Взаимодействие

Одновременный прием амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать серотониновый синдром (возможны ажитация, спутанность сознания, тремор, миоклонус, гипертермия).
Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения не­обратимыми ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО типа А - моклобемидом. Ингибиторы МАО могут быть назначены через 14 дней после окончания приема амитриптилина. Амитриптилин может усиливать действие алкоголя, барбитуратов и других веществ, угнетающих ЦНС.
Поскольку трициклические антидепрессанты, в том числе амитриптилин , могут усиливать действие антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, ки­шечник и мочевой пузырь, следует избегать их одновременного применения из-за риска развития паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.
При приеме трициклических антидепрессантов в сочетании с антихолинергическими препаратами или нейролептиками, особенно в жаркую погоду, возможно разви­тие гиперпирексии.
Амитриптилин может усиливать действие эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина, фенилэфрина и фенилпропаноламина на сердечно-сосудистую систему; вследствие этого не следует применять анестетики, противоотечные средства и другие препараты, содержащие эти вещества, одновременно с амитриптилином.
Может снижать антигипертензивный эффект гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. При одновременном приеме трициклических антидепрес­сантов необходимо скорректировать противогипертензивную терапию.
При совместном применении с антигистаминными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС; с лекарственными средствами, вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и частоты экстрапирамидных эффектов.
Одновременный прием амитриптилина и препаратов, удлиняющих QT интервал, (антиаритмиков ( хинидин ), антигистаминных препаратов ( астемизол и терфенадин), некоторых нейролептиков (цизаприда, галофантрина и соталола, особенно, пимозида и сертиндола)), повышает риск развития желудочковой аритмии. Противогрибковые препараты, например, флуконазол , тербинафин - повышают уровень концентрации трициклических антидепрессантов в сыворотке и, соответст­венно, их токсичность. Возможны обмороки и развитие пароксизмов желудочковой тахикардии ( Torsade de Pointes ).
Барбитураты и другие индукторы ферментов, например, рифампицин и карбамазепин и др. могут усилить метаболизм трициклических антидепрессантов, и в резуль­тате чего понизить концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшить их эффективность.
При одновременном применении с циметидином, метилфенидатом и блокаторами кальциевых каналов возможно замедление метаболизма амитриптилина, повышение его концентрации в плазме крови и развитие токсических эффектов.
При совместном назначении с нейролептиками следует учитывать, что трицикличе­ские антидепрессанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, снижая порог судорожной готовности.
При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.
Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами (ГКС).
При совместном применении с противосудорожными лекарственными средствами возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной активности (при использовании в высоких дозах) и снижение эффективности по­следних.
Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.
Из-за риска развития аритмий необходимо соблюдать особую осторожность при на­значении амитриптилина пациентам с гиперфункцией щитовидной железы или па­циентам, получающим тиреоидные препараты.
Флуоксетин и флувоксамин могут увеличить концентрацию амитриптилина в плаз­ме крови (может потребоваться снижение дозы амитриптилина).
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и бензодиазепинами возможно взаимное усиление седативного и центрального холиноблоки­рующего эффектов и повышение риска возникновения эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности).
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные лекарственные средства и эстрогены могут повышать биодоступность амитриптилина. Для восстановления эффективности или снижения токсичности может быть необходимым уменьшение дозы или эстрогена, или амитриптилина. Однако может потребоваться отмена пре­парата.
Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.
При применении амитриптилина совместно с фенитоином метаболизм последнего угнетается, и повышается риск его токсического действия (атаксия, гиперрефлек­сия, нистагм, тремор). При начале применения амитриптилина у больных, полу­чающих фенитоин , следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения риска угнетения его метаболизма. В то же время следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, т.к. может потребоваться повышение его дозы.
Препараты зверобоя продырявленного уменьшают максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови примерно на 20 % за счет активации печеночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Что повышает риск возникно­вения серотонинового синдрома. Эта комбинация может применяться с коррекцией дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амит­риптилина из плазмы крови, что может приводить к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита - нортриптилина. При совместном применении амитриптилина и вальпроевой кислоты следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться сниже­ние дозы амитриптилина.
При одновременном применении амитриптилина в высокой дозе и препаратов лития в течение более полугода возможно развитие судорог, сердечно-сосудистых ослож­нений. Также возможно возникновение признаков нейротоксического эффекта в ви­де тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина.