Азитромицин

Торговое название

Азитромицин

Латинское название

Azithromycin

Регистрационный номер

ЛП-002564

Фармакологическая группа

Антибиотик-азалид

ATX

J.01.F.A.10 Азитромицин

Действующее вещество (МНН)

Азитромицин

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Описание

Круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, на поперечном срезе ядро почти белого цвета.

Состав

На одну таблетку:
Активное вещество: азитромицина дигидрат (в пересчете на азитромицин) - 132.49 мг (125 мг), 264.98 мг (250 мг), 529.96 мг (500 мг).
Вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат (кальция фосфат двузамещенный безводный) - 16.3 мг, 32.6 мг, 65.2 мг; гипромеллоза (ГПМЦ 15 сПз) - 1.5 мг, 3 мг, 6 мг; целлюлоза микрокристаллическая - 8.4 мг, 16.8 мг, 33.6 мг; крахмал кукурузный - 5.05 мг, 10.1 мг, 20.2 мг; крахмал прежелатинизированный - 17.1 мг, 34.2 мг, 68.4 мг; натрия лаурилсульфат - 0.61 мг, 1.22 мг, 2.44 мг; натрия кроскармеллоза - 5.7 мг, 11.4 мг, 22.8 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0.95 мг, 1.9 мг, 3.8 мг; магния стеарат - 1.9 мг, 3.8 мг, 7.6 мг.
Оболочка: гипромеллоза (ГПМЦ 6 сПз) - 3.4 мг, 6.8 мг, 13.6 мг; титана диоксид - 0.66 мг, 1.32 мг, 2.64 мг; полисорбат-80 - 0.14 мг, 0.28 мг, 0.56 мг; тальк - 2.8 мг, 5.6 мг, 11.2 мг.

Форма выпуска и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 125 мг, 250 мг и 500 мг.
По 6 таблеток (для дозировки 125 мг), по 3 или 6 таблеток (для дозировки 250 мг), по 3 таблетки (для дозировки 500 мг) в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток (для дозировки 125 мг), 1 контурную ячейковую упаковку по 3 таблетки (для дозировки 500 мг), или 1 контурную ячейковую упаковку по 6 таблеток или 2 контурные ячейковые упаковки по 3 таблетки (для дозировки 250 мг) вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

2 года. По окончании срока годности препарат не использовать.

Условия отпуска

По рецепту

Владелец РУ

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО, Россия

Производитель

ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, ОАО Россия

Фармакологические свойства 

Азитромицин - антибиотик широкого спектра действия. Является представителем подгруппы макролидных антибиотиков-азалидов. Связываясь с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции, подавляет синтез белка, замедляет рост и размножение бактерий, действует бактериостатически, в высоких концентрациях оказывает бактерицидный эффект. Действует на вне- и внутриклеточных возбудителей.
Азитромицин активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Streptococcus spp. (групп А, В, С, G), Streptococcus pneumoniae (пенициллинчувствительный), Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный); грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Pasteurella multocida; некоторых анаэробных микроорганизмов: Prevotella spp., Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Porphyriomonas spp.; а также Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, способные развивать устойчивость к азитромицину: грамположительные аэробы: Streptococcus pneumoniae (пенициллинустойчивый).
Изначально устойчивые микроорганизмы: грамположительные аэробы (Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллинустойчивые стафилококки проявляют очень высокую степень устойчивости к макролидам), грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину); анаэробы (Bacteroides fragilis).

Фармакокинетика 

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг максимальная концентрация азитромицина в плазме крови достигается через 2 - 3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37%. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10 - 50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью проникать в эукариотические клетки и концентрироваться в среде с низким pH, окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высокий плазменный клиренс. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах, особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24 - 34%) и коррелирует со степенью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5 - 7 дней после приема последней дозы, что позволило разработать короткие (3-дневные и 5-дневные) курсы лечения. В печени деметилируется, образующиеся метаболиты не активны. Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения составляет 14 - 20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч - в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз/сут. Азитромицин выводится, в основном, в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками.

Показания 

Азитромицин применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами, в том числе:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
- инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями; бронхит, в том числе острый, обострение хронического);
- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
- инфекции кожи и мягких тканей (болезнь Лайма (начальная стадия - erythema migrans), рожа, импетиго, вторичные пиодерматозы, угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину и другим макролидам и кетолидам;
- повышенная чувствительность к другим компонентам препарата;
- нарушение функции печени тяжелой степени: более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью;
- нарушение функции почек тяжелой степени: клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин;
- дети в возрасте до 3 лет (для таблеток 125 мг), де­ти в возрасте до 12 лет с массой тела до 45 кг (для таблеток 250 и 500 мг);
- одновре­менный прием эрготамина и дигидроэрго­тамина.

С осторожностью 

Азитромицин применяют с осторожностью при:
- нарушениях функции печени легкой (5-6 баллов но шкале Чайлд-Пью) и средней (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени тяжести;
- нарушении функции почек легкой (клиренс креатинина (КК) 60-89 мл/мин) и средней (КК более 40 мл/мин) степени тяжести;
- при клинически значимой бради­кардии, аритмии сердца или тяжелой сер­дечной недостаточности;
- у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов):
  * у пациентов с врожденным или приобретённым удлинением интервала QT,
  * у пациентов с факторами риска удлинения интервала QT (получающих терапию антиаритмическими средствами класса IA (хинидин, прокаинамид), антиаритмическими средствами класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом,
  * при одно­временном приеме терфенадина, варфарина, дигоксина, антипсихотических препаратов (пимозид), антидепрессантов (циталопрам), фторхинолонов (моксифлоксацин, левофлоксацин), циклоспорина,
  * с наруше­ниями водно-электролитного баланса, осо­бенно в случае гипокалиемии или гипомаг­ниемии;
- при миастении;
- при беременности.

Беременность и грудное вскармливание 

Применение препарата Азитромицин в период беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата Азитромицин в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы 

Таблетки Азитромицин принимают внутрь, по крайней мере, за 1 час до или че­рез 2 часа после еды, 1 раз в сутки.
Взрослым и детям старше 12 лет с мас­сой тела более 45 кг (таблетки 250 и 500 мг):
При инфекциях верхних и нижних дыха­тельных путей, ЛОР-органов, кожи и мяг­ких тканей (за исключением начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans) и акне средней степени тяжести): по 500 мг в сутки за 1 прием в течение 3 дней (курсовая доза - 1.5 г).
При начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans): по 1000 мг в сутки в пер­вый день за один прием, далее по 500 мг в сутки ежедневно со 2 по 5 день (курсовая доза - 3 г).
При показании угри обыкновенные (акне) средней степени тяжести: в 1, 2 и 3 день лечения принимают по 500 мг 1 раз в день, затем делают перерыв с четвертого по седьмой день, с восьмого дня лечения при­нимают по 500 мг 1 раз в неделю в течение 9 недель. Курсовая доза - 6 г.
При инфекциях мочеполовых путей, вы­званных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): для лечения неосложненного уретрита / цервицита назначают в дозе 1000 мг однократно.
Детям от 3 до 12 лет с массой тела до 45 кг (таблетки 125 мг):
При инфекциях верхних и нижних дыха­тельных путей, ЛОР-органов, кожи и мяг­ких тканей: из расчета 10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки в течение 3 дней. Для удоб­ства дозирования предлагается воспользо­ваться таблицей.
Расчёт дозы препарата Азитромицин для детей е массой тела менее 45 кг.

При фарингите / тонзиллите, вызванным Streptococcus pyogenes: по 20 мг/кг 1 раз в сутки в течение 3 дней (курсовая доза 60 мг/кг). Максимальная суточная доза - 500 мг.
При лечении начальной стадии болезни Лайма (erythema migrans): по 20 мг/кг 1 раз в сутки в первый день, затем из расчета 10 мг/кг 1 раз в сутки со 2 по 5 день (курсо­вая доза 60 мг/кг).
При нарушении функции почек
При применении у пациентов с нарушени­ями функции почек легкой степени тяжести коррекция дозы не требуется.
При нарушении функции печени
При применении у пациентов с нарушени­ями функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
При применении у пожилых пациентов коррекция дозы азитромицина не требуется.

Передозировка 

При приеме высоких доз препарата Азитромицин может наблюдаться усиление побочного действия: временная потеря слуха, тошнота, рвота, диарея. В этом случае показано промывание желудка, проведение симптоматической терапии.

Побочное действие 

Большинство отмечаемых побочных реак­ций обратимы после окончания курса лече­ния или отмены препарата Азитромицин.
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ): очень часто (с частотой более 1/10), часто (с частотой не менее 1/100, но менее 1/10), нечасто (с частотой не менее 1/1000, но менее 1/100), редко (с частотой не менее 1/10000, но менее 1/1000), очень редко (с частотой менее 1/10000), включая отдельные сообщения.
Со стороны кровеносной и лимфатической систем: часто: лимфоцитопения, эозинофилия; нечасто: лейкопения, нейтропения; редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны центральной нервной систе­мы: часто: головокружение, головная боль, парестезия, нарушение восприятия вкусовых ощущений, анорексия; нечасто: тревожность, нервозность, гипостезия, бес­сонница, сонливость; редко: ажитация, бред, галлюцинации; очень редко: обмо­рок, судороги, психомоторная гиперактив­ность, агрессия, аносмия, потеря вкусовых ощущений, паросмия, обострение миастении гравис, извращение обоняния.
Со стороны органов чувств: нечасто: расстройства слуха, вертиго, нарушение зрения; неизвестная частота: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы и ЛOP-органов: нечасто: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой систе­мы: нечасто: ощущение сердцебиения, приливы крови к лицу; очень редко: снижение артериального давления, арит­мия, желудочковая тахикардия, увеличение интервала QT, аритмия типа пируэт.
Инфекционные заболевания: нечасто: ри­нит, респираторные заболевания, фарингит, пневмония, кандидоз, в том числе слизи­стой оболочки полости рта и гениталий, гастроэнтерит.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто: тошнота, диарея, боль в живо­те, метеоризм (вздутие живота); часто: рвота; нечасто: отрыжка, дисфагия, га­стрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки по­лости рта, повышение секреции слюнных желез; очень редко: изменение цвета язы­ка, псевдомембранозный колит, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих пу­тей: нечасто: гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко: холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (в редких случаях е летальным исходом, в основном на фоне нарушения функции пе­чени), фульминантный гепатит, некроз печени.
Аллергические реакции: часто: зуд, сыпь; нечасто: синдром Стивенса-Джонсона, фотосенсибилизация, крапивница; редко: анафилактические реакции (включая ан­гионевротический отек) в редких случаях со смертельным исходом, токсический эпи­дермальный некролиз. мультиформная эри­тема.
Со стороны кожи и подкожных тканей: сухость кожи, дерматит, потливость.
Со стороны опорно-двигательного аппа­рата: часто: артралгия; нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в шее, боль в спине.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто: повышение остаточного азота мочевины и концентрации креатинина в плазме крови, дизурия, боль в области почек, метрорра­гии. нарушение функции яичек; очень ред­ко: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Прочие: часто: слабость; нечасто: боль в груди, периферические отеки, астения (недомогание, ощущение усталости); неча­сто: отек лица, лихорадка.
Лабораторные данные: часто: повышение количества базофилов, моноцитов, нейтрофилов, снижение концентрации бикарбона­тов в плазме крови; нечасто: повышение активности щелочной фосфатазы, повыше­ние содержания хлора, повышение концен­трации глюкозы, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, изменение содержания натрия в плазме крови, изменение концентрации ка­лия в плазме крови.
О возникновении любого побочного эффек­та следует сообщить лечащему врачу.

