Азитромицин

Торговое название

Азитромицин Вертекс

Латинское название

Azithromycin

Регистрационный номер

Р N002599/01

Фармакологическая группа

Антибиотик-азалид

ATX

J.01.F.A.10 Азитромицин

Действующее вещество (МНН)

Азитромицин

Лекарственная форма

Капсулы

Описание

Твердые желатиновые капсулы №0 белого цвета.
Содержимое капсул: порошок белого или белого со светло-желтым оттенком цвета. Допускается наличие конгломератов, которые при надавливании стеклянной палочкой легко превращаются в сыпучий порошок.

Состав

1 капсула содержит:
Активное вещество: азитромицина дигидрат - 262.02 мг (в пересчете на азитромицин - 250 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 61.98 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 40.6 мг, магния стеарат - 3.7 мг, повидон низкомолекулярный (поливинилпирролидон низкомолекулярный) - 1 мг, натрия лаурилсульфат - 0.7 мг.
Капсула: титана диоксид - 2%, желатин - до 100%.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы, 250 мг.
По 6 или 10 капсул в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 6 капсул в банке из полиэтилена высокой плотности.
1 контурная ячейковая упаковка по 6 капсул, 1 контурная ячейковая упаковка по 10 капсул или одна банка вместе с инструкцией по медицинскому применению в пачке из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света, недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности

3,5 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска

По рецепту.

Владелец РУ

ВЕРТЕКС, АО, Россия

Производитель

ВЕРТЕКС, АО, Россия

Фармакологические свойства 

Азитромицин (активное вещество препарата Азитромицин Вертекс) - бактериостатический антибиотик широкого спектра действия из группы макролидов-азалидов. Обладает широким спектром антимикробного действия.
Механизм действия азитромицина связан с подавлением синтеза белка микробной клетки. Связываясь с 50S-субъедипицей рибосомы, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет синтез белка, замедляя рост и размножение бактерий. В высоких концентрациях оказывает бактерицидное действие.
Азитромицин обладает активностью в отношении ряда грамположительных, грамотрицательных, анаэробных, внутриклеточных и других микроорганизмов. Микроорганизмы могут изначально быть устойчивыми к действию антибиотика или могут приобретать устойчивость к нему.
Шкала чувствительности микроорганизмов к азитромицину (минимальная ингибирующая концентрация (МИК), мг/л):

В большинстве случаев к азитромицину чувствительны:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительные), Streptococcus pneumoniae (пенициллин-чувствительные), Streptococcus pyogenes, Streptococcus группы А, В, C, G;
- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pastcurella multocida, Neisseria gonorrhoeae;
- анаэробные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp.;
- другие микроорганизмы: Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.
Микроорганизмы, способные развить устойчивость к азитромицину:
- Streptococcus pneumoniae (пенициллин-устойчивый).
Микроорганизмы, изначально устойчивые к азитромицину:
- аэробные грамположительные микроорганизмы: Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp. (метициллин-устойчивые стафилококки с очень высокой частотой обладают приобретенной устойчивостью к макролидам);
- грамположительные бактерии, устойчивые к эритромицину;
- анаэробы: Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика 

После приема внутрь азитромицин хорошо всасывается и быстро распределяется в организме. После однократного приема 500 мг биодоступность - 37% (эффект первого прохождения), максимальная концентрация в крови (0,4 мг/л) создается через 2 - 3 часа, кажущийся объем распределения - 31,1 л/кг, связывание с белками плазмы крови обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7 - 50%. Проникает через мембраны клеток (эффективен при инфекциях, вызванных внутриклеточными возбудителями), транспортируется фагоцитами к месту инфекции, где высвобождается в присутствии бактерий. Легко проходит гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрация в тканях и клетках в 10 - 50 раз выше, чем в плазме крови, а в очаге инфекции - на 24 - 34% больше, чем в здоровых тканях. У азитромицина очень длинный период полувыведения - 30 - 50 часов. Период полувыведения из тканей значительно больше. Терапевтическая концентрация азитромицина сохраняется до 5 - 7 дней после приема последней дозы. Азитромицин выводится в основном в неизмененном виде - 50% кишечником, 6% почками. В печени деметилируется, теряя активность.

Показания 

Препарат Азитромицин Вертекс применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к азитромицину микроорганизмами:
- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, тонзиллит, фарингит, средний отит);
- инфекции нижних дыхательных путей (острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, в том числе вызванная атипичными возбудителями);
- инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы);
- инфекции мочеполовых путей, вызванные Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит);
- начальная стадия болезни Лайма (боррелиоз) - мигрирующая эритема (erythema migrans).

Противопоказания 

- повышенная чувствительность к азитромицину, эритромицину, макролидам, кетолидам или другим компонентам препарата Азитромицин Вертекс;
- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Чайлд-Пью);
- тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 40 мл/мин);
- детский возраст до 12 лет с массой тела менее 45 кг;
- период грудного вскармливания;
- одновременный прием с эрготамином и дигидроэрготамином;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью 

Препарат Азитромицин Вертекс применяют с осторожностью:
- миастения;
- нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести;
- нарушения функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин);
- у пожилых пациентов;
- у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов): с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT, у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами - ААП класса IA (хинидин, прокаинамид), ААП класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин, левофлоксацин), с нарушениями водно­электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии, с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью;
- при одновременном применении дигоксина, варфарина, циклоспорина.

Беременность и грудное вскармливание 

При беременности препарат Азитромицин Вертекс применяют только в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания рекомендуется приостановить грудное вскармливание.

Способ применения и дозы 

Капсулы Азитромицин Вертекс принимают внутрь, один раз в сутки, по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после еды.
Взрослым (включая пожилых людей) и детям старше 12 лет с массой тела свыше 45 кг
При инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов, кожи и мягких тканей: 500 мг (2 капсулы) один раз в день в течение 3-х дней (курсовая доза - 1,5 г).
При болезни Лайма (начальная стадия боррелиоза, мигрирующая эритема (erythema migrans): один раз в сутки в течение 5 дней: 1-й день - 1 г (4 капсулы), затем со 2-го по 5-й день - по 500 мг (2 капсулы); курсовая доза - 3 г.
При инфекциях мочеполовых путей, вызванных Chlamydia trachomatis (уретрит, цервицит): неосложненный уретрит или цервицит - однократно 1 г (4 капсулы).
Пациенты с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
При нарушении функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Пожилые пациенты
Коррекция дозы не требуется. Поскольку пожилые пациенты могут иметь текущие проаритмогенные состояния, следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин Вертекс в связи с высоким риском развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа пируэт.

Передозировка 

Симптомы: тошнота, временная потеря слуха, рвота, диарея.
Лечение: симптоматическое.

Побочное действие 

Классификация частоты развития побочных эффектов при приеме азитромицина согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000, включая отдельные сообщения); частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).
Инфекционные заболевания: нечасто: кандидоз, в том числе слизистой оболочки полости рта и гениталий, пневмония, фарингит, гастроэнтерит, респираторные заболевания, ринит; частота неизвестна: псевдомембранозный колит.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто: анорексия.
Аллергические реакции: нечасто: ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; частота неизвестна: анафилактическая реакция.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто: лейкопения, нейтропения, эозинофилия; очень редко: тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто: одышка, носовое кровотечение.
Со стороны нервной системы: часто: головная боль; нечасто: головокружение, парестезия, нарушение вкусовых ощущений, сонливость, бессонница, нервозность; редко: ажитация; частота неизвестна: гипестезия, тревога, агрессия, обморок, судороги, психомоторная гиперактивность, потеря обоняния, извращение обоняния, потеря вкусовых ощущений, миастения, бред, галлюцинации.
Со стороны органа зрения: нечасто: нарушение зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто: расстройство слуха, вертиго; частота неизвестна: нарушение слуха, в том числе глухота и/или шум в ушах.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица; частота неизвестна: снижение артериального давления, увеличение интервала QT на электрокардиограмме, аритмия типа пируэт, желудочковая тахикардия.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто: диарея; часто: тошнота, рвота, боль в животе; нечасто: метеоризм, диспепсия, запор, гастрит, дисфагия, вздутие живота, сухость слизистой оболочки полости рта, повышение секреции слюнных желез, отрыжка, язвы слизистой оболочки полости рта; очень редко: изменение цвета языка, панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто: гепатит; редко: нарушение функции печени, холестатическая желтуха; частота неизвестна: печеночная недостаточность (в редких случаях с летальным исходом основном на фоне тяжелого нарушения функции печени), некроз печени, фульминантный гепатит.
Со стороны кожных покровов: нечасто: кожная сыпь, зуд, крапивница, дерматит, сухость кожи, повышенное потоотделение; редко: реакция фотосенсибилизации; частота неизвестна: синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто: остеоартрит, миалгия, боль в спине, боль в шее; частота неизвестна: артралгия.
Со стороны мочеполовой системы: нечасто: дизурия, боль в области почек, метроррагия, нарушение функции яичек; частота неизвестна: интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Лабораторные показатели: часто: снижение количества лимфоцитов, повышение количества эозинофилов, повышение количества базофилов, повышение количества моноцитов, повышение количества нейтрофилов, снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови; нечасто: повышение активности аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы. повышение концентрации билирубина в плазме крови, повышение креатинина в плазме крови, изменение содержания калия в плазме крови, повышение активности щелочной фосфатазы в плазме крови, повышение содержания хлора в плазме крови, повышение концентрации глюкозы в крови, увеличение количества тромбоцитов, повышение гематокрита, повышение концентрации бикарбонатов в плазме крови, изменение содержания натрия в плазме крови, повышение концентрации мочевины в плазме крови.
Прочие: нечасто: астения, недомогание, ощущение усталости, отек лица, боль в груди, лихорадка, периферические отеки.

