Побочное действие

Безопасность клопидогрела в клинических исследованиях была изучена более чем у 44000 пациентов, в том числе, более чем у 12000 пациентов, принимавших его в течение года или более, и у 30000 пациентов, принимавших одновременно клопидогрел и ацетилсалициловую кислоту (АСК). В клиническом исследовании CURE безопасность клопидогрела в сочетании с АСК была оценена у более 6200 пациентов, принимавших их в течение 1 года и более.
Ниже перечислены клинически значимые нежелательные эффекты (НЭ), наблюдавшиеся в пяти больших клинических исследованиях: CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT и ACTIVE А и при постмаркетинговом применении комбинации клопидогрел + АСК, клопидогрела в монотерапии и АСК в монотерапии.
Частота возникновения побочных эффектов определялась в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (> 10%); часто (> 1% и < 10%); нечасто (> 0,1% и < 1%); редко (> 0,01% и < 0,1%); очень редко (< 0,01%); частота неизвестна (определить частоту возникновения НЭ по имеющимся данным не представляется возможным).
Геморрагические нежелательные явления: пурпура, кровоподтеки, носовые кровотечения, гематурия, кровоизлияния в ткани кожи, в кости и мышцы, гематомы, кровоизлияния в полость суставов [гемартрозы], в конъюнктиву, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза, кровотечения из дыхательных путей, кровохарканье, кровотечения из операционной раны, внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты), кровотечения из желудочно-кишечного тракта, забрюшинные кровоизлияния и др; часто: большие кровотечения¹ [угрожающие жизни кровотечения, требующие переливания 4-х и более единиц крови; другие большие кровотечения, требующие переливания 2 - 3 единиц крови; не угрожающие жизни большие кровотечения (по данным исследования COMMIT частота развития больших нецеребральных кровотечений и внутричерепных кровоизлияний была нечасто)]¹, малые кровотечения (по данным исследования ACTIVE-A частота развития малых кровотечений была очень часто)¹, кровотечения в месте пункции сосудов^1,2, кровоподтеки², гематомы²; нечасто: кровотечения с летальным исходом¹, угрожающие жизни кровотечения [кровотечения со снижением гемоглобина крови более чем на 5 г/дл (по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была часто)¹, кровотечения, требующие хирургического вмешательства¹, внутричерепные кровоизлияния (геморрагические инсульты; по данным клинического исследования CLARITY частота их развития была часто)¹, кровотечения, требующие введения инотропных препаратов]¹, тяжелые кровотечения (наиболее часто наблюдались пурпура, носовые кровотечения; реже встречались гематурия и внутриглазные кровоизлияния, главным образом, конъюнктивальные²); редко: внутриглазные кровоизлияния со значительным ухудшением зрения¹, забрюшинные кровоизлияния¹; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): серьезные случаи кровотечений², главным образом, кровоизлияний в ткани кожи², в кости, мышцы и полость суставов (гемартроз), в глазные ткани (конъюнктивальные, во внутренние среды и сетчатую оболочку глаза), кровотечения из дыхательных путей², кровохарканье², носовые кровотечения, гематурия, кровотечения из операционной раны², внутричерепные кровоизлияния³, включая случаи со смертельным исходом³, особенно у пациентов пожилого возраста; другие случаи кровотечений со смертельным исходом (в частности, кровотечения из желудочно-кишечного тракта и забрюшинные кровоизлияния)².
Кровотечения и кровоизлияния были наиболее часто наблюдавшимися нежелательными явлениями в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении препарата, главным образом, они возникали в течение первого месяца лечения.
Частота больших кровотечений при применении комбинации клопидогрел + АСК зависела от дозы АСК (< 100 мг - 2,6%; 100 - 200 мг - 3,5%, > 200 мг - 4,9%), так же, как и их частота при применении одной АСК (< 100 мг - 2%, 100 - 200 мг - 2,3%, > 200 мг - 4%).
