Взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол и левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимых лекарственных взаимодействий выявлено не было.
Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при участии изофермента CYP 2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на изоферменты CYP 2C9 и CYP 3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.
При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), включая ингибиторы циклооксигеназы-2 и неселективные НПВП, например, ацетилсалициловая кислота более 3 г в сутки, может уменьшаться гипотензивное действие кандесартана.
Одновременное применение кандесартана и гидрохлоротиазида с другими антигипертензивными средствами усиливает гипотензивный эффект. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) блокаторами ангиотензиновых рецепторов, ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или алискиреном ассоциирована с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушением функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией этими лекарственными препаратами. Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и водно-электролитный баланс у пациентов, получающих кандесартан и гидрохлоротиазид и другие лекарственные препараты, влияющие на РААС.
Не следует применять кандесартан и гидрохлоротиазид одновременно с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом.
Рекомендуется избегать применения кандесартана и гидрохлоротиазида одновременно с алискиреном у пациентов со средней и тяжелой почечной недостаточностью.
Действие гидрохлоротиазида, приводящее к потере калия, может усиливаться другими средствами, приводящими к потере калия и гипокалиемии (например, диуретики, слабительные, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрий, производные салициловой кислоты).
Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, повышающими содержание калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.
Гипокалиемия и гипомагниемия, вызванные приемом диуретических препаратов, предрасполагают к развитию кардиотоксического эффекта сердечных гликозидов и антиаритмических препаратов. При приеме кандесартана и гидрохлоротиазида одновременно с такими препаратами требуется контроль содержания калия в плазме крови.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ возникает обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и развитие токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать содержание лития в сыворотке крови.
Диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действия гидрохлоротиазида ослабляются при одновременном применении НПВП.
Всасывание гидрохлоротиазида ослабляется при применении колестипола, колестирамина.
Действие недеполяризующих миорелаксантов (например, тубокурарина) может быть усилено гидрохлоротиазидом.
Тиазидные диуретики могут вызывать повышение содержания кальция в плазме крови в связи с уменьшением его экскреции. При необходимости применения кальцийсодержащих пищевых добавок или витамина D следует контролировать содержание кальция в плазме крови и при необходимости корректировать дозу.
Тиазидоподобные диуретики усиливают гипергликемическое действие бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ.
Тиазидоподобные диуретики могут увеличить риск неблагоприятного действия амантадина.
Тиазидоподобные диуретики способны замедлить выведение цитостатических препаратов (таких как циклофосфамид, метотрексат) из организма и усилить их миелоподавляющее действие.
Риск гипокалиемии может увеличиться при одновременном приеме ГКС или АКТГ.
На фоне применения препарата Ордисс Н может увеличиваться частота развития ортостатической артериальной гипотензии при приеме этанола, барбитуратов или общих анестетиков.
При лечении тиазидными диуретиками возможно снижение толерантности к глюкозе, в связи с чем может потребоваться подбор дозы гипогликемических препаратов (в т. ч. инсулина).
Гидрохлоротиазид может уменьшить влияние сосудосуживающих аминов (например, эпинефрина).
Гидрохлоротиазид может увеличить риск развития острой почечной недостаточности, особенно в совокупности с большими дозами йодсодержащих контрастных веществ.
Значительного взаимодействия гидрохлоротиазида с пищей не обнаружено.