Фармакокинетика

Абсорбция аторвастатина высокая. Время достижения максимальной концентрации - 1-2 часа, максимальная концентрация у женщин выше на 20%, Площадь под кривой (AUC) - ниже на 10%, максимальная концентрация у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC - в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой аторвастатина. Биодоступность - 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы - 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при первом прохождении через печень. Средний объем распределения - 381 л, связь с белками плазмы - 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием цитохрома Р450 CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета- окисления). Ингибирующий эффект аторвастатина в отношении ГМГ-КоА редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). Время полувыведения - 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется около 20 - 30 часов, благодаря наличию активных метаболитов. Менее 2% от принятой внутрь дозы аторвастатина определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа.