
Активное вещество | ||
Соматропин | 5 мг (15 ME) | 10 мг (30 ME) |
Вспомогательные вещества | ||
Натрия гидрофосфата гептагидрат | 1.33 мг | 1.7 мг |
Натрия дигидрофосфата дигидрат | 1.57 мг | 1.35 мг |
Полоксамер | 3 мг | 3 мг |
Бензиловый спирт (консервант) | 13.5 мг | - |
Фенол (консервант) | - | 4.50 мг |
Маннитол | 52.51 мг | - |
Глицин | - | 27.75 мг |
Фосфорная кислота | q.s. до pH 6.2 ± 0.2 | q.s. до pH 6.2 ± 0.2 |
Натрия гидроксид | q.s. до pH 6.2 ± 0.2 | q.s. до pH 6.2 ± 0.2 |
Вода для инъекций | До 1.5 мл | До 1.5 мл |
Форма выпуска и упаковка
Раствор для подкожного введения, 3.3 мг/мл или 6.7 мг/мл.
По 1,5 мл препарата в картриджи из прозрачного бесцветного боросиликатного стекла типа I (Евр. Ф.), укупоренные силиконизированным бромбутилкаучуковым шток-поршнем с одной стороны и комбисилом (алюминиевым колпачком с бромбутилкаучуковой прокладкой) с другой.
По 1, 5 или 10 картриджей помещают в контурную упаковку из прозрачного бесцветного листового пластика (коррекс). По одному коррексу вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить в местах, недоступных для детей, при температуре от 2 до 8 °С. Не замораживать!
Срок годности
Картриджи 5 мг/1.5 мл: 2 года.
Картриджи 10 мг/1.5 мл: 1,5 года.
Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
По рецепту
Владелец РУ
Сандоз ГмбХ, Австрия
Производитель
SANDOZ, GmbH, Австрия
Представительство
САНДОЗ, Швейцария
Фармакологические свойства
Соматропин (активное вещество препарата Омнитроп) оказывает выраженное влияние на метаболизм жиров, белков и углеводов. У детей с дефицитом гормона роста (ГР) соматропин стимулирует рост костей скелета в длину, воздействуя на пластинки эпифиза трубчатых костей. И у взрослых, и у детей соматропин способствует нормализации структуры тела посредством увеличения мышечной массы и снижения жировой массы тела. Особенно чувствительна к действию соматропина висцеральная жировая ткань. Помимо усиления липолиза, соматропин снижает поступление триглицеридов в жировые отложения организма. Под действием соматропина повышается концентрация инсулиноподобного фактора роста 1 (ИРФ-1) и связывающего его белка (ИРФ-СБЗ, инсулиноподобного фактора роста связывающий белок).
Были также продемонстрированы следующие эффекты препарата Омнитроп:
Обмен жиров
Соматропин активирует рецепторы липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в печени и изменяет профиль липидов и липопротеидов в крови. В общем, назначение соматропина больным с дефицитом ГР приводит к снижению в крови ЛПНП и аполипопротеида В. Также наблюдается снижение концентрации холестерина.
Обмен углеводов
Соматропин повышает высвобождение инсулина, но тощаковая концентрация глюкозы обычно не изменяется. У детей с гипопитуитаризмом возможно развитие гипогликемии натощак. Это состояние обратимо при введении соматропина.
Водно-минеральный обмен
Дефицит ГР ассоциируется с уменьшением объема плазмы и внеклеточной жидкости. Назначение соматропина приводит к быстрому увеличению обоих параметров. Соматропин способствует задержке натрия, калия и фосфора.
Метаболизм костной ткани
Соматропин стимулирует костный метаболизм. Длительное лечение соматропином детей с дефицитом ГР и остеопорозом приводит к нормализации минерального состава и плотности костей.
Физическая активность
Длительная заместительная терапия соматропином приводит к увеличению мышечной силы и физической выносливости. Повышается также сердечный выброс, хотя механизм этого действия до конца не ясен. Снижение периферического сосудистого сопротивления, возможно, частично объясняет это действие соматропина.
Фармакокинетика
Абсорбция
После подкожного введения препарата Омнитроп биодоступность соматропина составляет примерно 80% как у здоровых лиц, так и у больных с дефицитом гормона роста (ГР). При подкожном введении препарата Омнитроп в дозе 5 мг здоровым добровольцам, максимальная концентрация соматропина в плазме (Сmax) и время достижения Cmax (Tmax) составляли, соответственно, 72 ± 28 мкг/л и 4 ± 2 час.
