Фармакокинетика

Абсорбция
Всасывание венлафаксина из желудочно-кишечного тракта хорошее, около 92% для однократной дозы, количественно не зависит от приема пищи.
Распределение
Общая биодоступность - 40-45%, что связано с интенсивным пресистемным метаболизмом в печени. Венлафаксин и О-десметилвенлафаксин (ОДВ) связываются с белками плазмы человека на 27 и 30% соответственно; они оба проникают в грудное молоко. В диапазоне суточных доз венлафаксина 75 - 450 мг сам венлафаксин и ОДВ имеют линейную кинетику. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (Тmах) венлафаксина и ОДВ - 2 и 3 часа соответственно, после приема таблеток Венлафаксин-Алси внутрь. В случае приема пролонгированных форм венлафаксина показатели Тmах 5,5 и 9 часов соответственно. Период полувыведения (Т1/2) составил 5±2 ч и 11±2 ч для венлафаксина и ОДВ соответственно. Равновесная концентрация в плазме (Css) для венлафаксина и ОДВ достигается после 3-х дней многократного приема терапевтических доз.
Метаболизм
Метаболизируется в основном в печени с участием изофермента CYP 2D6 до единственного фармакологически активного метаболита (ОДВ), а также до неактивного метаболита N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин является слабым ингибитором изофермента CYP 2D6, не ингибирует CYP 1A2, CYP 2C9 или CYP 3A4.
Выведение
Выводится преимущественно почками: примерно 87% принятой единичной дозы выводится с мочой в течение 48 часов (5% в неизмененном виде, 29% в виде неконъюгированного ОДВ, 26% в виде конъюгированного ОДВ, 27% в виде других неактивных метаболитов), а через 72 часа почками выводится 92% препарата. Среднее значение ± стандартное отклонение для плазменного клиренса венлафаксина и ОДВ составляет 1,3±0,6 и 0,4±0,2 л/ч/кг соответственно; кажущийся период полувыведения 5±2 и 11±2 часов соответственно; кажущийся (в равновесном состоянии) объем распределения 7,5±3,7 и 5,7±1,8 л/кг соответственно.
Особые группы
Пол и возраст пациента не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры венлафаксина и ОДВ.
Для пожилых пациентов специальной корректировки дозы в зависимости от возраста не требуется.
У пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 нет необходимости в подборе индивидуальных доз. Несмотря на разнонаправленное изменение концентраций, взятых по отдельности, а именно венлафаксина (повышается) и ОДВ (снижается), сумма площадей под фармакокинетическими кривыми этих двух активных веществ фактически не изменяется из-за снижения активности изофермента CYP 2D6, соответственно корректировки дозы не требуется.
У пациентов с печеночной и почечной недостаточностью от средней до тяжелой степени метаболизм венлафаксина и выведение ОДВ снижается, повышается Сmах венлафаксина и ОДВ, удлиняется Т1/2. Снижение общего клиренса венлафаксина наиболее выражено у больных при клиренсе креатинина (КК) почками ниже 30 мл/минуту, а также у пациентов, находящихся на почечном диализе (Т1/2) увеличивается на 180% для венлафаксина и на 142% для ОДВ, а клиренс обоих активных веществ снижается примерно на 57%). Для таких пациентов, особенно на гемодиализе, необходим индивидуальный подбор дозы венлафаксина и контроль кинетики с учетом длительности лечения этим препаратом.
Хотя данные для пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени по шкале Чайлд-Пью ограничены, следует учитывать, что индивидуальные вариации фармакокинетики, в частности клиренса препарата и его Т1/2, носят весьма разнообразный характер, который следует учитывать при назначении венлафаксина таким пациентам.
У пациентов с классом А по Чайлд-Пью (легкие нарушения функции печени) и с классом В по Чайлд-Пью (средние нарушения) Т1/2 венлафаксина и ОДВ удлинен приблизительно в 2 раза по сравнению со здоровыми пациентами, а клиренс снижен более чем наполовину.