Особые указания и меры предосторожности 

В случае пропуска приема одной дозы препарата Азитромицин Вертекс пропущенную дозу следует принять как можно раньше, а последующие - с перерывами в 24 часа.
Препарат Азитромицин Вертекс следует принимать по крайней мере за один час до или через два часа после приема антацидных препаратов.
Препарат Азитромицин Вертекс следует принимать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести из-за возможности развития фульминантного гепатита и тяжелой печеночной недостаточности.
При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как быстро нарастающая астения, желтуха, потемнение мочи, склонность к кровотечениям, печеночная энцефалопатия, терапию препаратом Азитромицин Вертекс следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.
При нарушениях функции почек легкой и средней степени тяжести (КК более 40 мл/мин) терапию препаратом Азитромицин Вертекс следует проводить с осторожностью, под контролем состояния функции почек.
Как и при применении других антибактериальных препаратов, при терапии препаратом Азитромицин Вертекс следует регулярно обследовать пациентов на наличие невосприимчивых микроорганизмов и признаки развития суперинфекций, в том числе грибковых.
Препарат Азитромицин Вертекс не следует применять более длительными курсами, чем указано в инструкции, так как фармакокинетические свойства азитромицина позволяют рекомендовать короткий и простой режим дозирования.
Нет данных о возможном взаимодействии между азитромицином и производными эрготамина и дигидроэрготамина, но из-за развития эрготизма при одновременном применении макролидов с производными эрготамина и дигидроэрготамина данная комбинация противопоказана.
При длительном приеме препарата Азитромицин Вертекс возможно развитие псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, как в виде легкой диареи, так и тяжелого колита. При развитии антибиотик-ассоциированной диареи на фоне приема азитромицина, а также через 2 месяца после окончания терапии, следует исключить клостридиальный псевдомембранозный колит. Применение препаратов, тормозящих перистальтику кишечника, противопоказано.
При лечении макролидами, в том числе азитромицином, наблюдалось удлинение сердечной реполяризации и интервала QT, повышающих риск развития сердечных аритмий, в том числе аритмии типа пируэт.
Следует соблюдать осторожность при применении препарата Азитромицин Вертекс у пациентов с наличием проаритмогенных факторов (особенно у пожилых пациентов):
- с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT;
- у пациентов, получающих терапию антиаритмическими препаратами - ААП класса IА (хинидин, прокаинамид), ААП класса III (дофетилид, амиодарон и соталол), цизапридом, терфенадином, антипсихотическими препаратами (пимозид), антидепрессантами (циталопрам), фторхинолонами (моксифлоксацин и левофлоксацин);
- с нарушениями водно-электролитного баланса, особенно в случае гипокалиемии или гипомагниемии;
- с клинически значимой брадикардией, аритмией сердца или тяжелой сердечной недостаточностью.
Применение препарата Азитромицин Вертекс может спровоцировать развитие миастенического синдрома или вызвать обострение миастении.

Влияние на способность управлять механизмами 

При развитии нежелательных эффектов со стороны нервной системы и органа зрения следует соблюдать осторожность при выполнении действий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействие 