Выведение
Средний период полувыведения соматропина после в/в введения взрослым пациентам с дефицитом ГР составляет около 0,4 час. Тем не менее, после подкожного введения период полувыведения препарата достигает 3 часов.
Отдельные группы пациентов
Абсолютная биодоступность соматропина после подкожного введения не различается у мужчин и женщин.
Нет данных о влиянии на фармакокинетические параметры соматропина возраста, расы, нарушения функции печени, почек или сердца.
Показания
Препарат Омнитроп применяется:
У детей:
- задержка роста, вследствие недостаточной секреции гормона роста (ГР);
- синдром Шерешевского-Тернера;
- синдром Прадера-Вилли;
- хроническая почечная недостаточность (ХПН) при снижении функции почек более чем на 50%;
- дети, рожденные с низкими для данного гестационного возраста показателями роста.
У взрослых в качестве заместительной терапии:
- подтвержденный выраженный врожденный или приобретенный дефицит ГР.
Противопоказания
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата Омнитроп;
- злокачественные новообразования;
- ургентные состояния (в т.ч. в результате осложнений после операций на сердце и брюшной полости, множественных травм в результате несчастных случаев, острой дыхательной недостаточности);
- стимуляция роста у пациентов с закрытыми эпифизарными зонами роста;
- беременность;
- период грудного вскармливания (на время лечения препаратом Омнитроп необходимо отказаться от грудного вскармливания);
- период новорожденности (в т.ч. недоношенные дети) в связи с наличием в составе бензилового спирта;
- признаки активности опухоли головного мозга (до начала лечения препаратом Омнитроп необходимо убедиться в отсутствии активности опухоли головного мозга и в том, что противоопухолевая терапия была завершена; лечение соматропином должно быть прекращено, если появились признаки роста опухоли).
С осторожностью
Препарат Омнитроп применяется с осторожностью:
- сахарный диабет;
- черепно-мозговая гипертензия;
- сопутствующая терапия глюкокортикостероидами;
- гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы).
Способ применения и дозы
Препарат Омнитроп вводят подкожно, медленно, 1 раз в сутки, обычно на ночь. Следует менять места инъекций для профилактики развития липоатрофии.
Дозы препарата Омнитроп подбирают индивидуально с учетом выраженности дефицита гормона роста (ГР), массы или площади поверхности тела, эффективности в процессе терапии.
У детей при недостаточной секреции ГР рекомендуется доза 0,025 - 0,035 мг/кг/сут или 0,7 - 1 мг/м2/сут. Лечение начинают как можно в более раннем возрасте и продолжают до полового созревания и/или до закрытия зон роста костей. Возможно прекращение лечения при достижении желаемого результата.
При синдроме Шерешевского-Тернера рекомендуется доза 0.045 - 0,05 мг/кг/сут или 1,4 мг/м2/сут.
При синдроме Прадера-Вилли для увеличения роста и улучшения композиции тела у детей рекомендуемая доза составляет 0,035 мг/кг/сут или 1 мг/м2/сут. Дневная доза препарата Омнитроп не должна превышать 2,7 мг.
Лечение не должно назначаться детям, имеющим прибавку в росте менее 1 см в год и практически закрытыми эпифизарными зонами роста костей.
При хронической почечной недостаточности (ХПН) у детей, сопровождающейся задержкой роста, рекомендуется доза 0,045 - 0,05 мг/кг/сут. При недостаточной динамике роста могут потребоваться более высокие дозы препарата Омнитроп. Пересмотр оптимальной дозы возможен через 6 месяцев лечения.
При нарушении роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста, рекомендуется доза 0,035 мг/кг/сут или 1 мг/м2/сут до момента достижения желаемого роста. Лечение должно быть прекращено, если после первого года терапии препаратом Омнитроп увеличение роста не превышает 1 см. Также, терапия должна быть прекращена, если прибавка в росте не превышает 2 см в год, если обнаружено, что костный возраст >14 лет (для девочек) или >16 лет (для мальчиков), наблюдаются закрытые зоны роста.
Дозы препарата Омнитроп для детей
Показания | мг/кг массы тела/сут | мг/м2 поверхности тела/сут |
Дефицит гормона роста (ГР) | 0,025 - 0,035 | 0,7 - 1 |
Синдром Прадера-Вилли | 0,035 | 1 |
Синдром Шерешевского-Тернера | 0,045 - 0,05 | 1,4 |
Хроническая почечная недостаточность | 0,045 - 0,05 | 1,4 |
Дети с низким ростом при рождении | 0,035 | 1 |
У взрослых с выраженным дефицитом ГР заместительную терапию рекомендуется начинать с низкой дозы - 0,15 - 0,3 мг/сут с последующим ее постепенным увеличением в зависимости от концентрации инсулиноподобного фактора роста 1 (ИРФ-1) в сыворотке крови. У пациентов с нормальной исходной концентрацией ИРФ-1 доза препарата Омнитроп должна подбираться таким образом, чтобы значения ИРФ-1 находились на верхней границе нормы, не выходя за пределы 2-х стандартных отклонений от среднего. Поддерживающая доза подбирается индивидуально, но, как правило, не превышает 1 мг/сут (3 МЕ/сут).
Женщинам могут потребоваться более высокие дозы, чем мужчинам, так как у мужчин со временем наблюдается повышение чувствительности к ИРФ-1. В связи с этим, у женщин, особенно получающих пероральную заместительную терапию эстрогеном, есть риск получать лечение соматропином в недостаточной дозе, в то время как мужчины могут получать лечение соматропином в избыточной дозе. Следовательно, оптимальность дозы соматропина должна контролироваться каждые 6 месяцев.
Пациентам старше 60 лет терапию следует начинать со стартовой дозы 0,1 - 0,2 мг/день, а затем медленно увеличивать до индивидуально необходимой.
Следует использовать минимальную эффективную дозу препарата Омнитроп (редко более 0,5 мг).
Передозировка
Случаи передозировки препарата Омнитроп неизвестны. Острая передозировка может привести вначале к гипогликемии, а затем к гипергликемии. При длительной передозировке могут отмечаться признаки и симптомы, характерные для избытка человеческого гормона роста (развитие акромегалии и/или гигантизма, а также развитие гипотиреоза, снижение концентрации кортизола в сыворотке крови).
Лечение: отмена препарата Омнитроп, симптоматическая терапия.
Побочное действие
По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от >1/100 до <1/10), нечасто (от >1/1000 до <1/100), редко (от >1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Особенностью пациентов с недостаточностью гормона роста (ГР) является дефицит объема внеклеточной жидкости. При назначении соматропина этот дефицит быстро устраняется. У взрослых пациентов часто наблюдаются побочные реакции, связанные с задержкой жидкости, такие как периферические отеки, ригидность конечностей, артралгия, миалгия и парестезия. Как правило, выраженность данных реакций варьирует от умеренной до средней степени, они развиваются в первые месяцы лечения и проходят спонтанно или при снижении дозы препарата Омнитроп. Вероятность этих реакций зависит от дозы препарата, возраста пациента и, вероятно, необратимо связано с возрастом при появлении недостаточности ГР. У детей эти побочные эффекты неизвестны.
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования: очень редко: лейкоз. У детей в очень редких случаях отмечались случаи лейкоза с недостаточностью ГР при лечении соматотропином, однако было обнаружено, что эта частота схожа с таковой у детей с нормальной концентрацией ГР.
Нарушения со стороны иммунной системы: часто: формирование антител к соматропину. При назначении соматропина примерно у 1% пациентов вырабатываются антитела к нему. Связывающая способность этих антител мала и клинических проявлений такой выработки антител не отмечалось.
Нарушения со стороны эндокринной системы: редко: сахарный диабет 2 типа.
Нарушения со стороны нервной системы: часто: у взрослых - парестезия; нечасто: у взрослых - синдром запястного канала, у детей - парестезия; редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто: у детей - панкреатит.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто: у взрослых - ригидность конечностей, артралгия, миалгия; нечасто: у детей - ригидность конечностей, артралгия, миалгия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто: у взрослых - периферический отек; у детей - транзиторные кожные реакции в месте введения; нечасто: у детей - периферический отек.
Особые указания и меры предосторожности
Инсулинорезистентность
Соматропин может вызывать состояние инсулинорезистентности, а у некоторых пациентов гипергликемию, поэтому предварительно следует выявить наличие нарушения толерантности к глюкозе. В редких случаях при назначении соматропина может развиваться сахарный диабет 2 типа, однако в подавляющем большинстве этих случаев у пациентов имелись факторы риска, такие как ожирение (включая ожирение при синдроме Прадера-Вилли), семейный анамнез, прием глюкокортикостероидов или имевшееся ранее нарушение толерантности к глюкозе. У пациентов с уже имеющимся сахарным диабетом при назначении соматропина может понадобиться коррекция дозы гипогликемических препаратов.
У детей с повышенным риском развития сахарного диабета (семейный анамнез сахарного диабета, ожирение, тяжелая инсулинорезистентность, акантокератодермия), следует провести тест на толерантность к глюкозе. При выявлении сахарного диабета применение препарата Омнитроп не допускается.
Щитовидная железа
При лечении соматропином было выявлено усиленное преобразование тироксина (Т4) в трийодтиронин (Т3), что может служить причиной соответствующих изменений в плазме крови. Несмотря на то, что у здоровых добровольцев, как правило, концентрация тиреоидных гормонов в крови оставалась в пределах нормы, теоритически, возможна клиническая манифестация субклинического гипотиреоза. С другой стороны, у пациентов, получающих левотироксин натрия в качестве заместительной антигипотиреоидной терапии, может развиваться гипертиреоз. Исходя из этого, настоятельно рекомендуется контролировать функцию щитовидной железы после начала терапии препаратом Омнитроп, а также при каждом изменении его дозы.
Функция надпочечников
Отмечалось, что соматропин снижает концентрацию кортизола в плазме, возможно, путем воздействия на белки-переносчики или увеличения печеночного клиренса. Клиническая значимость данных наблюдений может быть ограничена, тем не менее, заместительная глюкокортикостероидная терапия перед назначением препарата Омнитроп должна быть оптимизирована.
Злокачественные новообразования
При недостаточности гормона роста (ГР), появившейся после противоопухолевой терапии, следует обратить внимание на возможные признаки рецидива злокачественного новообразования.
У пациентов с эндокринными нарушениями, в том числе, дефицитом ГР, смещение эпифизов бедренной кости может отмечаться чаще, чем в общей популяции.
Обнаружение хромоты на фоне терапии соматропином требует клинического обследования и тщательного наблюдения.
Доброкачественная внутричерепная гипертензия
В случае появления тяжелых или рецидивирующих головных болей, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты, рекомендуется проведение фундоскопии с целью диагностики возможного отека диска зрительного нерва. Следует, однако, помнить, что вначале подъем внутричерепного давления может не сопровождаться отеком диска зрительного нерва. Таким образом, отсутствие отека диска зрительного нерва не исключает внутричерепную гипертензию. При подтверждении диагноза, следует, при необходимости, отменить прием препарата Омнитроп.
На сегодня четких указаний по схеме применения соматропина у пациентов с корригированной внутричерепной гипертензией нет. Тем не менее, опыт клинического применения свидетельствует, что возобновление лечения соматропином во многих случаях не приводит к рецидиву внутричерепной гипертензии. Если применение соматропина было возобновлено, необходимо тщательное наблюдение за возможным появлением симптомов внутричерепной гипертензии.
Пожилые пациенты
Опыт применения препарата Омнитроп у лиц старше 80 лет ограничен.
Синдром Прадера-Вилли (СПВ)
У пациентов с СПВ лечение должно быть обязательно сопряжено с ограниченной по калорийности диетой.
Отмечались сообщения о летальных случаях, связанных с применением соматропина у детей с СПВ, имеющих как минимум один из следующих факторов риска: ожирение тяжелой степени, дыхательную недостаточность в анамнезе, ночное апноэ или неидентифицированную инфекцию дыхательных путей. Пациенты с СПВ при наличии одного или более из перечисленных факторов могут иметь больший риск. Пациенты с СПВ должны быть обследованы для выявления обструкции верхних дыхательных путей (ВДП), ночного апноэ и респираторных инфекций перед началом применения препарата Омнитроп.
При выявлении обструкции ВДП, необходима консультация ЛОР-врача для лечения обструкции перед началом применения препарата Омнитроп. Диагностику ночного апноэ проводят перед началом применения препарата с помощью утвержденных методов, таких как полисомнография или ночная оксиметрия, и, при появлении подозрения на данный синдром, следует тщательно наблюдать за состоянием пациента. Если во время лечения соматропином наблюдаются признаки обструкции ВДП (включая появление или усиление храпа), лечение следует прервать и провести внеплановое отоларингологическое обследование.