У пациентов, прекративших лечение более чем за 5 дней до аортокоронарного шунтирования, не отмечалось учащения случаев больших кровотечений в течение 7 дней после этого вмешательства (4,4% - при приеме клопидогрела + АСК против 5,3% - при приеме одной АСК). У пациентов, остававшихся на антиагрегантной терапии в течение последних пяти дней перед аортокоронарным шунтированием, частота этих кровотечений после вмешательства составляла 9,6% (клопидогрел + АСК) и 6,3% (одна АСК).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: уменьшение количества тромбоцитов в периферической крови¹, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови < 80 * 10⁹/л, но > 30 * 10⁹/л¹, лейкопения¹, уменьшение количества нейтрофилов в периферической крови¹, эозинофилия¹, удлинение времени кровотечения¹; редко: нейтропения¹, включая тяжелую нейтропению (< 0,45 * 10⁹/л)¹; очень редко: апластическая анемия¹, тяжелая тромбоцитопения с количеством тромбоцитов в периферической крови < 30 * 10⁹/л¹; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): тромбоцитопения³, гемолитическая анемия у пациентов с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы³, агранулоцитоз^2,3, апластическая анемия^2,3, панцитопения^2,3, бицитопения³, нарушения костномозгового кроветворения³, нейтропения³, лейкопения³, гранулоцитопения³, анемия¹, приобретенная гемофилия А², тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП)².
Хотя риск миелотоксического действия при применении клопидогрела является достаточно низким, его возможность следует учитывать, когда у пациента, принимающего клопидогрел, развивается лихорадка и другие инфекционные проявления.
Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: нечасто: головная боль¹, головокружение¹ и парестезии¹; редко: вертиго¹; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): изменения вкусовых ощущений².
Нарушения со стороны пищеварительной системы: часто: желудочно-кишечные кровотечения¹, диспепсия¹, абдоминальные боли¹, диарея¹; нечасто: тошнота¹, гастрит¹, метеоризм¹, запор¹, рвота¹, язва желудка¹ и язва двенадцатиперстной кишки¹; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): колит^2,3 (включая язвенный или лимфоцитарный колит)², панкреатит², стоматит², эзофагит³, ульцерация, перфорация пищевода³, эрозивный гастрит³, эрозивный дуоденит³, язва или язвенная перфорация желудка и/или двенадцатиперстной кишки³, симптомы поражения верхних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как гастралгия³, язвы тонкого кишечника (тощая и подвздошная кишка)³ и толстого кишечника (ободочная и прямая кишка)³, перфорация кишечника³ (эти реакции могут сопровождаться или не сопровождаться кровотечением и могут возникать при применении любой дозы АСК, а также у пациентов, как имеющих предостерегающие симптомы и анамнез серьезных желудочно-кишечных осложнений, так и их не имеющих).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гепатит (неинфекционной природы)², острая печеночная недостаточность², повышение активности печеночных ферментов³, отклонения от нормы показателей функционального состояния печени², поражение печени, главным образом гепатоцеллюлярное³, хронический гепатит³.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто: кожная сыпь¹, зуд¹; частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): макулезно-папулезная, эритематозная или эксфолиативная кожная сыпь², крапивница², зуд², ангионевротический отек², буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)², синдром лекарственной гиперчувствительности, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром)², экзема², плоский лишай², фиксированная кожная сыпь (единичные или множественные изменения кожи, обычно в виде эритематозных бляшек округлой или овальной формы, появляющихся в одном и том же месте при очередном приеме препарата)³.
Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): анафилактоидные реакции², сывороточная болезнь², перекрёстные реакции гиперчувствительности с другими тиенопиридинами (такими как тиклопидин, празугрел)², анафилактический шок³, усиление симптомов пищевой аллергии³.
Нарушения психики: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): спутанность сознания², галлюцинации².
Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): васкулит², снижение артериального давления².
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): бронхоспазм², интерстициальный пневмонит², эозинофильная пневмония², некардиогенный отек легких при хроническом приеме препарата, связанный с реакцией гиперчувствительности³.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): артралгия², артрит², миалгия².
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гломерулопатия, включая гломерулонефрит², острое нарушение функции почек (особенно у пациентов с существовавшей ранее почечной недостаточностью, декомпенсацией хронической сердечной недостаточности, нефритическим синдромом или у пациентов, одновременно принимающих диуретики)³, почечная недостаточность³.
Общие расстройства: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): лихорадка².
Лабораторные и инструментальные данные: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): отклонение от нормы биохимических показателей функционального состояния печени², увеличение концентрации креатинина в крови².
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт применения): гипогликемия³, подагра³.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: частота неизвестна (постмаркетинговый опыт о применения): потеря слуха³, шум в ушах³.
¹ - НЭ, которые наблюдались при применении комбинации клопидогрела и АСК.
² - НЭ, которые наблюдались при применении клопидогрела.
³ - НЭ, которые наблюдались при применении АСК.