Антацидные препараты
Антацидные препараты не влияют на биодоступность азитромицина, но уменьшают максимальную концентрацию в крови на 30%, поэтому препарат Азитромицин Вертекс следует принимать по крайней мере за один час до или через два часа после приема этих препаратов или приема пищи.
Цетиризин
Одновременное применение в течение 5 дней у здоровых добровольцев азитромицина с цетиризином (20 мг) не привело к фармакокинетическому взаимодействию и существенному изменению интервала QT.
Диданозин (дидезоксиинозин)
Одновременное применение азитромицина (1200 мг/сут) и диданозина (400 мг/сут) у 6 ВИЧ-инфицированных пациентов не выявило изменений фармакокинетических показаний диданозина по сравнению с группой плацебо.
Дигоксин (субстраты Р-гликопротеина)
Одновременное применение макролидных антибиотиков, в том числе азитромицина, с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин, приводит к повышению концентрации субстрата Р-гликопротеина в плазме крови. Таким образом, при одновременном применении азитромицина и дигоксина необходимо учитывать возможность повышения концентрации дигоксина в плазме крови.
Зидовудин
При одновременном применении с зидовудином азитромицин оказывает незначительное влияние на фармакокинетику, в том числе выведение почками, зидовудина или его глюкуронидного метаболита.
Были проведены фармакокинетические исследования одновременного применения азитромицина и препаратов, метаболизм которых происходит с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Азитромицин слабо взаимодействует с изоферментами системы цитохрома Р450. Не выявлено, что азитромицин участвует в фармакокинетических взаимодействиях, аналогичных эритромицину и другим макролидам. Азитромицин не является ингибитором и индуктором изоферментов системы цитохрома Р450.
Аторвастатин
Одновременное применение аторвастатина (10 мг ежедневно) и азитромицина (500 мг ежедневно) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы). Однако были получены отдельные сообщения о случаях рабдомиолиза у пациентов, получающих одновременно азитромицин и статины.
Карбамазепин
В фармакокинетических исследованиях с участием здоровых добровольцев не выявлено существенного влияния на концентрацию карбамазепина и его активного метаболита в плазме крови у пациентов, получавших одновременно азитромицин.
Циметидин
В фармакокинетических исследованиях влияния разовой дозы циметидина на фармакокинетику азитромицина не выявлено изменений фармакокинетики азитромицина, при условии применения циметидина за 2 часа до азитромицина.
Антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина)
В фармакокинетических исследованиях азитромицин не влиял на антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, принимаемого здоровыми добровольцами. Сообщалось о потенцировании антикоагулянтного эффекта после одновременного применения азитромицина и антикоагулянтов непрямого действия (производные кумарина). Несмотря на то, что причинно-следственная связь не установлена, следует учитывать необходимость проведения частого мониторинга протромбинового времени при применении азитромицина у пациентов, которые получают пероральные антикоагулянты непрямого действия (производные кумарина).
Циклоспорин
В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение трех дней принимали внутрь азитромицин (500 мг/сут однократно), а затем циклоспорин (10 мг/кг/сут однократно), было выявлено достоверное повышение максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) и площади под кривой концентрация-время (AUC 0.5) циклоспорина. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов. В случае необходимости одновременного применения этих препаратов, необходимо контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и соответственно корректировать дозу.
Эфавиренз
Одновременное применение азитромицина (600 мг/сут однократно) и эфавиренза (400 мг/сут) ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически значимого с фармакокинетического взаимодействия.
Флуконазол
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не меняло фармакокинетику флуконазола (800 мг однократно). Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако при этом наблюдалось снижение Сmах азитромицина (на 18%), что не имело клинического значения.
Индинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг однократно) не вызывало статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира (по 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней).
Метилпреднизолон
Азитромицин не оказывает существенного влияния па фармакокинетику метилпреднизолона.
Нелфинавир
Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира (по 750 мг 3 раза в день) вызывает повышение равновесной концентрации азитромицина в плазме крови, клинически значимых побочных эффектов не наблюдалось. Коррекции дозы азитромицина при его одновременном применении с нелфинавиром не требуется.
Рифабутин
Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияет на концентрацию каждого из препаратов в плазме крови. При одновременном применении азитромицина и рифабутина иногда наблюдалась нейтропения. Несмотря на то, что нейтропения ассоциировалась с применением рифабутина, причинно-следственная связь между применением комбинации азитромицина и рифабутина и нейтропенией не установлена.
Силденафил
При применении у здоровых добровольцев не получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут ежедневно в течение 3 дней) на AUC и Сmаx силденафила или его основного циркулирующего метаболита.
Терфенадин
В фармакокинетических исследованиях не было получено доказательств взаимодействия между азитромицином и терфенадином. Сообщалось о единичных случаях, когда возможность такого взаимодействия нельзя было исключить полностью, однако не было ни одного конкретного доказательства, что такое взаимодействие имело место. Было установлено, что одновременное применение терфенадина и макролидов может вызвать аритмию и удлинение интервала QT.
Теофиллин
Не выявлено взаимодействия между азитромицином и теофиллином.
Триазолам / мидазолам
Значительных изменений фармакокинетических показателей при одновременном применении азитромицина с триазоламом или мидазоламом в терапевтических дозах не выявлено.
Триметоприм и сульфаметоксазол
Одновременное применение триметоприма и сульфаметоксазола с азитромицином не выявило существенного влияния на Сmах, общую экспозицию или экскрецию почками триметоприма или сульфаметоксазола. Концентрации азитромицина в плазме крови соответствовали выявляемым в других исследованиях.
Алкалоиды спорыньи
Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма, одновременное применение азитромицина с производными алкалоидов спорыньи не рекомендуется.