Особые указания и меры предосторожности 

В случае пропуска приема одной дозы пре­парата Азитромицин - пропущенную дозу следует при­нять как можно раньше, а последующие - с интервалами в 24 часа.
Азитромицин следует принимать как ми­нимум за 1 час до или через 2 часа после приема антацидных лекарственных средств.
Азитромицин следует применять с осто­рожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фуль­минантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности у таких пациентов. При наличии симптомов нарушения функции печени (быстро нарастающая астения, жел­туха, потемнение цвета мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия) терапию азитромицином следует прекра­тить и провести исследование функционального состояния печени.
При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести применение азит­ромицина следует проводить под контро­лем функции почек.
Противопоказан одновременный прием азитромицина с производными эрготамина и дигидроэрготамина из-за возможного раз­вития эрготизма.
При применении азитромицина, как на фоне приема, так и через 2 - 3 недели после пре­кращения лечения возможно развитие диа­реи, вызванной Clostridium difficile (псев­домембранозный колит). В легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение ванкомицина, бацитрацина или метронидазола. Препараты, тормозящие перистальтику кишечника противопоказаны.
Поскольку воз­можно удлинение интервала QT у пациен­тов, получающих макролиды, включая ази­тромицин, при применении азитромицина следует соблюдать осторожность у пациен­тов с известными факторами риска удлине­ния интервала QT:
- заболевания сердца (сердечная недостаточность, инфаркт мио­карда, брадикардия),
- пожилой возраст,
- нарушение электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия),
- синдром врожденного удлинения интервала QT,
- одновре­менный прием лекарственных средств, спо­собных удлинять интервал QT (в том числе антиаритмические средства IA, антиаритмические средства III классов, трициклические и тетрацикли­ческие антидепрессанты, нейролептики, фторхинолоны).
Азитромицин может спровоцировать разви­тие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении гравис.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препара­том Азитромицин следует регулярно обсле­довать пациентов на наличие невосприим­чивых микроорганизмов и признаки разви­тия суперинфекций, в том числе грибковых.
Азитромицин не следует принимать более дли­тельными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.

Влияние на способность управлять механизмами 

При возникновении побочных реакций со стороны центральной нервной системы (ЦНС) пациентам рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, быстроты психомоторных и двигательных реакций.

Взаимодействие 

Антацидные средства (алюминий и магний­-содержащие) не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают его макси­мальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат Азитромицин следует принимать, по крайней мере, за один час до или через два часа после приема указанных препаратов.
При совместном применении с антикоагулянтами непрямого действия кумаринового ряда (варфарин) и азитромицина (в обыч­ных дозах) пациентам необходим тщатель­ный контроль протромбинового времени.
При одновременном приеме флуконазол уменьшает максимальную концентрацию азитромицина в крови на 18%, что не имеет клинического значения.
При одновременном применении с циклоспорин необходимы коррекция дозы циклоспорина и контроль его концентрации в крови.
При совместном приеме дигоксина и азит­ромицина необходимо контролировать концентрацию дигоксина в крови, так как многие макролиды повышают всасывание дигоксина в кишечнике, увеличивая тем самым его максимальную концентрацию в крови.
При одновременном приеме макролидов с эрготамином и дигидроэрготамином воз­можно проявление их токсического дей­ствия (вазоспазм, дизестезия) - одновре­менное применение противопоказано.
Необходимо соблюдать осторожность при совместном назначении терфенадина и азитромицина, поскольку было установлено, что одновременный прием терфенадина или цизаприда и антибиотиков класса макролидов вызывает аритмию и удлинение интер­вала QT. Исходя из этого, нельзя исключить вышеуказанных осложнений при совмест­ном приеме терфенадина и азитромицина.
При одновременном приеме азитромицина и рифабутина в редких случаях возможно развитие нейтропении, механизм развития которой, а также наличие причинно-следственной связи с приемом препарата не установлены.
При совместном приеме азитромицина и зидовудина, азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выделение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита. Уве­личивается концентрация активного мета­болита - фосфорилированного зидовудина в моноядерных клетках периферической крови. Клиническое значение данного фак­та не определено.
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови. Клинически значимых побочных дей­ствий не наблюдалось и коррекции дозы азитромицина при его одновременном при­менении с нелфинавиром не требуется.
Азитромицин не влияет на концентрацию карбамазепина, циметидина (при условии применения циметидина за 2 часа до азит­ромицина), диданозина, эфавиренза, индинавира, мидазолама, теофиллина, триазолама, триметоприма / сульфаметоксазола, цетиризина, силденафила, аторвастатина, рифабутина и метилпреднизолона в крови при одновременном применении.
Были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, одно­временно принимающих азитромицин и статины.
Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами цитохрома Р450. Не выяв­лено, что азитромицин участвует в фарма­кокинетических взаимодействиях анало­гичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является индуктором и ингибитором изоферментов цитохрома Р450.