Все пациенты с СПВ должны наблюдаться на предмет ночного апноэ и, при подозрении на него, их состояние должно контролироваться. Кроме того, у всех пациентов с СПВ следует отслеживать появление респираторных инфекций, диагностировать их как можно раньше и проводить массивную противомикробную терапию. Все пациенты с СПВ должны активно следить за своей массой тела как перед применением соматропина, так и во время него. Сколиоз (частое явление при СПВ) может прогрессировать у любого ребенка при быстром росте организма. Поэтому, во время лечения соматропином, необходимо следить за возможными признаками сколиоза. Несмотря на это, применение соматропина не увеличивает вероятность развития или выраженность сколиоза. Опыт длительного применения препарата Омнитроп у взрослых и пациентов с СПВ ограничен. У детей и подростков с дефицитом роста и малым весом для гестационного возраста при рождении (МВГВ), перед началом терапии соматропином следует оценить другие причины недостаточности роста и возможность использования иных методов лечения. У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию инсулина и глюкозы крови натощак перед началом терапии и, далее, ежегодно.
У детей и подростков с МВГВ рекомендуется измерять концентрацию инсулиноподобного фактора роста 1 (ИРФ-1) перед лечением и два раза в год после его начала. Если при повторных измерениях концентрация ИРФ-1 превышает +2 стандартных отклонения относительно типовых значений для данного возраста и степени полового развития, то для коррекции дозы соматропина следует принять во внимание соотношение концентраций ИРФ-1 к ИРФ-связывающему белку (инсулиноподобного фактора роста связывающий белок (ИРФ-СБЗ)).
Опыт терапии у пациентов с МВГВ в период полового созревания ограничен, поэтому начинать лечение в этот период не рекомендуется. Опыт применения у пациентов с синдромом Сильвера-Рассела также ограничен. При лечении детей и подростков с МВГВ следует иметь в виду, что при прекращении терапии до достижения максимально возможного роста, часть прибавки в росте может быть потеряна.
Нарушение роста при хронической почечной недостаточности (ХПН)
При ХПН функциональная активность почек перед началом терапии должна составлять менее 50% от нормальной. Для подтверждения нарушения роста, необходимо отслеживать рост в динамике в течение года, предшествующего терапии. В этот период назначают консервативное лечение (включающее контроль ацидоза, гиперпаратиреоза, а также статуса питания), которое продолжают и с началом основной терапии. При трансплантации почек лечение следует прекратить.
В настоящее время нет данных о величине прибавки роста при назначении препарата Омнитроп пациентам с ХПН.
Так как в составе препарата Омнитроп присутствует бензиновый спирт, его не следует назначать недоношенным грудным детям или новорожденным, так как указанный компонент может вызывать токсические и анафилактические реакции у детей до 3 лет.
Антитела
У небольшого числа пациентов могут образовываться антитела к соматропину, которые, в связи с низкой аффинностью, не оказывают влияния на процесс роста. Однако, определение наличия антител к соматропину должно быть выполнено у всех пациентов с необъяснимым снижением / отсуствием эффекта.
Нарушение роста у детей, рожденных с низкими для данного гестационного возраста показателями роста
Перед началом лечения должны быть исключены все другие причины недостатка роста. Так же у таких детей рекомендуется контролировать уровень глюкозы в крови.
Панкреатит у детей
Повышен риск развития панкреатита. Несмотря на то, что данное осложнение встречается редко, следует исключать панкреатит у всех детей с появившейся абдоминальной болью.
Лейкоз
У небольшого числа пациентов с дефицитом ГР, получавших лечение соматропином были описаны случаи развития лейкоза. Однако, на данный момент нет доказательств, что риск развития лейкоза повышен при отсутствии других факторов риска.
Специальные меры предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата
Нет необходимости в специальных мерах предосторожности при уничтожении неиспользованного препарата Омнитроп.
Взаимодействие
Результаты исследования лекарственного взаимодействия у взрослых пациентов с недостаточностью гормона роста (ГР) предполагают, что назначение соматропина увеличивает клиренс лекарственных средств, метаболизируемых микросомальными изоферментами цитохрома Р450 в печени, в особенности тех, что метаболизируются изоферментом 3А4 - половых гормонов, глюкокортикостероидов, противосудорожных средств и циклоспорина, что может приводить к снижению их концентрации в плазме. Клиническая значимость этого воздействия пока не определена.
Глюкокортикостероиды ингибируют стимулирующее действие соматропина на процессы роста.
На эффективность препарата Омнитроп (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином, анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.